.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Psöriyazis Hastalarında Serum Endotelin-1 ve Nitrik Oksit Düzeylerinin Hastalığın Şiddeti ile İlişkisi: Prospektif Vaka-Kontrol Çalışması
The Relationship Between Serum Endothelin-1 and Nitric Oxide Levels and Severity of Psoriasis: A Prospective Case-Control Study
Turkiye Klinikleri J Dermatol. 2022;32(3):145-50
doi: 10.5336/dermato.2022-88501
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Psöriyazis, güçlü bir genetik yatkınlığı olan kronik, inflamatuar bir deri hastalığıdır. Serum endotelin-1 (ET-1) ve nitrik oksit (NO) düzeylerinin psöriyazis hastalarında arttığı gösterilmiştir. Çalışmamızda, serum ET-1 ve NO düzeyini psöriyazis hastalarında ve sağlıklı kontrollerde araştırmayı ve bu moleküller ile hastalık şiddeti arasındaki muhtemel ilişkiyi incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya 34 psöriyazis hastası ile yaş ve cinsiyet uyumlu 35 sağlıklı kişi kontrol grubu olarak alındı. Hastalığın şiddeti, Psöriyazis Alan Şiddet İndeksi'ne (PASİ) göre analiz edildi. Hastalar, hastalığın şiddetine göre hafif, orta ve şiddetli olarak gruplandırıldı. Serum ET-1 düzeyleri ELİSA yöntemi kullanılarak belirlendi. Serum NO düzeyleri Griess reaktanı kullanılarak belirlendi. Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 34,82±11 ve kontrol grubunun yaş ortalaması 31,86±8,5 yıl idi (p>0,05). Psöriyazis hastalarında ortalama serum ET-1 değeri 13,7±9,43 pg/mL, kontrol grubunda 9,90±3,05 pg/mL idi (p=0,02). Psöriyazis hastalarında ortalama serum nitrit (NO2) değeri 42,77±14,28 µmol/L, kontrol grubunda 37,53±10,72 µmol/L idi. Hasta ve kontrol grupları karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Psöriyazis hastalarında ortalama nitrat (NO3) değeri 39,04±14,68 µmol/L, kontrol grubunda 33,76±10,56 µmol/L idi. Hasta ve kontrol grupları karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Ortalama NO2 ve NO3 değerleri şiddetli grupta kontrol ve hafif gruba oranla istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti (p=0,003, p=0,01). Hastaların serum NO2 ve NO3 değerleri ile PASİ skorları arasında, ET-1'e benzer şekilde bir korelasyon tespit edildi. Sonuç: Kronik plak tip psöriyaziste serum ET-1 ve NO düzeyleri artmış olup, hastalık şiddeti ile korelasyon mevcuttur. Hastalık şiddeti ile korelasyon göstermesi nedeniyle bu 2 parametre psöriyazis şiddetinin ölçülmesinde bir kriter olarak kullanılabilir.
Anahtar Kelimeler: Psöriyazis; endotelin-1; nitrik oksit
Amaç: Psöriyazis, güçlü bir genetik yatkınlığı olan kronik, inflamatuar bir deri hastalığıdır. Serum endotelin-1 (ET-1) ve nitrik oksit (NO) düzeylerinin psöriyazis hastalarında arttığı gösterilmiştir. Çalışmamızda, serum ET-1 ve NO düzeyini psöriyazis hastalarında ve sağlıklı kontrollerde araştırmayı ve bu moleküller ile hastalık şiddeti arasındaki muhtemel ilişkiyi incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya 34 psöriyazis hastası ile yaş ve cinsiyet uyumlu 35 sağlıklı kişi kontrol grubu olarak alındı. Hastalığın şiddeti, Psöriyazis Alan Şiddet İndeksi'ne (PASİ) göre analiz edildi. Hastalar, hastalığın şiddetine göre hafif, orta ve şiddetli olarak gruplandırıldı. Serum ET-1 düzeyleri ELİSA yöntemi kullanılarak belirlendi. Serum NO düzeyleri Griess reaktanı kullanılarak belirlendi. Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 34,82±11 ve kontrol grubunun yaş ortalaması 31,86±8,5 yıl idi (p>0,05). Psöriyazis hastalarında ortalama serum ET-1 değeri 13,7±9,43 pg/mL, kontrol grubunda 9,90±3,05 pg/mL idi (p=0,02). Psöriyazis hastalarında ortalama serum nitrit (NO2) değeri 42,77±14,28 µmol/L, kontrol grubunda 37,53±10,72 µmol/L idi. Hasta ve kontrol grupları karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Psöriyazis hastalarında ortalama nitrat (NO3) değeri 39,04±14,68 µmol/L, kontrol grubunda 33,76±10,56 µmol/L idi. Hasta ve kontrol grupları karşılaştırıldığında fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p>0,05). Ortalama NO2 ve NO3 değerleri şiddetli grupta kontrol ve hafif gruba oranla istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti (p=0,003, p=0,01). Hastaların serum NO2 ve NO3 değerleri ile PASİ skorları arasında, ET-1'e benzer şekilde bir korelasyon tespit edildi. Sonuç: Kronik plak tip psöriyaziste serum ET-1 ve NO düzeyleri artmış olup, hastalık şiddeti ile korelasyon mevcuttur. Hastalık şiddeti ile korelasyon göstermesi nedeniyle bu 2 parametre psöriyazis şiddetinin ölçülmesinde bir kriter olarak kullanılabilir.
Anahtar Kelimeler: Psöriyazis; endotelin-1; nitrik oksit
ABSTRACT
Objective: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease that has a strong genetic background. Elevated serum levels of endothelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) were observed in psoriasis patients. We aimed to explore serum ET-1 and NO in psoriasis patients and healthy controls and analyze the possible correlation between these molecules and disease severity. Material and Methods: The present study was conducted with 34 eligible psoriasis patients and 35 age- and gender-matched healthy controls. Disease severity was analyzed based on the Psoriasis Area Severity Index (PASI) scores. The patients were divided as mild, moderate and severe according to disease severity. Serum ET-1 levels were determined with ELISA method. NO levels were determined by using Griess reagent. Results: The mean age of patients were 34.82±11 and the mean age of controls were 31.86±8.5 years (p>0.05). The mean ET-1 level was 13.7±9.43 pg/mL in psoriasis and 9.90±3.05 pg/mL in control group (p=0.02). The mean nitrite (NO2) levels were 42.77±14.28 µmol/L in psoriasis and 37.53±10.72 µmol/L in control group (p>0.05). The mean nitrate (NO3) levels were 39.04±14.68 µmol/L in psoriasis and 33.76±10.56 µmol/L in control group. There was also no statistically significant difference between them (p>0.05). The mean NO2 and NO3 values were statistically significantly higher in the severe group compared to the control and mild groups (p=0.003, p=0.01). Correlations were found between serum NO levels and PASI scores of psoriasis as in ET-1 levels. Conclusion: Serum ET-1 and NO levels were found as high in psoriasis. We found corelations between ET-1, NO levels and PASI scores. Therefore these 2 parameters may be used as indicators of disease severity.
Keywords: Psoriasis; endothelin-1; nitric oxide
Objective: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease that has a strong genetic background. Elevated serum levels of endothelin-1 (ET-1) and nitric oxide (NO) were observed in psoriasis patients. We aimed to explore serum ET-1 and NO in psoriasis patients and healthy controls and analyze the possible correlation between these molecules and disease severity. Material and Methods: The present study was conducted with 34 eligible psoriasis patients and 35 age- and gender-matched healthy controls. Disease severity was analyzed based on the Psoriasis Area Severity Index (PASI) scores. The patients were divided as mild, moderate and severe according to disease severity. Serum ET-1 levels were determined with ELISA method. NO levels were determined by using Griess reagent. Results: The mean age of patients were 34.82±11 and the mean age of controls were 31.86±8.5 years (p>0.05). The mean ET-1 level was 13.7±9.43 pg/mL in psoriasis and 9.90±3.05 pg/mL in control group (p=0.02). The mean nitrite (NO2) levels were 42.77±14.28 µmol/L in psoriasis and 37.53±10.72 µmol/L in control group (p>0.05). The mean nitrate (NO3) levels were 39.04±14.68 µmol/L in psoriasis and 33.76±10.56 µmol/L in control group. There was also no statistically significant difference between them (p>0.05). The mean NO2 and NO3 values were statistically significantly higher in the severe group compared to the control and mild groups (p=0.003, p=0.01). Correlations were found between serum NO levels and PASI scores of psoriasis as in ET-1 levels. Conclusion: Serum ET-1 and NO levels were found as high in psoriasis. We found corelations between ET-1, NO levels and PASI scores. Therefore these 2 parameters may be used as indicators of disease severity.
Keywords: Psoriasis; endothelin-1; nitric oxide
REFERANSLAR:
- Sabat R, Philipp S, Höflich C, Kreutzer S, Wallace E, Asadullah K, et al. Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatol. 2007;16(10):779-98. [Crossref] [PubMed]
- Bonifati C, Mussi A, Carducci M, Pittarello A, D'Auria L, Venuti A, et al. Endothelin-1 levels are increased in sera and lesional skin extracts of psoriatic patients and correlate with disease severity. Acta Derm Venereol. 1998;78(1):22-6. [Crossref] [PubMed]
- Clancy RM, Amin AR, Abramson SB. The role of nitric oxide in inflammation and immunity. Arthritis Rheum. 1998;41(7):1141-51. [Crossref] [PubMed]
- Siebra MX, Santos MA, Almeida TL, Leite AC, Cunha FQ, Rocha FA. Evidence for the participation of nitric oxide in pemphigus. Braz J Med Biol Res. 2006;39(5):671-5. [Crossref] [PubMed]
- Simeone P, Teson M, Latini A, Carducci M, Venuti A. Endothelin-1 could be one of the targets of psoriasis therapy. Br J Dermatol. 2004;151(6):1273-5. [Crossref] [PubMed]
- Sirsjö A, Karlsson M, Gidlöf A, Rollman O, Törmä H. Increased expression of inducible nitric oxide synthase in psoriatic skin and cytokine-stimulated cultured keratinocytes. Br J Dermatol. 1996;134(4):643-8. [Crossref] [PubMed]
- Bagnato A, Venuti A, Di Castro V, Marcante ML. Identification of the ETA receptor subtype that mediates endothelin induced autocrine proliferation of normal human keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun. 1995;209(1):80-6. [Crossref] [PubMed]
- Pernet I, Mayoux C, Trompezinski S, Schmitt D, Viac J. Modulation of endothelin-1 in normal human keratinocytes by UVA1/B radiations, prostaglandin E2 and peptidase inhibitors. Exp Dermatol. 2000;9(6):401-6. [Crossref] [PubMed]
- Salani D, Rosanò L, Di Castro V, Spinella F, Venuti A, Padley RJ, et al. ABT-627, a potent endothelin receptor A antagonist, inhibits ovarian carcinoma growth in vitro. Clin Sci (Lond). 2002;103 Suppl 48:318S-21S. [Crossref] [PubMed]
- Morhenn VB. Langerhans cells may trigger the psoriatic disease process via production of nitric oxide. Immunol Today. 1997;18(9):433-6. [Crossref] [PubMed]
- Krischel V, Bruch-Gerharz D, Suschek C, Kröncke KD, Ruzicka T, Kolb-Bachofen V. Biphasic effect of exogenous nitric oxide on proliferation and differentiation in skin derived keratinocytes but not fibroblasts. J Invest Dermatol. 1998;111(2):286-91. [Crossref] [PubMed]
- Roméro-Graillet C, Aberdam E, Biagoli N, Massabni W, Ortonne JP, Ballotti R. Ultraviolet B radiation acts through the nitric oxide and cGMP signal transduction pathway to stimulate melanogenesis in human melanocytes. J Biol Chem. 1996;271(45):28052-6. [Crossref] [PubMed]
- Davies MG, Fulton GJ, Hagen PO. Clinical biology of nitric oxide. Br J Surg. 1995;82(12):1598-610. [Crossref] [PubMed]
- Moncada S, Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. N Engl J Med. 1993;329(27):2002-12. [Crossref] [PubMed]
- Langley RG, Ellis CN. Evaluating psoriasis with Psoriasis Area and Severity Index, Psoriasis Global Assessment, and Lattice System Physician's Global Assessment. J Am Acad Dermatol. 2004;51(4):563-9. [Crossref] [PubMed]
- Grisham MB, Johnson GG, Lancaster JR Jr. Quantitation of nitrate and nitrite in extracellular fluids. Methods Enzymol. 1996;268:237-46. [Crossref] [PubMed]
- Sun J, Zhang X, Broderick M, Fein H. Measurement of nitric oxide production in biological systems by using griess reaction assay. Sensors. 2003;3(8):276-84. [Crossref]
- Salem SA, Gamal Aly D, Salah Youssef N, Moneim El-Shaer MA. Immunohistochemical assessment of endothelin-1 axis in psoriasis, basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. G Ital Dermatol Venereol. 2015;150(3):283-91. [PubMed]
- Trevisan G, Stinco G, Giansante C, Fiotti N, Vidimari P, Kokelj F. Psoriasis and endothelins. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh). 1994;186:139-40. [PubMed]
- Tuschil A, Lam C, Haslberger A, Lindley I. Interleukin-8 stimulates calcium transients and promotes epidermal cell proliferation. J Invest Dermatol. 1992;99(3):294-8. [Crossref] [PubMed]
- Yada Y, Higuchi K, Imokawa G. Effects of endothelins on signal transduction and proliferation in human melanocytes. J Biol Chem. 1991;266(27):18352-7. [Crossref] [PubMed]
- Borska L, Andrys C, Chmelarova M, Kovarikova H, Krejsek J, Hamakova K, et al. Roles of miR-31 and endothelin-1 in psoriasis vulgaris: pathophysiological functions and potential biomarkers. Physiol Res. 2017;66(6):987-92. [Crossref] [PubMed]
- Cals-Grierson MM, Ormerod AD. Nitric oxide function in the skin. Nitric Oxide. 2004;10(4):179-93. [Crossref] [PubMed]
- Kolb-Bachofen V, Fehsel K, Michel G, Ruzicka T. Epidermal keratinocyte expression of inducible nitric oxide synthase in skin lesions of psoriasis vulgaris. Lancet. 1994;344(8915):139. [Crossref] [PubMed]
- Gokhale NR, Belgaumkar VA, Pandit DP, Deshpande S, Damle DK. A study of serum nitric oxide levels in psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2005;71(3):175-8. [Crossref] [PubMed]
- Pal S, Sen S, Nath I, Kumar A, Biswas UK. Psoriasis, An inflammatory condition associated with oxidative stress. Asian Journal of Medical Sciences. 2021;12(4):24-30. [Crossref]
.: İşlem Listesi