Türkiye Klinikleri Dermatoloji Dergisi

.: DERLEME
Radyodermatit Tedavisi: Geleneksel Derleme
Radiodermatitis Treatment: Traditional Review
Özlem KRALa,b, Sibel İLBASMIŞ TAMERa , Ülker GÜLc , Figen TIRNAKSIZa
aGazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ankara, Türkiye
bAğrı İbrahim Çeçen Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ağrı, Türkiye
cSağlık Bilimleri Üniversitesi Gülhane Tıp Fakültesi, Deri ve Zührevi Hastalıklar ABD, Ankara, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Dermatol. 2023;33(1):30-9
doi: 10.5336/dermato.2022-94401
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Radyodermatit (RD); eritem, ödem, dermatit, deskuamasyon, nekroz gibi ciddi deri reaksiyonları şeklinde kendini gösteren, radyasyonun yaygın bir yan etkisidir. Radyasyon uygulanmasının ardından yaklaşık 90 gün içinde ortaya çıkan akut RD ve daha uzun süre sonra ortaya çıkabilen kronik RD olarak 2 farklı şekilde görülebilir. Semptomların hafifletilmesi, klinisyenlerin RD gelişimi riskini doğru bir şekilde değerlendirme ve deri hasarının boyutunu tahmin etmedeki tecrübesine dayanmaktadır. RD tanısı temel olarak klinik bulgulara dayanır ve bu amaçla çok sayıda tanısal araç mevcuttur. RD belirtilerinin derecelendirilmesi için farklı skorlama sistemleri kullanılmaktadır. RD, radyoterapi (RT) uygulanan kanser hastalarının yaklaşık %95'inde görülmektedir. Radyasyon uygulaması ile oluşan nemli deskuamasyon, nekroz ve ülserasyon gibi deri reaksiyonları, hastaların RT'ye uyumunu önemli ölçüde azaltır ve tedavi protokollerinin kesintiye uğramasına neden olur. Bu nedenle, RD'nin önlenmesi ve tedavisi için çok sayıda çalışma yapılmıştır. Tedavi sırasında RD belirtileri gösteren derinin temizliğinin sabun ve su ile yapılması önerilmektedir. Tedavi seçenekleri arasında kortikosteroid ve gümüş sülfadiazin kullanımı yaygın olmakla beraber ilaç olarak değerlendirilmeyen topikal ürünler de bulunmaktadır. Merhem, yama, aerosol, emülsiyon, emüljel, hidrojel ve pat RD'yi tedavi etmek amacıyla üzerinde çalışılan veya ticari olarak var olan topikal dozaj şekilleridir. Bu derlemede, RD ile ilgili genel bilgiler verilmiş, olası tedavi seçenekleri derlenmiş; bu konuda farklı dozaj şekillerinin çalışıldığı makaleler ve patentler incelenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Radyodermatit; dozaj formları; yara iyileşmesi
ABSTRACT
 Radiodermatitis (RD) is a common side effect of radiation, seen as serious skin reactions such as erythema, edema, dermatitis, desquamation, necrosis. It can be seen in 2 different ways as acute RD that occurs approximately 90 days after the application of radiation and chronic RD that can occur after a longer period of time. Relief of symptoms is based on clinician's experience in accurately assessing the risk of developing RD and estimating the extent of skin damage. The diagnosis of RD is mainly based on clinical findings and many diagnostic tools are available for this purpose. Different scoring systems are used for grading RD symptoms. RD occurs in approximately 95% of cancer patients undergoing radiotherapy (RT). Skin reactions such as moist desquamation, necrosis and ulceration caused by radiation application significantly reduce the compliance of patients to RT and cause interruption of treatment protocols. Therefore, many studies have been conducted for the prevention and treatment of RD. It is recommended to clean the skin that shows signs of RD during treatment with soap and water. Although the use of corticosteroids and silver sulfadiazine is common among the treatment options, there are also topical products that are not considered as drugs. Ointment, patch, aerosol, emulsion, emulgel, hydrogel, and paste are topical dosage forms studied or commercially available to treat RD. In this review, general information about RD was given and possible treatment options were compiled; In this regard, articles and patents on different dosage forms were examined.

Keywords: Radiodermatitis; dosage forms; wound healing
REFERANSLAR:
  1. Mendelsohn FA, Divino CM, Reis ED, Kerstein MD. Wound care after radiation therapy. Adv Skin Wound Care. 2002;15(5):216-24. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Singh M, Alavi A, Wong R, Akita S. Radiodermatitis: a review of our current understanding. Am J Clin Dermatol. 2016;17(3):277-92. [Crossref]  [PubMed] 
  3. McQuestion M. Evidence-based skin care management in radiation therapy. Semin Oncol Nurs. 2006;22(3):163-73. [Crossref]  [PubMed] 
  4. D'Orazio J, Jarrett S, Amaro-Ortiz A, Scott T. UV radiation and the skin. Int J Mol Sci. 2013;14(6):12222-48. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  5. Wang Y, Tu W, Tang Y, Zhang S. Prevention and treatment for radiation-induced skin injury during radiotherapy. Radiat Med Prot. 2020;1(2):60-8. [Crossref] 
  6. Ryan JL. Ionizing radiation: the good, the bad, and the ugly. J Invest Dermatol. 2012;132(3 Pt 2):985-93. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Berthelet E, Truong PT, Musso K, Grant V, Kwan W, Moravan V, et al. Preliminary reliability and validity testing of a new Skin Toxicity Assessment Tool (STAT) in breast cancer patients undergoing radiotherapy. Am J Clin Oncol. 2004;27(6):626-31. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Holler V, Buard V, Gaugler MH, Guipaud O, Baudelin C, Sache A, et al. Pravastatin limits radiation-induced vascular dysfunction in the skin. J Invest Dermatol. 2009;129(5):1280-91. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Müller K, Meineke V. Radiation-induced alterations in cytokine production by skin cells. Exp Hematol. 2007;35(4 Suppl 1):96-104. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Grimm J, LaCouture T, Croce R, Yeo I, Zhu Y, Xue J. Dose tolerance limits and dose volume histogram evaluation for stereotactic body radiotherapy. J Appl Clin Med Phys. 2011;12(2):3368. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Lee J, Kim J. Physical agents and occupational disease compensation: noise, vibration, radiation, and other physical agents. J Korean Med Sci. 2014;29 Suppl(Suppl):S72-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Wang FR, Fang QQ, Tang WM, Xu XS, Mahapatra T, Mahapatra S, et al. Nested case-control study of occupational radiation exposure and breast and esophagus cancer risk among medical diagnostic X ray workers in Jiangsu of China. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(11):4699-704. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Steinert M, Weiss M, Gottlöber P, Belyi D, Gergel O, Bebeshko V, et al. Delayed effects of accidental cutaneous radiation exposure: fifteen years of follow-up after the Chernobyl accident. J Am Acad Dermatol. 2003;49(3):417-23. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Haruna F, Lipsett A, Marignol L. Topical Management of acute radiation dermatitis in breast cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Anticancer Res. 2017;37(10):5343-53. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Baines CR, McGuiness W, O'Rourke GA. An integrative review of skin assessment tools used to evaluate skin injury related to external beam radiation therapy. J Clin Nurs. 2017;26(7-8):1137-44. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Robijns J, Lodewijckx J, Mebis J. Photobiomodulation therapy for acute radiodermatitis. Curr Opin Oncol. 2019;31(4):291-8. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Hymes SR, Strom EA, Fife C. Radiation dermatitis: clinical presentation, pathophysiology, and treatment 2006. J Am Acad Dermatol. 2006;54(1):28-46. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Rosenthal A, Israilevich R, Moy R. Management of acute radiation dermatitis: a review of the literature and proposal for treatment algorithm. J Am Acad Dermatol. 2019;81(2):558-67. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Bourgeois JF, Gourgou S, Kramar A, Lagarde JM, Gall Y, Guillot B. Radiation-induced skin fibrosis after treatment of breast cancer: profilometric analysis. Skin Res Technol. 2003;9(1):39-42. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Wong RK, Bensadoun RJ, Boers-Doets CB, Bryce J, Chan A, Epstein JB, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of acute and late radiation reactions from the MASCC Skin Toxicity Study Group. Support Care Cancer. 2013;21(10):2933-48. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Zhang S, Wang W, Gu Q, Xue J, Cao H, Tang Y, et al. Protein and miRNA profiling of radiation-induced skin injury in rats: the protective role of peroxiredoxin-6 against ionizing radiation. Free Radic Biol Med. 2014;69:96-107. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Hegedus F, Mathew LM, Schwartz RA. Radiation dermatitis: an overview. Int J Dermatol. 2017;56(9):909-14. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Schmuth M, Sztankay A, Weinlich G, Linder DM, Wimmer MA, Fritsch PO, et al. Permeability barrier function of skin exposed to ionizing radiation. Arch Dermatol. 2001;137(8):1019-23. [PubMed] 
  24. Koenig TR, Wolff D, Mettler FA, Wagner LK. Skin injuries from fluoroscopically guided procedures: part 1, characteristics of radiation injury. AJR Am J Roentgenol. 2001;177(1):3-11. [Crossref]  [PubMed] 
  25. He Z, Lu C, Chren MM, Zhang Z, Li Y, Ni X, et al. Development and psychometric validation of the Chinese version of Skindex-29 and Skindex-16. Health Qual Life Outcomes. 2014;12:190. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. Spasić B, Jovanović M, Golu?in Z, Ivanov O, Te?anović D. Radiodermatitis-review of treatment options. Serbian J Dermatology Venereol. 2019;10(3):71-81. [Crossref] 
  27. Roy I, Fortin A, Larochelle M. The impact of skin washing with water and soap during breast irradiation: a randomized study. Radiother Oncol. 2001;58(3):333-9. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Zhang Y, Zhang S, Shao X. Topical agent therapy for prevention and treatment of radiodermatitis: a meta-analysis. Support Care Cancer. 2013;21(4):1025-31. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Ertekin MV, Tekin SB, Erdogan F, Karslioglu I, Gepdiremen A, Sezen O, et al. The effect of zinc sulphate in the prevention of radiation-induced dermatitis. J Radiat Res. 2004;45(4):543-8. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Gujral MS, Patnaik PM, Kaul R, Parikh HK, Conradt C, Tamhankar CP, et al. Efficacy of hydrolytic enzymes in preventing radiation therapy-induced side effects in patients with head and neck cancers. Cancer Chemother Pharmacol. 2001;47 Suppl:S23-8. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Magnusson M, Höglund P, Johansson K, Jönsson C, Killander F, Malmström P, et al. Pentoxifylline and vitamin E treatment for prevention of radiation-induced side-effects in women with breast cancer: a phase two, double-blind, placebo-controlled randomised clinical trial (Ptx-5). Eur J Cancer. 2009;45(14):2488-95. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Lievens Y, Haustermans K, Van den Weyngaert D, Van den Bogaert W, Scalliet P, Hutsebaut L, et al. Does sucralfate reduce the acute side-effects in head and neck cancer treated with radiotherapy? A double-blind randomized trial. Radiother Oncol. 1998;47(2):149-53. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Kouvaris JR, Kouloulias VE, Vlahos LJ. Amifostine: the first selective-target and broad-spectrum radioprotector. Oncologist. 2007;12(6):738-47. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Martella S, Rietjens M, Lohsiriwat V, Lazzari R, Vavassori A, Jereczek B, et al. Acute radiation dermatitis in breast cancer: topical therapy with vitamin E acetate in lipophilic gel base. Ecancermedicalscience. 2010;4:190. [PubMed]  [PMC] 
  35. Miller RC, Schwartz DJ, Sloan JA, Griffin PC, Deming RL, Anders JC, et al. Mometasone furoate effect on acute skin toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy: a phase III double-blind, randomized trial from the North Central Cancer Treatment Group N06C4. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;79(5):1460-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. Uysal B, Gamsız H, Dincoglan F, Demiral S, Sager O, Dirican B, et al. Comparative evaluation of topical corticosteroid and moisturizer in the prevention of radiodermatitis in breast cancer radiotherapy. Indian J Dermatol. 2020;65(4):279-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Kianinia M, Roayaei M, Mahdavi H, Hemati S. A double-blind randomized trial on the effectiveness of mometasone 0.1% cream and hydrocortisone 1% cream on the prevention of acute radiation dermatitis in breast cancer patients following breast conserving surgery. Middle East J Cancer. 2021;12(3):406-14. [Link] 
  38. Pasalar M, Ahadi B, Mirzaei HR, Buentzel J, Ardestani MM, Kamian S, et al. Comparing the efficacy of dermolina-henna cream with mometasone cream in improving radiodermatitis amongst patients with breast cancer: a randomized active-control double-blind clinical trial. Research Square. 2021:1-14. [Crossref] 
  39. Hemati S, Asnaashari O, Sarvizadeh M, Motlagh BN, Akbari M, Tajvidi M, et al. Topical silver sulfadiazine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer. Support Care Cancer. 2012;20(8):1613-8. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Niazi TM, Vuong T, Azoulay L, Marijnen C, Bujko K, Nasr E, et al. Silver clear nylon dressing is effective in preventing radiation-induced dermatitis in patients with lower gastrointestinal cancer: results from a phase III study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3):e305-10. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Vadarli G, Angelo-Khattar M. A fibroblast-derived human growth factor preparation for the management of acute radiodermatitis: a case report. Int Med Case Rep J. 2020;13:691-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Shariati L, Amouheidari A, Naji Esfahani H, Abed A, Haghjooy Javanmard S, Laher I, et al. Protective effects of doxepin cream on radiation dermatitis in breast cancer: a single arm double-blind randomized clinical trial. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(9):1875-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Pommier P, Gomez F, Sunyach MP, D'Hombres A, Carrie C, Montbarbon X. Phase III randomized trial of Calendula officinalis compared with trolamine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer. J Clin Oncol. 2004;22(8):1447-53. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Heggie S, Bryant GP, Tripcony L, Keller J, Rose P, Glendenning M, et al. A Phase III study on the efficacy of topical aloe vera gel on irradiated breast tissue. Cancer Nurs. 2002;25(6):442-51. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Zhao H, Zhu W, Jia L, Sun X, Chen G, Zhao X, et al. Phase I study of topical epigallocatechin-3-gallate (EGCG) in patients with breast cancer receiving adjuvant radiotherapy. Br J Radiol. 2016;89(1058):20150665. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  46. Ferreira EB, Ciol MA, Vasques CI, Bontempo Pde S, Vieira NN, Silva LF, et al. Gel of chamomile vs. urea cream to prevent acute radiation dermatitis in patients with head and neck cancer: a randomized controlled trial. J Adv Nurs. 2016;72(8):1926-34. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Geara FB, Eid T, Zouain N, Thebian R, Andraos T, Chehab C, et al. Randomized, prospective, open-label Phase III trial comparing mebo ointment with biafine cream for the management of acute dermatitis during radiotherapy for breast cancer. Am J Clin Oncol. 2018;41(12):1257-62. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Kirova YM, Fromantin I, De Rycke Y, Fourquet A, Morvan E, Padiglione S, et al. Can we decrease the skin reaction in breast cancer patients using hyaluronic acid during radiation therapy? Results of phase III randomised trial. Radiother Oncol. 2011;100(2):205-9. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Kouvaris JR, Kouloulias VE, Plataniotis GA, Balafouta EJ, Vlahos LJ. Dermatitis during radiation for vulvar carcinoma: prevention and treatment with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor impregnated gauze. Wound Repair Regen. 2001;9(3):187-93. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Kong M, Hong SE. Topical use of recombinant human epidermal growth factor (EGF)-based cream to prevent radiation dermatitis in breast cancer patients: a single-blind randomized preliminary study. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(8):4859-64. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Fernández-Castro M, Martín-Gil B. Efectividad del tratamiento tópico en pacientes con cáncer de mama que sufren radiodermatitis. Una revisión sistemática [Efectiveness of topical therapies in patients with breast cancer that experience radiodermatitis. A systematic review]. Enferm Clin. 2015;25(6):327-43. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Lee CJ, Fang HF, Wang CY, Chou KR, Huang TW. Effect of hyaluronic acid on radiodermatitis in patients with breast cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. Support Care Cancer. 2022;30(5):3965-75. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Ferreira EB, Ciol MA, de Meneses AG, Bontempo PSM, Hoffman JM, Reis PEDD. Chamomile gel versus urea cream to prevent acute radiation dermatitis in head and neck cancer patients: results from a preliminary clinical trial. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420962174. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Yang K, Kim SY, Park JH, Ahn WG, Jung SH, Oh D, et al. Topical application of phlorotannins from brown seaweed mitigates radiation dermatitis in a mouse model. Mar Drugs. 2020;18(8):377. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Fisher J, Scott C, Stevens R, Marconi B, Champion L, Freedman GM, et al. Randomized phase III study comparing Best Supportive Care to Biafine as a prophylactic agent for radiation-induced skin toxicity for women undergoing breast irradiation: Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 97-13. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(5):1307-10. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Løkkevik E, Skovlund E, Reitan JB, Hannisdal E, Tanum G. Skin treatment with bepanthen cream versus no cream during radiotherapy--a randomized controlled trial. Acta Oncol. 1996;35(8):1021-6. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Ryan Wolf J, Gewandter JS, Bautista J, Heckler CE, Strasser J, Dyk P, et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(7):3303-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Johnson K, Fenton G, White RJ. Radiation dermatitis: The evaluation of a new topical therapy for the treatment and prevention of radiation-induced skin damage and moist desquamation: a multicentre UK case cohort study. J Radiother Pract. 2021;20(4):461-5. [Crossref] 
  59. Iacovelli NA, Naimo S, Bonfantini F, Cavallo A, Bossi P, Fallai C, et al. Preemptive treatment with Xonrid®, a medical device to reduce radiation induced dermatitis in head and neck cancer patients receiving curative treatment: a pilot study. Support Care Cancer. 2017;25(6):1787-95. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Hong D, Yuan Y, Shuangchan W, Dongbo X, Ge Y. Application of glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid or salt thereof as well as gel composition and preparation method for gel composition. CN; CN102614213A. 2012. [Link] 
  61. Ahn S, Sung K, Kim HJ, Choi YE, Lee YK, Kim JS, et al. Reducing radiation dermatitis using a film-forming silicone gel during breast radiotherapy: a pilot randomized-controlled trial. In Vivo. 2020;34(1):413-22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Yee C, Lam E, Gallant F, Karam I, Czarnota G, Soliman H, et al. A feasibility study of mepitel film for the prevention of breast radiation dermatitis in a Canadian Center. Pract Radiat Oncol. 2021;11(1):e36-e45. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Röper B, Kaisig D, Auer F, Mergen E, Molls M. Thêta-Cream versus Bepanthol lotion in breast cancer patients under radiotherapy. A new prophylactic agent in skin care? Strahlenther Onkol. 2004;180(5):315-22. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Kyritsi A, Kikionis S, Tagka A, Koliarakis N, Evangelatou A, Papagiannis P, et al. Management of acute radiodermatitis in non-melanoma skin cancer patients using electrospun nanofibrous patches loaded with Pinus halepensis bark extract. Cancers (Basel). 2021;13(11):2596. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  65. Garbuio DC, Ribeiro VDS, Hamamura AC, Faustino A, Freitas LAP, Viani G, et al. A Chitosan-coated chamomile microparticles formulation to prevent radiodermatitis in breast: a double-blinded, controlled, randomized, phase II clinical trial. Am J Clin Oncol. 2022;45(5):183-9. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Song F, Liao Z, Li T, Kang N, Li Z, Fan S, et al. Topical use of Jiawei Simiao Yongan Gao to prevent radiodermatitis in patients with head and neck cancer: a retrospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2020;99(48):e23318. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  67. He J, Ma, Li G, Dai Y, Chen W, Wang H, et al., Compound gel preparation for treating radiodermatitis and preparation method thereof. CN; CN107115271A, 2017. [Link] 
  68. Guglielmini G, Fontana M, Fontana A. Topical compositions for the treatment and prevention of skin diseases, in particular radiation dermatitis caused by ionising radiation. EP; EP2494973A1. 2012. [Link] 
  69. Chan RJ, Mann J, Tripcony L, Keller J, Cheuk R, Blades R, et al. Natural oil-based emulsion containing allantoin versus aqueous cream for managing radiation-induced skin reactions in patients with cancer: a phase 3, double-blind, randomized, controlled trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;90(4):756-64. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Xiao B, Li J, Zhang X, Wu J, Liu Y, Chen B. Medical radiation protective emulsifiable paste and preparing method thereof. CN; CN106474313A. 2006. [Link] 
  71. Zu G, Wan Y. Externally used emulsifiable paste for treating radiodermatitis and preparation method of emulsifiable paste. CN; CN104666528A. 2015. [Link] 
  72. Hu X, Liao W, Wu S, Xiaobing H. Patch for treating radiodermatitis and preparing method thereof. CN; CN105596600A. 2016. [Link] 
  73. Wang L,Wang X, Ma X, Deng F. Medical protective agent and preparation method and application thereof. CN; CN107184964A. 2017. [Link] 
  74. Huanchen L, Jingkun L, Chi C. Pharmaceutical combination for curing acute radiation dermatitis. CN; CN101254203A. 2008. [Link] 
  75. Song Z, Zhao J, Chang C, Gao J. Percutaneous administration preparation for treating radiodermatitis caused by tumor radiotherapy. CN; CN107595873B. 2018. [Link] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014