Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Radyofarmasötikler ve Teranostikler
Radiopharmaceuticals and Theranostics
Meliha EKİNCİa, Derya İLEM ÖZDEMİRa
aEge Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Radyofarmasi ABD, İzmir, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2021;10(1):119-32
doi: 10.5336/pharmsci.2020-78220
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Nükleer tıp, hastalıkların görüntülenmesi ve tedavisi amacıyla radyoaktif ilaçların (radyofarmasötiklerin) hasta vücuduna verildiği bir tıp dalıdır. Bir radyofarmasötik, farmasötik ve radyoaktif kısımlardan oluşan ve in vivo kullanım için tasarlanmış bir ilaç formülasyonudur. Radyofarmasötikler, spesifik fizikokimyasal ve radyasyon özelliklerine bağlı olarak teşhis veya terapötik amaçlar için kullanılabilirler. Görüntüleme amacıyla gama (γ) veya pozitron (β+) yayan radyonüklidler ile hazırlanan radyofarmasötikler kullanılırken, tedavi amacıyla çoğunlukla beta (β-) veya alfa (α) partiküler radyasyon yayan radyonüklidler ile hazırlanan radyofarmasötikler kullanılmaktadır. Son yıllarda aynı hastalığın radyonüklid görüntülenmesinde ve tedavisinde aynı veya benzer bir ligandın kullanılması 'teranostik' kavramı ile karşımıza çıkmaktadır. Nükleer tıpta teranostik yaklaşım hem teşhis hem de tedavi amacıyla spesifik moleküler hedefleme için oluşturulmuş bir araçtır. Radyofarmasötiklerin ve teşhis tekniklerinin hızlı gelişimi sayesinde teranostik ajanların geliştirilmesi ve kullanımı sürekli artmaktadır. Bu derlemede; nükleer tıbbın gelişimi, tanı ve tedavi amacıyla kullanılan radyofarmasötikler, nükleer tıptaki güncel gelişmeler ile teranostikler anlatılmış ve güncel çalışmalardan örnekler sunulmuştur.

Anahtar Kelimeler: Nükleer tıp; tanı; tedavi; radyofarmasötik; teranostik
ABSTRACT
 Nuclear Medicine is a medical branch in which radioactive drugs (radiopharmaceuticals) are administered to the patient's body for the purpose of imaging and treating diseases. A radiopharmaceutical is a drug formulation consisting of pharmaceutical and radioactive parts and designed for in vivo use. Radiopharmaceuticals can be used for diagnostic or therapeutic purposes depending on their specific physicochemical and radiation properties. While radiopharmaceuticals prepared with radionuclides emitting gamma (γ) or positron (β+) are used for imaging, radiopharmaceuticals prepared with beta (β-) or alpha (α) particle radiation emitting radionuclides are mostly used for treatment. In recent years, the use of the same or similar ligand appears in the concept of 'theranostic' in the radionuclide imaging and treatment of the same disease. In nuclear medicine, the teranostic approach is a tool created for specific molecular targeting for both diagnostic and therapeutic purposes. Thanks to the rapid development of radiopharmaceuticals and diagnostic techniques, the development and use of teranostic agents is constantly increasing. In this review, the development of nuclear medicine, radiopharmaceuticals used for diagnosis and treatment, current developments in nuclear medicine and teranostics are explained and examples from current studies are presented.

Keywords: Nuclear medicine; diagnosis; treatment; radiopharmaceuticals; theranostics
REFERANSLAR:
  1. Mould RF. A Century of X-rays and Radioactivity in Medicine. 1st ed. London, UK: CRC Press; 1993.
  2. Thomas AM. The first 50 years of military radiology 1895-1945. Eur J Radiol. 2007;63(2):214-9. [Crossref] [PubMed] 
  3. Cassen B, Curtis L, Reed C, Libby R. Instrumentation for 131I use in medical studies. Nucleonics. 1951;9(2):46-50. [Link] 
  4. Wrenn Fr Jr, Good Ml, Handler P. The use of positron-emitting radioisotopes for the localization of brain tumors. Science. 1951;113(2940):525-7. [Crossref] [PubMed] 
  5. Anger HO. Scintillation camera. Review of Scientific Instruments. 1958;29(1):27-33. [Crossref] 
  6. Harper PV, Beck RN, Charleston DB, Lathrop KA. Optimization of a scanning method using Technetium-99m. Nucleonics. 1964;22(1):50-4. [Link] 
  7. Papagiannopoulou D. Technetium-99m radiochemistry for pharmaceutical applications. J Labelled Comp Radiopharm. 2017;60(11):502-20. [Crossref] [PubMed] 
  8. Phelps ME, Hoffman EJ, Mullani NA, Ter-Pogossian MM. Application of annihilation coincidence detection to transaxial reconstruction tomography. J Nucl Med. 1975;16(3):210-24. [PubMed] 
  9. Kuhl DE, Edwards RQ, Ricci AR, Yacob RJ, Mich TJ, Alavi A. The Mark IV system for radionuclide computed tomography of the brain. Radiology. 1976;121(2):405-13. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Blankespoor SC, Xu X, Kalki K, Brown JK, Tang HR, Cann CE, et al. Attenuation correction of SPECT using X-ray CT on an emission-transmission CT system: Myocardial perfusion assessment. IEEE Nucl Sci Symp Med Imaging Conf. 1995;43(4):2263-74. [Link] 
  11. Carlsson S. A glance at the history of nuclear medicine. Acta Oncol. 1995;34(8):1095-102. [Crossref] [PubMed] 
  12. Akul M, Nishant G. Radiopharmaceuticals. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020. Erişim linki: [Link]  Erişim tarihi: 20 Haziran 2020.
  13. Cherry SR, Sorenson JA, Phelps ME. Physics in Nuclear Medicine. 4th ed. California: Elsevier Inc; 2012. [Crossref] 
  14. Angelidis G, Giamouzis G, Karagiannis G, Butler J, Tsougos I, Valotassiou V, et al. SPECT and PET in ischemic heart failure. Heart Fail Rev. 2017;22(2):243-61. [Crossref] [PubMed] 
  15. Okudan B, Özbek FM. Günümüzden geleceğe nükleer kardiyoloji. [Nuclear cardýology ýn future and today]. S.D.Ü Tıp Fakültesi Derg. 2009;12(3):57-61. [Link] 
  16. Kiani Nasab M, Rafat Motavalli L, Miri Hakimabad H. Internal dosimetry of inhaled iodine-131. J Environ Radioact. 2018;181:62-9. [Crossref] [PubMed] 
  17. Salmanoglu E, Kim S, Thakur ML. Currently available radiopharmaceuticals for imaging infection and the holy grail. Semin Nucl Med. 2018;48(2):86-99. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  18. Payolla FB, Massabni AC, Orvig C. Radiopharmaceuticals for diagnosis in nuclear medicine: A short review. Eclet Quim. 2019;44(3):11-9. [Crossref] 
  19. Boellaard R, O'Doherty MJ, Weber WA, Mottaghy FM, Lonsdale MN, Stroobants SG, et al. FDG PET and PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour PET imaging: version 1.0. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(1):181-200. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  20. Reves JG. Toward Understanding cerebral blood flow during cardiopulmonary bypass: implications for the central nervous system. Anesthesiology. 2019;130(4):609-13. [Crossref] [PubMed] 
  21. Hong AS, Levin D, Parker L, Rao VM, Ross-Degnan D, Wharam JF. Trends in diagnostic imaging utilization among medicare and commercially insured adults from 2003 through 2016. Radiology. 2020;294(2):342-50. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  22. Knapp FFR, Dash A. Radiopharmaceuticals for therapy. J Nucl Med. 2017;58(9):1526. [Link] 
  23. Zhou SF, Zhong WZ. Drug design and discovery: principles and applications. Molecules. 2017;22(2):279. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Baig MH, Ahmad K, Roy S, Ashraf JM, Adil M, Siddiqui MH, Khan et al. Computer aided drug design: success and limitations. Curr Pharm Des. 2016;22(5):572-81. [Crossref] [PubMed] 
  25. Bozkurt MF. Nuclear theranostics in Turkey. Nucl Med Mol Imaging. 2019;53(1):11-13. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  26. Bartholomä MD. Radioimmunotherapy of solid tumors: Approaches on the verge of clinical application. J Labelled Comp Radiopharm. 2018;61(9):715-26. [Crossref] [PubMed] 
  27. Yalım HA, Balçın N, Sarpün İH. Nükleer tıpta kullanılan bakır radyoizotoplarının uyarma fonksiyonlarının talys kodu ile incelenmesi [Investigation of excitation functions of copper radioisotopes used in nuclear medicine with TALYS code]. Süleyman Demirel University Faculty of Arts and Sciences Journal of Science. 2017;12(2):12-8. [Link] 
  28. Baidoo KE, Yong K, Brechbiel MW. Molecular pathways: targeted α-particle radiation therapy. Clin Cancer Res. 2013;19(3):530-7. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  29. Gupta N, Devgan A, Bansal I, Olsavsky TD, Li S, Abdelbaki A, Kumar Y. Usefulness of radium-223 in patients with bone metastases. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2017;30(4):424-6. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  30. Keresztes A, Borics A, Tömböly C. Therapeutic and diagnostic radiopharmaceuticals. Sel Top from Contemp Exp Biol. 2015;2:225-47. [Link] 
  31. Niccoli Asabella A, Cascini GL, Altini C, Paparella D, Notaristefano A, Rubini G. The copper radioisotopes: a systematic review with special interest to 64Cu. Biomed Res Int. 2014;2014:786463. Retraction in: Biomed Res Int. 2018;2018:3860745. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  32. Dar MA, Masoodi H, Farooq S. Medical uses of radiopharmaceuticals. PharmaTutor. 2015;3(8):24-9. [Link] 
  33. Kam BL, Teunissen JJ, Krenning EP, de Herder WW, Khan S, van Vliet EI, et al. Lutetium-labelled peptides for therapy of neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012;39 Suppl 1(Suppl 1):S103-12. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  34. de Jong M, Breeman WA, Valkema R, Bernard BF, Krenning EP. Combination radionuclide therapy using 177Lu-and 90Y-labeled somatostatin analogs. J Nucl Med. 2005;46 Suppl 1:13S-7S. [PubMed] 
  35. Ogawa K, Mukai T, Asano D, Kawashima H, Kinuya S, Shiba K, et al. Therapeutic effects of a 186Re-complex-conjugated bisphosphonate for the palliation of metastatic bone pain in an animal model. J Nucl Med. 2007;48(1):122-7. [PubMed] 
  36. Rebischung C, Hoffmann D, Stefani L, Desruet MD, Wang K, Adelstein SJ, et al. First human treatment of resistant neoplastic meningitis by intrathecal administration of MTX plus (125)IUdR. Int J Radiat Biol. 2008;84(12):1123-9. [Crossref] [PubMed] 
  37. Dave F. Recent advances in cardiac nuclear imaging technology. Diagnostic and interventional cardiology. 19.09.2017 [Link] 
  38. Varasteh Z, Mohanta S, Robu S, Braeuer M, Li Y, Omidvari N, et al. Molecular Imaging of Fibroblast Activity After Myocardial Infarction Using a68Ga-Labeled Fibroblast Activation Protein Inhibitor, FAPI-04. J Nucl Med. 2019;60(12):1743-9. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  39. Sun X, Xiao Z, Chen G, Han Z, Liu Y, Zhang C, et al. A PET imaging approach for determining EGFR mutation status for improved lung cancer patient management. Sci Transl Med. 2018;10(431):eaan8840. [Crossref] [PubMed] 
  40. James ML, Hoehne A, Mayer AT, Lechtenberg K, Moreno M, Gowrishankar G, et al. Imaging B cells in a mouse model of multiple sclerosis using 64Cu-Rituximab PET. J Nucl Med. 2017;58(11):1845-51. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  41. Kuten J, Fahoum I, Savin Z, Shamni O, Gitstein G, Hershkovitz D, et al. Head-to-head comparison of 68Ga-PSMA-11 with 18F-PSMA-1007 PET/CT in staging prostate cancer using histopathology and immunohistochemical analysis as a reference standard. J Nucl Med. 2020;61(4):527-32. [Crossref] [PubMed] 
  42. Andersen TL, Baun C, Olsen BB, Dam JH, Thisgaard H. Improving contrast and detectability: imaging with [55Co]Co-DOTATATE in comparison with [64Cu]Cu-DOTATATE and [68Ga]Ga-DOTATATE. J Nucl Med. 2020;61(2):228-33. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Speck I, Arndt S, Thurow J, Blazhenets G, Aschendorff A, Meyer PT, et al. 18F-FDG PET imaging of the inferior colliculus in asymmetric hearing loss. J Nucl Med. 2020;61(3):418-22. [Crossref] [PubMed] 
  44. Baskar R, Lee KA, Yeo R, Yeoh KW. Cancer and radiation therapy: current advances and future directions. Int J Med Sci. 2012;9(3):193-9. [PubMed] [PMC] 
  45. Kalash RS, Lakshmanan VK, Cho C-S, Park I-K. Theranostics. In: Ebara M, editor. Biomaterials Nanoarchitectonics. 1st ed. Cambridge: Elsevier Inc; 2016. p. 197-215. [Crossref] 
  46. Kelkar SS, Reineke TM. Theranostics: combining imaging and therapy. Bioconjug Chem. 2011 Oct 19;22(10):1879-903. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Janib SM, Moses AS, MacKay JA. Imaging and drug delivery using theranostic nanoparticles. Adv Drug Deliv Rev. 2010;62(11):1052-63. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  48. Langbein T, Weber WA, Eiber M. Future of theranostics: an outlook on precision oncology in nuclear medicine. J Nucl Med. 2019;60(Suppl 2):13S-19S. [Crossref] [PubMed] 
  49. Ma X, Zhao Y, Liang XJ. Theranostic nanoparticles engineered for clinic and pharmaceutics. Acc Chem Res. 2011;44(10):1114-22. [Crossref] [PubMed] 
  50. Vogenberg FR, Isaacson Barash C, Pursel M. Personalized medicine: part 1: evolution and development into theranostics. P T. 2010;35(10):560-76. [PubMed] [PMC] 
  51. Yordanova A, Eppard E, Kürpig S, Bundschuh RA, Schönberger S, Gonzalez-Carmona M, et al. Theranostics in nuclear medicine practice. Onco Targets Ther. 2017;10:4821-8. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  52. Gerard SK, Cavalieri RR. I-123 diagnostic thyroid tumor whole-body scanning with imaging at 6, 24, and 48 hours. Clin Nucl Med. 2002;27(1):1-8. [Crossref] [PubMed] 
  53. Alzahrani AS, AlShaikh O, Tuli M, Al-Sugair A, Alamawi R, Al-Rasheed MM. Diagnostic value of recombinant human thyrotropin-stimulated ¹²³I whole-body scintigraphy in the follow-up of patients with differentiated thyroid cancer. Clin Nucl Med. 2012;37(3):229-34. [Crossref] [PubMed] 
  54. Baum RP, Kulkarni HR, Schuchardt C, Singh A, Wirtz M, Wiessalla S, et al. 177Lu-labeled prostate-specific membrane antigen radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: Safety and efficacy. Journal of Nuclear Medicine. 2016;57(7):1006-13. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Ahmadzadehfar H, Biersack HJ, Ezziddin S. Radioembolization of liver tumors with yttrium-90 microspheres. Semin Nucl Med. 2010;40(2):105-21. [Crossref] [PubMed] 
  56. Silberstein EB. Radioiodine: the classic theranostic agent. Semin Nucl Med. 2012;42(3):164-70. [Crossref] [PubMed] 
  57. Hoskin P, Sartor O, O'Sullivan JM, Johannessen DC, Helle SI, Logue J, et al. Efficacy and safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, double-blind, phase 3 ALSYMPCA trial. Lancet Oncol. 2014;15(12):1397-406. [Crossref] [PubMed] 
  58. Al-Mayouf SM, Almutairi N, Alismail K. The efficacy of yttrium-90 radiosynovectomy in patients with camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome. Mol Imaging Radionucl Ther. 2017;26(1):33-7. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  59. Jacobson AF, Deng H, Lombard J, Lessig HJ, Black RR. 123I-meta-iodobenzylguanidine scintigraphy for the detection of neuroblastoma and pheochromocytoma: results of a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(6):2596-606. [Crossref] [PubMed] 
  60. Romer A, Seiler D, Marincek N, Brunner P, Koller MT, Ng QK, et al. Somatostatin-based radiopeptide therapy with [177Lu-DOTA]-TOC versus [90Y-DOTA]-TOC in neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41(2):214-22. [Crossref] [PubMed] 
  61. Palmedo H, Manka-Waluch A, Albers P, Schmidt-Wolf IG, Reinhardt M, Ezziddin S, et al. Repeated bone-targeted therapy for hormone-refractory prostate carcinoma: tandomized phase II trial with the new, high-energy radiopharmaceutical rhenium-188 hydroxyethylidenediphosphonate. J Clin Oncol. 2003;21(15):2869-75. [Crossref] [PubMed] 
  62. Aerts A, Impens NR, Gijs M, D'Huyvetter M, Vanmarcke H, Ponsard B, et al. Biological carrier molecules of radiopharmaceuticals for molecular cancer imaging and targeted cancer therapy. Curr Pharm Des. 2014;20(32):5218-44. [Crossref] [PubMed] 
  63. Witzig TE. Yttrium-90-ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy: a new treatment approach for B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Drugs Today (Barc). 2004;40(2):111-9. [Crossref] [PubMed] 
  64. Mier W, Kratochwil C, Hassel JC, Giesel FL, Beijer B, Babich JW, et al. Radiopharmaceutical therapy of patients with metastasized melanoma with the melanin-binding benzamide 131I-BA52. J Nucl Med. 2014;55(1):9-14. [Crossref] [PubMed] 
  65. Ferreira CA, Ehlerding EB, Rosenkrans ZT, Jiang D, Sun T, Aluicio-Sarduy E, et al. 86/90Y-labeled monoclonal antibody targeting tissue factor for pancreatic cancer theranostics. Mol Pharm. 2020;17(5):1697-705. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Jing H, Weidensteiner C, Reichardt W, Gaedicke S, Zhu X, Grosu AL, et al. Imaging and selective elimination of glioblastoma stem cells with theranostic near-infrared-labeled CD133-Specific antibodies. Theranostics. 2016;6(6):862-74. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  67. Lim EK, Huh YM, Yang J, Lee K, Suh JS, Haam S. pH-triggered drug-releasing magnetic nanoparticles for cancer therapy guided by molecular imaging by MRI. Adv Mater. 2011;23(21):2436-42. [Crossref] [PubMed] 
  68. Wang LS, Chuang MC, Ho JA. Nanotheranostics--a review of recent publications. Int J Nanomedicine. 2012;7:4679-95. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  69. Moghimi SM, Hunter AC, Murray JC. Nanomedicine: current status and future prospects. FASEB J. 2005;19(3):311-30. [Crossref] [PubMed] 
  70. Kim D, Jeong YY, Jon S. A drug-loaded aptamer-gold nanoparticle bioconjugate for combined CT imaging and therapy of prostate cancer. ACS Nano. 2010;4(7):3689-96. [PubMed] 
  71. Moon GD, Choi SW, Cai X, Li W, Cho EC, Jeong U, et al. A new theranostic system based on gold nanocages and phase-change materials with unique features for photoacoustic imaging and controlled release. J Am Chem Soc. 2011;133(13):4762-5. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  72. Heo DN, Yang DH, Moon HJ, Lee JB, Bae MS, Lee SC, et al. Gold nanoparticles surface-functionalized with paclitaxel drug and biotin receptor as theranostic agents for cancer therapy. Biomaterials. 2012;33(3):856-66. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Huang P, Bao L, Zhang C, Lin J, Luo T, Yang D, et al. Folic acid-conjugated silica-modified gold nanorods for X-ray/CT imaging-guided dual-mode radiation and photo-thermal therapy. Biomaterials. 2011;32(36):9796-809. [Crossref] [PubMed] 
  74. Park JK, Jung J, Subramaniam P, Shah BP, Kim C, Lee JK, et al. Graphite-coated magnetic nanoparticles as multimodal imaging probes and cooperative therapeutic agents for tumor cells. Small. 2011;7(12):1647-52. [Crossref] [PubMed] [PMC] 
  75. Karpuz M, Silindir-Gunay M, Kursunel MA, Esendagli G, Dogan A, Ozer AY. Design and in vitro evaluation of folate-targeted, co-drug encapsulated theranostic liposomes for non-small cell lung cancer. J Drug Deliv Sci Technol. 2020;57:101707. [Crossref] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014