Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Toksikolojide Toksikogenomikler ve Yeni Gelişmeler
Toxicogenomics and New Advances in Toxicology
Fundanur YAZICIa, Sevtap AYDINa
aFarmasötik Toksikoloji AD, Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2019;8(1):29-42
doi: 10.5336/pharmsci.2018-62249
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Genom, bir organizmanın içerdiği genlerin bütünüdür. Bu genlerin birbirleri ve çevre ile etkileşimini inceleyen çalışmalar genomik olarak ifade edilmektedir. Genomikler, bir organizmanın genomunun dizilişini ve analizini ilgilendiren bir genetik alanıdır. Omik teknolojileri altında genomik, proteomik ve metabolomik teknolojilerinden söz edilmektedir. Bu tüm yeni yaklaşımlar toksisitenin öngörülmesinde, toksisite oluşumunun altında yatan moleküler olayların anlaşılmasını sağlamaktadır. Toksikogenomik ise insan sağlığı ve çevre üzerine zararlı etmenlere karşı organizmadaki gen ve protein aktivitelerinin incelendiği ve toksikoloji ve genomiğin bir arada yer aldığı toksikolojinin bir alt dalıdır. Gen ekspresyon mikroarray teknolojinin gelişmesiyle binlerce genin transkripsiyon seviyesi aynı anda değerlendirilebilir. DNA mikroarray analizi ve protein chipleri gibi yeni moleküler teknolojiler, binlerce gen ve proteinin aynı anda ekspresyonuna olanak sağlayarak toksisite yolaklarının, spesifik kimyasal ve ilaç hedeflerinin keşfini hızlandırmaktadır. Bu yeni toksikogenomik yöntemler toksikoloji alanının gelişimine de olanak sağlamıştır. Omik teknolojileri tüm transkriptom, proteom ve metabonomun incelenmesine izin vermektedir. Bu nedenle omik çalışmalarda büyük miktarda veri üretilmektedir. Bu durum, veri işleme ve veri analizi için yeni kavramları gerektirmiştir. Biyoinformatik çalışmaları bu alanda önem kazanmıştır. Bu çalışmalar ile büyük veri kümeleri içindeki ve arasındaki ilişkiler çeşitli algoritmalar ve biyoistatistiksel yöntemler ile ortaya çıkarılmaktadır. Sonuç olarak, toksikogenomiğin toksikolojide çok önemli bir yeri bulunmaktadır. Bu çalışmada, toksikolojide yeni toksikogenomik gelişmelerin kapsamlı olarak tartışılması amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Toksikoloji; toksikogenetik; genomlar; proteomlar; omik teknolojileri
ABSTRACT
 A genome is the whole of an organism's genes. Studies that examine the interaction of these genes with each other and with the environment are expressed as "genomics". Genomics is an area within genetics that concerns the sequencing and analysis of an organism's genome. Genomics, proteomics and metabolomics technologies are mentioned under omics technology. All these new approaches provide an understanding of the molecular events that underlie toxicity formation for the prediction of toxicity. Toxicogenomics is a subdisiplin of toxicology, where toxicology and genomics coexist, and gene and protein activities in the organism are examined against harmful agents on human health and the environment. By the development of gene expression microarray technology, thousands of genetic transcription levels can be evaluated at the same time. New molecular technologies, such as DNA microarray analysis and protein chips, accelerates the discoveries of toxic pathways, specific chemical and drug targets by enabling the simultaneous expression of thousands of genes and proteins. These new toxicogenomic methods also enable the development of the field of toxicology. Omics technology allows the investigation of all transcriptomics, proteomics and metabonomics. For this reason, large amounts of data are generated in omics studies. This requires new concepts for data processing and data analysis. Bioinformatics studies have gained importance in this area. The relations between these studies and large data sets are revealed by various algorithms and biostatistical methods. In conclusion, toxicogenomics has a very important place in toxicology. Within this rewiev, the new toxicogenomic developments in toxicology were discussed.

Keywords: Toxicology; toxicogenetics; genomics; proteomics; omic technologies
REFERANSLAR:
  1. Başaran E, Aras S, Duman D. [Overview of genomic, proteomic and metabolomic terms and their application areas]. Turk Hij Den Biyol Derg. 2010;67(2):8596.
  2. Suter-Dick L, Singer T. Methods in toxicology. In: Greim H, Snyder R, eds. Toxicology and Risk Assessment: A Comprehensive Introduction. 1st ed. West Sussex: John Wiley & Sons; 2008. p.437-49.
  3. Kurban S, Mehmetoğlu İ. [Proteomic]. Yeni Tıp Dergisi. 2010;27(2):70-5.
  4. Hamadeh HK, Amin RP, Paules RS, Afshari CA. An overview of toxicogenomics. Curr Issues Mol Biol. 2002;4(2):45-56.
  5. Borlak J. Application of toxicogenomic: case studies. Handbook of Toxicogenomics. 1st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2005. p.325-486. [Crossref]
  6. Chen M, Zhang M, Borlak J, Tong W. A decade of toxicogenomic research and its contribution to toxicological science. Toxicol Sci. 2012;130(2):217-28. [Crossref]
  7. Suter L, Haiker M, De Vera MC, Albertini S. Effect of two 5-HT6 receptor antagonists on the rat liver: a molecular approach. Pharmacogenomics J. 2003;3(6):320-34. [Crossref]
  8. Castle AL, Carver MP, Mendrick DL. Toxicogenomics: a new revolution in drug safety. Drug Discov Today. 2002;7(13):728-36. [Crossref]
  9. Waters MD, Olden K, Tennant RW. Toxicogenomic approach for assesing toxicant-related disease. Mut Res. 2003;544(2-3):415-24. [Crossref]
  10. Yuluğ I. [Human genom project]. Avrasya Dosyası Moleküler Biyoloji ve Gen Teknolojileri Özel. 2002;8(3):7-23.
  11. Stanton LW. Methods to profile gene expression. Trends Cardiovasc Med. 2001;11(2):49-54. [Crossref]
  12. Schena M, Shalon D, Davis RW, Brown PO. Quantitative monitoring of gene expression patterns with a complementary DNA microarray. Science. 1995;270(5235):467-70. [Crossref]
  13. Özcengiz G. [Proteomic: The most powerful technology of the post-genomic period]. METU Newsletter. 2007;15:13-9.
  14. Mik?ík I. Coupling of CE-MS for protein and peptide analysis. J Sep Sci. 2018 Sep 20. Doi: 10.1002/jssc.201800817. [Epub ahead of print]. [Crossref]
  15. Nedelkov D, Kiernan UA, Niederkofler EE, Tubbs KA, Nelson RW. Population proteomics: the concept, attributes, and potential for cancer biomarker research. Mol Cell Proteomics. 2006;5(10):1811-8. [Crossref]
  16. Meleady P. Two-dimensional gel electrophoresis and 2D-DIGE. Methods Mol Biol. 2018;1664:3-14. [Crossref]
  17. Huang Y, Zhu H. Protein array-based approaches for biomarker discovery in cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2017;15(2):73-81. [Crossref] [PMC]
  18. Venter JC. A part of the human genome sequence. Science 2003;299(5610):1183-4. [Crossref]
  19. German JB, Hammock BD, Watkins SM. Metabolomics: building on a century of biochemistry to guide human health. Metabolomics. 2005;1(1):3-9. [Crossref] [PMC]
  20. Zacharias HU, Altenbuchinger M, Gronwald W. Statistical analysis of NMR metabolic fingerprints: established methods and recent advances. Metabolites. 2018;8(3). [Crossref] [PMC]
  21. Blaženović I, Kind T, Ji J, Fiehn O. Software tools and approaches for compound identification of LCMS/MS data in metabolomics. Metabolites. 2018;8(2). [Crossref] [PMC]
  22. Nedelkov D. Population proteomics: investigation of protein diversity in human populations. Proteomics. 2008;8(4):779-86. [Crossref] [PubMed]
  23. Atalay RÇ. [Why bioinformatics?]. Avrasya Dosyası Moleküler Biyoloji ve Gen Teknolojileri Özel. 2002;8(3):129-41.
  24. Baxevanis AD, Ouellette BFF. Bioinformatics: A Practical Guide to the Analysis of Genes and Proteins. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons Inc; 2001. p.470. [Crossref]
  25. Barel G, Herwig R. Network and pathway analysis of toxicogenomics data. Front Genet. 2018;9:484. [Crossref]
  26. Suter L, Babiss LE, Wheeldon EB. Toxicogenomics in predictive toxicology in drug development. Chem Biol. 2004;11(2):161-71. [Crossref]
  27. Gao Y, Cao Z, Yang X, Abdelmegeed MA, Sun J, Chen S, et al. Proteomic analysis of acetaminopheninduced hepatotoxicity and identification of heme oxygenase 1 as a potential plasma biomarker of liver injury. Proteomics Clin Appl. 2017;11(1-2). [Crossref]
  28. Rouquié D, Heneweer M, Botham J, Ketelslegers H, Markell L, Pfister T, et al. Contribution of new technologies to characterization and prediction of adverse effects. Crit Rev Toxicol. 2015;45(2):172-83. [Crossref]
  29. Leclercq I, Horsmans Y, Desager JP, Delzenne N, Geubel AP. Reduction in hepatic cytochrome P450 is correlated to the degree of liver fat content in animal models of steatosis in the absence of inflammation. J Hepatol. 1998;28(3):410-6. [Crossref]
  30. Omiecinski CJ, Hassett C, Costa P. Developmental expression and in situ localization of the phenobarbital-inducible rat hepatic mRNAs for cytochromes CYP2B1, CYP2B2, CYP2C6, and CYP3A1. Mol Pharmacol. 1990;38(4):462-70.
  31. Barlev NA, Candau R, Wang L, Darpino P, Silverman N, Berger SL. Characterization of physical interactions of the putative transcriptional adaptor, ADA2, with acidic activation domains and TATAbinding protein. J Biol Chem. 1995;270(33):19337-44. [Crossref]
  32. Zhong W, Mirkovitch J, Darnell JE Jr. Tissue-specific regulation of mouse hepatocyte nuclear factor 4 expression. Mol Cell Biol. 1994;14(11): 7276-84. [Crossref]
  33. Gant TW, Baus PR, Clothier B, Riley J, Davies R, Judah DJ, et al. Gene expression profiles associated with inflammation, fibrosis, and cholestasis in mouse liver after griseofulvin. EHP Toxicogenomics. 2003;111(1T):37-43. [Crossref]
  34. Gant TW, Greaves P, Smith AG, Gescher A. Toxicogenomics applied to understanding cholestasis and steatosis in the liver. In: Borlak J, ed. Handbook of Toxicogenomics. 1st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2005. p.369-94. [Crossref]
  35. Thum T, Borlak J. Toxicogenomics applied to cardiovascular toxicity. In: Borlak J, ed. Handbook of Toxicogenomics. 1 st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2005. p.395-412. [Crossref]
  36. Arrell DK, Neverova I, Van Eyk JE. Cardiovascular proteomics: evolution and potential. Circ Res. 2001;88(8):763-73. [Crossref]
  37. Deavall DG, Moggs JG, Orphanides G. Toxicogenomics applied to endocrine disruption. In: Borlak J, ed. Handbook of Toxicogenomics. 1st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2005. p.413-33. [Crossref]
  38. Waters KM, Safe S, Gaido K. Differential gene expression in response to methoxychlor and estradiol through ERalpha, ERbeta, and AR in reproductive tissues of female mice. Toxicol Sci. 2001;(63):47-56. [Crossref]
  39. Hewitt PG, Kramer PJ, Borlak J. Toxicogenomics applied to teratogenicity studies. In: Borlak J, ed. Handbook of Toxicogenomics. 1st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2005. p.435-69. [Crossref]
  40. Rosen MB, Chernoff N. 5-Aza-2?-deoxycytidineinduced cytotoxicity and limb reduction defects in the mouse. Teratology. 2002;65(4):180-90. [Crossref]
  41. Lühe A, Hildebrand H. Toxicogenomics applied to nephrotoxicity. In: Borlak J, ed. Handbook of Toxicogenomics. 1st ed. Weinheim: Wiley-VCH; 2005. p.471-86. [Crossref]
  42. Katsuma S, Shiojima S, Hirasawa A, Takagaki K, Kaminishi Y, Koba M, et al. Global analysis of differentially expressed genes during progression of calcium oxalate nephrolithiasis. Biochem Biophys Res Commun. 2002;296(3):544-52. [Crossref]
  43. McGregor E, Dunn MJ. Proteomics of the heart: unraveling disease. Circ Res. 2006;98(3):309-21. [Crossref]
  44. Wulfkuhle JD, Liotta LA, Petricoin EF. Proteomic applications for the early detection of cancer. Nat Rev Cancer. 2003;3(4):267-75. [Crossref]
  45. Qin C, Tanis KQ, Podtelezhnikov AA, Glaab WE, Sistare FD, DeGeorge JJ. Toxicogenomics in drug development: a match made in heaven? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(8):847-9. [Crossref]
  46. Alexander-Dann B, Pruteanu LL, Oerton E, Sharma N, Berindan-Neagoe I, Módos D, et al. Developments in toxicogenomics: understanding and predicting compound-induced toxicity from gene expression data. Mol Omics. 2018;14(4): 218-36.[Crossref]

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014