Türkiye Klinikleri Veteriner Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Bir Mikotoksin Türü Olan Hormonal Etkili Zearalenonun İncelenmesi: Sistematik Derleme
Investigation of Zearalenone, a Type of Mycotoxin with Hormonal Effects: Systematic Review
Çağla ÇELEBİa , Hasan SUSARa , İzzet KARAHANa
aBalıkesir Üniversitesi Veteriner Fakültesi, Farmakoloji ve Toksikoloji AD, Balıkesir, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2024;15(2):61-71
doi: 10.5336/vetsci.2024-101977
Makale Dili: TR
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ÖZET
 Mikotoksinler gıdalarda yaygın olarak bulunan, canlı sağlığı üzerine olumsuz etkilerin yanı sıra büyük ekonomik kayıplara sebep olan ikincil metabolitlerdir. Sıklıkla karşılaşılması özellikle halk ve hayvan sağlığı endişesi doğurmaktadır. Bu nedenle birçok ülkede bulunmaları gereken üst limit değerleri belirlenmiştir. Moleküler yapıları ve toksisiteleri farklı olan birçok mikotoksin vardır. Bu mikotoksinlerden bir tanesi olan zearalenon; Fusarium ailesine bağlı farklı mantar türlerinden sentezlenmektedir. Başlıca mısır, buğday, arpa, yulaf, sorgum, çavdar, pirinç gibi ürünlerde kontaminasyon oluşturmaktadır. En önemli özelliği ise hormonal etkili bir mikotoksin olmasıdır. Özellikle17-β estradiol ile yarışarak östrojen reseptörüne bağlanır ve bunun sonucunda hiperöstrojenik semptomlar oluşturur. Bu nedenle östrojen etkili mikotoksin olarak da isimlendirilmektedir. Hayvan türleri arasında zearalenona karşı duyarlılık farklılık göstermektedir. Lipofilik özelliği ile maruziyet sonrası hızlı emilim göstermesi toksisite tablosunun da hızlı şekillenmesine yol açmaktadır. Ayrıca kendisi haricînde 5 farklı metaboliti mevcuttur. Metabolitlerinin de toksik özellik göstermesi oldukça farklı toksisite tablolarının şekillenmesine neden olmaktadır. Özellikle son yıllarda sucul ekosistemin küfler ve toksinlerle kontamine olması bulaşma konusunda büyük riske sebep olmuştur. İnsan ve hayvan tüketimine sunulan ürünlerde mikotoksin varlığının araştırılması, limit değerlere yakınlık gibi birçok farklı konu günümüzde hâlâ araştırılmaktadır. Mikotoksinler arasında en düşük araştırma payı diğerlerinin aksine zearalenona aittir. Hormon etkili olmasının yanı sıra bu amaçla farklı alanlarda (yasaklı olmasına rağmen) kullanımının olması, zearalenon hakkında daha büyük çaplı araştırmalar yapılması ihtiyacını artırmıştır. Mikotoksinlere ve özellikle de zearalenona gerekli önemin verilmesine destek olmak amacıyla bu derleme hazırlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Mikotoksin; zearalenon; hormon
ABSTRACT
 Mycotoxins are secondary metabolites that are widely found in foods and cause great economic losses as well as negative effects on living health. Their frequent occurrence raises public and animal health concerns. For this reason, upper limit values have been set in many countries. There are many mycotoxins with different molecular structures and toxicities. Zearalenone, one of these mycotoxins, is synthesized by different fungal species of the Fusarium family. It mainly contaminates crops such as corn, wheat, barley, oats, sorghum, rye and rice. Its most important feature is that it is a hormonal mycotoxin. In particular, it competes with 17-β estradiol and binds to the estrogen receptor, resulting in hyperestrogenic symptoms. For this reason, it is also called estrogen-acting mycotoxin. Sensitivity to zearalenone varies among animal species. Its lipophilic characteristic and rapid absorption after exposure lead to rapid formation of toxicity picture. It also has 5 different metabolites besides itself. The fact that its metabolites also show toxic properties leads to the formation of quite different toxicity tables. Especially in recent years, contamination of the aquatic ecosystem with molds and toxins has caused a great risk of contamination. Many different issues such as the presence of mycotoxins in products offered for human and animal consumption and proximity to limit values are still being investigated today. Unlike others, zearalenone has the lowest research share among mycotoxins. The fact that zearalenone is used in different fields (although banned) for this purpose, as well as being hormone effective, has increased the need for larger-scale research on zearalenone. This review has been prepared to support the necessary attention to mycotoxins and zearalenone in particular.

Keywords: Mycotoxin; zearalenone; hormone
REFERANSLAR:
  1. McDonald P, Edwards RA, Greenhalgh JFD, Morgan CA, Sinclair LA, Wilkinson RG. Animal Nutrition. 8th ed. Harlow, England: Gosport, Ashford Colour Press Ltd; 2022.
  2. Singh S, Kumar V, Dhanjal DS, Dhaka V, Sonali, Singh J. Mycotoxin metabolites of fungi. In: Singh J, Gehlot P, eds. New and Future Developments in Microbial Biotechnology and Bioengineering. 1st ed. Amsterdam, Netherlands: Elsevier; 2021. p.253-65. [Crossref] 
  3. Rogowska A, Pomastowski P, Sagandykova G, Buszewski B. Zearalenone and its metabolites: Effect on human health, metabolism and neutralisation methods. Toxicon. 2019;162:46-56. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Stępień L. The use of Fusarium secondary metabolite biosynthetic genes in chemotypic and phylogenetic studies. Crit Rev Microbiol. 2014;40(2):176-85. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Hussein HS, Brasel JM. Toxicity, metabolism, and impact of mycotoxins on humans and animals. Toxicology. 2001;167(2):101-34. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Manstretta V, Rossi V. Effects of temperature and moisture on development of fusarium graminearum perithecia in maize stalk residues. Appl Environ Microbiol. 2015;82(1):184-91. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Llorens A, Mateo R, Hinojo MJ, Logrieco A, Jimenez M. Influence of the interactions among ecological variables in the characterization of zearalenone producing isolates of Fusarium spp. Syst Appl Microbiol. 2004;27(2):253-60. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Hope R, Aldred D, Magan N. Comparison of environmental profiles for growth and deoxynivalenol production by Fusarium culmorum and F. graminearum on wheat grain. Lett Appl Microbiol. 2005;40(4):295-300. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Váry Z, Mullins E, McElwain JC, Doohan FM. The severity of wheat diseases increases when plants and pathogens are acclimatized to elevated carbon dioxide. Glob Chang Biol. 2015;21(7):2661-9. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Toptaş Ö, Erköse-Genç GE. Yaygın mikotoksinler: aflatoksinler, okratoksin a, fumonisinler, deoksinivalenol ve zearalenon [Common mycotoxins: aflatoxins, ochratoxin a, fumonisins, deoxynivalenol, zearalenone]. Ankara Sağlık Bilimleri Dergisi. 2023;12(1):87-98. [Crossref] 
  11. Borreani G, Tabacco E, Antoniazzi S, Cavallarin L. Zearalenone contamination in farm maize silage. Italian Journal of Animal Science. 2005;4(2):162-5. [Crossref] 
  12. Boudra H, Morgavi DP. Reduction in fusarium toxin levels in corn silage with low dry matter and storage time. J Agric Food Chem. 2008;56(12):4523-8. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Jensen T, De Boevre M, De Saeger S, Preußke N, Sönnichsen FD, Kramer E, et al. Effect of ensiling duration on the fate of deoxynivalenol, zearalenone and their derivatives in maize silage. Mycotoxin Res. 2020;36(2):127-36. [Crossref]  [PubMed] 
  14. González Pereyra ML, Sulyok M, Baralla V, Dalcero AM, Krska R, Chulze S, et al. Evaluation of zearalenone, α-zearalenol, β-zearalenol, zearalenone 4-sulfate and β-zearalenol 4-glucoside levels during the ensiling process. World Mycotoxin J. 2014;7(3):291-5. [Crossref] 
  15. Keller LAM, Gonzalez-Pereyra ML, Keller KM, Alonso VA, Oliveira AA, Almeida TX, et al. Fungal and mycotoxins contamination in corn silage:monitoring risk before and after fermentation. J Stored Prod Res. 2013;52:42-7. [Crossref] 
  16. Liu C, Van der Fels-Klerx HJ. Quantitative modeling of climate change impacts on mycotoxins in cereals: a review. Toxins (Basel). 2021;13(4):276. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Annunziata L, Schirone M, Visciano P, Campana G, De Massis MR., Migliorati G. Determination of aflatoxins, deoxynivalenol, ochratoxin A and zearalenone in organic wheat flour under different storage conditions. International Journal of Food Science and Technology. 2021;56(8):4139-48. [Crossref] 
  18. Yazar S, Omurtag GZ. Fumonisins, trichothecenes and zearalenone in cereals. Int J Mol Sci. 2008;9(11):2062-90. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  19. Kayişoğlu Ç, Türksoy S. Ozon uygulamasının tahıl ve ürünleri üzerindeki etkileri [The effect of ozone treatment on cereals and products]. Gıda. 2023;48(2):285-304. [Crossref] 
  20. Sekiyama BL, Ribeiro AB, Machinski PA, Junior MM. Aflatoxins, ochratoxin a and zearalenone in maize-based food products. Brazilian Journal of Microbiology. 2005;36(3):289-94. [Crossref] 
  21. Malekinejad H, Maas-Bakker R, Fink-Gremmels J. Species differences in the hepatic biotransformation of zearalenone. Vet J. 2006;172(1):96-102. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Kwasniewska K, Gadza R, Kopciuch RG, Cendrowski K. Analytical procedure for the determination of zearalenone in environmental and biological samples. Critical Reviews in Analytical Chemistry. 2015;45(2):119-30. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Stein RA, Bulboacӑ AE. Mycotoxins. In: Dodd CER, Aldsworth T, Stein RA, Cliver DO, Riemann HP, eds. Foodborne Diseases. 3rd ed. London, United Kingdom: Academic Press; 2017. p.407-46. [Crossref]  [PMC] 
  24. Kriszt R, Krifaton C, Szoboszlay S, Cserháti M, Kriszt B, Kukolya J, et al. A new zearalenone biodegradation strategy using non-pathogenic Rhodococcus pyridinivorans K408 strain. PLoS One. 2012;7(9):e43608. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  25. Schollenberger M, Müller HM, Rüfle M, Suchy S, Planck S, Drochner W. Survey of Fusarium toxins in foodstuffs of plant origin marketed in Germany. Int J Food Microbiol. 2005;97(3):317-26. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Wang Y, Chai T, Lu G, Quan C, Duan H, Yao M, et al. Simultaneous detection of airborne aflatoxin, ochratoxin and zearalenone in a poultry house by immunoaffinity clean-up and high-performance liquid chromatography. Environ Res. 2008;107(2):139-44. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Kuiper-Goodman T, Scott PM, Watanabe H. Risk assessment of the mycotoxin zearalenone. Regul Toxicol Pharmacol. 1987;7(3):253-306. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Devreese M, Antonissen G, Broekaert N, De Baere S, Vanhaecke L, De Backer P, et al. Comparative toxicokinetics, absolute oral bioavailability, and biotransformation of zearalenone in different poultry species. J Agric Food Chem. 2015;63(20):5092-8. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Liang Z, Ren Z, Gao S, Chen Y, Yang Y, Yang D, et al. Individual and combined effects of deoxynivalenol and zearalenone on mouse kidney. Environ Toxicol Pharmacol. 2015;40(3):686-91. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Dänicke S, Winkler J. Invited review: Diagnosis of zearalenone (ZEN) exposure of farm animals and transfer of its residues into edible tissues (carry over). Food Chem Toxicol. 2015;84:225-49. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Kuiper GG, Lemmen JG, Carlsson B, Corton JC, Safe SH, van der Saag PT, et al. Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor beta. Endocrinology. 1998;139(10):4252-63. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Zinedine A, Soriano JM, Moltó JC, Mañes J. Review on the toxicity, occurrence, metabolism, detoxification, regulations and intake of zearalenone: an oestrogenic mycotoxin. Food Chem Toxicol. 2007;45(1):1-18. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Kar P. Fumonisinlerin oluşum mekanizması ve metabolizmada subakut, kronik etkisinin sonuçları [Formation mechanism of fumonisins and results of subacute and chronic effects on metabolism]. Recep Tayyip Erdoğan Üniversitesi Fen ve Mühendislik Bilimleri Dergisi. 2022;3(2):115-24. [Crossref] 
  34. Tatay E, Espín S, García-Fernández AJ, Ruiz MJ. Oxidative damage and disturbance of antioxidant capacity by zearalenone and its metabolites in human cells. Toxicol In Vitro. 2017;45(Pt 3):334-9. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Tangni EK, Pussemier L, Van Hove F. Mycotoxin contaminating maize and grass silages for dairy cattle feeding: current state and challenges. J Anim Sci Adv. 2013;3(10):492-511. [Link] 
  36. Molina-Molina JM, Real M, Jimenez-Diaz I, Belhassen H, Hedhili A, Torné P, et al. Assessment of estrogenic and anti-androgenic activities of the mycotoxin zearalenone and its metabolites using in vitro receptor-specific bioassays. Food Chem Toxicol. 2014;74:233-9. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Wu F. Foodborne mycotoxins. In: Morris JG, Vugia DJ, eds. Foodborne Infections and Intoxications. 5th ed. Amsterdam: Academic Press; 2021. p.439-54. [Crossref] 
  38. Gromadzka K, Waśkiewicz A, Goliński P, Swietlik J. Occurrence of estrogenic mycotoxin - Zearalenone in aqueous environmental samples with various NOM content. Water Res. 2009;43(4):1051-9. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Kowalska K, Habrowska-Górczyńska DE, Piastowska-Ciesielska AW. Zearalenone as an endocrine disruptor in humans. Environ Toxicol Pharmacol. 2016;48:141-9. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Oruç HH. Süt ve süt ürünlerinde aflatoksin M1 (AFM1) ve Türkiye'deki durumu [Aflatoxin M1 (AFM1) in milk and dairy products and its status in Turkey]. Uludağ Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi. 2003:1-2-3:121-5. [Link] 
  41. Polat C, Koç F. Özdüven ML. Mısır silajında laktik asit bakteri ve laktik asit bakteri+enzim karışımı inokulantların fermantasyon ve toklularda ham besin maddelerinin sindirilme dereceleri üzerine etkileri [Effects of lactic acid bacteria and lactic acid bacteria + enzyme mixture inoculants on fermentation and digestibility of raw nutrients in corn silage]. Tekirdağ Ziraat Fakültesi Dergisi. 2012;2(1):13-22. [Link] 
  42. Szabó A, Szabó-Fodor J, Fébel H, Mézes M, Balogh K, Bázár G, et al. Individual and Combined Effects of Fumonisin B₁, Deoxynivalenol and Zearalenone on the Hepatic and Renal Membrane Lipid Integrity of Rats. Toxins (Basel). 2017;10(1):4. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Ropejko K, Twarużek M. Zearalenone and its metabolites-general overview, occurrence, and toxicity. Toxins (Basel). 2021;13(1):35. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Aydın M, Rencüzoğulları E. Mikotoksinlerin genotoksik ve mutajenik etkileri: derleme [Genotoxic and mutagenic effects of mycotoxins: a review]. Commagene Journal of Biology. 2019;3(2):132-61. [Link] 
  45. Flannigan B. Mycotoxins. In: D'Mello JPF, Duffus CM, Duffus JH, eds. Toxic Substances in Crop Plants. 1st ed. Cambridge: The Royal Society of Chemistry; 1991. p.226-57. [Crossref] 
  46. Mostrom M. Trichothecenes and zearalenone. Reproductive and Developmental Toxicology. 2011;54:739-51. [Crossref] 
  47. Gbore FA, Egbunike GN. Testicular and epididymal sperm reserves and sperm production of pubertal boars fed dietary fumonisin B(1). Anim Reprod Sci. 2008;105(3-4):392-7. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Xu H, Wang L, Sun J, Wang L, Guo H, Ye Y, et al. Microbial detoxification of mycotoxins in food and feed. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(18):4951-69. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Chang H, Kim W, Park JH, Kim D, Kim CR, Chung S, et al. The occurrence of zearalenone in South Korean feedstuffs between 2009 and 2016. Toxins (Basel). 2017;9(7):223. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Kaya S, Pirinçci İ, Bilgili A. Zehirlenmelerin Sebepleri, Tanısı ve Sağaltımı. 2002. [Link] 
  51. Pan P, Ying Y, Ma F, Zou C, Yu Y, Li Y, et al. Zearalenone disrupts the placental function of rats: A possible mechanism causing intrauterine growth restriction. Food Chem Toxicol. 2020;145:111698. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Wang J, Xie Y. Review on microbial degradation of zearalenone and aflatoxins. Grain and Oil Science and Technology. 2020;3(3):117-25. [Crossref] 
  53. Mostrom MS, Jacobsen BJ. Ruminant mycotoxicosis: an update. Vet Clin North Am Food Anim Pract. 2020;36(3):745-74. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Claeys L, Romano C, De Ruyck K, Wilson H, Fervers B, Korenjak M, et al. Mycotoxin exposure and human cancer risk: A systematic review of epidemiological studies. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2020;19(4):1449-64. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Bakırcı GT. Tahıl ve tahıl ürünlerinin aflatoksin, okratoksin a, zearalenon, fumonisin ve deoksinivalenol mikotoksinleri yönünden incelenmesi [Determination of aflatoxin, ochratoxin a, zearalenone, fumonisin and deoxynivalenol myctoxins in cereals and cereal based products]. Akademik Gıda. 2014;12(2):46-56. [Link] 
  56. Sun Z, Lian C, Li C, Zheng S. Investigations on organo-montmorillonites modified by binary nonionic/zwitterionic surfactant mixtures for simultaneous adsorption of aflatoxin B1 and zearalenone. J Colloid Interface Sci. 2020;565:11-22. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Ismail A, Gonçalves BL, de Neeff DV, Ponzilacqua B, Coppa CFSC, Hintzsche H, et al. Aflatoxin in foodstuffs: Occurrence and recent advances in decontamination. Food Res Int. 2018;113:74-85. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Pallaroni L, Björklund E, von Holst C. Alternative extraction methods for Zearalenone: Microwave Assisted Extraction and Accelerated Solvent Extraction. Mycotoxin Res. 2002;18 Suppl 1:74-7. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Alexandre APS, Castanha N, Costa NS, Santos AS, Badiale-Furlong E, Augusto PED, et al. Ozone technology to reduce zearalenone contamination in whole maize flour: degradation kinetics and impact on quality. J Sci Food Agric. 2019;99(15):6814-21. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Vega MF, Dieguez SN, Riccio B, Aranguren S, Giordano A, Denzoin L, et al. Zearalenone adsorption capacity of lactic acid bacteria isolated from pigs. Braz J Microbiol. 2017;48(4):715-23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  61. Wang N, Wu W, Pan J, Long M. Detoxification Strategies for Zearalenone Using Microorganisms: A Review. Microorganisms. 2019;7(7):208. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Ju J, Tinyiro SE, Yao W, Yu H, Guo Y, Qian H, et al. The ability of Bacillus subtilis and Bacillus natto to degrade zearalenone and its application in food. Journal of Food Processing and Preservation. 2019;43(10):14122. [Crossref] 
  63. Wang G, Miao Y, Sun Z, Zheng S. Simultaneous adsorption of aflatoxin B1 and zearalenone by mono- and di-alkyl cationic surfactants modified montmorillonites. J Colloid Interface Sci. 2018;511:67-76. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Vega MF, Diéguez SN, Riccio B, Tapia MO, González SN. Zearalenone adsorbent based on a lyophilized indigenous bacterial lactobacillus plantarum strain as feed additive for pigs: a preliminary study in vivo. Curr Microbiol. 2021;78(5):1807-12. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Gao X, Xiao ZH, Liu M, Zhang NY, Khalil MM, Gu CQ, et al. Dietary Silymarin Supplementation Alleviates Zearalenone-Induced Hepatotoxicity and Reproductive Toxicity in Rats. J Nutr. 2018;148(8):1209-16. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Cao L, Zhao J, Xu J, Zhu L, Rahman SU, Feng S, et al. N-acetylcysteine ameliorate cytotoxic injury in piglets sertoli cells induced by zearalenone and deoxynivalenol. Environ Sci Pollut Res Int. 2021;28(42):60276-89. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Kabak B. Bazı mikotoksinlerin detoksifikasyonunda lactobacillus ve bıfıdobacterium suşlarının kullanımı [Doktora tezi]. Adana: Çukurova Üniversitesi; 2007. [Erişim tarihi: 18.11.2024]. [Link] 
  68. Türköz-Bakırcı G. Tahıl ve tahıl ürünlerinin aflatoksin, okratoksin a, zearalenon, fumonisin ve deoksinivalenol mikotoksinleri yönünden incelenmesi [Determination of aflatoxin, ochratoxin a, zearalenone, fumonisin and deoxynivalenol myctoxins in cereals and cereal based products]. Akademik Gıda. 2014;12(2):46-56. [Link] 
  69. European Commission. Commission recommendation of 17 August 2006 on the presence of deoxynivalenol, zearalenone, ochratoxin A, T-2 and HT-2 and fumonisins in products intended for animal feeding. Off J Eur Union. 2006;229:7-8. [Link] 
  70. EFSA (European Food Safety Authority). Scientific opinion on the risk for public health related to the presence of zearalenone in food. Eur. Food Saf. Auth. J. 2011;9:1-124. [Cited: 18.11.2024]. [Crossref] 
  71. Han X, Huangfu B, Xu T, Xu W, Asakiya C, Huang K, et al. Research Progress of Safety of Zearalenone: A Review. Toxins (Basel). 2022;14(6):386. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  72. European Food Safety Authority [Internet]. ©European Food Safety Authority, 2017 [Cited: December 5, 2019]. Clarification of some aspects related to genotoxicity assessment. Available from: [Link] 
  73. Resmî Gazete (29.12.2011, Sayı: 28157) Türk Gıda Kodeksi Bulaşanlar Yönetmeliği. Gıdalardaki Bulaşanların Maksimum Limitleri; 2011. Erişim tarihi: 11 Şubat 2022. Erişim linki: [Link] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014