Türkiye Klinikleri Veteriner Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Süt Sığırlarında Geçirgen Bağırsak Sendromu: Geleneksel Derleme
Leaky Gut Syndrome in Dairy Cattle: Traditional Review
Elif Zeynep OĞUZa, Fatma KARAKAŞ OĞUZa
aBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Veteriner Fakültesi, Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları ABD, Burdur, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2023;14(2):67-76
doi: 10.5336/vetsci.2022-93491
Makale Dili: TR
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ÖZET
 Süt sığırlarında ketozis, asidoz gibi verimliliği olumsuz etkileyen çeşitli stres faktörleri vardır. Bu faktörler, geçirgen bağırsak sendromuna neden olabilmektedir. Bağırsak, karmaşık ve sürekli değişen ortamı kalıcı olarak algılayan, işleyen ve ona tepki veren bir duyu organıdır. Bağırsak bir bariyer ve endokrin organ olmasının yanı sıra birincil lenfoid organdır. İntestinal sistem zararlı etkenlere karşı bariyer görevi görürken, besin maddelerinin ve diğer bileşiklerin seçici emilimini içeren birçok hayati fonksiyona sahiptir. Bağırsak duvarını koruyan fiziksel ve kimyasal olmak üzere 2 tür bariyer vardır. Fiziksel bariyerler, bağırsak mukozasını kaplayan goblet hücreleri tarafından salgılanan viskoz bir mukustan oluşur. Kimyasal bariyer ise bu mukus tabakası içerisinde bulunur. Mukus tabakası içinde, epitelde paneth hücreleri tarafından üretilen antimikrobiyal peptidler ve rejenere adacık kaynaklı 3 (Reg3) molekülü bulunur. Kimyasal bariyer molekülleri, bağırsak mikroorganizmalarının parçalanmasını ve bağırsak duvarına nüfuz etmesini engellemek için çalışır. Bağırsak yüzeyinde bariyer görevi gören başka faktörler de vardır. Bunlar, mukoza yüzeyindeki sıkı bağlantı odaklarını oluşturan fosfolipidler, proteinler ve lenfositlerin de dâhil olduğu bağırsak immün sistemi ve bağırsak mikrobiyotasıdır. Bağırsak bariyerinin bozulmasıyla birlikte lipopolisakkaridlerin kana geçmesi istenmeyen sonuçlara sebep olmaktadır. Bu stres faktörlerini önlemede besleme ön plana çıkmaktadır. Bu derlemede, geçirgen bağırsak sendromu ve bu sendroma sebep olan etkenleri önlemeye dair bilgi verilmesi amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Stres faktörleri; besleme; geçirgen bağırsak sendromu; süt sığırı
ABSTRACT
 Various stress factors adversely affect productivity, such as ketosis and acidosis in dairy cattle. These factors can cause leaky gut syndrome. The gut is a sensory organ that permanently perceives, processes and responds to the complex and ever-changing environment. In addition to being a barrier and endocrine organ, the intestine is the primary lymphoid organ. While the intestinal tract acts as a barrier against harmful agents, it has many vital functions, including selective absorption of nutrients and other compounds. Two types of barriers, physical and chemical, protect the intestinal wall. Physical barriers consist of a viscous mucus secreted by the goblet cells lining the intestinal mucosa. The chemical barrier is found in this mucus layer. Within the mucus layer are antimicrobial peptides produced by paneth cells in the epithelium and 3 (Reg3) molecules from regenerated islets. Chemical barrier molecules prevent intestinal microorganisms from breaking down and penetrating the intestinal wall. Other factors act as a barrier on the intestinal surface. These are the intestinal immune system and microbiota, including the phospholipids, proteins and lymphocytes forming tight junctional foci on the mucosal surface. With the deterioration of the intestinal barrier, the passage of lipopolysaccharides into the blood causes undesirable results. Nutrition comes to the fore in preventing these stress factors. This review aims to give information about leaky gut syndrome and the prevention of factors causing it.

Keywords: Stress factors; nutrition; leaky gut syndrome; dairy cattle
REFERANSLAR:
  1. Sanz-Fernandez MV, Stoakes SK, Johnson JS, Abuajamieh M, Seibert JT, Pearce SC, et al. Heat Stress: What's the Gut Got To Do With It? Herd Health and Nutrition Conferences. 2015. [Link] 
  2. Rodriguez-Jimenez S, Horst EA, Mayorga EJ, Kvidera SK, Abeyta MA, Goetz BM, et al. The what, why, and physiologic cost of leaky gut syndrome. American Association of Bovine Practitioners Proceedings of the Annual Conference. 2019;165-71. [Link] 
  3. Stewart AS, Pratt-Phillips S, Gonzalez LM. Alterations in Intestinal Permeability: The Role of the "Leaky Gut" in Health and Disease. J Equine Vet Sci. 2017;52:10-22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Tabakoğlu E, Durgut R. Veteriner hekimlikte oksidatif stres ve bazı önemli hastalıklarda oksidatif stresin etkileri [Oxidative stress in veterinary medicine and effects in some important diseases]. Avkae Derg. 2013;3(1):69-75. [Link] 
  5. Di Meo S, Reed TT, Venditti P, Victor VM. Role of ROS and RNS Sources in Physiological and Pathological Conditions. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:1245049. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  6. Bhattacharyya A, Chattopadhyay R, Mitra S, Crowe SE. Oxidative stress: an essential factor in the pathogenesis of gastrointestinal mucosal diseases. Physiol Rev. 2014;94(2):329-54. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Dam B, Misra, Banerjee S. Role of Gut Microbiota in Combating Oxidative Stress. In: Chakraborti S, Chakraborti T, Chattopadhyay D, Shaha C, eds. Oxidative Stress in Microbial Diseases. 1st ed. Singapore: Springer; 2019. p.45-9. [Link] 
  8. Odenwald MA, Turner JR. Intestinal permeability defects: is it time to treat? Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(9):1075-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Gareau MG, Silva MA, Perdue MH. Pathophysiological mechanisms of stress-induced intestinal damage. Curr Mol Med. 2008;8(4):274-81. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Kvidera SK, Dickson MJ, Abuajamieh M, Snider DB, Fernandez MVS, Johnson JS, et al. Intentionally induced intestinal barrier dysfunction causes inflammation, affects metabolism, and reduces productivity in lactating Holstein cows. J Dairy Sci. 2017;100(5):4113-27. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Boudry G, Péron V, Le Huërou-Luron I, Lallès JP, Sève B. Weaning induces both transient and long-lasting modifications of absorptive, secretory, and barrier properties of piglet intestine. J Nutr. 2004;134(9):2256-62. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Moeser AJ, Klok CV, Ryan KA, Wooten JG, Little D, Cook VL, et al. Stress signaling pathways activated by weaning mediate intestinal dysfunction in the pig. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007;292(1):G173-81. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Baumgard LH, Rhoads RP Jr. Effects of heat stress on postabsorptive metabolism and energetics. Annu Rev Anim Biosci. 2013;1:311-37. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Ruiz-González A, Rico DE, Rico JE. Modulation of fecal metabolites by heat stress and diet, and their association with ınflammation and leaky gut markers in dairy cows. Metabolites. 2022;12(2):142. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Pearce SC, Mani V, Boddicker RL, Johnson JS, Weber TE, Ross JW, et al. Heat stress reduces intestinal barrier integrity and favors intestinal glucose transport in growing pigs. PLoS One. 2013;8(8):e70215. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Emmanuel DG, Madsen KL, Churchill TA, Dunn SM, Ametaj BN. Acidosis and lipopolysaccharide from Escherichia coli B:055 cause hyperpermeability of rumen and colon tissues. J Dairy Sci. 2007;90(12):5552-7. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Khafipour E, Krause DO, Plaizier JC. A grain-based subacute ruminal acidosis challenge causes translocation of lipopolysaccharide and triggers inflammation. J Dairy Sci. 2009;92(3):1060-70. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Minuti A, Ahmed S, Trevisi E, Piccioli-Cappelli F, Bertoni G, Jahan N, et al. Experimental acute rumen acidosis in sheep: consequences on clinical, rumen, and gastrointestinal permeability conditions and blood chemistry. J Anim Sci. 2014;92(9):3966-77. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Zhang S, Albornoz RI, Aschenbach JR, Barreda DR, Penner GB. Short-term feed restriction impairs the absorptive function of the reticulo-rumen and total tract barrier function in beef cattle. J Anim Sci. 2013;91(4):1685-95. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Atrian P, Shahryar HA. Heat stress in dairy cows (a review). Research in Zoology. 2012;2(4):31-7. [Link] 
  21. Hall DM, Baumgardner KR, Oberley TD, Gisolfi CV. Splanchnic tissues undergo hypoxic stress during whole body hyperthermia. Am J Physiol. 1999;276(5):G1195-203. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Hall DM, Buettner GR, Oberley LW, Xu L, Matthes RD, Gisolfi CV. Mechanisms of circulatory and intestinal barrier dysfunction during whole body hyperthermia. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001;280(2):H509-21. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Sammad A, Wang YJ, Umer S, Lirong H, Khan I, Khan A, et al. Nutritional Physiology and Biochemistry of Dairy Cattle under the Influence of Heat Stress: Consequences and Opportunities. Animals (Basel). 2020;10(5):793. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Ceciliani F, Ceron JJ, Eckersall PD, Sauerwein H. Acute phase proteins in ruminants. J Proteomics. 2012;75(14):4207-31. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Graber CD, Reinhold RB, Breman JG, Harley RA, Hennigar GR. Fatal heat stroke. Circulating endotoxin and gram-negative sepsis as complications. JAMA. 1971;216(7):1195-6. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Leon LR. Heat stroke and cytokines. Prog Brain Res. 2007;162:481-524. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Chen Y, Arsenault R, Napper S, Griebel P. Models and methods to investigate acute stress responses in cattle. Animals (Basel). 2015;5(4):1268-95. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Pederzolli RA, Van Kessel AG, Campbell J, Hendrick S, Wood KM, Penner GB. Effect of ruminal acidosis and short-term low feed intake on indicators of gastrointestinal barrier function in Holstein steers. J Anim Sci. 2018;96(1):108-25. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Bertoni G, Trevisi E, Han X, Bionaz M. Effects of inflammatory conditions on liver activity in puerperium period and consequences for performance in dairy cows. J Dairy Sci. 2008;91(9):3300-10. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Abuajamieh M, Kvidera SK, Fernandez MV, Nayeri A, Upah NC, Nolan EA, et al. Inflammatory biomarkers are associated with ketosis in periparturient Holstein cows. Res Vet Sci. 2016;109:81-5. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Humblet MF, Guyot H, Boudry B, Mbayahi F, Hanzen C, Rollin F, et al. Relationship between haptoglobin, serum amyloid A, and clinical status in a survey of dairy herds during a 6-month period. Vet Clin Pathol. 2006;35(2):188-93. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Trevisi E, Minuti A. Assessment of the innate immune response in the periparturient cow. Res Vet Sci. 2018;116:47-54. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Newby NC, Leslie KE, Dingwell HDP, Kelton DF, Weary DM, Neuder L, et al. The effects of periparturient administration of flunixin meglumine on the health and production of dairy cattle. J Dairy Sci. 2017;100(1):582-7. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Enemark JM. The monitoring, prevention and treatment of sub-acute ruminal acidosis (SARA): a review. Vet J. 2008;176(1):32-43. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Kleen JL, Hooijer GA, Rehage J, Noordhuizen JP. Subacute ruminal acidosis (SARA): a review. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2003;50(8):406-14. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Guo J, Chang G, Zhang K, Xu L, Jin D, Bilal MS, et al. Rumen-derived lipopolysaccharide provoked inflammatory injury in the liver of dairy cows fed a high-concentrate diet. Oncotarget. 2017;8(29):46769-80. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Li S, Khafipour E, Krause DO, Kroeker A, Rodriguez-Lecompte JC, Gozho GN, et al. Effects of subacute ruminal acidosis challenges on fermentation and endotoxins in the rumen and hindgut of dairy cows. J Dairy Sci. 2012;95(1):294-303. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Lambert GP, Schmidt A, Schwarzkopf K, Lanspa S. Effect of aspirin dose on gastrointestinal permeability. Int J Sports Med. 2012;33(6):421-5. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Briggs NG, Brennan KM, Funnell BJ, Nicholls GT, Schoonmaker JP. Use of aspirin to intentionally induce gastrointestinal tract barrier dysfunction in feedlot cattle. J Anim Sci. 2020;98(9):skaa264. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Takeuchi K, Amagase K. Roles of cyclooxygenase, prostaglandin E2 and EP receptors in mucosal protection and ulcer healing in the gastrointestinal tract. Curr Pharm Des. 2018;24(18):2002-11. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Bjarnason I, Williams P, Smethurst P, Peters TJ, Levi AJ. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs and prostaglandins on the permeability of the human small intestine. Gut. 1986;27(11):1292-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Bjarnason I, Hayllar J, MacPherson AJ, Russell AS. Side effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the small and large intestine in humans. Gastroenterology. 1993;104(6):1832-47. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Gingerich DA, Baggot JD, Yeary RA. Pharmacokinetics and dosage of aspirin in cattle. J Am Vet Med Assoc. 1975;167(10):945-8. [PubMed] 
  44. Bravo DM, Wall EH. The rumen and beyond: Nutritional physiology of the modern dairy cow. J Dairy Sci. 2016;99(6):4939-40. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Bradford BJ, Yuan K, Ylioja C. Managing complexity: Dealing with systemic crosstalk in bovine physiology. J Dairy Sci. 2016;99(6):4983-96. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Stoakes SK, Abuajamieh M, Sanz-Fernandez V, Seibert JT, Nolan E, Rhoads RP, et al. Evaluating compounds with influence in the gut. In Proceedings of the 75th annual Minnesota Nutrition Conference. 2014. p.33-48.
  47. Singleton KD, Wischmeyer PE. Oral glutamine enhances heat shock protein expression and improves survival following hyperthermia. Shock. 2006;25(3):295-9. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Caroprese M, Albenzio M, Marino R, Santillo A, Sevi A. Dietary glutamine enhances immune responses of dairy cows under high ambient temperature. J Dairy Sci. 2013;96(5):3002-11. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Zhang B, Guo Y. Supplemental zinc reduced intestinal permeability by enhancing occludin and zonula occludens protein-1 (ZO-1) expression in weaning piglets. Br J Nutr. 2009;102(5):687-93. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Wang X, Valenzano MC, Mercado JM, Zurbach EP, Mullin JM. Zinc supplementation modifies tight junctions and alters barrier function of CACO-2 human intestinal epithelial layers. Dig Dis Sci. 2013;58(1):77-87. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Mao X, Qi S, Yu B, He J, Yu J, Chen D. Zn(2+) and L-isoleucine induce the expressions of porcine β-defensins in IPEC-J2 cells. Mol Biol Rep. 2013;40(2):1547-52. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Chauhan SS, Rashamol VP, Bagath M, Sejian V, Dunshea FR. Impacts of heat stress on immune responses and oxidative stress in farm animals and nutritional strategies for amelioration. Int J Biometeorol. 2021;65(7):1231-44. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Buffinton GD, Doe WF. Depleted mucosal antioxidant defences in inflammatory bowel disease. Free Radic Biol Med. 1995;19(6):911-8. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Elli M, Aydin O, Bilge S, Bozkurt A, Dagdemir A, Pinarli FG, et al. Protective effect of vitamin A on ARA-C induced intestinal damage in mice. Tumori. 2009;95(1):87-90. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Yang Y, Yuan Y, Tao Y, Wang W. Effects of vitamin A deficiency on mucosal immunity and response to intestinal infection in rats. Nutrition. 2011;27(2):227-32. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Kucuk O, Sahin N, Sahin K. Supplemental zinc and vitamin A can alleviate negative effects of heat stress in broiler chickens. Biol Trace Elem Res. 2003;94(3):225-35. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Singh PK, Wise SY, Ducey EJ, Fatanmi OO, Elliott TB, Singh VK. α-Tocopherol succinate protects mice against radiation-induced gastrointestinal injury. Radiat Res. 2012;177(2):133-45. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Sahin K, Kucuk O, Sahin N, Sari M. Effects of vitamin C and vitamin E on lipid peroxidation status, serum hormone, metabolite, and mineral concentrations of Japanese quails reared under heat stress (34 degrees C). Int J Vitam Nutr Res. 2002;72(2):91-100. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Alhidary IA, Shini S, Al Jassim RA, Gaughan JB. Effect of various doses of injected selenium on performance and physiological responses of sheep to heat load. J Anim Sci. 2012;90(9):2988-94. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Al-Saiady MY, Al-Shaikh MA, Al-Mufarrej SI, Al-Showeimi TA, Mogawer HH, Dirrar A. Effect of chelated chromium supplementation on lactation performance and blood parameters of Holstein cows under heat stress. Animal Feed Science and Technology. 2004;117(3-4):223-33. [Link] 
  61. Tuncer Hİ. Karma yemlerde kullanimi yasaklanan hormon, antibiyotik, antikoksidiyal ve ilaçlar [To banned usage of hormones, antibiotics, anticoccidials and drugs in compound animal feed]. Lalahan Hayvancılık Araştırma Enstitüsü Dergisi. 2007;47(1):1-9. [Link] 
  62. Cronje P. Heat stress in livestock-the role of the gut in its aetiology and a potential role for betaine in its alleviation. Recent Advances in Animal Nutrition in Australia. 2005;15:107-22. [Link] 
  63. Kettunen H, Tiihonen K, Peuranen S, Saarinen MT, Remus JC. Dietary betaine accumulates in the liver and intestinal tissue and stabilizes the intestinal epithelial structure in healthy and coccidia-infected broiler chicks. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2001;130(4):759-69. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Hassan RA, Ebeid TA, Abd El-Lateif AI, Ismail NB. Effect of dietary betaine supplementation on growth, carcass and immunity of New Zealand White rabbits under high ambient temperature. Livestock Science. 2011;135(2-3):103-9. [Link] 
  65. Peterson SE, Rezamand P, Williams JE, Price W, Chahine M, McGuire MA. Effects of dietary betaine on milk yield and milk composition of mid-lactation Holstein dairy cows. J Dairy Sci. 2012;95(11):6557-62. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Gabler N, Frouel S, Awati A, Owusu-Asiedu A, Amerah A, Patridge G, et al. Betaine mitigates intestinal permeability in growing pigs induced by heat stress. In: Australasian Pig Science Association, Pluske JR, Pluske JM, eds. Manipulating Pig Production XIV: Proceedings of the Fourteenth Biennial Conference of the Australasian Pig Science Association (APSA), Melbourne, Australia, 24th-27th November, 2013. Australia: Australasian Pig Science Association, Werribbee, Vic.; 2013. p.24-7.
  67. Shakeri M, Cottrell JJ, Wilkinson S, Zhao W, Le HH, McQuade R, et al. Dietary Betaine Improves Intestinal Barrier Function and Ameliorates the Impact of Heat Stress in Multiple Vital Organs as Measured by Evans Blue Dye in Broiler Chickens. Animals (Basel). 2019;10(1):38. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  68. Min Y, Ma X, Sankaran K, Ru Y, Chen L, Baiocchi M, et al. Sex-specific association between gut microbiome and fat distribution. Nat Commun. 2019;10(1):2408. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  69. Kurihara M, Shioya S. Dairy cattle management in a hot environment. Food and Fertilizer Technology Center. 2003. [Link] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014