Türkiye Klinikleri İç Hastalıkları Dergisi

.: DERLEME
Böbrek Nakillerinde Kompleman Sistemine Bakış
Overview of Complement System in Renal Transplantation
Tülay KILIÇASLAN AYNAa,b, İbrahim PİRİMa,b
aİzmir Kâtip Çelebi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ABD, İzmir, TÜRKİYE
bSağlık Bilimleri Üniversitesi Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Doku Tipleme Laboratuvarı, İzmir, TÜRKİYE
Turkiye Klinikleri J Intern Med. 2020;5(3):123-36
doi: 10.5336/intermed.2019-72752
Makale Dili: TR
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ÖZET
 İmmün sistem, 3 ana kısımdan oluşmaktadır. Bunlar; immün sistem organları, immünositler adı da verilen immün sistem hücreleri ve immün moleküllerdir. Kompleman, çok sayıda protein içeren, doğal ve edinsel immün sistemin temel moleküllerindendir. Vücuttaki kompleman proteinlerinin oranı ve farklı kompleman proteinleri arasındaki denge, hastalıklarla yakından ilişkilidir. Kompleman sistemi, 3 farklı yolla aktifleşerek yabancı olan moleküllerden konağı korur. Farklı kompleman proteinleri ile başlayan aktivasyon süreci ortak bir mekanizma ile sonlanır. Böbrek nakli de aslında immün sistemin bir sınavıdır. Canlı veya kadavra vericiden (donör) alınan böbrek, hastaya yabancıdır ve nakil hastadaki immün sistemi harekete geçirir. Kompleman proteinleri de doğal olarak bu sürece katılır. Bu derlemede, naklin 2 tarafı olan hasta ve donörün, kompleman sistemine olan katkısı değerlendirilmiştir. Hastada, böbrek yetersizliğine gidişi tetikleyen kompleman proteinlerindeki anormal durumlar, hastalıktan kaynaklanan inflamasyon ve son dönem böbrek yetersizliği olan hastalardaki diyalizin, kompleman proteinlerini etkilemesi muhtemeldir. Özellikle kadavradan yapılan nakillerde, yoğun bakım ünitelerindeki donörlerden kaynaklı veya iskemi süreleri ile kompleman sisteminin aktivasyonu oluşur. Bu donörlerdeki, hemodinamik dengesizlik, hormon düzensizliği ve inflamatuar reaksiyonlar önemli fizyolojik değişikliklere neden olur. Sonuçta olarak, hücre fenotiplerinin değişimi, kemokin ve sitokin havuzlarındaki farklılıklar, kompleman aktivasyonuyla sonuçlanabilir. Farklı yolların aktivasyonu ve bu yollar arasındaki sinerji, immün reaksiyonu güçlendirir. Nakil öncesinde ve sonrasında immün sistem aktivasyonunun, kompleman penceresinden de değerlendirilmesi organ nakli kliniklerine katkı sağlayacaktır.

Anahtar Kelimeler: Böbrek transplantasyonu; diyaliz; kompleman
ABSTRACT
 The immune system consists of three main parts. These are organs of the immune system, cells of the immune system, also called immunocytes, and immune molecules. Complement is one of the basic molecules of the natural and acquired immune system that contains a large number of proteins. The proportion of complement proteins in the body and the balance between different complement proteins are closely related to diseases. The complement system is activated in three different ways to protect the host from foreign molecules. The activation process starts with different complement proteins and ends with a common mechanism. Renal transplantation is also the factor that activates the immune system. The kidney from living or cadaver donor is foreign to the patient and the transplant activates the immune system. Complement proteins are also naturally involved in this process. In this review, the contribution to the complement system of the patient and donor, who are on both sides of the transplant was evaluated. Abnormal conditions in the complement proteins that triggering the progression to renal failure in the patient, inflammation caused the disease, and dialysis in patients with endstage renal failure are likely to affect complement proteins. Especially in cadaver transplants, activation of the complement system occurs due to donor in intensive care units or ischemia times. Hemodynamic imbalance, hormone disorder and inflammatory reactions in these donors cause important physiological changes. As a result, changes in cell phenotypes, differences in chemokine and cytokine pools may result in complement activation. The evaluation of immune system activation before and after transplantation from the complement window will contribute to organ transplantation clinics.

Keywords: Kidney transplantation; dialysis; complement
REFERANSLAR:
  1. Nesargikar PN, Spiller B, Chavez R. The complement system: history, pathways, cascade and inhibitors. Eur J Microbiol Immunol (Bp). 2012;2(2):103-11.[PubMed] 
  2. Reis ES, DeAngelis RA, Chen H, Resuello RRG, Ricklin D, Lambris JD. Therapeutic C3 inhibitor Cp40 abrogates complement activation induced by modern hemodialysis filters. Immunobiology. 2015;220(4):476-82.[Crossref] [PubMed] 
  3. Nonaka M. Evolution of the complement system. Subcell Biochem. 2014;80:31-43.[Crossref] [PubMed] 
  4. Barnum SR. Complement: A primer for the coming therapeutic revolution. Pharmacol. Ther. 2017;172:63-72.[Crossref] [PubMed] 
  5. Tichaczek-Goska D. Deficiencies and excessive human complement system activation in disorders of multifarious etiology. Adv Clin Exp Med. 2012;21(1):105-14.[PubMed] 
  6. Michielsen LA, van Zuilen AD, Muskens IS, Verhaar MC, Otten HG. Complement polymorphisms in kidney transplantation: critical in graft rejection? Am J Transplant. 2017;17(8):2000-7.[Crossref] [PubMed] 
  7. Biglarnia AR, Huber-Lang M, Mohlin C, Ekdahl KN, Nilsson B. The multifaced role of complement in kidney transplantation. Nat Rev Nephrol. 2018;14(12):767-81.[Crossref] [PubMed] 
  8. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Effector Mechanisms of Humoral Immunity, Cellular and Mo­lecular Immunology. 7th ed. Philadelphia: El­sevier; 2011. p.269-92. https://www.elsevier.com/books/cellular-and-molecular-immunology/abbas/978-1-4377-1528-6
  9. Khan MA, Shamma T. Complement factor and T-cell interaction during alloimmune inflamation in transplantation. J Leukoc Biol. 2019;105(4):681-94.[Crossref] [PubMed] 
  10. Merle NS, Church SE, Fremeaux-Bacchi V, Roumenina LT. Complement system part ý - molecular mechanisms of activation and regulation. Front Immunol. 2015;6;262:1.[Crossref] 
  11. de Taeye SW, Rispens T, Vidarsson G. The ligands for human IgG and their effector functions. Antibodies (Basel). 2019;25;8(2):30.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  12. Sharp TH, Boyle AL, Diebolder CA, Kros A, Koster AJ, Gros P, et al. Insights into IgM- madiated complement activation based on in situ structures of IgM-C1-C4b. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(24):11900-05.[Crossref] 
  13. Petru?ić V, Živković I, Stojanović M, Stojićević I, Marinković E, Dimitrijević L. Hexameric immunoglobulin M in humans: desired or unwanted? Med Hypotheses. 2011;77(6):959-61.[Crossref] [PubMed] 
  14. Stowell SR, Winkler AM, Maier CL, Arthur CM, Smith NH, Girard-Pierce KR, et al. Initiation and regulation of complement during hemolytic transfusion reactions. Clin Dev Immunol. 2012;2012:307093.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  15. Dekkers G, Treffers L, Plomp R, Bentlage AEH, de Boer M, Koeleman CAM, et al. Decoding the human immunoglobulin g-glycan repertoire reveals a spectrum of fc-receptor- and complement-mediated-effector activities. Front Immunol. 2017;2;8:877. eCollection 2017.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  16. Subedi GP, Hanson QM, Barb AW. Restricted motion of the conserved immunoglobulin G1 N-glycan is essential for efficient Fc?RIIIa binding. Structure. 2014;7;22(10):1478-88.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  17. Beltrame MH, Catarino SJ, Goeldner I, Boldt ABW, de Messias-Reason IJ. The lectin pathway of complement and rheumatic heart disease. Front Pediatr. 2015;21;2:148.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  18. Poppelaars F, Faria B, Gaya da Costa M, Franssen CFM, van Son WJ, Berger SP, et al. The complement system in dialysis: a forgotten story? Front Immunol. 2018;25;9:71.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  19. Kerr PG, Huang L. Review: membranes for haemodialysis. Nephrology (Carlton). 2010;15(4):381-5.[Crossref] [PubMed] 
  20. Craddock PR, Fehr J, Brigham KL, Kronenberg RS, Jacob HS. Complement and leukocyte-mediated pulmonary dysfunction in hemodialysis. N Engl J Med. 1977;7;296(14):769-74.[Crossref] [PubMed] 
  21. Hempel JC, Poppelaars F, Gaya da Costa M, Franssen CFM, de Vlaam TPG, Daha MR, et al. Distinct in vitro complement activation by various intravenous iron preparations. Am J Nephrol. 2017;45(1):49-59.[Crossref] [PubMed] 
  22. Damman J, Seelen MA, Moers C, Daha MR, Rahmel A, Leuvenink HG, et al. Systemic complement activation in deceased donors is associated with acute rejection after renal transplantation in the recipient. Transplantation. 2011;27;92(2):163-9.[Crossref] [PubMed] 
  23. Sim E, Sim RB. Enzymic assay of C3b receptor on intact cells and solubilized cells. Biochem J. 1983;15;210(2):567-76.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  24. Denk S, Neher MD, Messerer DAC, Wiegner R, Nilsson B, Rittirsch D, et al. Complement C5a functions as a master switch for the ph balance in neutrophils exerting fundamental immunometabolic effects. J Immunol. 2017;15;198(12):4846-54.[Crossref] [PubMed] 
  25. Farrar CA, Tran D, Li K, Wu W, Peng Q, Schwaeble W, et al. Collectin-11 detects stress-induced L-fucose pattern to trigger renal epithelial injury. J Clin Invest. 2016;2;126(5):1911-25.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  26. Kolářová H, Ambrůzová B, Svihálková ?indlerová L, Klinke A, Kubala L. Modulation of endothelial glycocalyx structure under inflammatory conditions. Mediators Inflamm. 2014;2014:694312.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  27. Castellano G, Intini A, Stasi A, Divella C, Gigante M, Pontrelli P, et al. Complement modulation of anti-aging factor klotho in ischemia/reperfusion injury and delayed graft function. Am J Transplant. 2016;16(1):325-33.[Crossref] [PubMed] 
  28. Delpech PO, Thuillier R, SaintYves T, Danion J, Le Pape S, van Amersfoort ES, et al. Inhibition of complement improves graft outcome in a pig model of kidney autotransplantation. J Transl Med. 2016;23;14(1):277.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  29. Nauser CL, Farrar CA, Sacks SH. Complement recognition pathways in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2017;28(9):2571-8.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  30. Zhang R. Donor-specific antibodies in kidney transplant recipients. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;6;13(1):182-92.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  31. Kılıçaslan Ayna T, Pirim İ. [Rejection mechanisms and bioindicators in kidney transplantation]. Turkiye Klinikleri J Intern Med. 2019;4(1):13-24.[Crossref] 
  32. Hamer R, Molostvov G, Lowe D, Satchell S, Mathieson P, Ilyas R, et al. Human leukocyte antigen- specific antibodies and gamma- interferon stimulate human microvascular and glomerular endothelial cells to produce complement factor C4. Transplantation. 2012;93(9):867-73.[Crossref] [PubMed] 
  33. Lee H, Han E, Choi AR, Ban TH, Chung BH, Yang CW, et al. Clinical impact of complement (C1q, C3d) binding De Novo donor-specific HLA antibody in kidney transplant recipients. PLoS One. 2018;14;13(11):e0207434.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  34. Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM. Complement C3 and its polymorphism: biological and clinical consequences. Pathology. 2014;46(1):1-10.[Crossref] [PubMed] 
  35. Grafals M, Thurman JM. The role of complement in organ transplantation. Front Immunol. 2019;4;10:2380.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  36. Mohebnasab M, Eriksson O, Persson B, Sandholm K, Mohlin C, Huber-Lang M, et al. Current and future approaches for monitoring responses to anti-complement therapeutics. Front Immunol. 2019;8;10:2539.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  37. Lewis AG, Köhl G, Ma Q, Devarajan P, Köhl J. Pharmacological targeting of C5a receptors during organ preservation improves kidney graft survival. Clin Exp Immunol. 2008;153(1):117-26.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  38. Rich MC, Keene CN, Neher MD, Johnson K, Yu ZX, Ganivet A, et al. Site-targeted complement inhibition by a complement receptor 2-conjugated inhibitor (mTT30) ameliorates post-injury neuropathology in mouse brains. Neurosci Lett. 2016;23;617:188-94.[Crossref] [PubMed] 
  39. Ruseva MM, Ramaglia V, Morgan BP, Harris CL. An anticomplement agent that homes to the damaged brain and promotes recovery after traumatic brain injury in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2015;17;112(46):14319-24.[Crossref] [PubMed] 
  40. Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, Cornell LD, Burns J, Dean PG, et al. Terminal complement inhibition decreases antibody-mediated rejection in sensitized renal transplant recipients. Am J Transplant. 2011;11(11):2405-13.[Crossref] [PubMed] 
  41. Sicard A, Ducreux S, Rabeyrin M, Couzi L, McGregor B, Badet L, et al. Detection of C3d-binding donor-specific anti-HLA antibodies at diagnosis of humoral rejection predicts renal graft loss. J Am Soc Nephrol. 2015;26(2):457-67.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  42. Tillou X, Poirier N, Le Bas-Bernardet S, Hervouet J, Minault D, Renaudin K, et al. Recombinant human C1-inhibitor prevents acute antibody-mediated rejection in alloimmunized baboons. Kidney Int. 2010;78(2):152-9.[Crossref] [PubMed] 
  43. Kirschfink M. C1-inhibitor and transplantation. Immunobiology. 2002;205(4-5):534-41.[Crossref] [PubMed] 
  44. Viglietti D, Gosset C, Loupy A, Deville L, Verine J, Zeev A, et al. C1 inhibitor in acute antibody-mediated rejection nonresponsive to conventional therapy in kidney transplant recipients: a pilot study. Am J Transplant. 2016;16(5):1596-603.[Crossref] [PubMed] 
  45. Montgomery RA, Orandi BJ, Racusen L, Jackson AM, Garonzik-Wang JM, Shah T, et al. Plasma-derived C1 esterase inhibitor for acute antibody-mediated rejection following kidney transplantation: results of a randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Am J Transplant. 2016;16(12):3468-78.[Crossref] [PubMed] 
  46. Halloran PF, Reeve JP, Pereira AB, Hidalgo LG, Famulski KS. Antibody-mediated rejection, T cell-mediated rejection, and the injury-repair response: new insights from the Genome Canada studies of kidney transplant biopsies. Kidney Int. 2014;85(2):258-64.[Crossref] [PubMed] 
  47. Ricklin D, Mastellos DC, Reis ES, Lambris JD. The renaissance of complement therapeutics. Nat Rev Nephrol. 2018;14(1):26-47.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  48. Mastellos DC, Yancopoulou D, Kokkinos P, Huber-Lang M, Hajishengallis G, Biglarnia AR, et al. Compstatin: a C3-targeted complement inhibitor reaching its prime for bedside intervention. Eur J Clin Invest. 2015;45(4):423-40.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  49. Vogel CW, Fritzinger DC. Cobra venom factor: structure, function, and humanization for therapeutic complement depletion. Toxicon. 2010;15;56(7):1198-222.[Crossref] [PubMed] 
  50. Heeger PS, Kemper C. Novel roles of complement in T effector cell regulation. Immunobiology. 2012;217(2):216-24.[Crossref] [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014