Hematopoetik Sistem İlaçları Özel Sayısı
Trombolitik (Fibrinolitik) İlaçlar
THROMBOLYTIC (FIBRINOLYTIC) DRUGS
Turkiye Klinikleri J Int Med Sci. 2005;1(26):35-41
Makale Dili: TR
ÖZET
Fibrinolitik ilaçlar inaktif durumdaki plazminojeni, aktif plazmine dönüştürmek suretiyle trombüsü parçalayan maddelerdir. Bu ilaçlar, streptokinaz, ürokinaz, doku plazminojen aktivatörü (t-PA) ve bunların analoglarından oluşmaktadır. Streptokinaz, C grubu ? -hemolitik streptokokların sentez ettiği, enzim özelliği göstermeyen ekstrasellüler bir proteindir. Proaktivatör plazminojenle birleşip kompleks oluşturarak etkinlik gösterir. Bu kompleks ayrıca fibrinojen, faktör V ve faktör VII'yi degrade eder. Streptokinaz bir bakteri ürünü olduğu için hızla antikor yanıtı oluşturur ve tekrarlayan uygulamalarında anafilaksiye kadar varabilen alerjik reaksiyonlar görülebilir. Streptokinaz içeren anistreplaz, insan plazminojeni ve bakteriyel streptokinaz karışımıdır. Pıhtı bölgesinde etki gösterecek şekilde kısmen fibrin selektiftir. Ürokinaz, ilk olarak insan idrarında izole edildiği için bu ismi almıştır. Ürokinaz esas olarak böbreklerin sentezlediği bir enzimdir. İnsan embriyonik böbrek hücre kültüründen elde edilir. Streptokinaza alerjik kimselerde kullanılır. Plazminojeni doğrudan aktive eder. Ayrıca hem fibrinojeni hem de fibrini yıkma kapasitesine sahiptir. Doku plazminojen aktivatörü (Alteplaz, t-PA) rekombinan DNA teknolojisi ile insan melanoma hücre kültürlerinden üretilen bir proteazdır. Serbest plazminojene afinitesi düşüktür, ancak oluşmuş trombüse bağlandığında plazminojeni aktive ederek pıhtıyı eritir. Doku plazminojen aktivatörü fibrin selektiftir. Reteplaz ise birkaç aminoasidi çıkarılmış insan t-PA preparatıdır. Ürokinaz ve doku plazminojen aktivatörü ve bunlardan geliştirilmiş analoglar kısa etkili maddelerdir, streptokinaz ve anistreplaz ise uzun etkili trombolitik ajanlardır. Fibrinolitik ilaçlar, akut miyokard infarktüsü, periferik arter trombüsleri, santral ve derin ven trombozu, multipl pulmoner emboli, kalp kapak protezlerinin trombozu ve ağır unstable angina pektoris gibi durumlarda endikedirler.
Anahtar Kelimeler: Tromboz, fibrinoliz, trombolitikler
Fibrinolitik ilaçlar inaktif durumdaki plazminojeni, aktif plazmine dönüştürmek suretiyle trombüsü parçalayan maddelerdir. Bu ilaçlar, streptokinaz, ürokinaz, doku plazminojen aktivatörü (t-PA) ve bunların analoglarından oluşmaktadır. Streptokinaz, C grubu ? -hemolitik streptokokların sentez ettiği, enzim özelliği göstermeyen ekstrasellüler bir proteindir. Proaktivatör plazminojenle birleşip kompleks oluşturarak etkinlik gösterir. Bu kompleks ayrıca fibrinojen, faktör V ve faktör VII'yi degrade eder. Streptokinaz bir bakteri ürünü olduğu için hızla antikor yanıtı oluşturur ve tekrarlayan uygulamalarında anafilaksiye kadar varabilen alerjik reaksiyonlar görülebilir. Streptokinaz içeren anistreplaz, insan plazminojeni ve bakteriyel streptokinaz karışımıdır. Pıhtı bölgesinde etki gösterecek şekilde kısmen fibrin selektiftir. Ürokinaz, ilk olarak insan idrarında izole edildiği için bu ismi almıştır. Ürokinaz esas olarak böbreklerin sentezlediği bir enzimdir. İnsan embriyonik böbrek hücre kültüründen elde edilir. Streptokinaza alerjik kimselerde kullanılır. Plazminojeni doğrudan aktive eder. Ayrıca hem fibrinojeni hem de fibrini yıkma kapasitesine sahiptir. Doku plazminojen aktivatörü (Alteplaz, t-PA) rekombinan DNA teknolojisi ile insan melanoma hücre kültürlerinden üretilen bir proteazdır. Serbest plazminojene afinitesi düşüktür, ancak oluşmuş trombüse bağlandığında plazminojeni aktive ederek pıhtıyı eritir. Doku plazminojen aktivatörü fibrin selektiftir. Reteplaz ise birkaç aminoasidi çıkarılmış insan t-PA preparatıdır. Ürokinaz ve doku plazminojen aktivatörü ve bunlardan geliştirilmiş analoglar kısa etkili maddelerdir, streptokinaz ve anistreplaz ise uzun etkili trombolitik ajanlardır. Fibrinolitik ilaçlar, akut miyokard infarktüsü, periferik arter trombüsleri, santral ve derin ven trombozu, multipl pulmoner emboli, kalp kapak protezlerinin trombozu ve ağır unstable angina pektoris gibi durumlarda endikedirler.
Anahtar Kelimeler: Tromboz, fibrinoliz, trombolitikler
ABSTRACT
Fibrinolytic drugs break down trombus by converting inactive plasminogen into active plasminogen. These drugs are; streptokinase, urokinase, tissue plasminogen activator (t-PA) and their analogues. Streptokinase is an extracelluler protein that does not have enzymatic activity and is synthesized by group C ? hemolytic streptococci. Streptokinase is activated by forming a complex with proactivator plasminogen. This complex degrades fibrinogen, F-V, and F-VII. As streptokinase is a bacterial product, the body rapidly forms an immune response by producing anti-streptokinase antibodies and when applied more than once, it may cause allergic reactions with a wide range from minor skin eruptions to major anaphylaxis. Anistreplase is a combination of bacterial streptokinase and human plasminogen. It is partly fibrin selective that reacts in cloth area. Urokinase is initially isolated from human urine and it is an enzyme produced by the kidneys in vivo, however, cultured embryonic kidney cells also produce urokinase. Urokinase is used in the thrombolytic treatment of patients that have allergic reactions to streptokinase. It directly activates plasminogen and has a capacity to degrade both fibrinogen and fibrin. Tissue plasminogen activator (alteplase, t-PA) is a protease manufactured by recombinant DNA technology using human melanome cell culture. Its affinity to free plasminogen is low; however, t-PA gets higher affinity to plasminogen after binding to thrombus and degrades trombus by transforming it into plasmin. Reteplase is also an analog of t-PA with less aminoacid amount than t-PA. Urokinase, tissue plasminogen activator (t-PA) and their analogues have shorter half-lives than streptokinase and antistreplase. Fibrinolitic drugs are indicated in acute myocardial infarction, periferal arterial trombosis, multiple pulmoner embolism, central and deep vein trombosis, trombosis of prosthetic heart valve, and severe unstable angina pectoris.
Keywords: Thrombosis, fibrinolysis, thrombolytic therapy
Fibrinolytic drugs break down trombus by converting inactive plasminogen into active plasminogen. These drugs are; streptokinase, urokinase, tissue plasminogen activator (t-PA) and their analogues. Streptokinase is an extracelluler protein that does not have enzymatic activity and is synthesized by group C ? hemolytic streptococci. Streptokinase is activated by forming a complex with proactivator plasminogen. This complex degrades fibrinogen, F-V, and F-VII. As streptokinase is a bacterial product, the body rapidly forms an immune response by producing anti-streptokinase antibodies and when applied more than once, it may cause allergic reactions with a wide range from minor skin eruptions to major anaphylaxis. Anistreplase is a combination of bacterial streptokinase and human plasminogen. It is partly fibrin selective that reacts in cloth area. Urokinase is initially isolated from human urine and it is an enzyme produced by the kidneys in vivo, however, cultured embryonic kidney cells also produce urokinase. Urokinase is used in the thrombolytic treatment of patients that have allergic reactions to streptokinase. It directly activates plasminogen and has a capacity to degrade both fibrinogen and fibrin. Tissue plasminogen activator (alteplase, t-PA) is a protease manufactured by recombinant DNA technology using human melanome cell culture. Its affinity to free plasminogen is low; however, t-PA gets higher affinity to plasminogen after binding to thrombus and degrades trombus by transforming it into plasmin. Reteplase is also an analog of t-PA with less aminoacid amount than t-PA. Urokinase, tissue plasminogen activator (t-PA) and their analogues have shorter half-lives than streptokinase and antistreplase. Fibrinolitic drugs are indicated in acute myocardial infarction, periferal arterial trombosis, multiple pulmoner embolism, central and deep vein trombosis, trombosis of prosthetic heart valve, and severe unstable angina pectoris.
Keywords: Thrombosis, fibrinolysis, thrombolytic therapy
.: İşlem Listesi