Türkiye Klinikleri İç Hastalıkları Dergisi

.: DERLEME
Demir Homeostazisinin İmmün Sisteme Katkısı
Contribution of Iron Homeostasis to Immune System
Murat GÜRBÜZa, Şule AKTAÇb
aBeslenme ve Diyetetik Bölümü, Kırklareli Üniversitesi Sağlık Yüksekokulu, Kırklareli, TÜRKİYE
bBeslenme ve Diyetetik Bölümü, Marmara Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi, İstanbul, TÜRKİYE
Turkiye Klinikleri J Intern Med. 2019;4(3):117-31
doi: 10.5336/intermed.2019-64850
Makale Dili: TR
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ÖZET
 Yer kabuğunda ikinci olarak en fazla bulunan metal olan demir, hemen bütün canlı formları için temel bir besin ögesidir. İndirgenme ve yükseltgenme kabiliyetinden dolayı demir, solunum ve DNA replikasyonu dâhil çeşitli hücresel işlemler için ideal bir redoks katalizörüdür. Bu redoks potansiyeli çeşitli sağlık yararları sağlarken aynı zamanda dokularda toksisite oluşmasına da neden olabilmektedir. İntraselüler serbest demir, genellikle reaktif oksijen türlerinin oluşumunu katalize etme kabiliyetinden dolayı NF- κB aktivasyonunu başlatarak proinflamatuar sitokin salınımını artırmaktadır. Demir eksikliğinde canlılarda immün yanıtın azaldığı bilinmektedir. Ayrıca, demirin patojenler için mutlak gereksinimi göz önüne alındığında, doğuştan immün sistemin mikrobiyal gelişimi baskılaması adına demir düzeyinin sınırlanması oldukça önemli bir stratejidir. Bu strateji, sistemik demir metabolizmasının ana düzenleyici mekanizması olarak bilinen hepsidin-ferroportin aksındaki düzenlemelerden, patojenik bakterilerin demir toplamasını önleyen siderokalin ekspresyonuna kadar uzanmaktadır. Özellikle enfeksiyöz hastalıkların insidansı ve seyriyle ilgili olarak, vücudun demir durumu ve immün fonksiyon arasında hâlen tam olarak anlaşılamamış bir etkileşim bulunmaktadır. Demir eksikliğine bağlı olarak enfeksiyonlara yatkınlığın artığını gösteren çalışmalar olmasına karşın, demir takviyesiyle şiddetli hastalık ve ölüm risklerinin, bağırsakta inflamasyonun ve ishal sıklıklarının arttığını gösteren çalışmalar da mevcuttur. Demir eksikliği veya fazlalığı durumunda immün sistemin olumsuz etkileneceğini gösteren bu çalışmalar incelendiğinde, vücutta demir homeostazisinin çok sıkı kontrol altında tutulması gerektiği anlaşılmaktadır. Vücut demir homeostazisinin bozulduğu demir eksikliği anemisi ve inflamasyon anemisinde kullanılan demir takviyelerinin yanı sıra; hepsidin antagonistlerinin kullanımı, hemokromatozis ve talasemi gibi demir birikimi ile seyreden hastalıklarda ise demir şelatörleri ve flebotomi uygulanmasının yanı sıra hepsidin agonistlerinin kullanımı demir homeostazisinin düzenlenmesinde gelecekteki tedavi yöntemlerini oluşturacaktır.

Anahtar Kelimeler: Demir; hepsidin; hepsidin antagonistleri; hepsidin agonistleri; immün sistem
ABSTRACT
 Iron, the second most common metal in the crust, is an essential nutrient for almost all living forms. Iron is an ideal redox catalyst for various cellular processes including cellular respiration and DNA replication due to its reduction and oxidation ability. This redox potential of iron provides various health benefits while contributing to toxicity in tissues at the same time. Intracellular free iron initiates NF-κB activation due to its ability to catalyze the formation of reactive oxygen species, increasing proinflammatory cytokine release. Iron deficiency is known to decrease immune response in living organisms. Also, considering the absolute requirement of iron for pathogens, limiting iron levels is an important strategy for the innate immune system to suppress microbial growth. This strategy extends from the regulations of the hepcidin-ferroportin axis, known as the main regulatory mechanism of systemic iron metabolism, to the expression of siderocalin which inhibits the iron collection of pathogenic bacteria. With regard to the incidence and course of infectious diseases, there is a complex and still not fully understood the interaction between the iron status and immune function. Although there are studies showing increased susceptibility to infections due to iron deficiency, there are also studies showing that iron supplementation increases the incidence of severe disease and death, intestinal inflammation and diarrhea frequency. When the studies showing that the immune system will be adversely affected in case of iron deficiency or excess, it is understood that iron homeostasis in the body should be kept under strict control. In addition to iron supplements used in iron deficiency anemia and inflammation anemia in which body iron metabolism is impaired, the use of hepcidin antagonists and in addition to iron chelators and phlebotomy used in diseases with iron accumulation such as hemochromatosis and thalassemia, the use of hepcidin agonists constitute future treatment methods in the regulation of iron homeostasis.

Keywords: Iron; hepcidin; hepcidin antagonists; hepcidin agonists; immune system
REFERANSLAR:
  1. Rasmussen B, Krapez B, Muhling JR, Suvorova A. Precipitation of iron silicate nanoparticles in early Precambrian oceans marks Earth's first iron age. Geology. 2015;43(4):303-6. [Crossref] 
  2. Dismukes GC, Klimov VV, Baranov SV, Kozlov YN, Dasgupta J, Tyryshkin A. The origin of atmospheric oxygen on Earth: the innovation of oxygenic photosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(5):2170-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  3. Lane N. Oxygen: the Molecule That Made the World. 1st ed. Oxford: Oxford University Press; 2004. p.374.
  4. Xing W, Liu G. Iron biogeochemistry and its environmental impacts in freshwater lakes. Fresen Environ Bull. 2011;20(6):1339-45.
  5. Martins AC, Almeida JI, Lima IS, Kapitao AS, Gozzelino R. Iron metabolism and the inflammatory response. IUBMB Life. 2017;69(6):442-50. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Muckenthaler MU, Rivella S, Hentze MW, Galy B. A red carpet for iron metabolism. Cell. 2017;168(3):344-61. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Larsen R, Gozzelino R, Jeney V, Tokaji L, Bozza FA, Japiassu AM, et al. A central role for free heme in the pathogenesis of severe sepsis. Sci Transl Med. 2010;2(51):51ra71. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Sukhbaatar N, Weichhart T. Iron regulation: macrophages in control. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):137. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Oppenheimer SJ. Anaemia of infancy and bacterial infections in Papua New Guinea. Ann Trop Med Parasitol. 1980;74(1):69-72. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Hussain SQ, Ashraf M, Wani JG, Ahmed J. Low hemoglobin level a risk factor for acute lower respiratory tract infections (ALRTI) in children. J Clin Diagn Res. 2014;8(4):PC01-3. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Sazawal S, Black RE, Ramsan M, Chwaya HM, Stoltzfus RJ, Dutta A, et al. Effects of routine prophylactic supplementation with iron and folic acid on admission to hospital and mortality in preschool children in a high malaria transmission setting: community-based, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2006;367(9505):133-43. [Crossref] 
  12. Murray MJ, Murray AB, Murray MB, Murray CJ. The adverse effect of iron repletion on the course of certain infections. Br Med J. 1978;2(6145):1113-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Gangaidzo IT, Moyo VM, Mvundura E, Aggrey G, Murphhree ML, Khumalo M, et al. Association of pulmonary tuberculosis with increased dietary iron. J Infect Dis. 2001;184(7):936-9. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Skaar EP. The battle for iron between bacterial pathogens and their vertebrate hosts. PLoS Pathog. 2010;6(8):e1000949. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Prentice AM, Mendoza YA, Pereira D, Cerami C, Wegmuller R, Constable A et al. Dietary strategies for improving iron status: balancing safety and efficacy. Nutr Rev. 2017;75(1):49-60. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Beck KL, Conlon CA, Kruger R, Coad J. Dietary determinants of and possible solutions to iron deficiency for young women living in industrialized countries: a review. Nutrients. 2014;6(9):3747-76. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Pereira DI, Mergler BI, Faria N, Bruggraber SF, Aslam MF, Poots LK, et al. Caco-2 cell acquisition of dietary iron(III) invokes a nanoparticulate endocytic pathway. PLoS One. 2013;8(11):e81250. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  18. Shayeghi M, Latunde-Dada GO, Oakhill JS, Laftah AH, Takeuchi K, Halliday N, et al. Identification of an intestinal heme transporter. Cell. 2005;122(5):789-801. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Zhu X, Fan WG, Li DP, Kung H, Lin MC. Heme oxygenase-1 system and gastrointestinal inflammation: a short review. World J Gastroenterol. 2011;17(38):4283-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Petrak J, Vyoral D. Hephaestin--a ferroxidase of cellular iron export. Int J Biochem Cell Biol. 2005;37(6):1173-8. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Zoller H, Theurl I, Koch RO, Mckie AT, Vogel W, Weiss G. Duodenal cytochrome b and hephaestin expression in patients with iron deficiency and hemochromatosis. Gastroenterology. 2003;125(3):746-54. [Crossref] 
  22. Byrne SL, Krishnamurthy D, Wessling-Resnick M. Pharmacology of iron transport. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2013;53(1):17-36. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Waldvogel-Abramowski S, Waeber G, Gassner C, Buser A, Frey BM, Favrat B, et al. Physiology of iron metabolism. Transfus Med Hemother. 2014;41(3):213-21. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Katsarou A, Pantopoulos K. Hepcidin therapeutics. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):127. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  25. Rishi G, Wallace DF, Subramaniam VN. Hepcidin: regulation of the master iron regulator. Biosci Rep. 2015;35(3). [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. Parrow NL, Fleming RE. Bone morphogenetic proteins as regulators of iron metabolism. Annu Rev Nutr. 2014;34:77-94. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Wrighting DM, Andrews NC. Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3. Blood. 2006;108(9):3204-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Arezes J, Foy N, McHugh K, Sawant A, Quinkert D, Terraube V, et al. Erythroferrone inhibits the induction of hepcidin by BMP6. Blood. 2018;132(14):1473-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Preziosi P, Hercberg S, Galan P, Devanlay M, Cherouvrier F, Dupin H. Iron status of a healthy french population: factors determining biochemical markers. Ann Nutr Metab. 1994;38(4):192-202. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Rangan AM, Aitkin I, Blight GD, Binns CW. Factors affecting iron status in 15-30 year old female students. Asia Pac J Clin Nutr. 1997;6(4):291-5.
  31. Galan P, Yoon HC, Preziosi P, Viteri F, Valeix P, Fieux B, et al. Determining factors in the iron status of adult women in the SU.VI.MAX study. Eur J Clin Nutr. 1998;52(6):383-8. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Heath AL, Skeaff CM, Williams S, Gibson RS. The role of blood loss and diet in the aetiology of mild iron deficiency in premenopausal adult New Zealand women. Public Health Nutr. 2001;4(2):197-206. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Pynaert I, De Bacquer D, Matthys C, Delanphe J, Temmerman M, De Backer G, et al. Determinants of ferritin and soluble transferrin receptors as iron status parameters in young adult women. Public Health Nutr. 2009;12(10):1775-82. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Asakura K, Sasaki S, Murakami K, Takahashi Y, Uenishi K, Yamakawa M, et al; Japan Dietetic Students' Study for Nutrition and Biomarkers Group. Iron intake does not significantly correlate with iron deficiency among young Japanese women: a cross-sectional study. Public Health Nutr. 2009;12(9):1373-83. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Cade JE, Moreton JA, O'Hara B, Greenwood DC, Moor J, Burley VJ, et al. Diet and genetic factors associated with iron status in middle-aged women. Am J Clin Nutr. 2005;82(4):813-20. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Rigas AS, Sorensen CJ, Pedersen OB, Petersen MS, Thorner LW, Kotze S, et al. Predictors of iron levels in 14,737 Danish blood donors: results from the Danish Blood Donor Study. Transfusion. 2014;54(3 Pt 2):789-96. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Weinborn V, Valenzuela C, Olivares M, Arredondo M, Weill R, Pizarro F. Prebiotics increase heme iron bioavailability and do not affect non-heme iron bioavailability in humans. Food Funct. 2017;8(5):1994-9. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Ilich-Ernst JZ, McKenna AA, Badenhop NE, Clairmont AC, Andon MB, Nahhas RW, et al. Iron status, menarche, and calcium supplementation in adolescent girls. Am J Clin Nutr. 1998;68(4):880-7. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Minihane AM, Fairweather-Tait SJ. Effect of calcium supplementation on daily nonheme-iron absorption and long-term iron status. Am J Clin Nutr. 1998;68(1):96-102. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Sokoll LJ, Dawson-Hughes B. Calcium supplementation and plasma ferritin concentrations in premenopausal women. Am J Clin Nutr. 1992;56(6):1045-8. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Puig S, Ramos-Alonso L, Romero AM, Martinez-Pastor MT. The elemental role of iron in DNA synthesis and repair. Metallomics. 2017;9(11):1483-500. [Crossref]  [PubMed] 
  42. White MF, Dillingham MS. Iron-sulphur clusters in nucleic acid processing enzymes. Curr Opin Struct Biol. 2012;22(1):94-100. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Kawai T, Akira S. Toll-like receptors and their crosstalk with other innate receptors in infection and immunity. Immunity. 2011;34(5):637-50. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Rodriguez R, Jung CL, Gabayan V, Deng JC, Ganz T, Nemeth E, et al. Hepcidin induction by pathogens and pathogen-derived molecules is strongly dependent on interleukin-6. Infect Immun. 2013;82(2):745-52. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  45. Wei X, Sarath Babu V, Lin L, Hu Y, Zhang Y, Liu X, et al. Hepcidin protects grass carp (Ctenopharyngodon idellus) against Flavobacterium columnare infection via regulating iron distribution and immune gene expression. Fish Shellfish Immunol. 2018;75:274-83. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Portugal S, Carret C, Recker M, Armitage AE, Goncalves LA, Epiphanio S, et al. Host-mediated regulation of superinfection in malaria. Nat Med. 2011;17(6):732-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  47. Kerkhoff AD, Meintjes G, Burton R, Vogt M, Wood R, Lawn SD. Relationship between blood concentrations of hepcidin and anemia severity, mycobacterial burden, and mortality among patients with HIV-associated tuberculosis. J Infect Dis. 2016;213(1):61-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  48. van Eijk LT, Kroot JJ, Tromp M, van der Hoeven JG, Swinkels DW, Pickkers P. Inflammation-induced hepcidin-25 is associated with the development of anemia in septic patients: an observational study. Crit Care. 2011;15(1):R9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Uribe-Querol E, Rosales C. Control of phagocytosis by microbial pathogens. Front Immunol. 2017;8:1368. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Wang L, Cherayil BJ. Ironing out the wrinkles in host defense: interactions between iron homeostasis and innate immunity. J Innate Immun. 2009;1(5):455-64. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Chlosta S, Fishman DS, Harrington L, Johnson EE, Knutson MD, Wessling-Resnick M, et al. The iron efflux protein ferroportin regulates the intracellular growth of Salmonella enterica. Infect Immun. 2006;74(5):3065-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Nairz M, Fritsche G, Brunner P, Talasz H, Hantke K, Weiss G. Interferon-? limits the availability of iron for intramacrophage Salmonella typhimurium. Eur J Immunol. 2008;38(7):1923-36. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Paradkar PN, De Domenico I, Durchfort N, Zohn I, Kaplan J, Ward DM. Iron depletion limits intracellular bacterial growth in macrophages. Blood. 2008;112(3):866-74. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Van Zandt KE, Sow FB, Florence WC, Zwilling BS, Satoskar AR, Schlesinger LS, et al. The iron export protein ferroportin 1 is differentially expressed in mouse macrophage populations and is present in the mycobacterial-containing phagosome. J Leukoc Biol. 2008;84(3):689-700. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Samaniego-Barron L, Luna-Castro S, Pina-Vazquez C, Suarez-Guemes F, de la Garza M. Two outer membrane proteins are bovine lactoferrin-binding proteins in Mannheimia haemolytica A1. Vet Res. 2016;47(1):93. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Rosa L, Cutone A, Lepanto MS, Paesano R, Valenti P. Lactoferrin: a natural glycoprotein involved in iron and inflammatory homeostasis. Int J Mol Sci. 2017;18(9). [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  57. Fischbach MA, Lin H, Liu DR, Walsh CT. How pathogenic bacteria evade mammalian sabotage in the battle for iron. Nat Chem Biol. 2006;2(3):132-8. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Hantke K. Iron and metal regulation in bacteria. Curr Opin Microbiol. 2001;4(2):172-7. [Crossref] 
  59. Jacobi CA, Gregor S, Rakin A, Heesemann J. Expression analysis of the yersiniabactin receptor fyuA and the heme receptor hemR of Yersinia enterocolitica in vitro and in vivo using the reporter genes for green fluorescent protein and luciferase. Infect Immun. 2001;69(12):7772-82. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  60. Holmes MA, Paulsene W, Jide X, Ratledge C, Strong RK. Siderocalin (Lcn 2) also binds carboxymycobactins, potentially defending against mycobacterial infections through iron sequestration. Structure. 2005;13(1):29-41. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Berger T, Togawa A, Duncan GS, Elia AJ, You-Ten A, Wakeham A, et al. Lipocalin 2-deficient mice exhibit increased sensitivity to Escherichia coli infection but not to ischemia-reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(6):1834-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Saiga H, Nishimura J, Kuwata H, Okuyama M, Matsumoto S, Sato S, et al. Lipocalin 2-dependent inhibition of mycobacterial growth in alveolar epithelium. J Immunol. 2008;181(12):8521-7. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Martineau AR, Newton SM, Wilkinson KA, Kampmann B, Hall BM, Nawroly N, et al. Neutrophil-mediated innate immune resistance to mycobacteria. J Clin Invest. 2007;117(7):1988-94. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  64. Meseri R. [Immune system and iron: double edged sword]. Turkiye Klinikleri J Nutr Diet-Special Topics. 2016;2(2):72-6.
  65. Ganz T, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis. Biochim Biophys Acta. 2012;1823(9):1434-43. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Wang CY, Babitt JL. Hepcidin regulation in the anemia of inflammation. Curr Opin Hematol. 2016;23(3):189-97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  67. Templeton DM, Liu Y. Genetic regulation of cell function in response to iron overload or chelation. Biochim Biophys Acta. 2003;1619(2):113-24. [Crossref] 
  68. Liu T, Zhang L, Joo D, Sun SC. NF-?B signaling in inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2017;2. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  69. Lawrence T. The nuclear factor NF-kappaB pathway in inflammation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009;1(6):a001651. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  70. Tak PP, Firestein GS. NF-kappaB: a key role in inflammatory diseases. J Clin Invest. 2001;107(1):7-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  71. She H, Xiong S, Lin M, Zandi E, Giulivi C, Tsukamoto H. Iron activates NF-kappaB in Kupffer cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002;283(3):G719-26. [Crossref]  [PubMed] 
  72. Xiong S, She H, Takeuchi H, Han B, Engelhardt JF, Barton CH, et al. Signaling role of intracellular iron in NF- kappaB activation. J Biol Chem. 2003;278(20):17646-54. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Nairz M, Theurl I, Ludwiczek S, Theurl M, Mair SM, Fritsche G, et al. The co-ordinated regulation of iron homeostasis in murine macrophages limits the availability of iron for intracellular Salmonella typhimurium. Cell Microbiol. 2007;9(9):2126-40. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Stocker R, Perrella MA. Heme oxygenase-1: a novel drug target for atherosclerotic diseases? Circulation. 2006;114(20):2178-89. [Crossref]  [PubMed] 
  75. Ryter SW, Choi AM. Cytoprotective and anti-inflammatory actions of carbon monoxide in organ injury and sepsis models. Novartis Found Symp. 2007;280:165-81. [Crossref] 
  76. Cam H, Easton JB, High A, Houghton PJ. mTORC1 signaling under hypoxic conditions is controlled by ATM-dependent phosphorylation of HIF-1?. Mol Cell. 2010;40(4):509-20. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  77. Semenza GL. Hypoxia-inducible factors: mediators of cancer progression and targets for cancer therapy. Trends Pharmacol Sci. 2012;33(4):207-14. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  78. Koh MY, Powis G. Passing the button: the HIF swich. Trends Biochem Sci. 2012;37(9):364-72. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  79. Peyssonnaux C, Nizet V, Johnson RS. Role of the hypoxia inducible factors HIF in iron metabolism. Cell Cycle. 2008;7(1):28-32. [Crossref]  [PubMed] 
  80. Zimna A, Kurpisz M. Hypoxia-inducible factor-1 in physiological and pathophysiological angiogenesis: applications and therapies. BioMed Res Int. 2015;2015:549412. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  81. Cramer T, Yamanishi Y, Clausen BE, Forster I, Pawlinski R, Mackman N, et al. HIF-1? is essential for myeloid cell-mediated inflammation. Cell. 2003;112(5):645-57. [Crossref] 
  82. Camaschella C. Iron deficiency. Blood. 2019;133(1):30-9. [Crossref]  [PubMed] 
  83. T.C. Saglik Bakanligi, Turkiye Halk Sagiligi Kurumu. Turkiye Beslenme Rehberi 2015 (TUBER). T.C. Saglik Bakanligi Yayin No: 1031. Ankara: Kayhan Ajans; 2016. p.157.
  84. Baysal A. Su ve Mineraller. Beslenme. 12. Baski. Ankara: Hatiboglu Basim ve Yayim; 2009. p.132-3.
  85. TURKOMP. Ulusal Gida Kompozisyon Veri Tabani 2019. http://www.turkomp.gov.tr/main, Accessed January 09, 2019.
  86. Cavusoglu Y, Altay H, Cetiner M, Guvenc TS, Temizhan A, Ural D, et al. Iron deficiency and anemia in heart failure. Turk Kardiyol Dern Ars. 2017;Suppl 2:1-38. [Crossref]  [PubMed] 
  87. Cohen-Solal A, Leclercq C, Deray G, Lasocki S, Zambrowski JJ, Mebazaa A, et al. Iron deficiency: an emerging therapeutic target in heart failure. Heart. 2014;100(18):1414-20. [Crossref]  [PubMed] 
  88. Sharma R, Stanek JR, Koch TL, Grooms L, O'Brien SH. Intravenous iron therapy in nonanemic iron-deficient menstruating adolescent females with fatigue. Am J Hematol. 2016;91(10):973-7. [Crossref]  [PubMed] 
  89. Yildiz A, Albayrak M. [Treatment of iron deficiency anemia in adults]. Turkiye Klinikleri J Hematol-Special Topics. 2017;10(3):182-7.
  90. Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(2):e0117383. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  91. Nemeth E, Ganz T. Anemia of inflammation. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(4):671-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  92. Miyanishi K, Tanaka S, Skamoto H, Kato J. The rol of iron in hepatic inflammation and hepatocellular carcinoma. Free Radic Biol Med. 2019;133:200-5. [Crossref]  [PubMed] 
  93. Kaitha S, Bashir M, Ali T. Iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease. World J Gastrointest Pathophysiol. 2015;6(3):62-72. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  94. Groenveld HF, Januzzi JL, Damman K, van Wijngaarden J, Hillege HL, van Veldhuisen DJ, et al. Anemia and mortality in heart failure patients a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2008;52(10):818-27. [Crossref]  [PubMed] 
  95. Jankowska E, Rozentryt P, Witkowska A, Nowak J, Hartmann O, Ponikowska B, et al. Iron deficiency: an ominous sign in patients with systolic chronic heart failure. Eur Heart J. 2010;31(15):1872-80. [Crossref]  [PubMed] 
  96. Toblli JE, Lombra-a A, Duarte P, Di Gennaro F. Intravenous iron reduces NT-pro-brain natriuretic peptide in anemic patients with chronic heart failure and renal insufficiency. J Am Coll Cardiol. 2007;50(17):1657-65. [Crossref]  [PubMed] 
  97. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016;37(27):2129-200.
  98. Mu-oz M, Garcia-Erce JA, Remacha AF. Disorders of iron metabolism. Part II: iron deficiency and iron overload. J Clin Pathol. 2011;64(4):287-96. [Crossref]  [PubMed] 
  99. Kanwar P, Kowdley KV. Diagnosis and treatment of hereditary hemochromatosis: an update. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;7(6):517-30. [Crossref]  [PubMed] 
  100. Cjaza AJ. Review article: iron disturbances in chronic liver diseases other than haemochromatosis-pathogenic, prognostic, and therapeutic implications. Aliment Pharmacol Ther. 2019;49(6):681-701. [Crossref]  [PubMed] 
  101. Casu C, Oikonomidou PR, Chen H, Nandi V, Ginzburg Y, Prasad P, et al. Minihepcidin peptides as disease modifiers in mice affected by β-thalassemia and polycythemia vera. Blood. 2016;128(2):265-26. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  102. Ramos E, Ruchala P, Goodnough JB, Kautz L, Preza GC, Nemeth E, et al. Minihepcidins prevent iron overload in a hepcidin-deficient mouse model of severe hemochromatosis. Blood. 2012;120(18):3829-36. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  103. Liu J, Sun B, Yin H, Liu S. Hepcidin: a promising therapeutic target for iron disorders. Medicine (Baltimore). 2016;95(14):e3150. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014