Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Biyouyumlu ve Biyobozunur Doğal Bir Polimer Olan Kitosan ve Kitosanın Diş Hekimliğinde Remineralizasyon Ajanı Olarak Kullanıldığı İlaç Taşıyıcı Sistemler: Geleneksel Derleme
Chitosan, a Natural Biocompatible and Biodegradable Polymer, and Drug Delivery Systems Where Chitosan is Used As a Remineralization Agent in Dentistry: Traditional Review
A. Alper ÖZTÜRKa, Sedef ARSLANb
aAnadolu Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Eskişehir, Türkiye
bSerbest Diş Hekimi, Eskişehir, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2023;12(2):143-56
doi: 10.5336/pharmsci.2022-94919
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Kitosan, farmasötik alanda üzerinde en çok çalışılan biyomateryallerden biridir. Biyobozunurluk, düşük toksisite, iyi biyouyumluluk, vücutta birikme riskinin bulunmaması, mukoadezivlik, antioksidan, antibakteriyel, antifungal, yara iyileştirici, hemostatik, antiinflamatuar ve antikanser gibi özellikler, kitosanı biyomedikal alanda ve farmasötik formülasyonlarda kullanıma uygun hâle getirmektedir. Kitosanın diş hekimliğinin farklı alanlarında etkinliği kanıtlanmış tedavi amaçlı kullanımı bulunmakla beraber, kitosan ve türevlerinin, koruyucu diş hekimliğinde ve doku mühendisliğinde remineralizasyon sürecini teşvik etmede yaygın olarak kullanılmaktadır ve bu konu hakkında çalışmalar in vitro ve in vivo olarak devam etmektedir. Remineralizasyon, hidroksiapatit formundaki mineral kazancının diş yapısına kazandırılması işlemidir. Remineralizasyon ajanları, erken lezyon çevresinde aşırı doymuş bir ortam yaratır; böylece mineral kaybını önler ve boş alanlara kalsiyum ve fosfat iyonlarının geçmesini sağlar. Dünya genelinde optimum diş bakımı sağlamak, ağız ve diş hastalıklarını tedavi etmek ülke ekonomilerinde oldukça büyük bir paya sahiptir. Ağız/diş hastalıklarının tedavisi, hem ağız hem genel sağlık hem de ülke ekonomileri için faydalıdır. Literatür incelendiğinde, geleneksel tedavi yaklaşımlarından uzaklaşıp yeni nanofarmasötikler gibi yeni ilaç taşıyıcı sistemler üzerinde yoğunlaşılmıştır. Bu derleme kapsamında, öncelikle demineralizasyon, remineralizasyon mekanizmaları hakkında bilgi verilmiş olup, ardından kitosanın remineralizasyon mekanizması açıklanmıştır. Derlemenin son bölümünde ise kitosanın diş hekimliğinde remineralizasyon ajanı olarak kullanıldığı geleneksel ve modern ilaç taşıyıcı sistemlerden bahsedilmiştir. Bu derlemenin ilaç taşıyıcı sistemler, kitosan ve remineralizasyon hakkında araştırma & geliştirme çalışmalarında bulunan diş hekimleri ve eczacılara, aynı zamanda klinisyenlere görüş sunacağı düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler: Kitosan; ilaç taşıyıcı sistemler; demineralizasyon; remineralizasyon; nanopartikül
ABSTRACT
 Chitosan is one of the most studied biomaterials in the pharmaceutical field. Biodegradability, low toxicity, good biocompatibility, no risk of accumulation in the body, mucoadhesiveness, antioxidant, antibacterial, antifungal, wound healing, hemostatic, antiinflammatory and anticancer properties make chitosan suitable for use in the biomedical field and pharmaceutical formulations. Although chitosan has proven therapeutic use in different fields of dentistry, chitosan and its derivatives are widely used to promote the remineralization process in preventive dentistry and tissue engineering, and studies on this subject continue in vitro and in vivo. Remineralization is the process of giving the mineral gain in the form of hydroxyapatite to the tooth structure. Remineralizing agents create a supersaturated environment around the early lesion; thus preventing mineral loss and allowing calcium and phosphate ions to pass into empty spaces. Providing optimum dental care and treating oral and dental diseases around the world has a large share in the national economy. The treatment of oral/dental diseases is beneficial for both oral and general health and national economies. When the literature is examined, it has moved away from traditional treatment approaches and focused on new drug delivery systems such as new nanopharmaceuticals. Within the scope of this review, firstly, information about demineralization and remineralization mechanisms is given, and then the remineralization mechanism of chitosan is explained. In the last part of the review, traditional and modern drug delivery systems in which chitosan is used as a remineralization agent in dentistry are mentioned. It is thought that this review will provide opinions to dentists and pharmacists who are involved in research & development studies on drug delivery systems, chitosan and remineralization, as well as clinicians.

Keywords: Chitosan; drug delivery systems; demineralization; remineralization; nanoparticle
REFERANSLAR:
  1. Gao H, Wu N, Wang N, Li J, Sun J, Peng Q. Chitosan-based therapeutic systems and their potentials in treatment of oral diseases. Int J Biol Macromol. 2022;222(Pt B):3178-94. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Spanemberg JC, Cardoso JA, Slob EMGB, López-López J. Quality of life related to oral health and its impact in adults. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2019;120(3):234-9. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Scannapieco FA, Cantos A. Oral inflammation and infection, and chronic medical diseases: implications for the elderly. Periodontol 2000. 2016;72(1):153-75. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Kazemi-Karyani A, Yahyavi Dizaj J, Khoramrooz M, Soltani S, Soofi M, Irandoust K, et al. Socio-economic inequality in reported dental self-care behaviour among Iranian households: a national pooled study. Int J Dent Hyg. 2022;20(4):689-99. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Koşar Ş, Ekinci M, Öztürk AA. Cilt tipleri ve ihtiyaçlara göre dermakozmetik ürün önerilmesinde eczacının rolü ve nanokozmetikler: geleneksel derleme [The role of pharmacist in consulting dermacosmetic products according to skin types and needs and nanocosmetics: traditional review]. J Lit Pharm Sci. 2022;11(2):119-35. [Crossref] 
  6. Sharifianjazi F, Khaksar S, Esmaeilkhanian A, Bazli L, Eskandarinezhad S, Salahshour P, et al. Advancements in fabrication and application of chitosan composites in implants and dentistry: a review. Biomolecules. 2022;12(2):155. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Öztürk AA, Kıyan HT. Treatment of oxidative stress-induced pain and inflammation with dexketoprofen trometamol loaded different molecular weight chitosan nanoparticles: Formulation, characterization and anti-inflammatory activity by using in vivo HET-CAM assay. Microvasc Res. 2020;128:103961. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Prashanth KH, Tharanathan R. Chitin/chitosan: modifications and their unlimited application potential-an overview. Trends Food Sci Technol. 2007;18(3):117-31. [Crossref] 
  9. Yang HC, Hon MH. The effect of the molecular weight of chitosan nanoparticles and its application on drug delivery. Microchem J. 2009;92(1):87-91. [Crossref] 
  10. Saikia C, Gogoi P, Maji T. Chitosan: a promising biopolymer in drug delivery applications. J Mol Genet Med S. 2015;4(006):899-910. [Crossref] 
  11. Fakhri E, Eslami H, Maroufi P, Pakdel F, Taghizadeh S, Ganbarov K, et al. Chitosan biomaterials application in dentistry. Int J Biol Macromol. 2020;162:956-74. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Ozlek E, Rath PP, Kishen A, Neelakantan P. A chitosan-based irrigant improves the dislocation resistance of a mineral trioxide aggregate-resin hybrid root canal sealer. Clin Oral Investig. 2020;24(1):151-6. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Islam MM, Shahruzzaman M, Biswas S, Sakib MN, Rashid TU. Chitosan based bioactive materials in tissue engineering applications-a review. Bioact Mater. 2020;5(1):164-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. de Melo CCDSB, Cassiano FB, Bronze-Uhle ÉS, Stuani VT, Bordini EAF, Gallinari MO, et al. Mineral-induced bubbling effect and biomineralization as strategies to create highly porous and bioactive scaffolds for dentin tissue engineering. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2022;110(8):1757-70. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Ngwabebhoh FA, Zandraa O, Patwa R, Saha N, Capáková Z, Saha P. Self-crosslinked chitosan/dialdehyde xanthan gum blended hypromellose hydrogel for the controlled delivery of ampicillin, minocycline and rifampicin. Int J Biol Macromol. 2021;167:1468-78. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Goldberg M, Manzi A, Birdi A, Laporte B, Conway P, Cantin S, et al. A nanoengineered topical transmucosal cisplatin delivery system induces anti-tumor response in animal models and patients with oral cancer. Nat Commun. 2022;13(1):4829. Erratum in: Nat Commun. 2022;13(1):7865. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Moeini A, Pedram P, Makvandi P, Malinconico M, Gomez d'Ayala G. Wound healing and antimicrobial effect of active secondary metabolites in chitosan-based wound dressings: a review. Carbohydr Polym. 2020;233:115839. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Campos JC, Ferreira DC, Lima S, Reis S, Costa PJ. Swellable polymeric particles for the local delivery of budesonide in oral mucositis. Int J Pharm. 2019;566:126-40. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Erpaçal B, Adıgüzel Ö, Cangül S, Acartürk M. A general overview of chitosan and its use in dentistry. International Biological and Biomedical Journal. 2019;5(1):1-11. [Link] 
  20. Hallmann L, Gerngroß MD. Chitosan and its application in dental implantology. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2022;123(6):e701-7. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Sreenivasalu PKP, Dora CP, Swami R, Jasthi VC, Shiroorkar PN, Nagaraja S, et al. Nanomaterials in dentistry: current applications and future scope. Nanomaterials (Basel). 2022;12(10):1676. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  22. Huang SB, Gao SS, Yu HY. Effect of nano-hydroxyapatite concentration on remineralization of initial enamel lesion in vitro. Biomed Mater. 2009;4(3):034104. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Li X, Wang J, Joiner A, Chang J. The remineralisation of enamel: a review of the literature. J Dent. 2014;42 Suppl 1:S12-20. [Crossref]  [PubMed] 
  24. Öztürk AA, Arslan S. Dental Tedaviler ve Koruyucu Diş Hekimliğinde Önemli Bir Yere Sahip Remineralizasyon Ajanları ve Nanofarmasötik Yaklaşımlar: Geleneksel Derleme. J lit Pharm Sci. 2023;12(1):92-100. [Crossref] 
  25. He J, Bao Y, Li J, Qiu Z, Liu Y, Zhang X. Nanocomplexes of carboxymethyl chitosan/amorphous calcium phosphate reduce oral bacteria adherence and biofilm formation on human enamel surface. J Dent. 2019;80:15-22. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Balakrishnan A, Jonathan R, Benin P, Kuumar A. Evaluation to determine the caries remineralization potential of three dentifrices: an in vitro study. J Conserv Dent. 2013;16(4):375-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Featherstone JD. The continuum of dental caries--evidence for a dynamic disease process. J Dent Res. 2004;83 Spec No C:C39-42. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Fernando JR, Walker GD, Park TK, Shen P, Yuan Y, Reynolds C, et al. Comparison of calcium-based technologies to remineralise enamel subsurface lesions using microradiography and microhardness. Sci Rep. 2022;12(1):9888. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Featherstone JD. Remineralization, the natural caries repair process--the need for new approaches. Adv Dent Res. 2009;21(1):4-7. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Philip N. State of the art enamel remineralization systems: the next frontier in caries management. Caries Res. 2019;53(3):284-95. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Cochrane NJ, Cai F, Huq NL, Burrow MF, Reynolds EC. New approaches to enhanced remineralization of tooth enamel. J Dent Res. 2010;89(11):1187-97. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Arnaud TM, de Barros Neto B, Diniz FB. Chitosan effect on dental enamel de-remineralization: an in vitro evaluation. J Dent. 2010;38(11):848-52. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Ekinci M, Öztürk AA, İlem-Özdemir D. Preparation, radiolabeling and cell culture studies of chitosan coated PLGA nanoparticles as a potential cancer diagnostic agent. J Res Pharm. 2022;26(6):1636-45. [Link] 
  34. Chen P, Liu L, Pan J, Mei J, Li C, Zheng Y. Biomimetic composite scaffold of hydroxyapatite/gelatin-chitosan core-shell nanofibers for bone tissue engineering. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;97:325-35. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Aimoli CG, Torres MA, Beppu MM. Investigations into the early stages of "in vitro" calcification on chitosan films. Mater Sci Eng C. 2006;26(1):78-86. [Crossref] 
  36. Baskar D, Balu R, Kumar TS. Mineralization of pristine chitosan film through biomimetic process. Int J Biol Macromol. 2011;49(3):385-9. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Zhang J, Lynch RJM, Watson TF, Banerjee A. Chitosan-bioglass complexes promote subsurface remineralisation of incipient human carious enamel lesions. J Dent. 2019;84:67-75. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Ibrahim HM, Reda MM, Klingner A. Preparation and characterization of green carboxymethylchitosan (CMCS) - Polyvinyl alcohol (PVA) electrospun nanofibers containing gold nanoparticles (AuNPs) and its potential use as biomaterials. Int J Biol Macromol. 2020;151:821-9. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Zhang X, Li Y, Sun X, Kishen A, Deng X, Yang X, et al. Biomimetic remineralization of demineralized enamel with nano-complexes of phosphorylated chitosan and amorphous calcium phosphate. J Mater Sci Mater Med. 2014;25(12):2619-28. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Nimbeni SB, Nimbeni BS, Divakar DD. Role of chitosan in remineralization of enamel and dentin: a systematic review. Int J Clin Pediatr Dent. 2021;14(4):562-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  41. Öztürk AA, Yenilmez E. Pharmacological and pharmaceutical technological overview for seborrheic dermatitis: A review about topical application and new approaches. ACTA Pharm Sci. 2018;56(4):57-80. [Crossref] 
  42. Ibrahim IE, Karam SS, Aly HM. Biomimetic enamel remineralization using chitosan hydrogel (an in vitro study). Alex Dent J. 2018;43(3):116-21. [Crossref] 
  43. Meshki R, Basir L, Rahbar N, Kazempour M. Comparison of the effect of fluoride gel and two toothpastes with different materials on remineralization of initial carious lesions in primary teeth. J Family Med Prim Care. 2021;10(9):3309-13. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Desouky NR, El-Gany A, Mostafa M, Adawy HA, Ahmed NA. Comparison between chitosan hydrogel and recaldent paste in enamel re-mineralization of induced enamel demineralized lesions. ADJG. 2022;9(2):311-20. [Crossref] 
  45. Sadik MH, Jamil WE, Mosleh AA. Comparative study on the remineralizing and antimicrobial effect of naturally and synthetically based agents. ADJG. 2022;9(3):451-9. [Crossref] 
  46. Reis FN, Francese MM, Silva NDGD, Pelá VT, Câmara JVF, Trevizol JS, et al. Gels containing statherin-derived peptide protect against enamel and dentin erosive tooth wear in vitro. J Mech Behav Biomed Mater. 2023;137:105549. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Simeonov M, Gussiyska A, Mironova J, Nikolova D, Apostolov A, Sezanova K, et al. Novel hybrid chitosan/calcium phosphates microgels for remineralization of demineralized enamel-a model study. Eur Polym J. 2019;119:14-21. [Crossref] 
  48. Santoso T, Djauharie NK, Ahdi W, Latief FDE, Suprastiwi E. Carboxymethyl chitosan/amorphous calcium phosphate and dentin remineralization. J Int Dent Med Res. 2019;12(1):84-7. [Link] 
  49. Annisa RN, Djauharie N, Suprastiwi E, Avanti N. The effect of carboxymethyl chitosan/amorphous calcium phosphate to guide tissue remineralization of dentin collagen. Int J App Pharma. 2019;11:181-3. [Crossref] 
  50. Ren Q, Li Z, Ding L, Wang X, Niu Y, Qin X, et al. Anti-biofilm and remineralization effects of chitosan hydrogel containing amelogenin-derived peptide on initial caries lesions. Regen Biomater. 2018;5(2):69-76. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Uysal T, Akkurt MD, Amasyali M, Ozcan S, Yagci A, Basak F, et al. Does a chitosan-containing dentifrice prevent demineralization around orthodontic brackets? Angle Orthod. 2011;81(2):319-25. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Basir L, Meshki R, Aghababa H, Rakhshan V. Effects of three commercial toothpastes incorporating "chitosan, casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate, sodium monofluorophosphate, and sodium fluoride" on remineralization of incipient enamel caries in the primary dentition: a preliminary in vitro study. Dent Res J (Isfahan). 2020;17(6):433-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Ruan Q, Siddiqah N, Li X, Nutt S, Moradian-Oldak J. Amelogenin-chitosan matrix for human enamel regrowth: effects of viscosity and supersaturation degree. Connect Tissue Res. 2014;55 Suppl 1(0 1):150-4. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Xu Z, Neoh KG, Lin CC, Kishen A. Biomimetic deposition of calcium phosphate minerals on the surface of partially demineralized dentine modified with phosphorylated chitosan. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2011;98(1):150-9. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Ekinci M, Öztürk AA, Santos-Oliveira R, İlem-Özdemir D. The use of Lamivudine-loaded PLGA nanoparticles in the diagnosis of lung cancer: preparation, characterization, radiolabeling with 99mTc and cell binding. J Drug Deliv Sci Tech. 2022;69:103139. [Crossref] 
  56. Öztürk AA, Yenilmez E, Arslan R, Şenel B, Yazan Y. Dexketoprofen trometamol loaded solid lipid nanoparticles (SLNs): formulation, in vitro and in vivo evaluation. J Res Pharm. 2020;24(1):82-99. [Crossref] 
  57. Öztürk AA, Namlı İ, Güleç K, Görgülü Ş. Design of lamivudine loaded nanoparticles for oral application by nano spray drying method: a new approach to use an antiretroviral drug for lung cancer treatment. Comb Chem High Throughput Screen. 2020;23(10):1064-79. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Quintanar‐Guerrero D, Leyva‐Gómez G, Vergara NEM, Mu-oz NM. Nanopharmaceuticals. Nanomaterials and Nanotechnology in Medicine. 2022:87-114. [Crossref] 
  59. Gangapure SP, Bhusnure OG. Nanopharmaceuticals. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2019:9(4):676-87. [Link] 
  60. Sayıner Ö, Çomoğlu T. Nanotaşıyıcı sistemlerde hedeflendirme [Targeting with nanocarrier systems]. J Fac Pharm Ankara. 2016;40(3):62-79. [Crossref] 
  61. Bapat RA, Joshi CP, Bapat P, Chaubal TV, Pandurangappa R, Jnanendrappa N, et al. The use of nanoparticles as biomaterials in dentistry. Drug Discov Today. 2019;24(1):85-98. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Jain P, Dilnawaz F, Iqbal Z. Insights into nanotools for dental interventions. In: Yata VK, Ranjan S, Dasgupta N, Lichtfouse E, eds. Nanopharmaceuticals: Principles and Applications. Vol 3. 1st ed. Cham: Springer, Natura; 2020. p.53-79. [Crossref] 
  63. Narang RS, Narang JK. Nanomedicines for dental applications-scope and future perspective. Int J Pharm Investig. 2015;5(3):121-3. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  64. Ghods K, Akbari P, Dehghani Ashkezari P, Ghayoomi S. Newest developments of nanotechnology in dentistry: a review of literature. Journal of Dental Materials and Techniques. 2022;11(1):1-10. [Crossref] 
  65. Zhu N, Chatzistavrou X, Ge L, Qin M, Papagerakis P, Wang Y. Biological properties of modified bioactive glass on dental pulp cells. J Dent. 2019;83:18-26. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Magalhães TC, Teixeira NM, França RS, Denadai ÂML, Santos RLD, Carlo HL, et al. Synthesis of a chitosan nanoparticle suspension and its protective effects against enamel demineralization after an in vitro cariogenic challenge. J Appl Oral Sci. 2021;29:e20210120. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  67. Nguyen S, Escudero C, Sediqi N, Smistad G, Hiorth M. Fluoride loaded polymeric nanoparticles for dental delivery. Eur J Pharm Sci. 2017;104:326-34. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Wassel MO, Sherief DI. Ion release and enamel remineralizing potential of miswak, propolis and chitosan nano-particles based dental varnishes. Pediatr Dent J. 2019;29(1):1-10. [Crossref] 
  69. Xiao Z, Que K, Wang H, An R, Chen Z, Qiu Z, et al. Rapid biomimetic remineralization of the demineralized enamel surface using nano-particles of amorphous calcium phosphate guided by chimaeric peptides. Dent Mater. 2017;33(11):1217-28. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Uskoković V, Abuna G, Ferreira P, Wu VM, Gower L, Pires-de-Souza FCP, et al. Synthesis and characterization of nanoparticulate niobium-and zinc-doped bioglass-ceramic/chitosan hybrids for dental applications. J Sol-Gel Sci Technol. 2021;97:245-58. [Crossref] 
  71. Hood MA, Landfester K, Munoz-Espi R. Chitosan nanoparticles affect polymorph selection in crystallization of calcium carbonate. Colloids Surf A Physicochem Eng Asp. 2018;540:48-52. [Crossref] 
  72. Domingo C, Saurina J. An overview of the analytical characterization of nanostructured drug delivery systems: towards green and sustainable pharmaceuticals: a review. Anal Chim Acta. 2012;744:8-22. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Marangoz Ö, Yavuz O. Nano-ilaç taşıma sistemleri ve toksikolojik değerlendirmeleri [Nano-drug delivery systems and their toxicological assessment]. Turkish Bulletin of Hygiene & Experimental Biology. 2020;77(4):509-26. [Crossref] 
  74. Saiyed MA, Patel RC, Patel SC. Toxicology perspective of nanopharmaceuticals: a critical review. Int J Pharm Sci Nanotechnol. 2011;4(1):1287-95. [Crossref] 
  75. Pasumarthi S, Nagabhushanam MV, Reddy DN, Brahmaiah B. Nanomedicine clinical use, regulatory and toxicology issues in Europe. Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2019;9(4-s):846-8. [Crossref] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014