Türkiye Klinikleri Tıp Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Experimental Models Used in Neurosurgery Practice and Selection of an Appropriate Model
Nöroşirurji Pratiğinde Kullanılan Deney Modelleri ve Uygun Model Seçimi
Nuray VAROL KAYAPUNARa, Hasan Emre AYDINb
aDepartment of Histology and Embryology, Bursa Uludağ University Faculty of Veterinary Medicine, Bursa, TURKEY
bDepartment of Aeronautical and Space Medicine, Eskişehir Osmangazi University Faculty of Medicine, Eskişehir, TURKEY
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2021;41(1):86-94
doi: 10.5336/medsci.2020-80465
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
 The role of animal experiments in the progress of medicine and its current stage has a significant effect. Most of the research in the medical and veterinary fields requires the use of experimental animals. It is a possible fact that the next experimental studies will be realized with the contribution of animal experiments. On the other hand, since humans cannot be included in experimental studies due to ethical reasons, the use of animals is mandatory. There are many models in which experimental animals are used. However, the use of experimental animals also brings some disadvantages. Experimental animals cannot be used randomly for scientific or any other purpose. Even if the experimental protocol was carried out properly, it will invalidate the obtained data if the appropriate experimental model is not chosen for the study. If the wrong experimental model is chosen, it will result in both economic and time loss. For these reasons, how and which model will be applied in internal and surgical branches in experimental studies and subject selection constitute an important problem. Choosing a suitable subject for the study increases the applicability of the studies and ensures that positive results can be obtained. In our article, we planned to compile the experimental models applied in the literature with different aspects including their advantages and disadvantages and to provide the practitioner with ease of choice.

Keywords: Animal use; laboratory animal; experimental animal models; proper animal selection
ÖZET
 Tıbbın ilerlemesinde ve günümüzdeki aşamaya gelmesinde, hayvan deneylerinin rolü önemli ölçüde etkilidir. Tıp ve veteriner alanlarındaki araştırmaların birçoğu deney hayvanı kullanımını gerektirmektedir. Bundan sonra yapılacak olan deneysel çalışmaların da hayvan deneylerinin katkılarıyla gerçekleşmesi olası bir gerçektir. Öte yandan, etik nedenlerden dolayı deneysel çalışmalarda insanlara yer verilememesi, hayvanların kullanımını zorunlu kılmaktadır. Deney hayvanlarının kullanıldığı çok sayıda model bulunmaktadır. Fakat deney hayvanlarının kullanımı, birtakım dezavantajları da beraberinde getirmektedir. Bilimsel olarak ya da herhangi başka bir amaç için deney hayvanları rastgele kullanılamazlar. Deney protokolü uygun yürütülmüş olsa da çalışma için uygun deney modeli seçilmez ise elde edilen verileri geçersiz kılacaktır. Yanlış deney modeli seçildiğinde, hem ekonomik hem de zaman kaybı ile sonuçlanacaktır. Bu nedenle deneysel çalışmalarda, dahili ve cerrahi branşlarda hangi modelin nasıl uygulanacağı ve denek seçimi önemli bir sorun oluşturmaktadır. Çalışmaya uygun denek seçimi, çalışmaların uygulanabilirliğini artırmakta ve olumlu sonuçlar alınabilmesini sağlamaktadır. Yazımızda, literatürde uygulanan deney modellerini avantaj ve dezavantajlarını da içeren farklı yönleriyle derlemeyi ve uygulayıcıya seçim kolaylığı sağlamayı planladık.

Anahtar Kelimeler: Hayvan kullanımı; laboratuvar hayvanı; deneysel hayvan modelleri; uygun hayvan seçimi
REFERANSLAR:
  1. Henry J, Baker J, Russell L. Research in laboratory animal and comparative medicine. In: James G, Fox Lynn C, Anderson Franklin M, Loew Fred W, eds. Laboratory Animal Medicine. 2nd ed. Amsterdam, Netherlands: Academic Press; 2002. p.1228-37.
  2. Hau J. Handbook of Labora­tory Animal Science Vol II Animal Models. Hau j, Van Hoosier L. ed. Induced (Experimental) Disease Models. 2nd ed. Boca Raton, US: CRC Press; 2003. p.1-9.[Crossref] [PMC] 
  3. Barbee RW, Turner PV. Incorporating laboratory animal science into responsible biomedical research. ILAR J. 2019;31;60(1):9-16.[Crossref] [PubMed] 
  4. de Aguilar-Nascimento JE. Fundamental steps in experimental design for animal studies. Acta Cir Bras. 2005;20(1):2-8.[Crossref] [PubMed] 
  5. Lipman NS, Perkins SE. Factors that may influence animal research. In: Fox J, Anderson L, Loew F, Quimby F, eds. Laboratory Animal Medicine. 2nd ed. Amsterdam, Netherlands: Academic Press; 2002; p.1143-65.[Crossref] 
  6. Wood MW, Hart LA. Selecting appropriate animal models and strains: making the best use of research, information and outreach. AATEX. 2008;14 Special Issue:303-6.[Link] 
  7. van der Worp HB, Howells DW, Sena ES, Porritt MJ, Rewell S, O'Collins V, et al. Can animal models of disease reliably inform human studies? PLoS Med. 2010;30;7(3):e1000245.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  8. Eddy NB, Leimbach D. Synthetic analgesics. II. Dithienylbutenyl- and dithienylbutylamines. J Pharmacol Exp Ther. 1953;107(3):385-93.[PubMed] 
  9. Koster R, Anderson M, De Beer EJ. Acetic acid for analgesic screening. Federation Proceedings. 1959;18(1):412-7.[Link] 
  10. Raj PP. Ağrı taksonomisi. Erdine S, editör. Ağrı. 1. Baskı. İstanbul: Alemdar Ofset; 2000. p.12-20.
  11. Jensen TS, Gottrup H, Sindrup SH, Bach FW. The clinical picture of neuropathic pain. Eur J Pharmacol. 2001;19;429(1-3):1-11.[Crossref] [PubMed] 
  12. Wang LX, Wang ZJ. Animal and cellular models of chronic pain. Adv Drug Deliv Rev. 2003;28;55(8):949-65.[Crossref] [PubMed] 
  13. Wuarin-Bierman L, Zahnd GR, Kaufmann F, Burcklen L, Adler J. Hyperalgesia in spontaneous and experimental animal models of diabetic neuropathy. Diabetologia. 1987;30(8):653-8.[PubMed] 
  14. Cavaletti G, Tredici G, Braga M, Tazzari S. Experimental peripheral neuropathy induced in adult rats by repeated intraperitoneal administration of taxol. Exp Neurol. 1995;133(1):64-72.[Crossref] [PubMed] 
  15. Authier N, Fialip J, Eschalier A, Coudoré F. Assessment of allodynia and hyperalgesia after cisplatin administration to rats. Neurosci Lett. 2000;15;291(2):73-6.[Crossref] [PubMed] 
  16. Vural A, Özatik rslan A, Uzunlar K. Deneysel spinal kord travmalarında dopamin ile kombine nimodipin ve nalorfinin etkileri. Ankara Patoloji Bülteni. 1994;11(2):21-5.[Link] 
  17. Döşoğlu M, Kırış T, İzgi N, Ünal ÖF. Omurilik travmalarında ikincil hasar mekanizmaları. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 1998;4(3):147-57.[Link] 
  18. Montilla MP, Cabo J, Navarro MC, Risco S, Jimenez J, Aneiros J, et al. The protective and curative action of Withania frutescens leaf extract against CCl4-induced hepatotoxicity. Phytotherapy Research. 1990;4(6):212-5.[Crossref] 
  19. Chan-Yeung M. A clinician's approach to determine the diagnosis, prognosis, and therapy of occupational asthma. Med Clin North Am. 1990;74(3):811-22.[Crossref] [PubMed] 
  20. Bousquet J, Jeffery PK, Busse WW, Johnson M, Vignola AM. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(5):1720-45.[Crossref] [PubMed] 
  21. Dietrich WF, Miller J, Steen R, Merchant MA, Damron-Boles D, Husain Z, et al. A comprehensive genetic map of the mouse genome. Nature. 1996;14;380(6570):149-52. Erratum in: Nature. 1996;9;381(6578):172.[Crossref] [PubMed] 
  22. Elias JA, Lee CG, Zheng T, Ma B, Homer RJ, Zhu Z, et al. New insights into the pathogenesis of asthma. J Clin Invest. 2003;111(3):291-7.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  23. Boskabady MH, Rahbardar MG, Jafari Z. The effect of safranal on histamine (H(1)) receptors of guinea pig tracheal chains. Fitoterapia. 2011;82(2):162-7.[Crossref] [PubMed] 
  24. Zosky GR, von Garnier C, Stumbles PA, Holt PG, Sly PD, Turner DJ, et al. The pattern of methacholine responsiveness in mice is dependent on antigen challenge dose. Respir Res. 2004;23;5(1):15.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  25. Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-small cell lung cancer: epidemiology, risk factors, treatment, and survivorship. Mayo Clin Proc. 2008;83(5):584-94.[Crossref] 
  26. Howard RB, Chu H, Zeligman BE, Marcell T, Bunn PA, McLemore TL, et al. Irradiated nude rat model for orthotopic human lung cancers. Cancer Res. 1991;15;51(12):3274-80.[PubMed] 
  27. Hastings RH, Burton DW, Quintana RA, Biederman E, Gujral A, Deftos LJ, et al. Parathyroid hormone-related protein regulates the growth of orthotopic human lung tumors in athymic mice. Cancer. 2001;15;92(6):1402-10.[Crossref] [PubMed] 
  28. Kellar A, Egan C, Morris D. Preclinical murine models for lung cancer: clinical trial applications. Biomed Res Int. 2015;2015:621324.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  29. Memon AA, Jakobsen S, Dagnaes-Hansen F, Sorensen BS, Keiding S, Nexo E, et al. Positron emission tomography (PET) imaging with [11C]-labeled erlotinib: a micro-PET study on mice with lung tumor xenografts. Cancer Res. 2009;1;69(3):873-8.[Crossref] [PubMed] 
  30. Steiner P, Joynes C, Bassi R, Wang S, Tonra JR, Hadari YR, et al. Tumor growth inhibition with cetuximab and chemotherapy in non-small cell lung cancer xenografts expressing wild-type and mutated epidermal growth factor receptor. Clin Cancer Res. 2007;1;13(5):1540-51.[Crossref] [PubMed] 
  31. Sakuma Y, Matsukuma S, Nakamura Y, Yoshihara M, Koizume S, Sekiguchi H, et al. Enhanced autophagy is required for survival in EGFR-independent EGFR-mutant lung adenocarcinoma cells. Lab Invest. 2013;93(10):1137-46.[Crossref] [PubMed] 
  32. Akhtar S, Meeran SM, Katiyar N, Katiyar SK. Grape seed proanthocyanidins inhibit the growth of human non-small cell lung cancer xenografts by targeting insulin-like growth factor binding protein-3, tumor cell proliferation, and angiogenic factors. Clin Cancer Res. 2009;1;15(3):821-31. Erratum in: Clin Cancer Res. 2018;1;24(23):6101.[Crossref] [PubMed] 
  33. Chen MF, Chen WC, Wu CT, Lin PY, Shau H, Liao SK, et al. p53 status is a major determinant of effects of decreasing peroxiredoxin I expression on tumor growth and response of lung cancer cells to treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006;1;66(5):1461-72.[Crossref] [PubMed] 
  34. Wang H, Li M, Rinehart JJ, Zhang R. Pretreatment with dexamethasone increases antitumor activity of carboplatin and gemcitabine in mice bearing human cancer xenografts: in vivo activity, pharmacokinetics, and clinical implications for cancer chemotherapy. Clin Cancer Res. 2004;1;10(5):1633-44.[Crossref] [PubMed] 
  35. McLemore TL, Liu MC, Blacker PC, Gregg M, Alley MC, Abbott BJ, et al. Novel intrapulmonary model for orthotopic propagation of human lung cancers in athymic nude mice. Cancer Res. 1987;1;47(19):5132-40.[PubMed] 
  36. Carter CA, Chen C, Brink C, Vincent P, Maxuitenko YY, Gilbert KS, et al. Sorafenib is efficacious and tolerated in combination with cytotoxic or cytostatic agents in preclinical models of human non-small cell lung carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2007;59(2):183-95.[Crossref] [PubMed] 
  37. Feng Z, Zhao G, Yu L, Gough D, Howell SB. Preclinical efficacy studies of a novel nanoparticle-based formulation of paclitaxel that out-performs Abraxane. Cancer Chemother Pharmacol. 2010;65(5):923-30.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  38. Yamori T, Sato S, Chikazawa H, Kadota T. Anti-tumor efficacy of paclitaxel against human lung cancer xenografts. Jpn J Cancer Res. 1997;88(12):1205-10.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  39. Sakai Y, Sasahira T, Ohmori H, Yoshida K, Kuniyasu H. Conjugated linoleic acid reduced metastasized LL2 tumors in mouse peritoneum. Virchows Arch. 2006;449(3):341-7.[Crossref] [PubMed] 
  40. Akbay E, Onur MA, Gürpınar ÖA. [Myocardial infarction models]. Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Surg-Special Topics. 2013;5(3):49-57.[Link] 
  41. Karasu-Minareci E, Öğütman Ç. [Experimental animal models for cardiovascular diseases]. Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Sci. 2011;23(1):65-74.[Link] 
  42. Bopda OS, Longo F, Bella TN, Edzah PM, Taïwe GS, Bilanda DC, et al. Antihypertensive activities of the aqueous extract of Kalanchoe pinnata (Crassulaceae) in high salt-loaded rats. J Ethnopharmacol. 2014;28;153(2):400-7.[Crossref] [PubMed] 
  43. Qui-ones M,Guerrero L, Suarez M, Pons Z, Aleixandre A, Arola L, et al. Low-molecular procyanidin rich grape seed extract exerts antihypertensive effect in males spontaneously hypertensive rats. Food Research International. 2013;51(2):587-95.[Crossref] 
  44. Sun ZJ, Zhang ZE. Historic perspectives and recent advances in major animal models of hypertension. Acta Pharmacol Sin. 2005;26(3):295-301.[Crossref] [PubMed] 
  45. Selye H. Production of nephrosclerosis by overdosage with desoxycorticosterone acetate. Can Med Assoc J. 1942;47(6):515-9.[PubMed] [PMC] 
  46. Terris JM, Berecek KH, Cohen EL, Stanley JC, Whitehouse WM Jr, Bohr DF, et al. Deoxycorticosterone hypertension in the pig. Clin Sci Mol Med Suppl. 1976;3:303s-5s.[Crossref] [PubMed] 
  47. Bois P, Selye H. The hormonal production of nephrosclerosis and periarteritis nodosa in the primate. Br Med J. 1957;26;1(5012):183-6.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  48. Crofton JT, Share L. Gonadal hormones modulate deoxycorticosterone-salt hypertension in male and female rats. Hypertension. 1997;29(1 Pt 2):494-9.[Crossref] [PubMed] 
  49. Dahl LK, Heine M, Tassinari L. Effects of chronic excess salt ingestion. Further demonstration that genetic factors influence the development of hypertension: evidence from experimental hypertension due to cortisone and to adrenal regeneration. J Exp Med. 1965;1;122(3):533-45.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  50. Knowlton AI, Loeb EN, Stoerk HC, Whıte JP, Heffernan JF. Induction of arterial hypertension in normal and adrenalectomized rats given cortisone acetate. J Exp Med. 1952;96(3):187-205.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  51. Ergül Erkeç Ö. Tıbbi çalışmalarda hayvan modelleri. Int J Hum Sci Uluslararası İnsan Bilim Derg. 2014;50-63.[Crossref] 
  52. Baskurt OK, Marshall-Gradisnik S, Pyne M, Simmonds M, Brenu E, Christy R, et al. Assessment of the hemorheological profile of koala and echidna. Zoology (Jena). 2010;113(2):110-7.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  53. Bailey SR, Habershon-Butcher JL, Ransom KJ, Elliott J, Menzies-Gow NJ. Hypertension and insulin resistance in a mixed-breed population of ponies predisposed to laminitis. Am J Vet Res. 2008;69(1):122-9.[Crossref] [PubMed] 
  54. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37(12):1595-1607.[Crossref] [PubMed] 
  55. Emanuela F, Grazia M, Marco de R, Maria Paola L, Giorgio F, Marco B, et al. Inflammation as a link between obesity and metabolic syndrome. J Nutr Metab. 2012;2012:476380.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  56. Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Arch Intern Med. 1989;149(7):1514-20.[Crossref] [PubMed] 
  57. Kim SH, Reaven GM. The metabolic syndrome: one step forward, two steps back. Diab Vasc Dis Res. 2004;1(2):68-75.[Crossref] [PubMed] 
  58. Caltabilota TJ, Earl LR, Thompson DL Jr, Clavier SE, Mitcham PB. Hyperleptinemia in mares and geldings: assessment of insulin sensitivity from glucose responses to insulin injection. J Anim Sci. 2010;88(9):2940-9.[Crossref] [PubMed] 
  59. Panchal SK, Brown L. Rodent models for metabolic syndrome research. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:351982.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  60. Polotsky VY. Mouse model of the metabolic syndrome: the quest continues. J Appl Physiol (1985). 2007;102(6):2088-9.[Crossref] [PubMed] 
  61. Sharma K, McCue P, Dunn SR. Diabetic kidney disease in the db/db mouse. Am J Physiol Renal Physiol. 2003;284(6):F1138-44.[Crossref] [PubMed] 
  62. Shafrir E, Ziv E. A useful list of spontaneously arising animal models of obesity and diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;296(6):E1450-2.[Crossref] [PubMed] 
  63. Silva APS, Guimarâes DED, Mizurini DM, Maia IC, Ortiz-Costa S, Sardinha FL, et al. Dietary fatty acids early in life affect lipid metabolism and adiposity in young rats. Lipids. 2006;41(6):535-41.[Crossref] [PubMed] 
  64. Akagiri S, Naito Y, Yoshikawa T. Diyet and metabolic syndrome. J Biol Macromol. 2009;9(2):39-48.[Link] 
  65. Basciano H, Federico L, Adeli K. Fructose, insulin resistance, and metabolic dyslipidemia. Nutr Metab (Lond). 2005;21;2(1):5.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  66. Santos MP, França SA, Santos JT, Buzelle SL, Bertolini GL, Garófalo MA, et al. A low-protein, high-carbohydrate diet increases fatty acid uptake and reduces norepinephrine-induced lipolysis in rat retroperitoneal white adipose tissue. Lipids. 2012;47(3):279-89.[Crossref] [PubMed] 
  67. Desrois M, Sidell RJ, Gauguier D, King LM, Radda GK, Clarke K, et al. Initial steps of insulin signaling and glucose transport are defective in the type 2 diabetic rat heart. Cardiovasc Res. 2004;1;61(2):288-96.[Crossref] [PubMed] 
  68. Mizoguchi A, Mizoguchi E. Animal models of IBD: linkage to human disease. Curr Opin Pharmacol. 2010;10(5):578-87.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  69. DeVoss J, Diehl L. Murine models of inflammatory bowel disease (IBD): challenges of modeling human disease. Toxicol Pathol. 2014;42(1):99-110.[Crossref] [PubMed] 
  70. Jones-Hall YL, Grisham MB. Immunopathological characterization of selected mouse models of inflammatory bowel disease: Comparison to human disease. Pathophysiology. 2014;21(4):267-88.[Crossref] [PubMed] 
  71. te Velde AA, de Kort F, Sterrenburg E, Pronk I, ten Kate FJ, Hommes DW, et al. Comparative analysis of colonic gene expression of three experimental colitis models mimicking inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2007;13(3):325-30.[Crossref] [PubMed] 
  72. Erben U, Loddenkemper C, Doerfel K, Spieckermann S, Haller D, Heimesaat MM, et al. A guide to histomorphological evaluation of intestinal inflammation in mouse models. Int J Clin Exp Pathol. 2014;15;7(8):4557-76.[PubMed] [PMC] 
  73. Gibson-Corley KN, Olivier AK, Meyerholz DK. Principles for valid histopathologic scoring in research. Vet Pathol. 2013;50(6):1007-15.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  74. Ngo ST, Steyn FJ, McCombe PA. Gender differences in autoimmune disease. Front Neuroendocrinol. 2014;35(3):347-69.[Crossref] [PubMed] 
  75. Bouma G, Kaushiva A, Strober W. Experimental murine colitis is regulated by two genetic loci, including one on chromosome 11 that regulates IL-12 responses. Gastroenterology. 2002;123(2):554-65.[Crossref] [PubMed] 
  76. Alex P, Zachos NC, Nguyen T, Gonzales L, Chen TE, Conklin LS, et al. Distinct cytokine patterns identified from multiplex profiles of murine DSS and TNBS-induced colitis. Inflamm Bowel Dis. 2009;15(3):341-52.[Crossref] [PubMed] [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014