Geleneksel ve Tamamlayıcı Tıp Dergisi

.: DERLEME
Romatoid Artritte Tamamlayıcı ve Bütünleyici Tıp Uygulamalarının Dünü, Bugünü ve Yarını
Complementary and Alternative Medicine in Rheumatoid Arthritis: Yesterday, Today and Tomorrow
Mustafa İKİZEKa, Ceyhun NURİa, Nimet Emel LÜLECİb
aİntegratif Tıp Kliniği, Ankara, TÜRKİYE
bMarmara Üniversitesi, Halk Sağlığı ABD, İstanbul, TÜRKİYE
J Tradit Complem Med. 2020;3(2):224-45
doi: 10.5336/jtracom.2019-72570
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Romatoid artrit [rheumatoid arthritis (RA)], en sık görülen otoimmün eklem hastalıklarından birisidir. Toplumun yaklaşık %0,5-1'ini etkileyen RA için mevcut hedefe yönelik tedavi protokolleri hastalık aktivitesini ölçer; konvansiyonel, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçları [nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)] ve metotreksat gibi biyolojik olmayan hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçları [disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs)] kullanır. Bununla birlikte tedavilerin bazılarına etkili şekilde yanıt vermeyen hastalar vardır ve verilen ilaçlar hastaları tatmin etmemektedir. Bu nedenle acilen yeni çözümlere ihtiyaç duyulduğu açıktır. Son zamanlarda tamamlayıcı ve alternatif tıp [complementary and alternative medicine(CAM)], RA tedavisinde son derece popülerdir. RA hastaları hayatlarında en az bir kez tamamlayıcı tedavilere başvurmuştur. CAM, genellikle modern tedavilerin yerine geçmek yerine onlara ek ve destekleyici olarak kullanılır. Mevcut biyolojik ilaçların sınırlamaları ve yan etkileri yüzünden, RA'lı birçok kişinin yüzünü CAM'a çevirmesi şaşırtıcı değildir. Aslında, bitkisel ilaçlar, diyet müdahalesi, manuel terapi, kalori kısıtlaması ve epigenomik yaklaşımlar kas-iskelet ağrısını azaltmada ümit vadetmektedir. Bu çalışmamız, RA tedavisinde CAM hakkında bilinenlere kısa bir genel bakış sağlar ve ayrıca yeşil çay, Tripterygium wilfordii, Curcuma longa, Veratrum grandiflorum ve Camellia sinensis gibi bitkilerin farmakolojik etkileri hakkında son bilgileri özetlemektedir. Bu derleme, ayrıca mikrobiyom, nütrigenomiks ve RA arasında bildirilen korelasyon ve altta yatan moleküler mekanizmaları da özetlemektedir. CAM tedavilerinin etkili olabileceği mekanizmaların derinlemesine anlaşılması ve netleştirilmesi RA semptomlarının azaltılmasında yeni moleküler ve besinsel hedeflerin keşfine yol açabilir ve RA hastaları için yeni tedavi olanakları sağlayabilir. Bunun sayesinde CAM ve konvansiyonel ilaç uygulamaların RA tedavisinde entegrasyonuna yardımcı olunabilir. Sonuç olarak burada, bazı rasyonel CAM modalitelerinin, RA tedavisindeki potansiyel rolünü incelemeyi amaçladık.

Anahtar Kelimeler: Geleneksel ve tamamlayıcı tıp; romatoid artrit
ABSTRACT
 Rheumatoid arthritis (RA) is one of the most prevalent autoimmune inflammatory joint diseases. RA affecting approximately 0.5-1.0% of the population. Current treatment-to-target strategy for RA measure disease activity scores and use conventional, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and non-biological disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) as methotrexate. Hovewer, there is a significant proportion of patients who do not respond efficiently to some of these therapies which has been far from patient satisfaction. Therefore, it is apparent that novel remedies are urgently needed. Recently, complementary and alternative medicine (CAM) is extremely popular worldwide for the alleviation of RA. Many RA patients frequently seek CAM at once in her/his life. CAM is usually used in addition to, and not as a substitute for conventional therapies. Given the poor effect of current drugs and the side effects, it is not at all surprising that many individuals with RA turn their face to CAM. Herbal medicines, dietary intervention, manuel therapy, calori restriction and epigenomic approach are promising in reducing musculoskeletal pain. This study provides a brief overview of what is known about CAM as a treatment for RA and will also summarize recent data for pharmacological effects of herbs including green tea, Tripterygium wilfordii, Curcuma longa, Veratrum grandiflorum and Camellia sinensis. Here we also summarise reported correlation and underlying molecular mechanisms among microbiome, nutriogenomics and RA. Deep understanding and clarification of the subtle mechanisms by which CAM therapies may be efficacious can be lead to discovering new molecular and nutritional targets in the relieving symptoms and provide new treatment opportunities for RA patients. This may assist the integration of CAM and conventional practices in the treatment of RA. Collectively, we aimed here to examine the potential role of some rationale CAM modalities in RA therapy.

Keywords: Traditional and complementary medicine; rheumatoid arthritis
REFERANSLAR:
  1. Deng G, Cassileth B. Complementary or alternative medicine in cancer care-myths and realities. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(11):656-64. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Ernst E. How much of CAM is based on research evidence? Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:676490. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  3. Hyndman IJ. Rheumatoid arthritis: past, present and future approaches to treating the disease. Int J Rheum Dis. 2017;20(4):417-19. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Chen W, Li EC, Zheng WR. Policies on Chinese medicine in China may have enlightenments to complementary and alternative medicine in the world. Chin J Integr Med. 2018;24(10):789-93. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Efferth T, Zacchino S, Georgiev MI, Liu L, Wagner H, Panossian A. Nobel Prize for artemisinin brings phytotherapy into the spotlight. Phytomedicine. 2015;22(13):A1-3. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Astin JA. Why patients use alternative medicine: results of a national study. JAMA. 1998;279(19):1548-53. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:18001. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-38. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Viatte S, Barton A. Genetics of rheumatoid arthritis susceptibility, severity, and treatment response. Semin Immunopathol. 2017;39(4):395-408. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Lambert NC. Nonendocrine mechanisms of sex bias in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(11):673-86. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, Ikari K, et al. Genetics of rheumatoid arthritis contributes to biology and drug discovery. Nature. 2014;506(7488):376-81. [PubMed] 
  12. Tuncer T, Gilgil E, Kaçar C, Kurtaiş Y, Kutlay Ş, Bütün B, et al. Prevalence of rheumatoid arthritis and spondyloarthritis in Turkey: a nationwide study. Arch Rheumatol. 2017;33(2):128-36. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Balkrishna A, Sakat SS, Joshi K, Paudel S, Joshi D, Joshi K, et al. Herbo-mineral formulation 'Ashwashila' attenuates rheumatoid arthritis symptoms in collagen-antibody-induced arthritis (CAIA) mice model. Sci Rep. 2019;9(1):8025. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Zhang Y, Dennis JA, Bishop FL, Cramer H, Leach M, Lauche R, et al. Complementary and alternative medicine use by U.S. adults with self-reported doctor-diagnosed arthritis: results from the 2012 National Health Interview Survey. PM R. 2019;11(10):1059-69. [Crossref]  [PubMed] 
  15. van Vollenhoven R. Treat-to-target in rheumatoid arthritis - are we there yet? Nat Rev Rheumatol. 2019;15(3):180-6. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Falzer PR. Treat-to-target and shared decision making in rheumatoid arthritis treatment: is it feasible? Int J Rheum Dis. 2019;22(9):1706-13. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Kalyoncu U, Ertenli Aİ, Kücükşahin O, Dalkılıç HE, Erden A, Bes C, et al. TReasure Çalışma Grubu. [Switching between biological DMARDs and associated reasons in rheumatoid arthritis and spondyloarthritis treatments: TReasure study-real life data]. J Turk Soc Rheumatol. 2019;11(1):1-9. [Crossref] 
  18. Alarcón GS. Epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 1995;21(3):589-604. [PubMed] 
  19. Ernst E, Posadzki P. Complementary and alternative medicine for rheumatoid arthritis and osteoarthritis: an overview of systematic reviews. Curr Pain Headache Rep. 2011;15(6):431-7. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Tamhane A, McGwin Jr G, Redden DT, Hughes LB, Brown EE, Westfall AO, et al. Complementary and alternative medicine use in African Americans with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(2):180-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Chen L, Michalsen A. Management of chronic pain using complementary and integrative medicine. BMJ. 2017;357:j1284. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Nahin RL, Dahlhamer JM, Taylor BL, Barnes PM, Stussman BJ, Simile CM, et al. Health behaviors and risk factors in those who use complementary and alternative medicine. BMC Public Health. 2007;7:217. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Tarner IH, Müller-Ladner U. Drug delivery systems for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Drug Deliv. 2008;5(9):1027-37. [Crossref]  [PubMed] 
  24. Rao JK, Mihaliak K, Kroenke K, Bradley J, Tierney WM, Weinberger M. Use of complementary therapies for arthritis among patients of rheumatologists. Ann Intern Med. 1999;131(6):409-16. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Orr DE, Bravo Gutiérrez GB, Fette D. From parallel to partnership. Leadersh Health Serv (Bradf Engl). 2019;32(4):493-508. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Kjeldsen-Kragh J, Haugen M, Borchgrevink CF, Laerum E, Eek M, Mowinkel P, et al. Controlled trial of fasting and one-year vegetarian diet in rheumatoid arthritis. Lancet. 1991;338(8772):899-902. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Müller H, Wilhelmi de Toledo F, Resch KL. A systematic review of clinical studies on fasting and vegetarian diets in the treatment of rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2000;30:1-10.
  28. Fontana L, Partridge L, Longo VD. Extending healthy life span--from yeast to humans. Science. 2010;328(5976):321-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Michalsen A, Li C. Fasting therapy for treating and preventing disease - current state of evidence. Forsch Komplementmed. 2013;20(6):444-53. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Darlington LG, Ramsey NW, Mansfield JR. Placebo-controlled, blind study of dietary manipulation therapy in rheumatoid arthritis. Lancet. 1986;1(8475):236-8. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Sköldstam L, Larsson L, Lindström FD. Effect of fasting and lactovegetarian diet on rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 1979;8(4):249-55. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Udén AM, Trang L, Venizelos N, Palmblad J. Neutrophil functions and clinical performance after total fasting in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1983;42(1):45-51. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  33. Hafström I, Ringertz B, Gyllenhammar H, Palmblad J, Harms-Ringdahl M. Effects of fasting on disease activity, neutrophil function, fatty acid composition, and leukotriene biosynthesis in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988;31(5):585-92. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Lindstrom TM, Robinson WH. Rheumatoid arthritis: a role for immunosenescence? J Am Geriatr Soc. 2010;58(8):1565-75. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Häger J, Bang H, Hagen M, Frech M, Träger P, Sokolova MV, et al. The role of dietary fiber in rheumatoid arthritis patients: a feasibility study. Nutrients. 2019;11(10):2392. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research. Cell Res. 2014;24(1):9-23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Jaspers RT, Zillikens MC, Friesema ECH, delli Paoli G, Bloch W, Uitterlinden AG, et al. Exercise, fasting, and mimetics: toward beneficial combinations? FASEB J. 2017;31(1):14-28. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Levine B, Kroemer G. biological functions of autophagy genes: a disease perspective. Cell. 2019;176(1-2):11-42. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  39. Leidal AM, Levine B, Debnath J. Autophagy and the cell biology of age-related disease. Nat Cell Biol. 2018;20(12):1338-48. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Miyauchi T, Uchida Y, Kadono K, Hirao H, Kawasoe J, Watanabe T, et al. Up-regulation of FOXO1 and reduced inflammation by β-hydroxybutyric acid are essential diet restriction benefits against liver injury. PNAS. 2019;116(27):13533-42. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  41. Calabrese EJ, Blain R. The occurrence of hormetic dose responses in the toxicological literature, the hormesis database: an overview. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;202(3):289-301. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Isner JM, Sours HE, Paris AL, Ferrans VJ, Roberts WC: Sudden, unexpected death in avid dieters using the liquid-protein-modified-fast diet. Observations in 17 patients and the role of the prolonged QT interval. Circulation. 1979;60(6):1401-12. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Spencer IO. Death during therapeutic starvation for obesity. Lancet. 1968;1(7555):1288-90. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Frattali VP. Deaths associated with the liquid protein diet. Bull Natl Clgh Poison Control Cent. 1979;23(4):4-11. [PubMed] 
  45. Hearing SD. Refeeding syndrome. BMJ. 2004;328(7445):908-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  46. Cheng CW, Adams GB, Perin L, Wei M, Zhou X, Lam BS, et al. Prolonged fasting reduces IGF-1/PKA to promote hematopoietic-stem-cell-based regeneration and reverse immunosuppression. Cell Stem Cell. 2014;14(6):810-23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  47. Askari A. The sodium pump and digitalis drugs: dogmas and fallacies. Pharmacol Res Perspect. 2019;7(4):e00505. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  48. DeSalvo JC, Skiba MB, Howe CL, Haiber KE, Funk JL. Natural product dietary supplement use by individuals with rheumatoid arthritis: a scoping review. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(6):787-97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Clarke TC, Black LI, Stussman BJ, Barnes PM, Nahin RL. Trends in the Use of Complementary Health Approaches Among Adults: United States, 2002-2012. Natl Health Stat Report. 2015;(79):1-16.
  50. Rose G. Why do patients with rheumatoid arthritis use complementary therapies? Musculoskeletal Care. 2006;4(2):101-15. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Dudics S, Langan D, Meka RR, Venkatesha SH, Berman BM, Che CT, et al. Natural products for the treatment of autoimmune arthritis: their mechanisms of action, targeted delivery and interplay with the host microbiome. Int J Mol Sci. 2018;19(9):2508. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Kuttan R, Bhanumathy P, Nirmala K, George MC. Potential anticancer activity of turmeric (Curcuma Longa). Cancer Lett. 1985;29(2):197-202. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Haroyan A, Mukuchyan V, Mkrtchyan N, Minasyan N, Gasparyan S, Sargsyan A, et al. Efficacy and safety of curcumin and its combination with boswellic acid in osteoarthritis: a comparative, randomized, double-blind, placebo-controlled study. BMC Complement Altern Med. 2018;9;18(1):7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Nelson KM, Dahlin JL, Bisson J, Graham J, Pauli GF, Walters MA. The essential medicinal chemistry of curcumin. J Med Chem. 2017;60(5):1620-37. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Zheng Z, Sun Y, Liu Z, Zhang M, Li C, Cai H. The effect of curcumin and its nanoformulation on adjuvant-induced arthritis in rats. Drug Des Devel Ther. 2015;9:4931-42. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Kapoor B, Gupta R, Gupta M. Natural products in treatment of rheumatoid arthritis. Int J Green Pharm. 2017;11:S356-63.
  57. Daily JW, Yang M, Park S. Efficacy of turmeric extracts and curcumin for alleviating the symptoms of joint arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. J Med Food. 2016;19(8):717-29. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Conigliaro P, Triggianese P, De Martino E, Fonti GL, Chimenti MS, Sunzini F, et al. Challenges in the treatment of rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2019;18(7):706-13. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Javadi M, Khadem Haghighian H, Goodarzy S, Abbasi M, Nassiri-Asl M. Effect of curcumin nanomicelle on the clinical symptoms of patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, controlled trial. Int J Rheum Dis. 2019;22(10):1857-62. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Priyadarsini KI. Chemical and structural features influencing the biological activity of curcumin. Curr Pharm Des. 2013;19(11):2093-100. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Concetta Scuto M, Mancuso C, Tomasello B, Laura Ontario M, Cavallaro A, Frasca F, et al. Curcumin, hormesis and the nervous system. Nutrients. 2019;11(10):2417. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Calabrese V, Cornelius C, Dinkova-Kostova AT, Calabrese EJ, Mattson MP. Cellular stress responses, the hormesis paradigm, and vitagenes: novel targets for therapeutic intervention in neurodegenerative disorders. Antioxid Redox Signal. 2010;13(11):1763-811. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  63. Du L, Wang L, Wang B, Wang J, Hao M, Chen YB, et al. A novel compound AB38b attenuates oxidative stress and ECM protein accumulation in kidneys of diabetic mice through modulation of Keap1/Nrf2 signaling. Acta Pharmacol Sin. 2019;41(3):358-72. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Rao YL, Ganaraja B, Joy T, Pai MM, Ullal SD, Murlimanju BV. Neuroprotective effects of resveratrol in Alzheimer's disease. Front Biosci (Elite Ed). 2020;12:139-49. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Takaoka M. Takaoka M. Resveratrol (3,4′,5-trihydroxy-trans-stilbene; Fig. 1) was first isolated in 1939 by Takaoka from Veratrum grandiflorum O. Loes (root of the white hellebore). J Chem Soc Jpn. 1939;60:1090-100. [Crossref] 
  66. Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nat Rev Drug Discov. 2006;5(6):493-506. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Gan Z, Wei W, Wu J, Zhao Y, Zhang L, Wang T, et al. Resveratrol and curcumin improve intestinal mucosal integrity and decrease m6A RNA methylation in the intestine of weaning piglets. ACS Omega. 2019;4(17):17438-46. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  68. Zhang Y, Wang G, Wang T, Cao W, Zhang L, Chen X. Nrf2-Keap1 pathway-mediated effects of resveratrol on oxidative stress and apoptosis in hydrogen peroxide-treated rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes. Ann N Y Acad Sci. 2019;1457(1):166-78. [Crossref]  [PubMed] 
  69. Yang G, Chang CC, Yang Y, Yuan L, Xu L, Ho CT, et al. Resveratrol alleviates rheumatoid arthritis via reducing ROS and inflammation, inhibiting MAPK signaling pathways, and suppressing angiogenesis. J Agric Food Chem. 2018;66(49):12953-60. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Yeung F, Hoberg JE, Ramsey CS, Keller MD, Jones DR, Frye RA, et al. Modulation of NF-kappaB-dependent transcription and cell survival by the SIRT1 deacetylase. EMBO J. 2004;23(12):2369-80. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  71. Lomholt S, Mellemkjaer A, Iversen MB, Pedersen SB, Kragstrup TW. Resveratrol displays anti-inflammatory properties in an ex vivo model of immune mediated inflammatory arthritis. BMC Rheumatol. 2018;2:27. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  72. Khojah HM, Ahmed S, Abdel-Rahman MS, Elhakeim EH. Resveratrol as an effective adjuvant therapy in the management of rheumatoid arthritis: a clinical study. Clin Rheumatol. 2018;37(8):2035-42. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Pezzuto JM. Resveratrol: twenty years of growth, development and controversy. Biomol Ther (Seoul). 2019;27(1):1-14. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  74. Bao J, Dai SM. A Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook F in the treatment of rheumatoid arthritis: mechanism, efficacy, and safety. Rheumatol Int. 2011;31(9):1123-9. [Crossref]  [PubMed] 
  75. Chen SR, Dai Y, Zhao J, Lin L, Wang Y, Wang Y. A mechanistic overview of triptolide and celastrol, natural products from Tripterygium wilfordii Hook F. Front Pharmacol. 2018;9:104. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  76. Venkatesha SH, Yu H, Rajaiah R, Tong L, Moudgil KD. Celastrus-derived celastrol suppresses autoimmune arthritis by moulating antigen-induced cellular and humoral effector responses. J Biol Chem. 2011;286(17):15138-46. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  77. Liu J, Lee J, Salazar Hernandez MA, Mazitschek R, Ozcan U. Treatment of obesity with celastrol. Cell. 2015;161(5):999-1011. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  78. Jiang M, Zha Q, Zhang C, Lu C, Yan X, Zhu W, et al. Predicting and verifying outcome of Tripterygium wilfordii Hook F. based therapy in rheumatoid arthritis: from open to double-blinded randomized trial. Sci Rep. 2015;5:9700. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  79. Haqqi TM, Anthony DD, Gupta S, Ahmad N, Lee MS, Kumar GK, et al. Prevention of collagen-induced arthritis in mice by a polyphenolic fraction from green tea. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(8):4524-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  80. Ahmed S, Marotte H, Kwan K, Ruth JH, Campbell PL, Rabquer BJ, et al. Epigallocatechin-3-gallate inhibits IL-6 synthesis and suppresses transsignaling by enhancing soluble gp130 production. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(38):14692-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  81. Pervin M, Unno K, Takagaki A, Isemura M, Nakamura Y. Function of green tea catechins in the brain: epigallocatechin gallate and its metabolites. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3630. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  82. Oliviero F, Scanu A, Zamudio-Cuevas Y, Punzi L, Spinella P. Anti-inflammatory effects of polyphenols in arthritis. J Sci Food Agric. 2018;98(5):1653-9. [Crossref]  [PubMed] 
  83. Bhutia Pemba H, Sharangi Baran AB, Lepcha R, Tamang D. Bioactive compounds and antioxidant properties of tea: status, global research and potentialities. J Tea Sci Res. 2015;5(11):1-13. [Crossref] 
  84. Ramadan G, El-Beih NM, Talaat RM, Abd El-Ghffar EA. Anti-inflammatory activity of green versus black tea aqueous extract in a rat model of human rheumatoid arthritis. Int J Rheum Dis. 2017;20(2):203-13. [Crossref]  [PubMed] 
  85. Min SY, Yan M, Kim SB, Ravikumar S, Kwon SR, Vanarsa K, et al. Green tea epigallocatechin-3-gallate suppresses autoimmune arthritis through indoleamine-2,3-dioxygenase expressing dendritic cells and the nuclear factor, erythroid 2-like 2 antioxidant pathway. J Inflamm (Lond). 2015;12:53. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  86. Wang H, Li S, Zhang G, Wu H, Chang X. Potential therapeutic effects of cyanidin-3-O-glucoside on rheumatoid arthritis by relieving inhibition of CD38+ NK cells on Treg cell differentiation. Arthritis Res Ther. 2019;21(1):220. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  87. Rambod M, Nazarinia M, Raieskarimian F. The impact of dietary habits on the pathogenesis of rheumatoid arthritis: a case-control study. Clin Rheumatol. 2018;37(10):2643-8. [Crossref]  [PubMed] 
  88. Lamichhane D, Collins C, Constantinescu F, Walitt B, Pettinger M, Parks C, et al. Coffee and tea consumption in relation to risk of rheumatoid arthritis in the women's health ınitiative observational cohort. J Clin Rheumatol. 2019;25(3):127-132. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  89. Henning SM, Niu Y, Lee NH, Thames GD, Minutti RR, Wang H, et al. Bioavailability and antioxidant activity of tea flavanols after consumption of green tea, black tea, or a green tea extract supplement. Am J Clin Nutr. 2004;80(6):1558-64. [Crossref]  [PubMed] 
  90. Maeda Y, Takeda K. Role of gut microbiota in rheumatoid arthritis. J Clin Med. 2017;6(6):60. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  91. Marteau P. Probiotics, prebiotics, synbiotics: ecological treatment for inflammatory bowel disease? Gut. 2006;55(12):1692-3. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  92. Sanders ME. Probiotics: considerations for human health. Nutr Rev. 2003;61(3):91-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  93. Scher JU, Sczesnak A, Longman RS, Segata N, Ubeda C, Bielski C, et al. Expansion of intestinal Prevotella copri correlates with enhanced susceptibility to arthritis. Elife. 2013;2:e01202. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  94. Teng F, Klinger CN, Felix KM, Bradley CP, Wu E, Tran NL, et al. Gut microbiota drive autoimmune arthritis by promoting differentiation and migration of Peyer's patch T follicular helper cells. Immunity. 2016;44(4):875-88. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  95. Yue M, Xia Y, Shi C, Guan C, Li Y, Liu R, et al. Berberine ameliorates collagen-induced arthritis in rats by suppressing Th17 cell responses via inducing cortistatin in the gut. FEBS J. 2017;284(17):2786-801. [Crossref]  [PubMed] 
  96. Yue M, Tao Y, Fang Y, Lian X, Zhang Q, Xia Y, et al. The gut microbiota modulator berberine ameliorates collagen-induced arthritis in rats by facilitating the generation of butyrate and adjusting the intestinal hypoxia and nitrate supply. FASEB J. 2019;33(11):12311-23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  97. Toden S, Bird AR, Topping DL, Conlon MA. Dose-dependent reduction of dietary protein-induced colonocyte DNA damage by resistant starch in rats correlates more highly with caecal butyrate than with other short chain fatty acids. Cancer Biol Ther. 2007;6(2):253-8. [Crossref]  [PubMed] 
  98. Bäckhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(44):15718-23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  99. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-19. [Crossref]  [PubMed] 
  100. Clemente JC, Ursell LK, Parfrey LW, Knight R. The impact of the gut microbiota on human health: an integrative view. Cell. 2012;148(6):1258-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  101. Zhang X, Zhang D, Jia H, Feng Q, Wang D, Liang D, et al. The oral and gut microbiomes are perturbed in rheumatoid arthritis and partly normalized after treatment. Nat Med. 2015;21(8):895-905. [Crossref]  [PubMed] 
  102. Whitehouse MW. Rheumatoid arthritis and tuberculosis. Lancet. 1986;328(8508):688-9. [Crossref] 
  103. Holoshitz J, Klajman A, Drucker I, Lapidot Z, Yaretzky A, Frenkel A, et al. T lymphocytes of rheumatoid arthritis patients show augmented reactivity to a fraction of mycobacteria cross-reactive with cartilage. Lancet. 1986;2:305-09. [Crossref]  [PubMed] 
  104. Jethwa H, Abraham S. The evidence for microbiome manipulation in inflammatory arthritis. Rheumatology (Oxford). 2017;56(9): 1452-60. [PubMed] 
  105. Kim MS, Hwang SS, Park EJ, Bae JW. Strict vegetarian diet improves the risk factors associated with metabolic diseases by modulating gut microbiota and reducing intestinal inflammation. Environ Microbiol Rep. 2013;5(5):765-75. [Crossref]  [PubMed] 
  106. Alwarith J, Kahleova H, Rembert E, Yonas W, Dort S, Calcagno M, et al. Nutrition interventions in rheumatoid arthritis: the potential use of plant-based diets. A Review. Front Nutr. 2019;6:141. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  107. Berthelot JM ,Sellam J, Maugars Y, Berenbaum F. Cartilage-gut-microbiome axis: a new paradigm for novel therapeutic opportunities in osteoarthritis. RMD Open. 2019;5(2): e001037. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  108. Woolf SH, Purnell JQ. The good life: working together to promote opportunity and improve population health and well-being. JAMA. 2016;315(16):1706-8. [Crossref]  [PubMed] 
  109. Ordovas JM, Corella D. Nutritional genomics. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2004;5:71-118. [Crossref]  [PubMed] 
  110. Ordovas JM, Ferguson LR, Tai ES, Mathers JC. Personalised nutrition and health. BMJ. 2018;361:bmj.k2173. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  111. Nair N, Wilson AG. Can machine learning predict responses to TNF inhibitors? Nat Rev Rheumatol. 2019:702-4. [Crossref]  [PubMed] 
  112. DellaPenna D. Nutritional genomics: manipulating plant micronutrients to improve human health. Science. 1999;285(5426):375-9. [Crossref]  [PubMed] 
  113. Garrod AE. The incidence of alkaptonuria: a study in chemical individuality. Lancet. 1902;2,1616-20. [Crossref] 
  114. Leng G, Adan RAH, Belot M, Brunstrom JM, de Graaf K, Dickson SL, et al. The determinants of food choice. Proc Nutr Soc. 2017;76(3):316-27. [Crossref]  [PubMed] 
  115. Khanna S, Jaiswal KS, Gupta B. Managing rheumatoid arthritis with dietary interventions. Front Nutr. 2017;4:52. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  116. Scott DL, Wolfe F, Huizinga TWJ. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2010;376(9746):1094-108. [Crossref]  [PubMed] 
  117. El-Sohemy A. Nutrigenetics. Forum Nutr. 2007;60:25-30. [Crossref]  [PubMed] 
  118. Müller M, Kersten S. Nutrigenomics: goals and strategies. Nat Rev Genet. 2003;4(4):315-22. [Crossref]  [PubMed] 
  119. Willett WC. Balancing life-style and genomics research for disease prevention. Science. 2002;296(5568):695-8. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014