.: ÇEVİRİ
Renin-Anjiyotensin Sisteminin Yeni Yönleri: Anjiyotensin-Dönüştürücü Enzim 2: Hipertansiyon ve Diyabetik Nefropatinin Tedavisi için Potansiyel Bir Hedef
New Aspects of the Renin-Angiotensin System: Angiotensin Converting Enzyme 2: A Potential Target for Treatment of Hypertension and Diabetic Nephropathy
Turkiye Klinikleri J Nephrol. 2008;3(2):99-108
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Derlemenin amacı: Anjiyotensin-dönüştürücü enzim, anjiyotensin II'nin oluşumuna neden olurken anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2, anjiyotensin II'nin anjiyotensin-(1-7)'ye yıkılmasını sağlar. Biz, böbrek hastalığı ve hipertansiyonda anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2'yi ele alan son çalışmaları gözden geçirip ve artan anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 aktivitesinin bu hastalıkların tedavisinde potansiyel terapötik yararını tartıştık. Son Bulgular: Diyabetik farelerin glomerüllerinde, anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 ekspresyonu baskılanmakta ve anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2'nin farmakolojik inhibisyonu, albüminürinin kötüleşmesine, artmış mezengial matriks birikimine ve fibronektin ekspresyonuna yol açmaktadır. Farelerde anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 geninin delesyonu, anjiyotensin II'nin indüklediği hipertansiyonun kötüleşmesine ve ayrıca yaşlanan erkek farelerde glomerüloskleroza yol açtığı da gösterilmiştir. Özet: Anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2, anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin yıkımına neden olan renin-anjiyotensin sisteminde anahtar bir enzimdir. Farmakolojik yöntemler ve genetik delesyonla anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 inhibisyonu, diyabetik farelerde böbrek hastalığını kötüleştirmiştir. Anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2'yi artırmaya yönelik stratejiler, anjiyotensin II yıkımının artırılmasıyla renin-anjiyotensin sisteminde yeni bir terapötik hedef sunabilir, ki bu, anjiyotensin II oluşum ve etkisinin inhibe edildiği güncel yaklaşımı tamamlayıcı olabilir. Anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 aktivitesinin artırılmasının, böbrek hastalığı ve hipertansiyonda potansiyel bir terapötik rolü olabilir.
Anahtar Kelimeler: Anjiyotensin-dönüştürücü enzim, anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2, diyabetik nefropati, hipertansiyon
Derlemenin amacı: Anjiyotensin-dönüştürücü enzim, anjiyotensin II'nin oluşumuna neden olurken anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2, anjiyotensin II'nin anjiyotensin-(1-7)'ye yıkılmasını sağlar. Biz, böbrek hastalığı ve hipertansiyonda anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2'yi ele alan son çalışmaları gözden geçirip ve artan anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 aktivitesinin bu hastalıkların tedavisinde potansiyel terapötik yararını tartıştık. Son Bulgular: Diyabetik farelerin glomerüllerinde, anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 ekspresyonu baskılanmakta ve anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2'nin farmakolojik inhibisyonu, albüminürinin kötüleşmesine, artmış mezengial matriks birikimine ve fibronektin ekspresyonuna yol açmaktadır. Farelerde anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 geninin delesyonu, anjiyotensin II'nin indüklediği hipertansiyonun kötüleşmesine ve ayrıca yaşlanan erkek farelerde glomerüloskleroza yol açtığı da gösterilmiştir. Özet: Anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2, anjiyotensin I ve anjiyotensin II'nin yıkımına neden olan renin-anjiyotensin sisteminde anahtar bir enzimdir. Farmakolojik yöntemler ve genetik delesyonla anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 inhibisyonu, diyabetik farelerde böbrek hastalığını kötüleştirmiştir. Anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2'yi artırmaya yönelik stratejiler, anjiyotensin II yıkımının artırılmasıyla renin-anjiyotensin sisteminde yeni bir terapötik hedef sunabilir, ki bu, anjiyotensin II oluşum ve etkisinin inhibe edildiği güncel yaklaşımı tamamlayıcı olabilir. Anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2 aktivitesinin artırılmasının, böbrek hastalığı ve hipertansiyonda potansiyel bir terapötik rolü olabilir.
Anahtar Kelimeler: Anjiyotensin-dönüştürücü enzim, anjiyotensin-dönüştürücü enzim 2, diyabetik nefropati, hipertansiyon
ABSTRACT
Purpose of review: Whereas angiotensin-converting enzyme promotes the formation of angiotensin II, angiotensin-converting enzyme 2 promotes the degradation of angiotensin II to angiotensin-(1-7). We review recent studies dealing with angiotensin-converting enzyme 2 in kidney disease and hypertension, and discuss the potential therapeutic benefit of increasing angiotensin-converting enzyme 2 activity in the treatment of these diseases. Recent Findings: In glomeruli from diabetic mice, angiotensin-converting enzyme 2 expression is downregulated, and pharmacological inhibition of angiotensin-converting enzyme 2 leads to worsening of albuminuria, increased mesangial matrix deposition and fibronectin expression. The deletion of the angiotensin-converting enzyme 2 gene in mice leads to worsening of angiotensin II-induced hypertension and has also been shown to cause glomerulosclerosis in aging male mice. Summary: Angiotensin-converting enzyme 2 is a key enzyme in the renin-angiotensin system that favors the degradation of angiotensin I and angiotensin II. Angiotensin-converting enzyme 2 inhibition by pharmacological means and by genetic deletion worsens kidney disease in diabetic mice. Strategies geared to increasing angiotensin-converting enzyme 2 activity may provide a novel therapeutic target within the renin-angiotensin system by enhancing angiotensin II degradation that may complement the current approach of inhibiting angiotensin II formation and action. Amplifying angiotensinconverting enzyme 2 activity may have a potential therapeutic role for kidney disease and hypertension.
Keywords: Angiotensin-converting enzyme, angiotensin-converting enzyme 2, diabetic nephropathy, hypertension
Purpose of review: Whereas angiotensin-converting enzyme promotes the formation of angiotensin II, angiotensin-converting enzyme 2 promotes the degradation of angiotensin II to angiotensin-(1-7). We review recent studies dealing with angiotensin-converting enzyme 2 in kidney disease and hypertension, and discuss the potential therapeutic benefit of increasing angiotensin-converting enzyme 2 activity in the treatment of these diseases. Recent Findings: In glomeruli from diabetic mice, angiotensin-converting enzyme 2 expression is downregulated, and pharmacological inhibition of angiotensin-converting enzyme 2 leads to worsening of albuminuria, increased mesangial matrix deposition and fibronectin expression. The deletion of the angiotensin-converting enzyme 2 gene in mice leads to worsening of angiotensin II-induced hypertension and has also been shown to cause glomerulosclerosis in aging male mice. Summary: Angiotensin-converting enzyme 2 is a key enzyme in the renin-angiotensin system that favors the degradation of angiotensin I and angiotensin II. Angiotensin-converting enzyme 2 inhibition by pharmacological means and by genetic deletion worsens kidney disease in diabetic mice. Strategies geared to increasing angiotensin-converting enzyme 2 activity may provide a novel therapeutic target within the renin-angiotensin system by enhancing angiotensin II degradation that may complement the current approach of inhibiting angiotensin II formation and action. Amplifying angiotensinconverting enzyme 2 activity may have a potential therapeutic role for kidney disease and hypertension.
Keywords: Angiotensin-converting enzyme, angiotensin-converting enzyme 2, diabetic nephropathy, hypertension
.: İşlem Listesi