Uygunsuz TSH Sekresyonu Sendromu: Tiroid Hormon Direnci (Bozulmuş Tiroid Hormon Duyarlılığı)
Inappropriate TSH Secretion Syndrome: Thyroid Hormone Resistance (Impaired Sensitivity to Thyroid Hormone)
Çetinarslan B, Gezer E. Uygunsuz TSH sekresyonu sendromu: Tiroid hormon direnci (Bozulmuş tiroid hormon duyarlılığı). Efe B, editör. Tanı ve Tedavide Güçlük Yaratan Tiroid Hastalıkları. 1. Baskı. Ankara: Türkiye Klinikleri;2019. p.41-8.
Makale Dili: TR
Ücretsiz Erişim
ÖZET
Bozulmuş tiroid hormon duyarlılığı olarak da bilinen tiroid hormon direnci (THD), hedef dokularda tiroid hormonlarına karşı gelişen yanıtın azalmasıyla karakterize bir sendromdur. Sıklıkla otozomal dominant kalıtım gösteren hastalığın etkilediği ilk ve hastalığın otozomal resesif geçtiği gösterilen tek vaka Refetoff ve ark. tarafından 1967 yılında yayınlanmış olup yapılmış bir çalışmada bu hastalığın insidansı yaklaşık olarak 1:40000 olarak belirtilmiştir. THD'ye sebep olan hastalıklar, oluşum mekanizmasına göre 3 temel gruba ayrılır: Tiroid hormon reseptör defektleri (β veya α), tiroid hormon hücre taşıyıcı defekti ve tiroid hormon metabolizma defekti. Bunlara neden olan gen mutasyonları ise sırasıyla tiroid hormon reseptor β veya α, monokarboksilat taşıyıcı 8 ve selenosistein insersiyon sekans-bağlayıcı protein 2 genlerindedir. Klinik bulgular patognomonik olmayıp ayrıcı tanılar arasında farklılık göstermektedir. Guatrdan büyüme gelişme geriliğine, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğundan ileri lokomotor ve kognitif bozukluklara kadar geniş bir yelpazeye sahiptir. Ayrıca hastalarda hipo, hiper ve ometabolik tabloların her biriyle karşılaşılabilinir. Tanı için öncelikle laboratuvar değerleri doğrulanmalı sonrasında TSH salgılayan adenomdan ayırmaya yardımcı olan bir takım tetkikler istenmelidir. Serum α subunit konsantrasyonu, seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG), TRH'ye ve T3 uygulanmasına TSH yanıt testi gibi test sonuçları sonuca varmak için değerlendirilmesi gereken önemli basamaklardır. THD'de hasarın kendisini düzeltmeye yönelik bir tedavi günümüzde bulunmamaktadır. Önemli olan, tanı konulduktan sonra, diğer aile bireylerinin genetik danışmanlara yönlendirilip ortaya çıkan gebeliklerde prenatal tanının öneminin unutulmamasıdır. Hasta bireylere uygulanan tedaviler ise daha çok semptomatik ve destek tedavi şeklindedir. Bazı vakalarda semptomlarda hafiflemeye yardımcı olduğu gösterilmiş medikal tedaviler levotiroksin (LT4), levotriiodotironin (LT3) ve triiodotiroasetik asit (TRIAC) şeklinde sıralanabilir.
Anahtar Kelimeler: Tiroid hormon direnci; bozulmuş tiroid hormon duyarlılığı; tiroid hormon reseptörü, alfa subunit; hipotiroidizm; hipertiroidizm
Bozulmuş tiroid hormon duyarlılığı olarak da bilinen tiroid hormon direnci (THD), hedef dokularda tiroid hormonlarına karşı gelişen yanıtın azalmasıyla karakterize bir sendromdur. Sıklıkla otozomal dominant kalıtım gösteren hastalığın etkilediği ilk ve hastalığın otozomal resesif geçtiği gösterilen tek vaka Refetoff ve ark. tarafından 1967 yılında yayınlanmış olup yapılmış bir çalışmada bu hastalığın insidansı yaklaşık olarak 1:40000 olarak belirtilmiştir. THD'ye sebep olan hastalıklar, oluşum mekanizmasına göre 3 temel gruba ayrılır: Tiroid hormon reseptör defektleri (β veya α), tiroid hormon hücre taşıyıcı defekti ve tiroid hormon metabolizma defekti. Bunlara neden olan gen mutasyonları ise sırasıyla tiroid hormon reseptor β veya α, monokarboksilat taşıyıcı 8 ve selenosistein insersiyon sekans-bağlayıcı protein 2 genlerindedir. Klinik bulgular patognomonik olmayıp ayrıcı tanılar arasında farklılık göstermektedir. Guatrdan büyüme gelişme geriliğine, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğundan ileri lokomotor ve kognitif bozukluklara kadar geniş bir yelpazeye sahiptir. Ayrıca hastalarda hipo, hiper ve ometabolik tabloların her biriyle karşılaşılabilinir. Tanı için öncelikle laboratuvar değerleri doğrulanmalı sonrasında TSH salgılayan adenomdan ayırmaya yardımcı olan bir takım tetkikler istenmelidir. Serum α subunit konsantrasyonu, seks hormon bağlayıcı globulin (SHBG), TRH'ye ve T3 uygulanmasına TSH yanıt testi gibi test sonuçları sonuca varmak için değerlendirilmesi gereken önemli basamaklardır. THD'de hasarın kendisini düzeltmeye yönelik bir tedavi günümüzde bulunmamaktadır. Önemli olan, tanı konulduktan sonra, diğer aile bireylerinin genetik danışmanlara yönlendirilip ortaya çıkan gebeliklerde prenatal tanının öneminin unutulmamasıdır. Hasta bireylere uygulanan tedaviler ise daha çok semptomatik ve destek tedavi şeklindedir. Bazı vakalarda semptomlarda hafiflemeye yardımcı olduğu gösterilmiş medikal tedaviler levotiroksin (LT4), levotriiodotironin (LT3) ve triiodotiroasetik asit (TRIAC) şeklinde sıralanabilir.
Anahtar Kelimeler: Tiroid hormon direnci; bozulmuş tiroid hormon duyarlılığı; tiroid hormon reseptörü, alfa subunit; hipotiroidizm; hipertiroidizm
ABSTRACT
Thyroid hormone resistance (THR), also known as impaired thyroid hormone sensitivity, is a syndrome characterized by decreased response to thyroid hormones in target tissues. The first case with this disease which was inherited as autosomal recessive where the disease is mostly inherited as autosomal dominant was reported by Refetoff et al. in 1967. In a study, the incidence of this disease was reported to be approximately 1:40000. Etiological factors causing THR are divided into 3 basic groups according to their mechanism of formation: Impairment of thyroid hormone receptors (β or α), thyroid hormone cell membrane transport defects and thyroid hormone metabolism defects. The gene mutations which develop these diseases are mutations of thyroid hormone receptor β or α, monocarboxylate transporter 8 and selenocysteine insertion sequence binding protein 2 genes. Clinical findings are not pathognomonic but may vary between differential diagnoses. There is a wide range of clinical findings which can differ from goitre to growth retardation, from attention deficit hyperactivity disorder to advanced leukomotor and cognitive disorders. In addition to this, the metabolic state can vary between hypo, hyper or eumetabolic. For diagnosis, confirmation of thyroid function tests should be done first, and then a bunch of laboratory tests to be used help to differentiate THR from TSH secreting pituitary adenoma. α subunit concentration, sex hormone binding globulin (SHBG), TSH response to TRH stimulation and T3 suppression are some of major tests assisting for an accurate diagnosis. There is currently no treatment to improve the pathophysiolocial mechanisms underlying THR. The important point is to lead other family members to be followed by a genetic counselor right after the diagnosis made and to make them aware of the importance of prenatal diagnosis. The treatment used for the patients is generally symptomatic and supportive. Some medical treatments which were demonstrated as alleviating the symptoms in some patients may be listed as levothyroxin (LT4), levotriiodothyronine (LT3) and triiodothyroacetic acid (TRIAC).
Keywords: Thyroid hormone resistance; impaired sensitivity to thyroid hormone; thyroid hormone receptor, alfa subunit; hypothyroidism; hyperthyroidism
Thyroid hormone resistance (THR), also known as impaired thyroid hormone sensitivity, is a syndrome characterized by decreased response to thyroid hormones in target tissues. The first case with this disease which was inherited as autosomal recessive where the disease is mostly inherited as autosomal dominant was reported by Refetoff et al. in 1967. In a study, the incidence of this disease was reported to be approximately 1:40000. Etiological factors causing THR are divided into 3 basic groups according to their mechanism of formation: Impairment of thyroid hormone receptors (β or α), thyroid hormone cell membrane transport defects and thyroid hormone metabolism defects. The gene mutations which develop these diseases are mutations of thyroid hormone receptor β or α, monocarboxylate transporter 8 and selenocysteine insertion sequence binding protein 2 genes. Clinical findings are not pathognomonic but may vary between differential diagnoses. There is a wide range of clinical findings which can differ from goitre to growth retardation, from attention deficit hyperactivity disorder to advanced leukomotor and cognitive disorders. In addition to this, the metabolic state can vary between hypo, hyper or eumetabolic. For diagnosis, confirmation of thyroid function tests should be done first, and then a bunch of laboratory tests to be used help to differentiate THR from TSH secreting pituitary adenoma. α subunit concentration, sex hormone binding globulin (SHBG), TSH response to TRH stimulation and T3 suppression are some of major tests assisting for an accurate diagnosis. There is currently no treatment to improve the pathophysiolocial mechanisms underlying THR. The important point is to lead other family members to be followed by a genetic counselor right after the diagnosis made and to make them aware of the importance of prenatal diagnosis. The treatment used for the patients is generally symptomatic and supportive. Some medical treatments which were demonstrated as alleviating the symptoms in some patients may be listed as levothyroxin (LT4), levotriiodothyronine (LT3) and triiodothyroacetic acid (TRIAC).
Keywords: Thyroid hormone resistance; impaired sensitivity to thyroid hormone; thyroid hormone receptor, alfa subunit; hypothyroidism; hyperthyroidism
.: İşlem Listesi