Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Tip 2 Diabetes Mellitus Tedavisinde Dipeptidil Peptidaz İnhibitörleri ve Transdermal Yaklaşım: Geleneksel Derleme
Dipeptidyl Peptidase Inhibitors and Transdermal Approach in Type 2 Diabetes Mellitus Treatment: Traditional Review
Zeynep CEMEKa , Sevinç ŞAHBAZb
aMarmara Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Teknoloji AD, İstanbul, Türkiye
bMarmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji AD, İstanbul, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2024;13(3):177-88
doi: 10.5336/pharmsci.2024-102321
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Tip 2 diabetes mellitus, dünya genelinde yaygın olarak görülen dejeneratif ancak kontrol altında tutulabilir önemli bir sağlık sorunu olup, yaşam boyu sürecek tedavi yönetimi gerektirmektedir. Yaşam kalitesini en fazla etkileyen kronik hastalıklardan biri olarak kabul edilmekte ve ciddi bir tıbbi, sosyal ve ekonomik tehdit oluşturmaktadır. Geleneksel oral antidiyabetik ilaçlar hem biyoyararlanım ve dozaj yönetimi açısından hem de hasta uyuncu ve tedavinin etkililiği açısından dezavantajlara sahip olabilmektedir. Bu bağlamda geliştirilmekte olan transdermal ilaç formülasyonları, diyabet tedavisinde yeni bir perspektif sunmaktadır. İnkretin bazlı etki gösteren dipeptidil peptidaz (DPP)- 4 enzim inhibitörleri; sitagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin ve vildagliptin olarak sıralanabilir. DPP-4 inhibitörleri, glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve gastrik inhibitör polipeptid (GIP) gibi endojen inkretinlerin konsantrasyonunu ve aktivitesini artırıp bu hormonların DPP-4 tarafından proteolitik parçalanmasını engelleyerek etki gösterir ve bunları aktif olmayan moleküllere dönüştürür. Aktif GLP-1 ve GIP seviyesindeki artış, glukozla uyarılmış insülin salgısını potansiyalize eder. DPP-4 inhibitörlerinin oral uygulamalarının sınırlamaları, transdermal formülasyonların geliştirilmesine zemin hazırlamıştır. Bu derlemenin amacı, DPP-4 inhibitörleri kullanılarak hazırlanan transdermal formülasyonlara odaklanarak, hazırlanan transdermal formülasyonların diyabet tedavisindeki potansiyel avantajlarını incelemektir. DPP-4 inhibitörleri kullanılarak hazırlanan transdermal formülasyonların formülasyon ajanları ve metodu, salım profilleri, oral kullanıma kıyasla sağladıkları avantajlar detaylı bir şekilde ele alınmış. DPP-4 inhibitörlerinin transdermal kullanımına ilişkin son gelişmeler incelenerek gelecekteki potansiyel araştırma alanları vurgulanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Transdermal yama; dipeptidil-peptidaz IV inhibitörleri; diabetes mellitus; Tip 2
ABSTRACT
 Type 2 diabetes mellitus is a degenerative but controllable worldwide health issue, requiring lifelong treatment management. It is considered one of the chronic diseases that most significantly affects quality of life and poses a serious medical, social and economic threat. Traditional oral antidiabetic drugs may have disadvantages in terms of bioavailability and dosage management, as well as patient compliance and effectiveness of treatment. In this context, developing transdermal drug formulations offers a new perspective in diabetes treatment. Incretin based dipeptidyl peptidase (DPP)-4 enzyme inhibitors can be listed as sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin and vildagliptin. DPP-4 inhibitors increase the concentration and activity of endogenous incretins such as glucagonlike peptide 1 (GLP-1) and gastric inhibitory polypeptide (GIP), inhibiting their proteolytic breakdown by DPP-4 and converting them into active molecules. Increased levels of active GLP-1 and GIP potentiate glucose-stimulated insulin secretion. The limitations of oral administration of DPP-4 inhibitors have paved the way for the development of transdermal formulations. The aim of this review is to focus on transdermal formulations prepared using DPP-4 inhibitors and examine the potential advantages of these formulations in diabetes treatment. Formulation agents and methods, release profiles and advantages of transdermal formulations prepared using DPP-4 inhibitors compared to oral use are discussed in detail. Recent developments regarding the transdermal use of DPP-4 inhibitors are reviewed and potential areas for future research are highlighted.

Keywords: Transdermal patch; dipeptidyl-peptidase IV inhibitors; diabetes mellitus; Type 2
REFERANSLAR:
  1. Zhao M, Xie Y, Gao W, Li C, Ye Q, Li Y. Diabetes mellitus promotes susceptibility to periodontitis-novel insight into the molecular mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1192625. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Centers for Disease (CDC) and Prevention. National Diabetes Statistics Report [Internet]. 2023 [cited: 20 November 2024]. Available from: [Link] 
  3. Cho NH, Shaw JE, Karuranga S, Huang Y, da Rocha Fernandes JD, Ohlrogge AW, et al. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2018;138:271-81. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Sun H, Saeedi P, Karuranga S, Pinkepank M, Ogurtsova K, Duncan BB, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022;183:109119. Erratum in: Diabetes Res Clin Pract. 2023;204:110945. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  5. IDF Diabetes Mellitus [Internet]. ©2022 International Diabetes Federation [Cited: October 21, 2023]. Available from: [Link] 
  6. Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010;87(1):4-14. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Murea M, Ma L, Freedman BI. Genetic and environmental factors associated with type 2 diabetes and diabetic vascular complications. Rev Diabet Stud. 2012;9(1):6-22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  8. Obradovic M, Milovanovic ES, Gluvic Z, Gojobori T, Essck M, Esma I. Diabetes and treatments. Faintuch J, Faintuch S, eds. Obesity and Diabetes: Scientific Advances and Best Practice. 2nd ed. Cham: Springer International Publishing; 2020. p.705-17. [Crossref] 
  9. Çelik Ö, Rustamova N. Gestasyonel diyabet tanı ve tedavisi [Diagnosis and treatment of gestational diabetes]. Klinik Tıp Bilimleri Dergisi. 2019;7(3):24-7. [Link] 
  10. Suryasa IW, Rodríguez-Gámez M, Koldoris T. Health and treatment of diabetes mellitus. Int J Health Sci (Qassim). Universidad Tecnica de Manabi. 2021;5(1):I-V. [Crossref] 
  11. Fang M, Wang D, Coresh J, Selvin E. Trends in diabetes treatment and control in U.S. Adults, 1999-2018. N Engl J Med. 2021;384(23):2219-28. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Galiero R, Caturano A, Vetrano E, Monda M, Marfella R, Sardu C, et al. Precision Medicine in Type 2 Diabetes Mellitus: Utility and Limitations. Diabetes Metab Syndr Obes. 2023;16:3669-89. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, Einhorn D, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. Consensus Statement by the American Association Of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm - 2020 Executive Summary. Endocr Pract. 2020;26(1):107-139. [Crossref]  [PubMed] 
  14. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D, et al, on behalf of the American Diabetes Association. 3. Prevention or Delay of Type 2 Diabetes and Associated Comorbidities: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S41-S8. Erratum in: Diabetes Care. 2023;46(9):1716-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. American Diabetes Association. 5. Lifestyle Management: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019;42(Suppl 1):S46-S60. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Padhi S, Nayak AK, Behera A. Type II diabetes mellitus: a review on recent drug based therapeutics. Biomed Pharmacother. 2020;131:110708. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Aggarwal N, Singla A, Mathieu C, Montanya E, Pfeiffer AFH, Johnsson E, et al. Metformin extended-release versus immediate-release: An international, randomized, double-blind, head-to-head trial in pharmacotherapy-naïve patients with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2018;20(2):463-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  18. Garber AJ, Duncan TG, Goodman AM, Mills DJ, Rohlf JL. Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. Am J Med. 1997;103(6):491-7. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, Knowler WC, Marcovina SM, Orchard TJ, et al; Diabetes Prevention Program Research Group. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1754-61. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia. 2018;61(12):2461-98. Erratum in: Diabetologia. 2019;62(5):873. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Lalau JD, Kajbaf F, Bennis Y, Hurtel-Lemaire AS, Belpaire F, De Broe ME. Metformin treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease stages 3A, 3B, or 4. Diabetes Care. 2018;41(3):547-53. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Zhang XL, Zhu QQ, Chen YH, Li XL, Chen F, Huang JA, et al. Cardiovascular safety, long-term noncardiovascular safety, and efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 ınhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus: a systemic review and meta-analysis with trial sequential analysis. J Am Heart Assoc. 2018;7(2):e007165. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Lupsa BC, Inzucchi SE. Use of SGLT2 inhibitors in type 2 diabetes: weighing the risks and benefits. Diabetologia. 2018;61(10):2118-25. [Crossref]  [PubMed] 
  24. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017;377(7):644-57. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Pantelis A. Sarafidis, Apostolos Tsapas. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine. 2016;374(11):1092-4. [Crossref] 
  26. Yabe D, Shiki K, Homma G, Meinicke T, Ogura Y, Seino Y; EMPA-ELDERLY Investigators. Efficacy and safety of the sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor empagliflozin in elderly Japanese adults (≥65 years) with type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled, 52-week clinical trial (EMPA-ELDERLY). Diabetes Obes Metab. 2023;25(12):3538-48. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Tahrani AA, Barnett AH, Bailey CJ. Pharmacology and therapeutic implications of current drugs for type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2016;12(10):566-92. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Caruso I, Di Gioia L, Di Molfetta S, Cignarelli A, Palmer SC, Natale P, et al. Glucometabolic outcomes of GLP-1 receptor agonist-based therapies in patients with type 2 diabetes: a systematic review and network meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023;64:102181. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Davies TF. A Case-Based Guide to Clinical Endocrinology. 3rd ed. New York: Springer International Publishing; 2022. [Crossref] 
  30. Salmanoğlu M. Tip 2 diyabetin oral antidiyabetik ilaçlarla tedavisi [Type 2 diabetes treatment with oral antidiabetic drugs]. Klinik Tıp Bilimleri Dergisi. 2019;7(3):20-3. [Link] 
  31. Khunti K, Chatterjee S, Gerstein HC, Zoungas S, Davies MJ. Do sulphonylureas still have a place in clinical practice? Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(10):821-32. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Yki-Järvinen H. Thiazolidinediones. N Engl J Med. 2004;351(11):1106-18. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Willson TM, Lambert MH, Kliewer SA. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma and metabolic disease. Annu Rev Biochem. 2001;70:341-67. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Domecq JP, Prutsky G, Leppin A, Sonbol MB, Altayar O, Undavalli C, et al. Clinical review: Drugs commonly associated with weight change: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(2):363-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Younk LM, Mikeladze M, Davis SN. Pramlintide and the treatment of diabetes: a review of the data since its introduction. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(9):1439-51. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Dahlén AD, Dashi G, Maslov I, Attwood MM, Jonsson J, Trukhan V, et al. Trends in Antidiabetic Drug Discovery: FDA Approved Drugs, New Drugs in Clinical Trials and Global Sales. Front Pharmacol. 2022;12:807548. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Sesti G, Avogaro A, Belcastro S, Bonora BM, Croci M, Daniele G, et al. Ten years of experience with DPP-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2019;56(6):605-17. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Yamamoto-Honda R, Takahashi Y, Mori Y, Yamashita S, Yoshida Y, Kawazu S, et al. Changes in antidiabetic drug prescription and glycemic control trends in elderly patients with Type 2 Diabetes Mellitus from 2005-2013: An Analysis of the National Center Diabetes Database (NCDD-03). Intern Med. 2018;57(9):1229-40. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  39. Nauck MA, Wefers J, Meier JJ. Treatment of type 2 diabetes: challenges, hopes, and anticipated successes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525-44. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Alkilani AZ, McCrudden MT, Donnelly RF. Transdermal Drug Delivery: Innovative Pharmaceutical Developments Based on Disruption of the Barrier Properties of the stratum corneum. Pharmaceutics. 2015;7(4):438-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  41. Ramadon D, McCrudden MTC, Courtenay AJ, Donnelly RF. Enhancement strategies for transdermal drug delivery systems: current trends and applications. Drug Deliv Transl Res. 2022;12(4):758-91. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Barry BW. Novel mechanisms and devices to enable successful transdermal drug delivery. Eur J Pharm Sci. 2001;14(2):101-14. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Haque T, Talukder MMU. Chemical Enhancer: A Simplistic Way to Modulate Barrier Function of the Stratum Corneum. Adv Pharm Bull. 2018;8(2):169-79. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Barbero AM, Frasch HF. Transcellular route of diffusion through stratum corneum: results from finite element models. J Pharm Sci. 2006;95(10):2186-94. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Hamid OA, Yassir Albazzaz F, Khalid Dhahir R. Formulation and characterization of chitosan nanoparticles to enhance transdermal delivery of cinnarizine. J. Excipients and Food Chem. 2023;14(3):71-84. [Link] 
  46. Saihood WA, Abbas HK. Preparation and Evaluation of Hydrogel Containing Prednisolone Nanoparticles. Al Mustansiriyah Journal of Pharmaceutical Sciences; 2023;24(3):463-76. [Crossref] 
  47. Kandalkar A, Jawarkar S, Dhole R, Chachda N, Patel A, Wagh H, et al. Formulation and development of transdermal patches of glibenclamide and comparative effect of various herbal extracts on ex vivo release. Journal of Advanced Zoology. 2023;44(S1):943-55. [Link] 
  48. Kadam A, Deshmukh O, Sagar P. A brief overview on formulation and evaluation of transdermal patches of aceclofenac. Journal of Modernization in Engineering. 2023;5(3):1603-10. [Link] 
  49. Rezky Aulia N, Paramitha Dwi Putri A, Anandha Pratama F, Arnita Putri Abdullah D, Shaa Azzahra K, Dian Permana A, et al. Implantable Trilayer Microneedle Transdermal Delivery System to Enhance Bioavailability and Brain Delivery of Rivastigmine for Alzheimer Treatment: a Proof-of-concept Study. Research Square. 2023. [Crossref] 
  50. Albassam NY, Kassab HJ. Diacerein loaded novasome for transdermal delivery: prepartion, in-vitro characterization and factors affecting formulation. Iraqi Journal of Pharmaceutical Sciences. 2023;32(Suppl.):214-24. [Crossref] 
  51. Bhattacharyya S, Johl S. Novel deformable vesicle for the transdermal delivery of terbinafine hydrochloride-formulation and cytotoxic evaluation. Ind. J. Pharm. Edu. Res. 2024;58(2):460-9. [Crossref] 
  52. Migdadi EM, Courtenay AJ, Tekko IA, McCrudden MTC, Kearney MC, McAlister E, McCarthy HO, Donnelly RF. Hydrogel-forming microneedles enhance transdermal delivery of metformin hydrochloride. J Control Release. 2018;285:142-151. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Mutalik S, Udupa N, Kumar S, Agarwal S, Subramanian G, Ranjith AK. Glipizide matrix transdermal systems for diabetes mellitus: preparation, in vitro and preclinical studies. Life Sci. 2006;79(16):1568-77. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Mohanty D, Gilani SJ, Zafar A, Imam SS, Kumar LA, Ahmed MM, et al. Formulation and Optimization of Alogliptin-Loaded Polymeric Nanoparticles: In Vitro to In Vivo Assessment. Molecules. 2022;27(14):4470. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Prajapati ST, Patel CG, Patel CN. Formulation and evaluation of transdermal patch of repaglinide. ISRN Pharm. 2011;2011:651909. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Das B, Nayak AK, Mallick S. Thyme Oil-Containing Fluconazole-Loaded Transferosomal Bigel for Transdermal Delivery. AAPS PharmSciTech. 2023;24(8):240. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Magnano GC, Quadri M, Palazzo E, Lotti R, Loschi F, Dall'Acqua S, et al. 3D human foreskin model for testing topical formulations of sildenafil citrate. Int J Pharm. 2024;649:123612. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Alfehaid FS, Nair AB, Shah H, Aldhubiab B, Shah J, Mewada V, et al. Enhanced transdermal delivery of apremilast loaded ethosomes: Optimization, characterization and in vivo evaluation. J Drug Deliv Sci Technol. 2024;91:105211. [Crossref] 
  59. Bediz Olcer A, Gonul N. Derinin anatomik yapısı ve fizyolojisi [Percutaneous absorption and factors influencing percutaneous absorption]. J Fac Pharm. 2002;31(1):33-49. [Link] 
  60. Namdeo R, Kumar Patel M, Manigauha A, Pandey A. Formulation and evaluation of transdermal patch of vildagliptin. Int J Ind Herbs Drugs. 2019. [Link] 
  61. Jd G, Colón S, Gray D, Overton B, Wang B. Design and development of a novel sitagliptin-loaded transdermal patch for diabetes treatment. SM J Eng Sci. 2017;1(1):1003. [Link] 
  62. Mehta P, Kajal Sharama M, Patel A. Development and characterization of transdermal drug delivery for enhancement of bioavailability of linagliptin. J P Sci. 2022;2022(7):428-35. [Link] 
  63. Solanke PN, Ambekar AW, Chemate S. Formulation, development and characterization of transdermal drug delivery system for antidiabetic drug. Asian J Pharm Pharmacol. 2018;4(5):668-72. [Crossref] 
  64. Chaudhari PM, Paithankar AV. Formulation optimization and evaluation of transdermal patch of vildagliptin for treatment of diabetes mellitus. Journal of Creative Research Thoughts. 2020;8(3):1713-22. [Link] 
  65. Varma Shukla K, Swamy M, Pathak R. Formulation, development and characterization of transdermal patches of sitagliptin phosphate. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2019;9(s):408-13. [Crossref] 
  66. Pal R, Mujahid M, Ahmad S. Formulation development and in-vitro evaluation of linagliptin transdermal patch using permeability enhancer. Int J Pharm Sci Rev Res. 2023;82(1):19-28. [Crossref] 
  67. Nair AB, Kumria R, Al-Dhubiab BE, Attimarad M, Harsha S. Development of transdermal delivery system of vildagliptin and its comparison with oral therapy. Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research. Association of Pharmaceutical Teachers of India; 2016;50(1):130-7. [Crossref] 
  68. Raja K, Gupta N. Comparative study of sitagliptin phosphate, glimepiride and gliclazide for their safety and efficacy ın diabetes. International Journal of Research in Medical and Basic Sciences. 2020;6(2):6-11. [Link] 
  69. By S, Vignesh R, Senthil Prabhu R, Pharm M. Formulation And Evaluation Of Sitagliptin Phosphate Loaded Transdermal Microspheres Gel. 2018. [Link] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014