Türkiye Klinikleri Cardiovascular Sciences

.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Restenoz Hastalarında Serum ApoM ve Serum Lipid Seviyeleri Arasındaki İlişkinin Araştırılması
The Relationship Between Serum ApoM and Lipid Levels in Restenosis Patients
Gülçin ÖZKARAa, Zahra JAVADOVAa, Ezgi Irmak ASLANa, Onur KILIÇARSLANb, Özgür Selim SERb, Oğuz ÖZTÜRKa, Ahmet YILDIZb, Hülya YILMAZ AYDOĞANa
aİstanbul Üniversitesi Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Moleküler Tıp ABD, İstanbul, TÜRKİYE
bİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa Kardiyoloji Enstitüsü, Kardiyoloji Bölümü, İstanbul, TÜRKİYE
Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Sci. 2020;32(2):75-83
doi: 10.5336/cardiosci.2020-75998
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Apolipoprotein M (ApoM) çoğunlukla (~%5) yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve az miktarda (<%2) düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) içeriğinde bulunan yeni bir antiaterosklerotik proteindir. Ters kolesterol transportu aracılığıyla HDL metabolizmasında önemli rol oynadığı bilinen ApoM'nin, son çalışmalarda LDL oksidasyonu ve ateroskleroza karşı koruyucu etkileri olduğu belirtilmiştir. Buna karşın ApoM ve hastalıkların ilişkisini araştıran klinik çalışmalar sınırlı sayıdadır. Bu sebeple ApoM'nin kolesterol metabolizmasındaki etkilerine dayanarak çalışmamızda, restenoz hastalarında ve sağlıklı kontrollerde serum ApoM ve lipid seviyeleri arasındaki ilişkiyi araştırmayı amaçladık. Bu çalışma, restenoz hastalarında serum ApoM ve lipid seviyeleri arasındaki ilişkiyi gösteren literatürdeki ilk çalışmadır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmamıza, 36 restenoz hastası ve 42 sağlıklı kontrol dâhil edilmiştir. Serum ApoM seviyeleri, ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Bulgular: Hasta grubunda serum ApoM (p=0,022), totalkolesterol (Total-K) (p=0,008) ve HDL-kolesterol (HDL-K) (p<0,001) seviyeleri sağlıklı kontrollerden daha düşük bulunurken, açlık kan glukozu ve HbA1c (p<0,001) ve trigliserid (TG) seviyeleri (p=0,002) yüksek bulunmuştur. Ayrıca restenoz hastalarında yüksek TG (≥150 mg/dL) ve LDL-kolesterol (LDL-K) (≥130 mg/dL) risk eşik değerlerinin, yüksek ApoM seviyeleri ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir (sırasıyla, p=0,038; p=0,041). Bu ilişki kontrol grubunda gözlenmemiştir (p>0,05). Sonuç: Restenoz hastalarında, serum ApoM seviyeleri yalnızca HDL-K ile değil aynı zamanda Total-K, TG ve LDL-K seviyeleri ile de anlamlı pozitif korelasyon göstermiştir. Bu sonuçlar ApoM seviyelerinin, TG ve kolesterol seviyelerine etki ederek restenoz gelişimine katkı sağlayabileceğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: Apolipoprotein M; HDL; LDL; kolesterol; trigliserid; restenoz
ABSTRACT
Objective: Apolipoprotein M (ApoM) is a novel antiatherosclerotic protein which is present predominantly (~5%) in high density lipoprotein (HDL) and in trace amounts (<2%) in low density lipoprotein (LDL). In recent studies, it is reported that ApoM which is known to play important role in HDL metabolism via revers cholesterol transport, has protective effects against LDL oxidation and atherosclerosis. However, clinical studies revealing the association between ApoM and diseases are very limited. Therefore, we aimed to investigate the relationship between serum ApoM and lipid levels in restenosis patients and healthy controls on the basis of its effects on cholesterol metabolism. This is the first study revealing the association between serum ApoM and lipid levels in restenosis patients. Material and Methods: Thirty-six restenosis patients and 42 healthy controls were included in our study. Serum ApoM levels were measured by ELISA method. Results: The serum ApoM (p=0.022), total-cholesterol (Total-C) (p=0.008) and HDLcholesterol (HDL-C) (p<0.001) levels of patients were lower than the control group, while fasting blood glucose, HbA1c (p<0.001) and triglyceride (TG) (p=0.002) levels were higher. In addition, higher risk threshold values for serum TG (≥150 mg/dL) and LDL-cholesterol (LDL-C) (≥130 mg/dL) in the restenosis group were detected to be associated with higher ApoM levels in the restenosis patient group (p=0.038 and p=0.041, respectively). However, this relationship was not observed in control group (p>0.05). Conclusion: Serum ApoM level exhibited a significant, positive correlation not only with the HDL-C level, but also with the Total-C, TG and LDL-C levels in patients with restenosis. These results indicated that the serum ApoM levels may affects the serum TG and cholesterol levels so that contributes to the development of restenosis.

Keywords: Apolipoprotein M; HDL; LDL; cholesterol; triglyceride; restenosis
REFERANSLAR:
  1. Mendis S, Puska P, Norrving B; World Health Organization. Global Atlas on Cardiovascular Disease Prevention and Control. Geneva: World Health Organization in collaboration with the World Heart Federation and the World Stroke Organization; 2011. p.166.
  2. Onat A, Aydin M, Köroğlu B, Ornek E, Altay S, Celik E, et al. [TARF Survey 2011: mortality and performance in the long-term follow-up]. Turk Kardiyol Dern Ars. 2012;40(2):117-21. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Thanassoulis G, Vasan RS. Genetic cardiovascular risk prediction: will we get there? Circulation. 2010;122(22):2323-34. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Williams KJ, Tabas I. The response-to-retention hypothesis of early atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(5):551-62. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Mendis S, Nordet P, Fernandez-Britto JE, Sternby N; For the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PBDAY) Research Group. Atherosclerosis in children and young adults: An overview of the World Health Organization and International Society and Federation of Cardiology Study on Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth Study (1985-1995). Prevention and Control. 2005;1(1):3-15. [Crossref] 
  6. Davis NE. Atherosclerosis--an inflammatory process. J Insur Med. 2005;37(1):72-5.
  7. Borissoff JI, Heeneman S, Kilinç E, Kassák P, Van Oerle R, Winckers K, et al. Early atherosclerosis exhibits an enhanced procoagulant state. Circulation. 2010;122(8):821-30. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Nordmann AJ, Hengstler P, Leimenstoll BM, Harr T, Young J, Bucher HC. Clinical outcomes of stents versus balloon angioplasty in non-acute coronary artery disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J. 2004;25(1):69-80. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Indolfi C, Pavia M, Angelillo IF. Drug-eluting stents versus bare metal stents in percutaneous coronary interventions (a meta-analysis). Am J Cardiol. 2005;95(10):1146-52. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Inoue T, Node K. Molecular basis of restenosis and novel issues of drug-eluting stents. Circ J. 2009;73(4):615-21. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Xu N, Dahlbäck B. A novel human apolipoprotein (apoM). J Biol Chem. 1999;274(44):31286-90. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Huang LZ, Gao JL, Pu C, Zhang PH, Wang LZ, Feng G, et al. Apolipoprotein M: research progress, regulation and metabolic functions (Review). Mol Med Rep. 2015;12(2):1617-24. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Christoffersen C, Nielsen LB, Axler O, Andersson A, Johnsen AH, Dahlbäck B. Isolation and characterization of human apolipoprotein M-containing lipoproteins. J Lipid Res. 2006;47(8):1833-43. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Sramkova V, Berend S, Siklova M, Caspar-Bauguil S, Carayol J, Bonnel S, et al. Apolipoprotein M: a novel adipokine decreasing with obesity and upregulated by calorie restriction. Am J Clin Nutr. 2019;109(6):1499-510. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Tavernier G, Caspar-Bauguil S, Viguerie N. Apolipoprotein M: new connections with diet, adipose tissue and metabolic syndrome. Curr Opin Lipidol. 2020;31(1):8-14. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Wang X, Wang F. Vascular protection by high-density lipoprotein-associated sphingosine-1- phosphate. J Geriatr Cardiol. 2017;14(11):696-702.
  17. Christoffersen C, Jauhiainen M, Moser M, Porse B, Ehnholm C, Boesl M, et al. Effect of apolipoprotein M on high density lipoprotein metabolism and atherosclerosis in low density lipoprotein receptor knock out mice. J Biol Chem. 2008;283(4):1839 47. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Santamarina Fojo S, Lambert G, Hoeg JM, Brewer Jr HB. Lecithin cholesterol acyltransferase: role in lipoprotein metabolism, reverse cholesterol transport and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2000;11(3):267 75. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Wolfrum C, Poy MN, Stoffel M. Apolipoprotein M is required for prebeta HDL formation and cholesterol efflux to HDL and protects against atherosclerosis. Nat Med. 2005;11(4):418 22. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Xu WW, Zhang Y, Tang YB, Xu YL, Zhu HZ, Ferro A, et al . A genetic variant of apolipo-protein M increases susceptibility to coronary artery disease in a Chinese population. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2008;35(5-6):546 51. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Jiao GQ, Yuan ZX, Xue YS, Yang CJ, Lu CB, Lu ZQ, et al. A prospective evaluation of apolipoprotein M gene T 778C polymorphism in relation to coronary artery disease in Han Chinese. Clin Biochem. 2007;40(15):1108 12. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Zhang Z, Chu G, Yin RX. Apolipoprotein M T 778C polymorphism is associated with serum lipid levels and the risk of coronary artery disease in the Chinese population: a meta analysis. Lipids Health Dis. 2013;12:135. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Zhou JW, Tsui SKW, Ng MCY, Geng H, Li SK, So WY, et al. Apolipoprotein M gene (APOM) polymorphism modifies metabolic and disease traits in type 2 diabetes. PLoS One. 2011;6(2):e17324. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Huang Y, Liu Y, Jiang L, Sun R, Zhang H, Liu R, Xu N. Apolipoprotein m (APOM) levels and APOM rs805297 G/T polymorphism are associated with increased risk for rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2014;81(1):32-6. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Burkart KM, Manichaikul A, Wilk JB, Ahmed FS, Burke GL, Enright P, et al. APOM and high density lipoprotein cholesterol are associated with lung function and per cent emphysema. Eur Respir J. 2014;43(4):1003 17. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. Christoffersen C, Nielsen LB. Apolipoprotein M: bridging HDL and endothelial function. Curr Opin Lipidol. 2013;24(4):295-300. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Blaho VA, Hla T. Regulation of mammalian physiology, development, and disease by the sphingosine 1-phosphate and lysophosphatidic acid receptors. Chem Rev. 2011;111(10):6299-320. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Frej C, Linder A, Happonen KE, Taylor FB, Lupu F, Dahlbäck B. Sphingosine 1-phosphate and its carrier apolipoprotein M in human sepsis and in Escherichia coli sepsis in baboons. J Cell Mol Med. 2016;20(6):1170-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Tao R, Hoover HE, Honbo N, Kalinowski M, Alano CC, Karliner JS, et al. High-density lipoprotein determines adult mouse cardiomyocyte fate after hypoxia-reoxygenation through lipoprotein-associated sphingosine 1-phosphate. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;298(3):H1022-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Sattler K, Gräler M, Keul P, Weske S, Reimann CM, Jindrová H, et al. Defects of high-density lipoproteins in coronary artery disease caused by low sphingosine-1-phosphate content: correction by sphingosine-1-phosphate-loading. J Am Coll Cardiol. 2015;66(13):1470-85. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Kurano M, Tsuneyama K, Morimoto Y, Shimizu T, Jona M, Kassai H, et al. Apolipoprotein M protects lipopolysaccharide-treated mice from death and organ injury. Thromb Haemost. 2018;118(6):1021-35. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Kappelle PJWH, Ahnström J, Dikkeschei BD, de Vries R, Sluiter WJ, Wolffenbuttel BHR, et al. Plasma apolipoprotein M responses to statin and fibrate administration in type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2010;213(1):247-50. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Thongtang N, Diffenderfer MR, Ooi EMM, Barrett PHR, Turner SM, Le NA, et al. Metabolism and proteomics of large and small dense LDL in combined hyperlipidemia: effects of rosuvastatin. J Lipid Res. 2017;58(7):1315-24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  34. Ahnström J, Axler O, Jauhiainen M, Salomaa V, Havulinna AS, Ehnholm C, et al. Levels of apolipoprotein M are not associated with the risk of coronary heart disease in two independent case-control studies. J Lipid Res. 2008;49(9):1912-7. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Chirinos JA, Zhao L, Jia Y, Frej C, Adamo L, Mann D, et al. Reduced apolipoprotein M and adverse outcomes across the spectrum of human heart failure. Circulation. 2020;141(18):1463-76. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Memon AA, Bennet L, Zöller B, Wang X, Palmér K, Dahlbäck B, et al. The association between apolipoprotein M and insulin resistance varies with country of birth. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014;24(11):1174-80. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Kurano M, Tsukamoto K, Shimizu T, Kassai H, Nakao K, Aiba A, et al. Protection against insulin resistance by apolipoprotein M/sphingosine-1-phosphate. Diabetes. 2020;69(5):867-81. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Frej C, Mendez AJ, Ruiz M, Castillo M, Hughes TA, Dahlbäck B, et al. A shift in ApoM/S1P between HDL-particles in women with type 1 diabetes mellitus is associated with impaired anti-inflammatory effects of the ApoM/S1P complex. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(6):1194-205. [Crossref]  [PubMed] 
  39. He L, Wu P, Tan L, Le B, Du W, Shen T, et al. Characteristics of lipid metabolism including serum apolipoprotein M levels in patients with primary nephrotic syndrome. Lipids Health Dis. 2017;16(1):167. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Sørensen IM, Bertelsen M, Freese E, Lindhard K, Ullum H, Feldt-Rasmussen B, et al. Apolipoprotein M in patients with chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2018;275:304-11. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Christoffersen C, Benn M, Christensen PM, Gordts PLSM, Roebroek AJM, Frikke-Schmidt R, et al. The plasma concentration of HDL-associated apoM is influenced by LDL receptor-mediated clearance of apoB-containing particles. J Lipid Res. 2012;53(10):2198-204. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Axler O, Ahnström J, Dahlbäck B. An ELISA for apolipoprotein M reveals a strong correlation to total cholesterol in human plasma. J Lipid Res. 2007;48(8):1772-80. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş



İletişim


Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014