Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Biyomembran Temelli İlaç Taşıyıcı Sistemler
Biomembrane Based Drug Delivery Systems
Canan HASÇİÇEKa, Bürde Süheyla BAYRAKTARa
aAnkara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2020;9(3):259-70
doi: 10.5336/pharmsci.2020-73740
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Nanoteknoloji ve malzeme bilimi alanlarında son zamanlarda gerçekleşen ilerlemeler sayesinde, nanopartiküller ve lipozomlar gibi çeşitli ilaç taşıyıcı sistemler geliştirilmiş ve üzerine yoğun bir şekilde çalışılmıştır. İlaç taşıyıcı sistemler yüksek etkin madde yükleme kapasitesine, fizikokimyasal özelliklerinde değişiklik yapılabilmesine, sınırlı bir hedeflendirme imkânına ve stabil kalabilme gibi özelliklere sahiptir. Ancak hedeflendirme yeteneğinin az olması, kan dolaşımından hızlıca uzaklaştırılması ve yüksek toksisite göstermesi gibi nedenlerden dolayı klinikte kullanımları için hâlâ çeşitli sakıncalar vardır. Bu noktada, doğadan alınan ilhamla biyomembran temelli ilaç taşıyıcı sistemler geliştirilmiştir. Biyomembran kaplama teknolojisi, biyolojik özelliklerin sentetik taşıyıcılara aktarılmasına olanak verir. Bunun sonucunda ise immün cevapta azalma, kan dolaşımında uzun süre kalma, biyolojik çevreye cevap verebilme, doku ve organlara etkili bir hedeflendirme yapılması gibi eşsiz özelliklerin kazanılacağı düşünülmektedir. Biyomembran temelli ilaç taşıyıcı sistemlerde kamuflajın sağlanması için kan hücreleri, kök hücreleri, kanser hücreleri, virüsler ve eksozomlar gibi çok çeşitli hücre kaynakları mevcuttur. Bu derleme makalesinde, biyomembran temelli ilaç taşıyıcı sistemler ve özellikle kırmızı kan hücreleri olmak üzere membran kaynakları, avantajları ve zorlukları anlatılacaktır.

Anahtar Kelimeler: Biyomembran; ilaç taşıyıcı sistemler; kırmızı kan hücresi; nanoteknoloji; hedeflendirme
ABSTRACT
 With the recent advances in material science and nanotechnology, drug delivery systems such as nanoparticles and liposomes have been developed and intensively studied by researchers. Drug delivery systems provide high drug loading capacity, adjustable physicochemical properties, limited targeting and stability. However, there are still disadvantages of clinical use of drug delivery systems due to low targeting ability, rapid clearence of the drug from the bloodstream and high toxicity. In order to overcome these disadvantages, taking inspiration from the nature, biomembrane based drug delivery systems have been developed. The biomembrane-coating technology allows the transfer of biological properties to synthetic carriers. As a consequence, it is expected that it might be possible to achieve modulation of immune response, prolonged circulation, responsiveness to the biological environment and effective targeting to tissues and organs. In order to provide camouflage of biomembrane based drug delivery systems, there are various resources such as blood cells, stem cells, cancer cells, viruses and exosomes. In this review article, we investigated the features of biomembrane based drug delivery systems, membrane source, especially red blood cells based delivery systems, formulation approaches, advantages and challenges of biomembrane based drug delivery systems.

Keywords: Biomembrane; drug delivery systems; erythrocyte; nanotechnology; targeting
REFERANSLAR:
  1. Tan S, Wu T, Zhang D, Zhang Z. Cell or cell membrane-based drug delivery systems. Theranostics. 2015;27;5(8):863-81.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  2. Pang L, Zhang C, Qin J, Han L, Li R, Hong C, et al. A novel strategy to achieve effective drug delivery: exploit cells as carrier combined with nanoparticles. Drug Deliv. 2017;24(1):83-91.[Crossref] [PubMed] 
  3. Wu YW, Goubran H, Seghatchian J, Burnouf T. Smart blood cell and microvesicle-based Trojan horse drug delivery: merging expertise in blood transfusion and biomedical engineering in the field of nanomedicine. Transfus Apher Sci. 2016;54(2):309-18.[Crossref] [PubMed] 
  4. Parodi A, Molinaro R, Sushnitha M, Evangelopoulos M, Martinez JO, Arrighetti N, et al. Bio-inspired engineering of cell- and virus-like nanoparticles for drug delivery. Biomaterials. 2017;147:155-68.[Crossref] [PubMed] 
  5. Li R, He Y, Zhang S, Qin J, Wang J. Cell membrane-based nanoparticles: a new biomimetic platform for tumor diagnosis and treatment. Acta Pharm Sin B. 2018;8(1):14-22.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  6. Ihler GM, Glew RH, Schnure FW. Enzyme loading of erythrocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1973;70(9):2663-6.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  7. Sun Y, Su J, Liu G, Chen J, Zhang X, Zhang R, et al. Advances of blood cell-based drug delivery systems. Eur J Pharm Sci. 2017;1;96:115-28.[Crossref] [PubMed] 
  8. Gopal VS, Kumar AR, Usha AN, Karthik A, Udupa N. Effective drug targeting by erythrocytes as carrier systems. Cur Trends Biotechnol Pharm. 2007;1(1):18-33.[Link] 
  9. Gutiérrez Millán C, Bravo DG, Lanao JM. New erythrocyte-related delivery systems for biomedical applications. Drug Deliv Sci Technol. 2017;42:38-48.[Crossref] 
  10. Resmî Gazete (04.12.2008, Sayı: 27074) sayılı Kan ve Kan Ürünleri Yönetmeliği; 2008. p.1.[Link] 
  11. T.C. Sağlık Bakanlığı. Ulusal Kan ve Kan Ürünleri Rehberi. Türkiye Kan Merkezleri ve Transfüzyon Derneği. Çesa Basım Hizmetleri; 2011:1-329.
  12. Gothoskar AV. Resealed erythrocytes: a review. Pharm Technol. 2004;28(3):140-55.[Link] 
  13. Villa CH, Anselmo AC, Mitragotri S, Muzykantov V. Red blood cells: supercarriers for drugs, biologicals, and nanoparticles and inspiration for advanced delivery systems. Adv Drug Deliv Rev. 2016;15;106(Pt A):88-103.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  14. Li J, Sharkey CC, Huang D, King MR. Nanobiotechnology for the therapeutic targeting of cancer cells in blood. Cell Mol Bioeng. 2015;8(1):137-50.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  15. Hammel P, Bachet JB, Portales F, Mineur L, Metges JP, De la Fouchardiére C, et al. 621PD A phase 2b of eryaspase in combination with gemcitabine or FOLFOX as second-line therapy in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (NCT02195180). Ann Oncol. 2017;28(Suppl_5):211.[Crossref] 
  16. Menotta M, Biagiotti S, Orazi S, Rossi L, Chessa L, Leuzzi V, et al. In vivo effects of dexamethasone on blood gene expression in ataxia telangiectasia. Mol Cell Biochem. 2018;438(1-2):153-66.[Crossref] [PubMed] 
  17. Deák R, Mihály J, Szigyártó IC, Wacha A, Lelkes G, Bóta A, et al. Physicochemical characterization of artificial nanoerythrosomes derived from erythrocyte ghost membranes. Colloids Surf B Biointerfaces. 2015;1;135:225-34.[Crossref] [PubMed] 
  18. Dong X, Niu Y, Ding Y, Wang Y, Zhao J, Leng W, et al. Formulation and drug loading features of nano-erythrocytes. Nanoscale Res Lett. 2017;12(1):202.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  19. Zhang L, Li R, Chen H, Wei J, Qian H, Su S, et al. Human cytotoxic T-lymphocyte membrane-camouflaged nanoparticles combined with low-dose irradiation: a new approach to enhance drug targeting in gastric cancer. Int J Nanomedicine. 2017;17;12:2129-42.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  20. Gupta N, Patel B, Ahsan F. Nano-engineered erythrocyte ghosts as inhalational carriers for delivery of fasudil: preparation and characterization. Pharm Res. 2014;31(6):1553-65.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  21. Agnihotri J, Saraf S, Singh S, Bigoniya P. Development and evaluation of anti-malarial bio-conjugates: artesunate-loaded nanoerythrosomes. Drug Deliv Transl Res. 2015;5(5):489-97.[Crossref] [PubMed] 
  22. Merkel TJ, Jones SW, Herlihy KP, Kersey FR, Shields AR, Napier M, et al. Using mechanobiological mimicry of red blood cells to extend circulation times of hydrogel microparticles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;11;108(2):586-91.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  23. Doshi N, Zahr AS, Bhaskar S, Lahann J, Mitragotri S. Red blood cell-mimicking synthetic biomaterial particles. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;22;106(51):21495-9.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  24. Tsai RK, Discher DE. Inhibition of "self" engulfment through deactivation of myosin-II at the phagocytic synapse between human cells. J Cell Biol. 2008;10;180(5):989-1003.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  25. Rodriguez PL, Harada T, Christian DA, Pantano DA, Tsai RK, Discher DE, et al. Minimal "self" peptides that inhibit phagocytic clearance and enhance delivery of nanoparticles. Science. 2013;22;339(6122):971-5.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  26. Ren H, Liu J, Li Y, Wang H, Ge S, Yuan A, et al. Oxygen self-enriched nanoparticles functionalized with erythrocyte membranes for long circulation and enhanced phototherapy. Acta Biomater. 2017;1;59:269-82.[Crossref] [PubMed] 
  27. Jia HR, Jiang YW, Zhu YX, Li YH, Wang HY, Han X, et al. Plasma membrane activatable polymeric nanotheranostics with self-enhanced light-triggered photosensitizer cellular influx for photodynamic cancer therapy. J Control Release. 2017;10;255:231-41.[Crossref] [PubMed] 
  28. Chai Z, Hu X, Wei X, Zhan C, Lu L, Jiang K, et al. A facile approach to functionalizing cell membrane-coated nanoparticles with neurotoxin-derived peptide for brain-targeted drug delivery. J Control Release. 2017;28;264:102-11.[Crossref] [PubMed] 
  29. Jiang Q, Luo Z, Men Y, Yang P, Peng H, Guo R, et al. Red blood cell membrane-camouflaged melanin nanoparticles for enhanced photothermal therapy. Biomaterials. 2017;143:29-45.[Crossref] [PubMed] 
  30. Zhang Y, Zhang J, Chen W, Angsantikul P, Spiekermann KA, Fang RH, et al. Erythrocyte membrane-coated nanogel for combinatorial antivirulence and responsive antimicrobial delivery against Staphylococcus aureus infection. J Control Release. 2017;10;263:185-91.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  31. Choi J, Woo H, Ju EJ, Jung J, Chung H, Park J, et al. Immunocytes as a biocarrier to delivery therapeutic and imaging contrast agents to tumors. Journal of Nanomaterials. 2012;2012:19.[Crossref] 
  32. Choi J, Kim HY, Ju EJ, Jung J, Park J, Chung HK, Lee JS, Lee JS, Park HJ, Song SY, Jeong SY, Choi EK. Use of macrophages to deliver therapeutic and imaging contrast agents to tumors. Biomaterials. 2012;33(16):4195-203.[Crossref] [PubMed] 
  33. Nishiya T, Kainoh M, Murata M, Handa M, Ikeda Y. Reconstitution of adhesive properties of human platelets in liposomes carrying both recombinant glycoproteins Ia/IIa and Ibα under flow conditions: Specific synergy of receptor-ligand interactions. Blood. 2002;100(1):136-42.[Crossref] [PubMed] 
  34. Kaphingst KA, Persky S, Lachance C. How platelets safeguard vascular integrity. NIH Public Access. 2010;14(4):384-99.
  35. Schnarr K, Mooney R, Weng Y, Zhao D, Garcia E, Armstrong B, et al. Gold nanoparticle-loaded neural stem cells for photothermal ablation of cancer. Adv Healthc Mater. 2013;2(7):976-82.[Crossref] [PubMed] 
  36. Mooney R, Roma L, Zhao D, Van Haute D, Garcia E, Kim SU, et al. Neural stem cell-mediated intratumoral delivery of gold nanorods improves photothermal therapy. ACS Nano. 2014;23;8(12):12450-60.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  37. Li L, Guan Y, Liu H, Hao N, Liu T, Meng X, et al. Silica nanorattle-doxorubicin-anchored mesenchymal stem cells for tumor-tropic therapy. ACS Nano. 2011;27;5(9):7462-70.[Crossref] [PubMed] 
  38. Chen Z, Zhao P, Luo Z, Zheng M, Tian H, Gong P, et al. Cancer cell membrane-biomimetic nanoparticles for homologous-targeting dual-modal imaging and photothermal therapy. ACS Nano. 2016;22;10(11):10049-57.[Crossref] [PubMed] 
  39. Niu Y, Yu M, Hartono SB, Yang J, Xu H, Zhang H, et al. Nanoparticles mimicking viral surface topography for enhanced cellular delivery. Adv Mater. 2013;20;25(43):6233-7.[Crossref] [PubMed] 
  40. Geng Y, Dalhaimer P, Cai S, Tsai R, Tewari M, Minko T, et al. Shape effects of filaments versus spherical particles in flow and drug delivery. Nat Nanotechnol. 2007;2(4):249-55.[Crossref] [PubMed] [PMC] 
  41. Li D, Zhou W, Landskron K, Sato S, Kiely CJ, Fujita M, et al. Viral-capsid-type vesicle-like structures assembled from M12L24 metal-organic hybrid nanocages. Angew Chem Int Ed Engl. 2011;23;50(22):5182-7.[Crossref] [PubMed] 
  42. Ahmed F, Photos PJ, Discher DE. Polymersomes as viral capsid mimics. Drug Dev Res. 2006;67(1):4-14.[Crossref] 
  43. Ersöz E, Can OB, Uzunoğlu S. Eksozomların kanserdeki rolü. CBU-SBED. 2016;2(5):144 52.[Link] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014