.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Protective Effects of Platelet-Activating Factor Antagonist ABT-491 on the Peripheral Nerves in Hypoxic Ischemia-Induced Neonatal Rat Model
Hipoksik İskemiye Maruz Kalan Yenidoğan Sıçanlarda, Platelet Aktive Edici Faktör Antagonisti Olan ABT-491'in Periferik Sinirler Üzerinde Koruyucu Etkisi
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2011;31(5):1179-85
doi: 10.5336/medsci.2010-21244
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
Objective: Neonatal hypoxic-ischemic (HI) insult has acute and long term deleterious effects on many tissues including the peripheral nerves. To date, no study has investigated the role of platelet-activating factor (PAF) antagonists on peripheral nerve damage in a neonatal rat model of HI. In this study, we examined the effects of PAF antagonist (ABT-491) on peripheral nerve damage in rats in the 16th week that were exposed to HI on 7th day after birth. Material and Methods: Seven-day-old Wistar rat pups were subjected to right common carotid artery ligation and hypoxia (92% nitrogen and 8% oxygen) for one hour. They were treated either with ABT-491 (n=19) or saline (n=20) immediately after hypoxia. In sham group (n=20), neither ligation nor hypoxia was performed. The compound motor action potential (CMAP) recordings of all animals were made in the sixteenth week following the HI. For CMAP recordings, bipolar stimulating electrodes were placed on the sciatic nerve. Upon stimulation, two surface electrodes, placed over the gastrocnemius muscle, recorded compound muscle action potentials. Results: The amplitude of CMAP recorded from the rats treated with saline after hypoxia was smaller compared to the sham group. However, the CMAP recorded from the group treated with ABT-491 after HI was not significantly different from the sham group. Conclusion: This study implies that HI has axonal damage on peripheral nerve but a PAF antagonist ABT-491 has a preventive effect on the axonal dysfunction after HI.
Keywords: ABT-491; Action potentials; peripheral nerves; ischemia; anoxia
Objective: Neonatal hypoxic-ischemic (HI) insult has acute and long term deleterious effects on many tissues including the peripheral nerves. To date, no study has investigated the role of platelet-activating factor (PAF) antagonists on peripheral nerve damage in a neonatal rat model of HI. In this study, we examined the effects of PAF antagonist (ABT-491) on peripheral nerve damage in rats in the 16th week that were exposed to HI on 7th day after birth. Material and Methods: Seven-day-old Wistar rat pups were subjected to right common carotid artery ligation and hypoxia (92% nitrogen and 8% oxygen) for one hour. They were treated either with ABT-491 (n=19) or saline (n=20) immediately after hypoxia. In sham group (n=20), neither ligation nor hypoxia was performed. The compound motor action potential (CMAP) recordings of all animals were made in the sixteenth week following the HI. For CMAP recordings, bipolar stimulating electrodes were placed on the sciatic nerve. Upon stimulation, two surface electrodes, placed over the gastrocnemius muscle, recorded compound muscle action potentials. Results: The amplitude of CMAP recorded from the rats treated with saline after hypoxia was smaller compared to the sham group. However, the CMAP recorded from the group treated with ABT-491 after HI was not significantly different from the sham group. Conclusion: This study implies that HI has axonal damage on peripheral nerve but a PAF antagonist ABT-491 has a preventive effect on the axonal dysfunction after HI.
Keywords: ABT-491; Action potentials; peripheral nerves; ischemia; anoxia
ÖZET
Amaç: Neonatal hipoksik-iskemik (Hİ) hasar periferik sinirler dahil birçok dokuda kısa ve uzun vadede zararlı etkiler gösterir. Bugüne kadar, Hİ 'ye maruz kalan yenidoğan sıçanların periferik sinir hasarı üzerine platelet aktive edici faktör (PAF) antagonistinin rolü araştırılmamıştır. Bu çalışmada PAF antagonistinin (ABT-491) doğumdan sonraki yedinci günde Hİ'ye maruz kalan sıçanlarda 16. haftadaki periferik sinir hasarına etkilerini inceledik. Gereç ve Yöntemler: Yedi günlük Wistar sıçan yavruları sağ ortak karotid arter ligasyonuna ve bir saat süreyle hipoksiye (%92 nitrojen ve %8 oksijen) maruz bırakıldılar. Hipoksinin hemen ardından bir grup sıçana ABT-491 (ABT Grubu), diğer bir grup sıçana serum fizyolojik (Salin Grubu) verildi. Üçüncü grup sıçana (Sham Grubu) ligasyon veya hipoksi uygulanmadı. Bütün hayvanlarda Hİ'yi izleyen onaltıncı haftada bileşik motor aksiyon potansiyeli (CMAP) kayıtları yapıldı. Bu amaçla, bipolar uyarıcı elektrotlar siyatik sinir üzerine yerleştirildikten sonra uyarı verildi ve iki yüzeyel kaydedici elektrot ise gastrokinemus kası üzerine yerleştirilerek CMAP'lar kaydedildi. Bulgular: Hİ sonrası salin uygulanan sıçan grubundan kaydedilen CMAP amplitüdü Sham grubundan kaydedilen CMAP amplitüdlerine göre düşük bulundu. Buna karsılık, Hİ sonrası ABT-491 verilen grupta ölçülen amplitüd ile Sham grubundan ölçülen amplitüd arasında istatiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Sonuç: Bu çalışma periferik sinir üzerinde Hİ'nin axonal hasar oluşturduğunu, fakat bir PAF antagonisti olan ABT-491'in Hİ sonrasındaki aksonal bozukluk için koruyucu bir etki sağladığını göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: ABT-491; Aksiyon potansiyelleri; periferik sinirler; iskemi; anoksi
Amaç: Neonatal hipoksik-iskemik (Hİ) hasar periferik sinirler dahil birçok dokuda kısa ve uzun vadede zararlı etkiler gösterir. Bugüne kadar, Hİ 'ye maruz kalan yenidoğan sıçanların periferik sinir hasarı üzerine platelet aktive edici faktör (PAF) antagonistinin rolü araştırılmamıştır. Bu çalışmada PAF antagonistinin (ABT-491) doğumdan sonraki yedinci günde Hİ'ye maruz kalan sıçanlarda 16. haftadaki periferik sinir hasarına etkilerini inceledik. Gereç ve Yöntemler: Yedi günlük Wistar sıçan yavruları sağ ortak karotid arter ligasyonuna ve bir saat süreyle hipoksiye (%92 nitrojen ve %8 oksijen) maruz bırakıldılar. Hipoksinin hemen ardından bir grup sıçana ABT-491 (ABT Grubu), diğer bir grup sıçana serum fizyolojik (Salin Grubu) verildi. Üçüncü grup sıçana (Sham Grubu) ligasyon veya hipoksi uygulanmadı. Bütün hayvanlarda Hİ'yi izleyen onaltıncı haftada bileşik motor aksiyon potansiyeli (CMAP) kayıtları yapıldı. Bu amaçla, bipolar uyarıcı elektrotlar siyatik sinir üzerine yerleştirildikten sonra uyarı verildi ve iki yüzeyel kaydedici elektrot ise gastrokinemus kası üzerine yerleştirilerek CMAP'lar kaydedildi. Bulgular: Hİ sonrası salin uygulanan sıçan grubundan kaydedilen CMAP amplitüdü Sham grubundan kaydedilen CMAP amplitüdlerine göre düşük bulundu. Buna karsılık, Hİ sonrası ABT-491 verilen grupta ölçülen amplitüd ile Sham grubundan ölçülen amplitüd arasında istatiksel olarak anlamlı fark bulunmadı. Sonuç: Bu çalışma periferik sinir üzerinde Hİ'nin axonal hasar oluşturduğunu, fakat bir PAF antagonisti olan ABT-491'in Hİ sonrasındaki aksonal bozukluk için koruyucu bir etki sağladığını göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: ABT-491; Aksiyon potansiyelleri; periferik sinirler; iskemi; anoksi
.: İşlem Listesi