Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Farmasötik Bakış Açısıyla Biyoaktif Camlar: Sistematik Derleme
Bioactive Glasses from a Pharmaceutical Perspective: Systematic Reviews
Müge KILIÇARSLANa, Cemre Nur GENCELa
aAnkara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2021;10(2):241-56
doi: 10.5336/pharmsci.2021-82521
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Biyomateryaller arasında yer alan biyoseramiklerin yüzey reaktif grubunu oluşturan biyoaktif camlar, biyoaktivite özellikleri ve dokularla bağ oluşturabilme yetenekleri sayesinde başta kemik doku mühendisliği olmak üzere çeşitli uygulamalarda, özellikle doku rejenerasyonu amacıyla ilgi gören bir sistemdir ve piyasada farklı kullanım alanlarına sahip preparatları bulunmaktadır. Farmasötik alanda biyoaktif camlar; etken maddeleri, iyonları, peptid ve proteinleri, hormon ve büyüme faktörleri gibi biyoaktif molekülleri iletmek için taşıyıcı olarak kullanıldıklarında sinerjik etki sağlanabildiği tespit edilmiştir. Biyoaktif camlar, kendine özgü özellikleri sayesinde daha yüksek verimlilik ve daha düşük toksisite sergileyen ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilebilmesine imkân tanır. Çeşitli modifikasyonlara uygun olan yapısı, kontrollü salım ve ilaç hedefleme amacıyla kullanımlarını mümkün kılar. Bu amaçla genellikle nano/mikro partiküler yapıda polimerlerle kompozit hâlinde veya mezoporöz ve fiber yapılara sahip biyoaktif camların kullanımı tercih edilir. Etken maddeler, biyoaktif camlara sol-jel prosesi ile camın sentezi sırasında veya immersiyon yoluyla dâhil edilebilir. Bu derlemede, biyoaktif camlara genel bir bakış açısı sunulması, uygulama ve kullanım alanları hakkında bilgi verilmesi ve bugüne kadar yapılan çalışmalarla destekleyerek, farmasötik alandaki uygulamaları ve ilaç taşıyıcı sistem olarak biyoaktif camların kullanımının değerlendirilmesi amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Biyoaktif cam; biyoaktivite; biyouyumluluk; rejeneratif tıp; doku mühendisliği; katı-jel faz geçişleri; ilaç taşıyıcı sistemler; kontrollü ilaç salım sistemleri; ilaç hedefleme
ABSTRACT
 Bioactive glasses that composes of surface reactive group of which is bioceramics among biomaterials, by the means of their attributes and abilities of tissue bonding they attract a great deal of interest among several applications particularly bone tissue engineering specifically for the purpose of tissue regeneration and they have preparations that have different fields of usage. In the pharmaceutical field it has been observed that when bioactive glasses are used as carriers to transmit bioactive molecules such as active ingredients, ions, peptides and proteins synergic effect can be yielded. Bioactive glasses with their own unique characteristics make possible to develop drug delivery systems which display more efficiency and less toxicity. With their structure which is applicable to various modifications they make possible their fields of usage for the purposes of controlled release and drug targeting. For this reason, it is preferred to usually use bioactive glasses as in forms of mesoporous and fiber structure or composited with polymers in nano/micro particle level. Active ingredients can be incorporated into bioactive glasses at solgel process during the synthesis of the glass or with the immersion. In this review, it is intended to offer an overall perspective about bioactive glasses, to inform about their fields of application and usage and to assess their usage in pharmaceutical field and as drug delivery systems with proving studies done so far.

Keywords: Bioactive glass; bioactivity; biocompatibility; regenerative medicine; tissue engineering; sol-gel phase transition; drug delivery systems; controlled drug delivery systems; drug targeting
REFERANSLAR:
  1. Kaur G, Pandey OP, Singh K, Homa D, Scott B, Pickrell G. A review of bioactive glasses: Their structure, properties, fabrication and apatite formation. J Biomed Mater Res A. 2014;102(1):254-74. [Crossref] [PubMed] 
  2. Ceyhan T, Günay V, Capoğlu A, Sayrak H, Karaca C. Bir cam-seramik biyomalzemenin üretimi, tanimlanmasi ve biyolojik etkilerinin canli-dişi ve canli-içi ortamda değerlendirilmesi [Production and characterization of a glass-ceramic biomaterial and in vitro and in vivo evaluation of its biological effects]. Acta Orthop Traumatol Turc. 2007;41(4):307-13. [PubMed] 
  3. Brunner TJ, Stark WJ, Boccaccini AR. Nanoscale bioactive silicate glasses in biomedical applications. In: Kumar C, ed. Nanostructured Oxides (Nanomaterials for Life Sciences). 1st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2009. p.203-20. [Link] 
  4. Jones JR. Review of bioactive glass: from Hench to hybrids. Acta Biomater. 2013;9(1):4457-86. [Crossref] [PubMed] 
  5. Kargozar S, Baino F, Hamzehlou S, Hill RG, Mozafari M. Bioactive glasses entering the mainstream. Drug Discov Today. 2018;23(10):1700-4. [Crossref] [PubMed] 
  6. Hench LL. The story of Bioglass. J Mater Sci Mater Med. 2006;17(11):967-78. [Crossref] [PubMed] 
  7. Borges R, Kai KC, Marchi J. Biocompatible glasses for controlled release technology. In: Marchi J, ed. Biocompatible Glasses: From Bone Regeneration to Cancer Treatment. Advanced Structured Materials, 53. 1st ed. Cham: Springer International Publishing; 2016. p.285-315. [Crossref] 
  8. Hoppe A, Güldal NS, Boccaccini AR. A review of the biological response to ionic dissolution products from bioactive glasses and glass-ceramics. Biomaterials. 2011;32(11):2757-74. [Crossref] [PubMed] 
  9. Xynos ID, Edgar AJ, Buttery LD, Hench LL, Polak JM. Gene-expression profiling of human osteoblasts following treatment with the ionic products of Bioglass 45S5 dissolution. J Biomed Mater Res. 2001;55(2):151-7. [Crossref] [PubMed] 
  10. Gorustovich AA, Roether JA, Boccaccini AR. Effect of bioactive glasses on angiogenesis: a review of in vitro and in vivo evidences. Tissue Eng Part B Rev. 2010;16(2):199-207. [Crossref] [PubMed] 
  11. Hu S, Chang J, Liu M, Ning C. Study on antibacterial effect of 45S5 Bioglass. J Mater Sci Mater Med. 2009;20(1):281-6. [Crossref] [PubMed] 
  12. Day RM, Boccaccini AR. Effect of particulate bioactive glasses on human macrophages and monocytes in vitro. J Biomed Mater Res A. 2005;73(1):73-9. [Crossref] [PubMed] 
  13. Baino F, Hamzehlou S, Kargozar S. Bioactive Glasses: Where are we and where are we going? J Funct Biomater. 2018;9(1):25. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  14. Jones JR, Brauer DS, Hupa L, Greenspan DC. Bioglass and bioactive glasses and their impact on healthcare. Int J Appl Glass Sci. 2016;7(4):423-34. [Crossref] 
  15. Alsharabasy AM. A mini-review on the bioactive glass-based composites in soft tissue repair. Bioceram Dev Appl. 2018;8(1):1-4. [Link] 
  16. Hench LL, Jones JR. Bioactive glasses: frontiers and challenges. Front Bioeng Biotechnol. 2015;3:194. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  17. Merwin GE. Bioglass middle ear prosthesis: preliminary report. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1986;95(1 Pt 1):78-82. [Crossref] [PubMed] 
  18. Zamet JS, Darbar UR, Griffiths GS, Bulman JS, Brägger U, Bürgin W, et al. Particulate bioglass as a grafting material in the treatment of periodontal intrabony defects. J Clin Periodontol. 1997;24(6):410-8. [Crossref] [PubMed] 
  19. Fiume E, Barberi J, Verné E, Baino F. Bioactive Glasses: from parent 45S5 composition to scaffold-assisted tissue-healing therapies. J Funct Biomater. 2018;9(1):24. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  20. Banerjee A, Hajatdoost-Sani M, Farrell S, Thompson I. A clinical evaluation and comparison of bioactive glass and sodium bicarbonate air-polishing powders. J Dent. 2010;38(6):475-9. [Crossref] [PubMed] 
  21. Ma X, Schou KR, Maloney-Schou M, Harwin FM, Ng JD. The porous polyethylene/bioglass spherical orbital implant: a retrospective study of 170 cases. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2011;27(1):21-7. [Crossref] [PubMed] 
  22. Lin Y, Mauro JC, Kaur G. Bioactive glasses for cancer therapy. In: Kaur G, ed. Biomedical, Therapeutic and Clinical Applications of Bioactive Glasses. Woodhead Publishing Series in Biomaterials. 1st ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2019. p.273-312. [Link] 
  23. Miguez-Pacheco V, Hench LL, Boccaccini AR. Bioactive glasses beyond bone and teeth: emerging applications in contact with soft tissues. Acta Biomater. 2015;13:1-15. [Crossref] [PubMed] 
  24. Gantar A, da Silva LP, Oliveira JM, Marques AP, Correlo VM, Novak S, et al. Nanoparticulate bioactive-glass-reinforced gellan-gum hydrogels for bone-tissue engineering. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2014;43:27-36. [Crossref] [PubMed] 
  25. Rottensteiner U, Sarker B, Heusinger D, Dafinova D, Rath SN, Beier JP, et al. In vitro and in vivo biocompatibility of alginate dialdehyde/gelatin hydrogels with and without nanoscaled bioactive glass for bone tissue engineering applications. Materials (Basel). 2014;7(3):1957-74. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  26. Oliveira MB, Luz GM, Mano JF. A combinatorial study of nanocomposite hydrogels: on-chip mechanical/viscoelastic and pre-osteoblast interaction characterization. J Mater Chem B. 2014;2(34):5627-38. [Crossref] [PubMed] 
  27. Wilda H, Gough JE. In vitro studies of annulus fibrosus disc cell attachment, differentiation and matrix production on PDLLA/45S5 Bioglass composite films. Biomaterials. 2006;27(30):5220-9. [Crossref] [PubMed] 
  28. Rego SJ, Vale AC, Luz GM, Mano JF, Alves NM. Adhesive bioactive coatings inspired by Sea Life. Langmuir. 2016;32(2):560-8. [Crossref] [PubMed] 
  29. Waltimo T, Mohn D, Paqué F, Brunner TJ, Stark WJ, Imfeld T, et al. Fine-tuning of bioactive glass for root canal disinfection. J Dent Res. 2009;88(3):235-8. [Crossref] [PubMed] 
  30. Mohn D, Zehnder M, Imfeld T, Stark WJ. Radio-opaque nanosized bioactive glass for potential root canal application: evaluation of radiopacity, bioactivity and alkaline capacity. Int Endod J. 2010;43(3):210-7. [Crossref] [PubMed] 
  31. Vollenweider M, Brunner TJ, Knecht S, Grass RN, Zehnder M, Imfeld T, et al. Remineralization of human dentin using ultrafine bioactive glass particles. Acta Biomater. 2007;3(6):936-43. [Crossref] [PubMed] 
  32. Srinivasan S, Jayasree R, Chennazhi KP, Nair SV, Jayakumar R. Biocompatible alginate/nano bioactive glass ceramic composite scaffolds for periodontal tissue regeneration. Carbohydr Polym. 2012;87(1):274-83. [Crossref] 
  33. Day RM, Boccaccini AR, Shurey S, Roether JA, Forbes A, Hench LL, et al. Assessment of polyglycolic acid mesh and bioactive glass for soft-tissue engineering scaffolds. Biomaterials. 2004;25(27):5857-66. [Crossref] [PubMed] 
  34. Joo NY, Knowles JC, Lee GS, Kim JW, Kim HW, Son YJ, et al. Effects of phosphate glass fiber-collagen scaffolds on functional recovery of completely transected rat spinal cords. Acta Biomater. 2012;8(5):1802-12. [Crossref] [PubMed] 
  35. Verrier S, Blaker JJ, Maquet V, Hench LL, Boccaccini AR. PDLLA/Bioglass composites for soft-tissue and hard-tissue engineering: an in vitro cell biology assessment. Biomaterials. 2004;25(15):3013-21. [Crossref] [PubMed] 
  36. Barabadi Z, Azami M, Sharifi E, Karimi R, Lotfibakhshaiesh N, Roozafzoon R, et al. Fabrication of hydrogel based nanocomposite scaffold containing bioactive glass nanoparticles for myocardial tissue engineering. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2016;69:1137-46. [Crossref] [PubMed] 
  37. Santos L, Ferraz MP, Shirosaki Y, Lopes MA, Fernandes MH, Osaka A, et al. Degradation studies and biological behavior on an artificial cornea material. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(7):4274-81. [Crossref] [PubMed] 
  38. Rai R, Boccaccini AR, Knowles JC, Locke IC, Gordge MP, McCormick A, et al. Fabrication of a novel poly (3-hydroxyoctanoate)/nanoscale bioactive glass composite film with potential as a multifunctional wound dressing. In: D'Amore A, Acierno D, Grassia L, eds. V International Conference on Times of Polymers (TOP) and Composites. AIP Conference Proceedings/Materials Physics and Applications, No 1255. 2010th ed. New York: American Institute of Physics; 2010. p.126-8. [Link] 
  39. Hong KS, Kim EC, Bang SH, Chung CH, Lee YI, Hyun JK, et al. Bone regeneration by bioactive hybrid membrane containing FGF2 within rat calvarium. J Biomed Mater Res A. 2010;94(4):1187-94. [Crossref] [PubMed] 
  40. Vallet-Regí M. Ordered mesoporous materials in the context of drug delivery systems and bone tissue engineering. Chemistry. 2006;12(23):5934-43. [Crossref] [PubMed] 
  41. Hum J, Boccaccini AR. Bioactive glasses as carriers for bioactive molecules and therapeutic drugs: a review. J Mater Sci Mater Med. 2012;23(10):2317-33. [Crossref] [PubMed] 
  42. Erol-Taygun M, Zheng K, Boccaccini AR. Nanoscale bioactive glasses in medical applications. Int J Appl Glass Sci. 2013;4(2):136-48. [Crossref] 
  43. Skallevold HE, Rokaya D, Khurshid Z, Zafar MS. Bioactive glass applications in dentistry. Int J Mol Sci. 2019;20(23):5960. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  44. Boccaccini AR, Erol M, Stark WJ, Mohn D, Hong Z, Mano JF. Polymer/bioactive glass nanocomposites for biomedical applications: a review. Compos Sci Technol. 2010;70(13):1764-76. [Crossref] 
  45. Zambanini T, Borges R, Marchi J. Bioactive glass/polymer composites for drug delivery. In: Kaur G, eds. Clinical Applications of Biomaterials: State-of-the-Art Progress, Trends, and Novel Approaches. 1st ed. Cham: Springer International Publishing; 2017. p.287-311. [Link] 
  46. Zheng K, Boccaccini AR. Sol-gel processing of bioactive glass nanoparticles: A review. Adv Colloid Interface Sci. 2017;249:363-73. [Crossref] [PubMed] 
  47. Arcos D, Vallet-Regí M. Bioceramics for drug delivery. Acta Mater. 2013;61(3):890-911. [Crossref] 
  48. Izquierdo-Barba I, Vallet-Regí M. Mesoporous bioactive glasses: Relevance of their porous structure compared to that of classical bioglasses. Biomed Glasses. 2015;1:140-50. [Crossref] 
  49. Kaur G, Kumar V, Baino F, Mauro JC, Pickrell G, Evans I, et al. Mechanical properties of bioactive glasses, ceramics, glass-ceramics and composites: State-of-the-art review and future challenges. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;104:109895. [Crossref] [PubMed] 
  50. Ding Y, Souza MT, Li W, Schubert DW, Boccaccini AR, Roether JA. Bioactive glass-biopolymer composites. In: Antoniac IV, ed. Handbook of Bioceramics and Biocomposites. 1st ed. Cham: Springer International Publishing; 2015. p.1-26. [Crossref] 
  51. Poologasundarampillai G, Obata A. Electrospun bioactive glass and organic-inorganic hybrid fibers for tissue regeneration and drug delivery. In: Dong Y, Baji A, Ramakrishna S, eds. Electrospun Polymers and Composites: Ultrafine Materials, High Performance Fibers and Wearables. Woodhead Publishing Series in Composites Science and Engineering. 1st ed. Cambridge: Woodhead Publishing; 2021. p.77-110. [Link] 
  52. Penide J, Quintero F, del Val J, Comesa-a R, Lusqui-os F, Riveiro A, et al. Bioactive glass nanofibers for tissue engineering. In: Grumezescu V, Grumezescu AM, eds. Materials for Biomedical Engineering: Inorganic Micro- and Nanostructures. 1st ed. Amsterdam: Elsevier; 2019. p. 329-56. [Link] 
  53. Domingues ZR, Cortés ME, Gomes TA, Diniz HF, Freitas CS, Gomes JB, et al. Bioactive glass as a drug delivery system of tetracycline and tetracycline associated with beta-cyclodextrin. Biomaterials. 2004;25(2):327-33. [Crossref] [PubMed] 
  54. Dziadek M, Dziadek K, Checinska K, Zagrajczuk B, Golda-Cepa M, Brzychczy-Wloch M, et al. PCL and PCL/bioactive glass biomaterials as carriers for biologically active polyphenolic compounds: Comprehensive physicochemical and biological evaluation. Bioact Mater. 2021;6(6):1811-26. [Crossref] 
  55. Abdel-Salam FS, Elkheshen SA, Mahmoud AA, Basalious EB, Amer MS, Mostafa AA, et al. In-situ forming chitosan implant-loaded with raloxifene hydrochloride and bioactive glass nanoparticles for treatment of bone injuries: Formulation and biological evaluation in animal model. Int J Pharm. 2020;580:119213. [Crossref] [PubMed] 
  56. El-Kady AM, Farag MM. Bioactive glass nanoparticles as a new delivery system for sustained 5-fluorouracil release: characterization and evaluation of drug release mechanism. J Nanomater. 2015:1-11. [Crossref] 
  57. El-Sayed SAM, Mabrouk M, Khallaf ME, Abd El-Hady BM, El-Meliegy E, Shehata MR. Antibacterial, drug delivery, and osteoinduction abilities of bioglass/chitosan scaffolds for dental applications. J Drug Deliv Sci Technol. 2020;57:101757. [Crossref] 
  58. Rivadeneira J, Luz GM, Audisio MC, Mano JF, Gorustovich AA. Novel antibacterial bioactive glass nanocomposite functionalized with tetracycline hydrochloride. Biomed Glasses. 2015;1:128-35. [Crossref] 
  59. Yang C, Wu H, Li G. Bioactive ophiopogonin release form bioglass-collagen-phosphatidylserine scaffolds to enhance bone repair in vitro. Mater Lett. 2020;265:127436. [Crossref] 
  60. Mouri-o V, Newby P, Pishbin F, Cattalini JP, Lucangioli S, Boccaccini AR. Physicochemical, biological and drug-release properties of gallium crosslinked alginate/nanoparticulate bioactive glass composite films. Soft Matter. 2011;7(14):6705-12. [Crossref] 
  61. Wu C, Zhang Y, Ke X, Xie Y, Zhu H, Crawford R, et al. Bioactive mesopore-glass microspheres with controllable protein-delivery properties by biomimetic surface modification. J Biomed Mater Res A. 2010;95(2):476-85. [Crossref] [PubMed] 
  62. Wu J, Miao G, Zheng Z, Li Z, Ren W, Wu C, et al. 3D printing mesoporous bioactive glass/sodium alginate/gelatin sustained release scaffolds for bone repair. J Biomater Appl. 2019;33(6):755-65. [Crossref] [PubMed] 
  63. Fu S, Du X, Zhu M, Tian Z, Wei D, Zhu Y. 3D printing of layered mesoporous bioactive glass/sodium alginate-sodium alginate scaffolds with controllable dual-drug release behaviors. Biomed Mater. 2019;14(6):065011. [Crossref] [PubMed] 
  64. Lin HM, Lin HY, Chan MH. Preparation, characterization, and in vitro evaluation of folate-modified mesoporous bioactive glass for targeted anticancer drug carriers. J Mater Chem B. 2013;1(44):6147-56. [Crossref] [PubMed] 
  65. Hu M, Fang J, Zhang Y, Wang X, Zhong W, Zhou Z. Design and evaluation a kind of functional biomaterial for bone tissue engineering: Selenium/mesoporous bioactive glass nanospheres. J Colloid Interface Sci. 2020;579:654-66. [Crossref] [PubMed] 
  66. Nawaz Q, Fuentes-Chandía M, Tharmalingam V, Rehman MAU, Leal-Ega-a A, Boccaccini AR. Silibinin releasing mesoporous bioactive glass nanoparticles with potential for breast cancer therapy. Ceram Int. 2020;46(18):29111-9. [Crossref] 
  67. Shoaib M, Ur Rahman MS, Saeed A, Naseer MM. Mesoporous bioactive glass-polyurethane nanocomposites as reservoirs for sustained drug delivery. Colloids Surf B Biointerfaces. 2018;172:806-11. [Crossref] [PubMed] 
  68. El-Fiqi A, Kim JH, Kim HW. Osteoinductive fibrous scaffolds of biopolymer/mesoporous bioactive glass nanocarriers with excellent bioactivity and long-term delivery of osteogenic drug. ACS Appl Mater Interfaces. 2015;7(2):1140-52. [Crossref] [PubMed] 
  69. Huang CL, Fang W, Huang BR, Wang YH, Dong GC, Lee TM. Bioactive glass as a nanoporous drug delivery system for teicoplanin. Appl Sci (Basel). 2020;10(7):2595. [Crossref] 
  70. Xia W, Chang J, Lin J, Zhu J. The pH-controlled dual-drug release from mesoporous bioactive glass/polypeptide graft copolymer nanomicelle composites. Eur J Pharm Biopharm. 2008;69(2):546-52. [Crossref] [PubMed] 
  71. Xu H, Ge YW, Lu JW, Ke QF, Liu ZQ, Zhu ZA, et al. Icariin loaded-hollow bioglass/chitosan therapeutic scaffolds promote osteogenic differentiation and bone regeneration. Chem Eng J. 2018;354:285-94. [Crossref] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014