Türkiye Klinikleri Tıp Bilimleri Dergisi

.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Investigation of RN7SL1 Expression in Human Umbilical Vein Endothelial Cells After Oxidized Low-Density Lipoprotein Stimulation: Experimental Study
Oksitlenmiş Düşük-Yoğunluklu Lipoprotein Uyarımından Sonra İnsan Göbek Kordonu Damar Endotel Hücrelerinde RN7SL1 Ekspresyonunun Araştırılması: Deneysel Çalışma
Burcu BAYYURTa , Serdal ARSLANb
aSivas Cumhuriyet University Faculty of Medicine, Department of Medical Biology, Sivas, Türkiye
bMersin University Faculty of Medicine, Department of Medical Biology, Mersin, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2025;45(1):43-8
doi: 10.5336/medsci.2024-105015
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
 Objective: Oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) damages endothelial cells (ECs) and induces pathogenic processes related to atherosclerosis (AS). Long non-coding RNAs (lncRNAs) have been accepted to be transcripts code no proteins and have important roles in gene expression regulation. LncRNAs have been thought important targets in the fight against cardiovascular diseases (CVDs). RNA component of signal recognition particle (SRP) 7SL1 (RN7SL1) is a lncRNA. RN7SL1 was associated with inhibition of cell cycle arrest. Since RN7SL1 is associated with cell cycle arrest and ox-LDL affects EC cell apoptosis, hypothesis of our study is that ox-LDL may alter the expression of this lncRNA in ECs. There was no study yet on RN7SL1 and CVDs including AS. We aimed to compare RN7SL1 gene expression between ECs treated with ox-LDL and normal ECs. Material and Methods: We investigated expression level of lncRNA RN7SL1 in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) induced with ox-LDL in this study. We performed measurement with SYBR green dye using quantitative PCR (real-time PCR, qPCR) method. Results: We found that expression of RN7SL1 was up-regulated 6.06 fold statistic significantly in HUVECs after ox-LDL treatment (P<0.001**). RN7SL1 upregulation may modulate EC cycle and apoptosis in AS, since ox-LDL stimulation increased expression of RN7SL1 gene in HUVECs. Conclusion: According to findings of the current study, our interest focused on that RN7SL1 may associated with vascular damage of the ECs at initation of the AS. Our results further will guide future studies related to the RN7SL1 and CVDs including AS.

Keywords: Gene expression; human umbilical vein endothelial cell; oxidized low-density lipoprotein; RN7SL1
ÖZET
 Amaç: Oksitlenmiş düşük-yoğunluklu lipoprotein [oxidized lowdensity lipoprotein (ox-LDL)] endotel hücrelerine [endothelial cells (ECs)] zarar verir ve ateroskleroz (AS) ile ilişkili patojenik süreçleri başlatır. Uzun kodlama yapmayan ribonükleik asitler (lncRNA'lar) protein kodlamayan transkriptler olarak kabul edilir ve gen ifadesinin düzenlenmesinde önemli rolleri vardır. LncRNA'ların kardiyovasküler hastalıklarla [cardiovascular diseases (CVD)] mücadelede önemli hedefler olduğu düşünülmektedir. Sinyal tanıma partikülünün [signal recognition particle (SRP)] RNA bileşeni 7SL1 (RN7SL1) bir lncRNA'dır. RN7SL1, hücre döngüsü durmasının inhibisyonu ile ilişkilendirilmiştir. RN7SL1; hücre döngüsünün durdurulması ile ilişkili olduğundan ve ox-LDL; EC hücresi apoptozunu etkilediğinden, çalışmamızın hipotezi, ox-LDL'nin, bu lncRNA'nın EC'lerdeki ekspresyonunu değiştirebileceği yönündedir. RN7SL1 ve CVD'ler kapsamındaki AS ile ilişkili henüz bir çalışma yapılmamıştır. Çalışmamızda ox-LDL ile muamele edilen ve normal EC'ler arasında RN7SL1 gen ekspresyonunu karşılaştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada ox-LDL ile indüklenen insan göbek kordonu damar endotel hücrelerinde [human umbilical vein endothelial cells (HUVEC'ler)] lncRNA RN7SL1 ekspresyon düzeyini araştırdık. Kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu [polymerase chain reaction (PCR)] (gerçek zamanlı PCR, qPCR) yöntemini kullanarak SYBR green boyası ile ölçüm yaptık. Bulgular: Ox-LDL uyarımından sonra HUVEC'lerde RN7SL1 ekspresyonunun istatistiksel olarak anlamlı şekilde 6,06 kat arttığını bulduk (p<0,001**). Ox-LDL uyarımı HUVEC'lerde RN7SL1 geninin ekspresyonunu artırdığından, RN7SL1'in yukarı regülasyonu AS'de EC döngüsünü ve apoptozu düzenleyebilir. Sonuç: Mevcut çalışmanın bulgularına göre, RN7SL1'in AS başlangıcında EC'lerin vasküler hasarı ile ilişkili olabileceği düşünülmektedir. Sonuçlarımız ayrıca RN7SL1 ve AS dâhil CVD'lerle ilgili gelecekteki çalışmalara rehberlik edecektir.

Anahtar Kelimeler: Gen ekspresyonu; insan göbek kordonu damar endotel hücre; oksitlenmiş düşük-yoğunluklu lipoprotein; RN7SL1
REFERANSLAR:
  1. Packard C, Chapman MJ, Sibartie M, Laufs U, Masana L. Intensive low-density lipoprotein cholesterol lowering in cardiovascular disease prevention: opportunities and challenges. Heart. 2021;107(17):1369-75. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Barreto J, Karathanasis SK, Remaley A, Sposito AC. Role of LOX-1 (Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor 1) as a cardiovascular risk predictor: mechanistic insight and potential clinical use. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;41(1):153-66. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  3. Lin Y, Xie Y, Hao Z, Bi H, Liu Y, Yang X, et al. Protective effect of uric acid on ox-LDL-induced HUVECs injury via Keap1-Nrf2-ARE pathway. J Immunol Res. 2021;2021:5151168. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Cao L, Zhang Z, Li Y, Zhao P, Chen Y. LncRNA H19/miR-let-7 axis participates in the regulation of ox-LDL-induced endothelial cell injury via targeting periostin. Int Immunopharmacol. 2019;72:496-503. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Trpkovic A, Resanovic I, Stanimirovic J, Radak D, Mousa SA, Cenic-Milosevic D, et al. Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases. Crit Rev Clin Lab Sci. 2015;52(2):70-85. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Sorokin AV, Kotani K, Elnabawi YA, Dey AK, Sajja AP, Yamada S, et al. Association between oxidation-modified lipoproteins and coronary plaque in psoriasis. Circ Res. 2018;123(11):1244-54. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Delihas N. Discovery and characterization of the first non-coding RNA that regulates gene expression, micF RNA: a historical perspective. World J Biol Chem. 2015;6(4):272-80. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  8. Wei JW, Huang K, Yang C, Kang CS. Non-coding RNAs as regulators in epigenetics (Review). Oncol Rep. 2017;37(1):3-9. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Statello L, Guo CJ, Chen LL, Huarte M. Gene regulation by long non-coding RNAs and its biological functions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):96-118. Erratum in: Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):159. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Dhanoa JK, Sethi RS, Verma R, Arora JS, Mukhopadhyay CS. Long non-coding RNA: its evolutionary relics and biological implications in mammals: a review. J Anim Sci Technol. 2018;60:25. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Gussakovsky D, McKenna SA. Alu RNA and their roles in human disease states. RNA Biol. 2021;18(sup2):574-85. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Mattick JS, Amaral PP, Carninci P, Carpenter S, Chang HY, Chen LL, et al. Long non-coding RNAs: definitions, functions, challenges and recommendations. Nat Rev Mol Cell Biol. 2023;24(6):430-47. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Liu Q, Liu Z, Zhou LJ, Cui YL, Xu JM. The long noncoding RNA NKILA protects against myocardial ischaemic injury by enhancing myocardin expression via suppressing the NF-κB signalling pathway. Exp Cell Res. 2020;387(2):111774. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Gong R, Li XY, Chen HJ, Xu CC, Fang HY, Xiang J, et al. Role of heat shock protein 22 in the protective effect of geranylgeranylacetone in response to oxidized-LDL. Drug Des Devel Ther. 2019;13:2619-32. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402-8. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Galkina E, Ley K. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis (*). Annu Rev Immunol. 2009;27:165-97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Tousoulis D, Simopoulou C, Papageorgiou N, Oikonomou E, Hatzis G, Siasos G, et al. Endothelial dysfunction in conduit arteries and in microcirculation. Novel therapeutic approaches. Pharmacol Ther. 2014;144(3):253-67. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Rey F, Esposito L, Maghraby E, Mauri A, Berardo C, Bonaventura E, et al. Role of epigenetics and alterations in RNA metabolism in leukodystrophies. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2024;15(3):e1854. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Xiong Y, Alnoud MAH, Ali H, Ali I, Ahmad S, Khan MU, et al. Beyond the silence: a comprehensive exploration of long non-coding RNAs as genetic whispers and their essential regulatory functions in cardiovascular disorders. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3):102390. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Correia CCM, Rodrigues LF, de Avila Pelozin BR, Oliveira EM, Fernandes T. Long non-coding RNAs in cardiovascular diseases: potential function as biomarkers and therapeutic targets of exercise training. Noncoding RNA. 2021;7(4):65. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Park HJ, Zhang Y, Georgescu SP, Johnson KL, Kong D, Galper JB. Human umbilical vein endothelial cells and human dermal microvascular endothelial cells offer new insights into the relationship between lipid metabolism and angiogenesis. Stem Cell Rev. 2006;2(2):93-102. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Wang X, Teng X, Luo C, Kong L. Mechanisms and advances of epigenetic regulation in cardiovascular disease. Front Biosci (Landmark Ed). 2024;29(6):205. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Abdelmohsen K, Panda AC, Kang MJ, Guo R, Kim J, Grammatikakis I, et al. 7SL RNA represses p53 translation by competing with HuR. Nucleic Acids Res. 2014;42(15):10099-111. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Schwartz AM, Tatosyan KA, Stasenko DV, Kramerov DA. Regulation of Transcription by RNA Polymerase III Promotors in the Norm and Pathology. Mol Biol (Mosk). 2024;58(2):220-33. Russian. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Walter P, Blobel G. Signal recognition particle contains a 7S RNA essential for protein translocation across the endoplasmic reticulum. Nature. 1982;299(5885):691-8. [Crossref]  [PubMed] 
  26. White RJ. RNA polymerase III transcription and cancer. Oncogene. 2004;23(18):3208-16. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Noh JH, Kim KM, McClusky WG, Abdelmohsen K, Gorospe M. Cytoplasmic functions of long noncoding RNAs. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2018;9(3):e1471. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Chan GH, Chan E, Kwok CT, Leung GP, Lee SM, Seto SW. The role of p53 in the alternation of vascular functions. Front Pharmacol. 2022;13:981152. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Zhang Q, Jeang KT. Long non-coding RNAs (lncRNAs) and viral infections. Biomed Pharmacother. 2013;3(1):34-42. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Wang T, Tian C, Zhang W, Luo K, Sarkis PT, Yu L, et al. 7SL RNA mediates virion packaging of the antiviral cytidine deaminase APOBEC3G. J Virol. 2007;81(23):13112-24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Yazıcı S, Guner RY, Akyol M, Tuzemen Bayyurt EB, Arslan S. Research on hotair and 7SL-RNA gene expression levels in psoriasis vulgaris. Indian J Dermatol. 2021;66(6):704. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. Azmanov DN, Siira SJ, Chamova T, Kaprelyan A, Guergueltcheva V, Shearwood AJ, et al. Transcriptome-wide effects of a POLR3A gene mutation in patients with an unusual phenotype of striatal involvement. Hum Mol Genet. 2016;25(19):4302-4314. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Skreka K, Schafferer S, Nat IR, Zywicki M, Salti A, Apostolova G, et al. Identification of differentially expressed non-coding RNAs in embryonic stem cell neural differentiation. Nucleic Acids Res. 2012;40(13):6001-15. Erratum in: Nucleic Acids Res. 2012;40(19):9980. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  34. Kim C, Kang D, Lee EK, Lee JS. Long noncoding RNAs and RNA-binding proteins in oxidative stress, cellular senescence, and age-related diseases. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:2062384. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Jiang H, Zhou Y, Nabavi SM, Sahebkar A, Little PJ, Xu S, et al. Mechanisms of oxidized LDL-mediated endothelial dysfunction and ıts consequences for the development of atherosclerosis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:925923. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014