Geleneksel ve Tamamlayıcı Tıp Dergisi

.: DERLEME
Bazı Bitkilerin Mitokondriyal Oksidatif Stres Üzerindeki Etkilerinin Değerlendirilmesi: Geleneksel Derleme
Evaluating the Effects of Some Plants on Mitochondrial Oxidative Stress: Traditional Review
Beyzanur BOSTANCIa , Şebnem DÖNMEZb , Emine AKALINc , Yağız ÜRESİNd
aİstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Farmasötik Botanik Doktora Programı, İstanbul, Türkiye
bİstanbul Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Yüksek Lisans Programı, İstanbul, Türkiye
cİstanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Botanik ABD, İstanbul, Türkiye
dİstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji ABD, İstanbul, Türkiye
J Tradit Complem Med. 2023;6(3):274-87
doi: 10.5336/jtracom.2023-96659
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Oksidatif stres 100'den fazla patolojiyle ilişkilendirilmektedir. Antioksidanlar, serbest radikalleri ortadan kaldırarak veya etkisiz hâle getirerek organizmayı oksidatif strese karşı korur. Özellikle son yıllarda, bitkilerin antioksidan özelliklerinden ötürü kullanımı yaygınlaşmıştır. Yapılan araştırmalara göre Türkiye'de 800 kişinin %35,3'ünün gıda takviyesi kullandığı belirlenmiş, Amerika Birleşik Devletleri'nde ise kullanılan gıda takviyelerinin %54'ünü C vitamini, %64'ünü E vitamini, %14'ünü alfa ve beta-karoten ve %11'ini selenyumun oluşturduğu öngörülmüştür. Antioksidan aktivite amacıyla kullanılacak bitkilerin içerisindeki etken madde teşhislerinin doğru bir şekilde yapılmış ve etkinliğinin kanıtlanmış olması, bu bitkilerin etkililiğinin ve güvenliliğinin incelendiği klinik araştırmaların yapılmış olması gerekmektedir. Biz bu çalışmada, Achillea millefolium, Aloe vera, Glycyrrhiza glabra, Moringa oleifera, Camellia sinensis, Nigella sativa ve Vitis vinifera türlerinin in vivo ve in vitro antioksidan özellikleri, klinik çalışmaları ve toksisiteleri inlecelendi. Yaptığımız araştırmada A. millefolium, M. oleifera ve V. vinifera türlerinin antioksidan aktivitesinin in vitro olarak gösterilmesine karşın aktiviteyle ilgili yeterli klinik çalışma olmadığı görülmüştür. G. glabra ve A. vera'nın güçlü bir antioksidan olarak etki ettiği yapılan in vitro ve klinik çalışmalarla desteklenmesine rağmen bitkinin olası toksisitesi kullanımına dikkat edilmesi gerektiğini göstermektedir. Çalışmamızda, güçlü antioksidan aktivite gösterdiği iddia edilen türlerin in vivo ve klinik çalışmaları yetersiz bulunmuştur. Bu türler üzerinde daha fazla klinik çalışma yapılmasına ve bu bitkilerin antioksidan gıda takviyesi olarak koruyucu tıpta kullanılmasından önce sistematik olarak araştırılmasına, gerek diğer besinlerle gerekse ilaçlarla birlikte kullanılmalarının güvenliliğine dair araştırmalar yapılmasına ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Mitokondri; oksidatif stres; antioksidan; fitoterapi; klinik araştırma
ABSTRACT
 Oxidative stress has been associated with more than a hundred pathologies. Antioxidants protect the organism against oxidative stress. Especially in recent years, the use of plants has become widespread due to their antioxidant properties. According to the researches, it was determined that 35.3% of 800 people in Türkiye use food supplements, and it has been predicted that 54% of the food supplements used in the United States are composed of vitamin C, 64% vitamin E, 14% alpha and beta-carotene and 11% selenium. The active ingredient in the plants used as antioxidants should be diagnosed correctly and their effectiveness should be proven, and clinical studies should be conducted to examine the effectiveness and safety of these plants. In this study, we examined in vivo and in vitro antioxidant properties, clinical studies and toxicities of Achillea millefolium, Aloe vera, Glycyrrhiza glabra, Moringa oleifera, Camellia sinensis, Nigella sativa and Vitis vinifera. In our study, although the antioxidant activities of A. millefolium, M. oleifera and V. vinifera were demonstrated in vitro, it was seen that there were not enough clinical studies on the activities. Although it is supported by clinical studies that G. glabra and A. vera act as powerful antioxidants, they should be used with caution due to their toxicity. There is a need for more clinical studies on these species and systematic investigation of these plants before their use as antioxidant food supplements in preventive medicine, and studies on the safety of their use with other nutrients and drugs are needed.

Keywords: Mitochondria; oxidative stress; antioxidants; phytotherapy; clinical trial
REFERANSLAR:
  1. Gürdöl F. Tıbbi Biyokimya. 2. Baskı. İstanbul: Nobel Tıp Kitapevi Tic. Ltd. Şti; 2017.
  2. Macit S, Akbulut G. Diabetes mellitus ve oksidatif stres [Diabetes mellitus and oxidative stress]. Beslenme ve Diyetetik Dergisi. 2015;43(1):59-65. [Link] 
  3. Karabulut H, Gülay M Ş. Serbest radikaller [Free radicals]. Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Dergisi. 2016;4(1):50-6. [Link] 
  4. Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MT, Mazur M, Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(1):44-84. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Guyton AC, Hall JE. eds. Cağlayan Yeğen B, Alican İ, Solakoğlu Z, çeviri editörleri. Guyton ve Hall Tıbbi Fizyoloji. 12. Baskı. İstanbul: Nobel Tıp Kitapevleri Tic. Ltd. Şti; 2013. p.21-3.
  6. Gürdöl F. Fazla yağlı beslenme ve mitokondri disfonksiyonu [High fat diet and mitochondrial dysfunction]. Tıp Fakültesi Klinikleri Dergisi. 2018;1(2):13-6. [Link] 
  7. Koç F, Sarıca Y. Mitokondri; biyokimyası [Mitochondria; biochemistry]. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi. 2016;12(5):8. [Link] 
  8. Şener G, Yeğen BÇ. İskemi reperfüzyon hasarı [Ischemia reperfusion injury]. Klinik Gelişim. 2009;22(3):5-13. [Link] 
  9. Flieger J, Flieger W, Baj J, Maciejewski R. Antioxidants: classification, natural sources, activity/capacity measurements, and usefulness for the synthesis of nanoparticles. Materials (Basel). 2021;14(15):4135. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Amarowicz R, Pegg RB. Natural antioxidants of plant origin. Adv Food Nutr Res. 2019;90:1-81. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Vladimir-Knežević S, Blažeković B, ?tefan MB, Babac M. Plant polyphenols as antioxidants ınfluencing the human health. In: Rao V, ed. Phytochemicals as Nutraceuticals-Global Approaches to Their Role in Nutrition and Health. IntechOpen; 2012. [Crossref] 
  12. Gorni PH, Pacheco AC, Moro AL, Silva JFA, Moreli RR, Miranda GR, et al. Elicitation improves the leaf area, enzymatic activities, antioxidant activity and content of secondary metabolites in Achillea millefolium L. grown in the field. Journal of Plant Growth Regulation. 2021;40:1652-66. [Crossref] 
  13. Akram M. Minireview on Achillea millefolium Linn. J Membr Biol. 2013;246(9):661-3. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Syakri S, Ismail I, Amal NM, Masjidi NA, Tahir KA. Characterization and anti-aging tests of peel-off gel masks made from ethanolic exract of yarrow (Achillea millefolium). Macedonian Journal of Medical Sciences. 2021;9(A):1156-61. [Crossref] 
  15. Candan F, Unlu M, Tepe B, Daferera D, Polissiou M, Sökmen A, et al. Antioxidant and antimicrobial activity of the essential oil and methanol extracts of Achillea millefolium subsp. millefolium Afan. (Asteraceae). J Ethnopharmacol. 2003;87(2-3):215-20. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Okkay U, Ferah Okkay I, Aydin IC, Bayram C, Ertugrul MS, Gezer A, et al. Effects of Achillea millefolium on cisplatin induced ocular toxicity: an experimental study. Cutan Ocul Toxicol. 2021;40(3):214-20. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Cavalcanti AM, Baggio CH, Freitas CS, Rieck L, de Sousa RS, Da Silva-Santos JE, et al. Safety and antiulcer efficacy studies of Achillea millefolium L. after chronic treatment in Wistar rats. J Ethnopharmacol. 2006;107(2):277-84. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Reza Nazifi SM, Asgharshamsi MH, Dehkordi MM, Zborowski KK. Antioxidant properties of Aloe vera components: a DFT theoretical evaluation. Free Radic Res. 2019;53(8):922-31. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Nalimu F, Oloro J, Kahwa I, Ogwang PE. Review on the phytochemistry and toxicological profiles of Aloe vera and Aloe ferox. Futur J Pharm Sci. 2021;7(1):145. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Cock IE. The genus aloe: phytochemistry and therapeutic uses including treatments for gastrointestinal conditions and chronic inflammation. Prog Drug Res. 2015;70:179-235. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Prueksrisakul T, Chantarangsu S, Thunyakitpisal P. Effect of daily drinking of Aloe vera gel extract on plasma total antioxidant capacity and oral pathogenic bacteria in healthy volunteer: a short-term study. J Complement Integr Med. 2015;12(2):159-64. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Singh P, Jain M, Saxena V, Sharva V, Boddun M, Jain N. Evaluation of local-delivery system containing 80% Aloe vera gel used as an adjunct to scaling and root planning in chronic periodontitis: a clinical study. Dental, Oral and Maxillofacila Research. 2019;5:1-5. [Crossref] 
  23. Guo X, Mei N. Aloe vera: a review of toxicity and adverse clinical effects. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2016;34(2):77-96. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. IARC. Some drugs and herbal products. IARC Monographs. 2016;108. [Cited: January 22, 2023]. Available from: [Link] 
  25. Sinha SK, Prasad SK, Islam MA, Gurav SS, Patil RB, AlFaris NA, et al. Identification of bioactive compounds from Glycyrrhiza glabra as possible inhibitor of SARS-CoV-2 spike glycoprotein and non-structural protein-15: a pharmacoinformatics study. J Biomol Struct Dyn. 2021;39(13):4686-700. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. El-Saber Batiha G, Magdy Beshbishy A, El-Mleeh A, Abdel-Daim MM, Prasad Devkota H. Traditional uses, bioactive chemical constituents, and pharmacological and toxicological activities of Glycyrrhiza glabra L. (Fabaceae). Biomolecules. 2020;10(3):352. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Al-Snafi Ali. Glycyrrhiza glabra: A phytochemical and pharmacological review. IOSR Journal Of Pharmacy. 2018;8(6):1-17. [Link] 
  28. Haraguchi H, Yoshida N, Ishikawa H, Tamura Y, Mizutani K, Kinoshita T. Protection of mitochondrial functions against oxidative stresses by isoflavans from Glycyrrhiza glabra. J Pharm Pharmacol. 2000;52(2):219-23. [Crossref]  [PubMed] 
  29. de Freitas KS, Squarisi IS, Acésio NO, Nicolella HD, Ozelin SD, Reis Santos de Melo M, et al, a licorice flavonoid: antioxidant, cytotoxic, genotoxic, and chemopreventive potential. J Toxicol Environ Health A. 2020;83(21-22):673-86. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Vlaisavljević S, ?ibul F, Sinka I, Zupko I, Ocsovszki I, Jovanović-?anta S. Chemical composition, antioxidant and anticancer activity of licorice from Fruska Gora locality. Industrial Crops and Products. 2018;112:217-24. [Crossref] 
  31. Carmeli E, Fogelman Y. Antioxidant effect of polyphenolic glabridin on LDL oxidation. Toxicol Ind Health. 2009;25(4-5):321-4. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Isbrucker RA, Burdock GA. Risk and safety assessment on the consumption of Licorice root (Glycyrrhiza sp.), its extract and powder as a food ingredient, with emphasis on the pharmacology and toxicology of glycyrrhizin. Regul Toxicol Pharmacol. 2006;46(3):167-92. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Celik MM, Karakus A, Zeren C, Demir M, Bayarogullari H, Duru M, et al. Licorice induced hypokalemia, edema, and thrombocytopenia. Hum Exp Toxicol. 2012;31(12):1295-8. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Omar HR, Komarova I, El-Ghonemi M, Fathy A, Rashad R, Abdelmalak HD, et al. Licorice abuse: time to send a warning message. Ther Adv Endocrinol Metab. 2012;3(4):125-38. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Kou X, Li B, Olayanju JB, Drake JM, Chen N. Nutraceutical or pharmacological potential of moringa oleifera lam. Nutrients. 2018;10(3):343. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. Atawodi SE, Atawodi JC, Idakwo GA, Pfundstein B, Haubner R, Wurtele G, et al. Evaluation of the polyphenol content and antioxidant properties of methanol extracts of the leaves, stem, and root barks of Moringa oleifera Lam. J Med Food. 2010;13(3):710-6. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Sreelatha S, Padma PR. Antioxidant activity and total phenolic content of Moringa oleifera leaves in two stages of maturity. Plant Foods Hum Nutr. 2009;64(4):303-11. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Sinha M, Das DK, Datta S, Ghosh S, Dey S. Amelioration of ionizing radiation induced lipid peroxidation in mouse liver by Moringa oleifera Lam. leaf extract. Indian J Exp Biol. 2012;50(3):209-15. [PubMed] 
  39. Asare GA, Gyan B, Bugyei K, Adjei S, Mahama R, Addo P, et al. Toxicity potentials of the nutraceutical Moringa oleifera at supra-supplementation levels. J Ethnopharmacol. 2012;139(1):265-72. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Adedapo AA, Mogbojuri OM, Emikpe BO. Safety evaluations of the aqueous extract of the leaves of Moringa oleifera in rats. Journal of Medicinal Plants Research. 2009;3(8):586-91. [Link] 
  41. Namita P, Mukesh R, Vijay K. Camellia Sinensis (Green Tea): a review. Global Journal of Pharmacology. 2012;6(2):52-9. [Link] 
  42. Mahmood T, Akhtar N, Khan BA. The morphology, characteristics, and medicinal properties of Camellia sinensis tea. Journal of Medicinal Plants Research. 2010;4(19):2028-33. [Crossref] 
  43. Sharangi AB. Medicinal and therapeutic potentialities of tea (Camellia sinensis L.)-A review. Food Research International. 2009;42(5-6):529-35. [Crossref] 
  44. Sung H, Nah J, Chun S, Park H, Yang SE, Min WK. In vivo antioxidant effect of green tea. Eur J Clin Nutr. 2000;54(7):527-9. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Bazyar H, Hosseini SA, Saradar S, Mombaini D, Allivand M, Labibzadeh M, et al. Effects of epigallocatechin-3-gallate of Camellia sinensis leaves on blood pressure, lipid profile, atherogenic index of plasma and some inflammatory and antioxidant markers in type 2 diabetes mellitus patients: a clinical trial. J Complement Integr Med. 2020;18(2):405-11. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Hsu YW, Tsai CF, Chen WK, Huang CF, Yen CC. A subacute toxicity evaluation of green tea (Camellia sinensis) extract in mice. Food Chem Toxicol. 2011;49(10):2624-30. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Dey A, Gomes A, Dasgupta SC. Black tea (Camellia sinensis) extract induced prenatal and postnatal toxicity in experimental albino rats. Pharmacogn Mag. 2018;13(Suppl 4):S769-74. [PubMed]  [PMC] 
  48. Hannan MA, Rahman MA, Sohag AAM, Uddin MJ, Dash R, Sikder MH, et al. Black cumin (Nigella sativa L.): a comprehensive review on phytochemistry, health benefits, molecular pharmacology, and safety. Nutrients. 2021;13(6):1784. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Namazi N, Mahdavi R, Alizadeh M, Farajnia S. Oxidative stress responses to nigella sativa oil concurrent with a low-calorie diet in obese women: a randomized, double-blind controlled clinical trial. Phytother Res. 2015;29(11):1722-8. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Shahid F, Farooqui Z, Khan AA, Khan F. Oral Nigella sativa oil and thymoquinone administration ameliorates the effect of long-term cisplatin treatment on the enzymes of carbohydrate metabolism, brush border membrane, and antioxidant defense in rat intestine. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2018;391(2):145-57. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Badary OA, Al-Shabanah OA, Nagi MN, Al-Bekairi AM, Elmazar MMA. Acute and subchronic toxicity of thymoquinone in mice. Drug Development Research. 1998;44(2-3):56-61. [Crossref] 
  52. Kaatabi H, Bamosa AO, Badar A, Al-Elq A, Abou-Hozaifa B, Lebda F, et al. Nigella sativa improves glycemic control and ameliorates oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus: placebo controlled participant blinded clinical trial. PLoS One. 2015;10(2):e0113486. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Hadi V, Kheirouri S, Alizadeh M, Khabbazi A, Hosseini H. Effects of Nigella sativa oil extract on inflammatory cytokine response and oxidative stress status in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Avicenna J Phytomed. 2016;6(1):34-43. [PubMed]  [PMC] 
  54. Fontana AR, Antoniolli A, Bottini R. Grape pomace as a sustainable source of bioactive compounds: extraction, characterization, and biotechnological applications of phenolics. J Agric Food Chem. 2013;61(38):8987-9003. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Perestrelo R, Silva C, Pereira J, Câmara JS. Healthy effects of bioactive metabolites from Vitis vinifera L. grapes: A review. In: Câmara JS, ed. Grapes: Production, Phenolic Composition and Potential Biomedical Effects. 1st ed. New York: Nova Science Technology; 2014. p.305-38.
  56. Aubert C, Chalot G. Chemical composition, bioactive compounds, and volatiles of six table grape varieties (Vitis vinifera L.). Food Chem. 2018;240:524-33. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Fraternale D, De Bellis R, Calcabrini C, Potenza L, Cucchiarini L, Mancini U, et al. Aqueous extract from Vitis vinifera tendrils is able to enrich keratinocyte antioxidant defences. Nat Prod Commun. 2011;6(9):1315-9. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Tenore GC, Manfra M, Stiuso P, Coppola L, Russo M, Gomez Monterrey IM, et al. Antioxidant profile and in vitro cardiac radical-scavenging versus pro-oxidant effects of commercial red grape juices ( Vitis vinifera L. cv. Aglianico N.). J Agric Food Chem. 2012 Sep 26;60(38):9680-7. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Veskoukis AS, Kyparos A, Nikolaidis MG, Stagos D, Aligiannis N, Halabalaki M, et al. The antioxidant effects of a polyphenol-rich grape pomace extract in vitro do not correspond in vivo using exercise as an oxidant stimulus. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:185867. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  60. Moyano-Mendez JR, Fabbrocini G, De Stefano D, Mazzella C, Mayol L, Scognamiglio I, et al. Enhanced antioxidant effect of trans-resveratrol: potential of binary systems with polyethylene glycol and cyclodextrin. Drug Dev Ind Pharm. 2014;40(10):1300-7. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Sharif A, Akhtar N, Khan MS, Menaa A, Menaa B, Khan BA, et al. Formulation and evaluation on human skin of a water-in-oil emulsion containing Muscat hamburg black grape seed extract. Int J Cosmet Sci. 2015;37(2):253-8. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Calapai G, Bonina F, Bonina A, Rizza L, Mannucci C, Arcoraci V, et al. A Randomized, double-blinded, clinical trial on effects of a Vitis vinifera extract on cognitive function in healthy older adults. Front Pharmacol. 2017;8:776. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  63. Nuttall SL, Kendall MJ, Bombardelli E, Morazzoni P. An evaluation of the antioxidant activity of a standardized grape seed extract, Leucoselect. J Clin Pharm Ther. 1998;23(5):385-9. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Yamakoshi J, Saito M, Kataoka S, Kikuchi M. Safety evaluation of proanthocyanidin-rich extract from grape seeds. Food Chem Toxicol. 2002;40(5):599-607. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Brown VA, Patel KR, Viskaduraki M, Crowell JA, Perloff M, Booth TD, et al. Repeat dose study of the cancer chemopreventive agent resveratrol in healthy volunteers: safety, pharmacokinetics, and effect on the insulin-like growth factor axis. Cancer Res. 2010;70(22):9003-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Kılıç Kanak E, Öztürk SN, Özdemir Y, Asan K, Öztürk Yılmaz S. Gıda takviyeleri kullanım alışkanlıklarının değerlendirilmesi [Evaluation of food supplements usage habits]. Niğde Ömer Halisdemir Üniversitesi Mühendislik Bilimleri Dergisi. 2021;10(1):168-77. [Crossref] 
  67. National Center for Complementary and Integrative Health [Internet]. [Cited: January 23, 2023]. U S Department of Health and Human Services. 2023 Antioxidants: In Depth. Available from: [Link] 
  68. Chen MF, Shimada F, Kato H, Yano S, Kanaoka M. Effect of oral administration of glycyrrhizin on the pharmacokinetics of prednisolone. Endocrinol Jpn. 1991;38(2):167-74. [Crossref]  [PubMed] 
  69. Fugh-Berman A. Herb-drug interactions. Lancet. 2000;355(9198):134-8. Erratum in: Lancet 2000;355(9208):1020. [Crossref] 
  70. Leite PM, Martins MAP, Castilho RO. Review on mechanisms and interactions in concomitant use of herbs and warfarin therapy. Biomed Pharmacother. 2016;83:14-21. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Ahmmed SKM, Mukherjee PK, Bahadur S, Kar A, Al-Dhabi NA, Duraipandiyan V. Inhibition potential of Moringa oleifera Lam. On drug metabolizing enzymes. Indian Journal of Traditional Knowledge. 2015;14(4):614-9. [Link] 
  72. Agrawal P, Halaweish F, Dwivedi C. Antioxidant effects and drug interactions of resveratrol present in wine. Journal of Wine Research. 2007;18(2):59-71. [Crossref] 
  73. Wenzel E, Somoza V. Metabolism and bioavailability of trans-resveratrol. Mol Nutr Food Res. 2005;49(5):472-81. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Perera RM, Bardeesy N. Cancer: when antioxidants are bad. Nature. 2011;475(7354):43-4. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014