Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

3 Boyutlu Baskı Yöntemleri ile Mikroiğne Hazırlama: Geleneksel Derleme
Preparation of Microneedles with 3D-Printing Methods: Traditional Review
Haticenur NEGİZa , Sibel İLBASMIŞ TAMERa
aGazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji AD, Ankara, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2024;13(3):151-64
doi: 10.5336/pharmsci.2024-102966
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Transdermal ilaç taşıyıcı sistemler (TTS) deri yoluyla terapötik ajanların vücuda verilmesini sağlayan ve invaziv olmayan bir ilaç uygulama yoludur. Deri içten dışa doğru hipodermis, dermis, epidermis olmak üzere 3 tabakadan oluşmaktadır. Epidermisin en üst tabakası olan stratum korneum deriye nüfuz edecek ilaçlar da dâhil birçok yabancı madde için bariyer görevi üstlenmektedir. Bu nedenle deriden ilaç geçişini artırmak için çeşitli stratejiler geliştirilmiştir. Mikroiğneler, deriden ilaç geçişini fiziksel olarak artıran, küçük bir yama üzerine dizilmiş mikron büyüklüğündeki, sayıları birkaç ile birkaç yüz arasında değişen sıralı iğnelerden oluşan sistemlerdir. Biyolojik bariyerleri minimal invaziv ve ağrısız bir şekilde geçerler. TTS olarak kullanılmaları ile derinin bariyer işlevi nedeniyle deriden geçişi kısıtlı olan etkin maddelerin bu yolla verilmesi mümkün olabilmektedir. Bu nedenle mikroiğneler, transdermal ilaç uygulaması için umut vaat etmektedir. Mikroiğneler ilaç verme özelliklerine göre katı, içi boş, kaplanmış, çözünebilen ve hidrojel oluşturan mikroiğneler olarak 5'e ayrılmaktadır. Bu derleme kapsamında mikroiğne çeşitleri, üretim yöntemleri, 3D baskı yöntemi ile mikroiğne hazırlanması, mikroiğne üretimi ile ilgili yapılan çalışmalara örnekler ve mikroiğnelerde yapılan karakterizasyonlar ele alınmıştır. Mikroiğnelerin üretimi küçük yapıları nedeniyle zor olabilmektedir. 3D baskı yönteminin farmasötik alanda kullanımının artmasıyla hızlı, kişiselleştirilmiş, kolay ve sürdürülebilir bir şekilde mikroiğne üretimi de mümkün olabilmektedir. Yine derleme kapsamında mikroiğne üretimine imkân veren 3D baskı yöntemleri karşılaştırarak incelenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Transdermal ilaç taşıyıcı sistem; mikroiğne; mikroiğne üretimi için 3D baskı yöntemi
ABSTRACT
 Transdermal drug delivery systems (TDS) are a noninvasive way of delivering therapeutic agents through the skin. The skin consists of 3 layers: hypodermis, dermis and epidermis from inside to outside. The stratum corneum, the upper layer of the epidermis, acts as a barrier for many foreign substances, including drugs that will penetrate the skin. Therefore, various strategies have been developed to increase drug passage through the skin. Microneedles are systems consisting of micron-sized needles, ranging in number from a few to several hundred, arranged on a small patch, which physically increase drug passage through the skin. They pass through biological barriers minimally invasively and painlessly. With their use as a transdermal drug delivery system, it is possible to deliver active ingredients whose passage through the skin is limited due to the barrier function of the skin. For this reason, microneedles are promising for transdermal drug delivery. Microneedles are divided into 5 types as solid, hollow, coated, soluble and hydrogel forming microneedles according to their drug delivery properties. Within the scope of this review, microneedle types, production methods, microneedle preparation with 3D printing method, examples of microneedle production studies and characterizations of microneedles are discussed. The production of microneedles can be difficult due to their small structures. With the increasing use of 3D printing method in the pharmaceutical field, it is possible to produce microneedles in a fast, personalized, easy and sustainable way. Again, within the scope of the review, 3D printing methods that enable microneedle production were analyzed and compared.

Keywords: Transdermal drug delivery; microneedle; 3D printing method for microneedle production
REFERANSLAR:
  1. Jeong WY, Kwon M, Choi HE, Kim KS. Recent advances in transdermal drug delivery systems: a review. Biomater Res. 2021;25(1):24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Phatale V, Vaiphei KK, Jha S, Patil D, Agrawal M, Alexander A. Overcoming skin barriers through advanced transdermal drug delivery approaches. J Control Release. 2022;351:361-80. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Tucak A, Sirbubalo M, Hindija L, Rahić O, Hadžiabdić J, Muhamedagić K, et al. Microneedles: characteristics, materials, production methods and commercial development. Micromachines (Basel). 2020;11(11):961. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Prausnitz MR, Langer R. Transdermal drug delivery. Nat Biotechnol. 2008;26(11):1261-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  5. Erkuş H. Transdermal ilaç dağıtımı için antibiyotik yüklü GelMA mikro iğnelerin üretimi ve karakterizasyonu [Yüksek lisans tezi]. İstanbul: Yıldız Teknik Üniversitesi; 2023. [Erişim tarihi: 18 Kasım 2024]. Erişim linki: [Link] 
  6. Özcan K, İlbasmış S. Transdermal ve dermal terapötik sistemlerde ilaç geçişini artırma stratejileri: geleneksel derleme [Strategies to enhance drug pass in transdermal and dermal therapeutic systems: traditional review]. J Lit Pharm Sci. 2023;12(3):228-41. [Crossref] 
  7. Guillot AJ, Cordeiro AS, Donnelly RF, Montesinos MC, Garrigues TM, Melero A. Microneedle-based delivery: an overview of current applications and trends. Pharmaceutics. 2020;12(6):569. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  8. Li R, Zhang L, Jiang X, Li L, Wu S, Yuan X, et al. 3D-printed microneedle arrays for drug delivery. J Control Release. 2022;350:933-48. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Prausnitz MR. Engineering microneedle patches for vaccination and drug delivery to skin. Annu Rev Chem Biomol Eng. 2017;8:177-200. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Jeong HR, Lee HS, Choi IJ, Park JH. Considerations in the use of microneedles: pain, convenience, anxiety and safety. J Drug Target. 2017;25(1):29-40. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Bariya SH, Gohel MC, Mehta TA, Sharma OP. Microneedles: an emerging transdermal drug delivery system. J Pharm Pharmacol. 2012;64(1):11-29. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Jung JH, Jin SG. Microneedle for transdermal drug delivery: current trends and fabrication. J Pharm Investig. 2021;51(5):503-17. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Larrañeta E, Lutton RE, Woolfson AD, Donnelly RF. Microneedle arrays as transdermal and intradermal drug delivery systems: Materials science, manufacture and commercial development. Mater Sci Eng R. 2016;104:1-32. [Crossref] 
  14. Gupta J, Gill HS, Andrews SN, Prausnitz MR. Kinetics of skin resealing after insertion of microneedles in human subjects. J Control Release. 2011;154(2):148-55. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Waghule T, Singhvi G, Dubey SK, Pandey MM, Gupta G, Singh M, et al. Microneedles: a smart approach and increasing potential for transdermal drug delivery system. Biomed Pharmacother. 2019;109:1249-58. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Aldawood FK, Andar A, Desai S. A comprehensive review of microneedles: types, materials, processes, characterizations and applications. Polymers (Basel). 2021;13(16):2815. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Bal SM, Ding Z, van Riet E, Jiskoot W, Bouwstra JA. Advances in transcutaneous vaccine delivery: do all ways lead to Rome? J Control Release. 2010;148(3):266-82. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Ita K. Transdermal delivery of drugs with microneedles-potential and challenges. Pharmaceutics. 2015;7(3):90-105. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  19. Li S, Li W, Prausnitz M. Individually coated microneedles for co-delivery of multiple compounds with different properties. Drug Deliv Transl Res. 2018;8(5):1043-52. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Gill HS, Prausnitz MR. Coated microneedles for transdermal delivery. J Control Release. 2007;117(2):227-37. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Yang D, Chen M, Sun Y, Jin Y, Lu C, Pan X, et al. Microneedle-mediated transdermal drug delivery for treating diverse skin diseases. Acta Biomater. 2021;121:119-33. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Wang C, Jiang X, Zeng Y, Terry RN, Li W. Rapidly separable microneedle patches for controlled release of therapeutics for long-acting therapies. Med Drug Discov. 2022;13;100118. [Crossref] 
  23. Kim YC, Park JH, Prausnitz MR. Microneedles for drug and vaccine delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2012;64(14):1547-68. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Nagarkar R, Singh M, Nguyen HX, Jonnalagadda S. A review of recent advances in microneedle technology for transdermal drug delivery. J Drug Deliv Sci Technol. 2020;59:101923. [Crossref] 
  25. Carreño G, Pereira A, Ávila-Salas F, Marican A, Andrade F, Roca-Melendres MM, et al. Development of "on-demand" thermo-responsive hydrogels for anti-cancer drugs sustained release: Rational design, in silico prediction and in vitro validation in colon cancer models. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021;131:112483. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Filho D, Guerrero M, Pariguana M, Marican A, Durán-Lara EF. Hydrogel-based microneedle as a drug delivery system. Pharmaceutics. 2023;15(10):2444. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Swain S, Singh AP, Yadav RK. A review on polymer hydrogel and polymer microneedle based transdermal drug delivery system. Mater. Today Proc. 2022;61:1061-6. [Crossref] 
  28. Courtenay AJ, McAlister E, McCrudden MTC, Vora L, Steiner L, Levin G, et al. Hydrogel-forming microneedle arrays as a therapeutic option for transdermal esketamine delivery. J Control Release. 2020;322:177-86. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Chircov C, Grumezescu AM. Microelectromechanical Systems (MEMS) for biomedical applications. Micromachines (Basel). 2022;13(2):164. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Tarbox TN, Watts AB, Cui Z, Williams RO 3rd. An update on coating/manufacturing techniques of microneedles. Drug Deliv Transl Res. 2018;8(6):1828-43. [Crossref]  [PubMed] 
  31. McGrath MG, Vucen S, Vrdoljak A, Kelly A, O'Mahony C, Crean AM, et al. Production of dissolvable microneedles using an atomised spray process: effect of microneedle composition on skin penetration. Eur J Pharm Biopharm. 2014;86(2):200-11. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Kim JD, Kim M, Yang H, Lee K, Jung H. Droplet-born air blowing: novel dissolving microneedle fabrication. J Control Release. 2013;170(3):430-6. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Gupta J, Felner EI, Prausnitz MR. Minimally invasive insulin delivery in subjects with type 1 diabetes using hollow microneedles. Diabetes Technol Ther. 2009;11(6):329-37. Erratum in: Diabetes Technol Ther. 2009;11(7):471. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  34. Yadav PK, Das S, Das MK. 3D-Microneedles: a novel approach for skin directed delivery and its application. Polym Plast Technol Mater. 2023;62(11):1364-93. [Crossref] 
  35. Çobanoğlu E, Varan C, Bilensoy E. Yazıcılar ve baskı teknolojilerinin farmasötik alanda kullanımı [Use of printers and printing technologies in pharmaceutical field]. Fabad J Pharm Sci. 2021;46(1):43-78. [Link] 
  36. Gültekin HE. 3D baskılama tekniği ile ilaç formülasyonlarının hazırlanmasına yönelik çalışmalar [Doktora tezi]. Ankara: Gazi Üniversitesi; 2020. [Erişim tarihi: 18 Kasım 2024]. Erişim linki: [Link] 
  37. Luzuriaga MA, Berry DR, Reagan JC, Smaldone RA, Gassensmith JJ. Biodegradable 3D printed polymer microneedles for transdermal drug delivery. Lab Chip. 2018;18(8):1223-30. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Detamornrat U, McAlister E, Hutton ARJ, Larrañeta E, Donnelly RF. The role of 3D printing technology in microengineering of microneedles. Small. 2022;18(18):e2106392. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Saydam M. Üç boyutlu baskı tekniği ile yetim ilaç içeren katı ilaç formülasyonlarının tasarımla kalite (Qbd) prensiplerine dayanılarak geliştirilmesi [Doktora tezi]. Ankara: Gazi Üniversitesi; 2021. [Erişim tarihi: 18 Kasım 2024] Erişim Linki: [Link] 
  40. Krieger KJ, Bertollo N, Dangol M, Sheridan JT, Lowery MM, O'Cearbhaill ED. Simple and customizable method for fabrication of high-aspect ratio microneedle molds using low-cost 3D printing. Microsyst Nanoeng. 2019;5:42. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  41. Olowe M, Parupelli SK, Desai S. A review of 3D-printing of microneedles. Pharmaceutics. 2022;14(12):2693. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Boehm RD, Miller PR, Hayes SL, Monteiro-Riviere NA, Narayan RJ. Modification of microneedles using inkjet printing. AIP Adv. 2011;1(2):22139. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Sirbubalo M, Tucak A, Muhamedagic K, Hindija L, Rahić O, Hadžiabdić J, et al. 3D printing-a "Touch-Button" approach to manufacture microneedles for transdermal drug delivery. Pharmaceutics. 2021;13(7):924. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Doraiswamy A, Jin C, Narayan RJ, Mageswaran P, Mente P, Modi R, et al. Two photon induced polymerization of organic-inorganic hybrid biomaterials for microstructured medical devices. Acta Biomater. 2006;2(3):267-75. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Fina F, Goyanes A, Gaisford S, Basit AW. Selective laser sintering (SLS) 3D printing of medicines. Int J Pharm. 2017;529(1-2):285-93. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Krieger KJ, Liegey J, Cahill EM, Bertollo N, Lowery MM, O'Cearbhaill ED. Development and evaluation of 3D‐printed dry microneedle electrodes for surface electromyography. Adv Mater Technol. 2020;5(10):2000518. [Crossref] 
  47. Gieseke M, Senz V, Vehse M, Fiedler S, Irsig R, Hustedt M, et al. Additive manufacturing of drug delivery systems. BIOMED ENG-BIOMED TE. 2012;57(SI-1-Track-S):398-401. [Crossref] 
  48. Xenikakis I, Tsongas K, Tzimtzimis EK, Zacharis CK, Theodoroula N, Kalogianni EP, et al. Fabrication of hollow microneedles using liquid crystal display (LCD) vat polymerization 3D printing technology for transdermal macromolecular delivery. Int J Pharm. 2021;597:120303. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Sabri AH, Kim Y, Marlow M, Scurr DJ, Segal J, Banga AK, et al. Intradermal and transdermal drug delivery using microneedles - Fabrication, performance evaluation and application to lymphatic delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2020;153:195-215. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Wang J, Wang H, Lai L, Li Y. Preparation of microneedle array mold based on MEMS lithography technology. Micromachines (Basel). 2020;12(1):23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Xie Y, Xu B, Gao Y. Controlled transdermal delivery of model drug compounds by MEMS microneedle array. Nanomedicine. 2005;1(2):184-90. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Aoyagi S, Izumi H, Isono Y, Fukuda M, Ogawa H. Laser fabrication of high aspect ratio thin holes on biodegradable polymer and its application to a microneedle. Sens Actuators A: Phys. 2007;139(1-2):293-302. [Crossref] 
  53. Evens T, Malek O, Castagne S, Seveno D, Van Bael A. Controlling the geometry of laser ablated microneedle cavities in different mould materials and assessing the replication fidelity within polymer injection moulding. J. Manuf. Process. 2021;62:535-45. [Crossref] 
  54. Wu L, Takama N, Park J, Kim B, Kim J, et al. Shadow mask assisted droplet-born air-blowing method for fabrication of dissoluble microneedle. In 2017 IEEE 12th International Conference on Nano/Micro Engineered and Molecular Systems (NEMS); 2017 April 9-12; Los Angeles, CA. USA; 2017. p.456-9. [Crossref]  [PMC] 
  55. Khosraviboroujeni A, Mirdamadian SZ, Minaiyan M, Taheri A. Preparation and characterization of 3D printed PLA microneedle arrays for prolonged transdermal drug delivery of estradiol valerate. Drug Deliv Transl Res. 2022;12(5):1195-208. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Economidou SN, Pere CPP, Reid A, Uddin MJ, Windmill JFC, Lamprou DA, Douroumis D. 3D printed microneedle patches using stereolithography (SLA) for intradermal insulin delivery. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019;102:743-55. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Yao W, Li D, Zhao Y, Zhan Z, Jin G, Liang H, Yang R. 3D printed multi-functional hydrogel microneedles based on high-precision digital light processing. Micromachines (Basel). 2019;11(1):17. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Caudill CL, Perry JL, Tian S, Luft JC, DeSimone JM. Spatially controlled coating of continuous liquid interface production microneedles for transdermal protein delivery. J Control Release. 2018;284:122-32. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014