Türkiye Klinikleri Sağlık Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Otizm Spektrum Bozukluğunda Endokrin Bozucuların Rolü
The Role of Endocrine Disruptors in Autism Spectrum Disorder
Gizem AYTEKİN ŞAHİNa
aBeslenme ve Diyetetik Bölümü, Erciyes Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Fakültesi,Kayseri, TÜRKİYE
Turkiye Klinikleri J Health Sci. 2019;4(3):348-57
doi: 10.5336/healthsci.2018-61638
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Otizm spektrum bozukluğu (OSB), günümüzde oldukça yaygın görülen nörogelişimsel bir hastalıktır. Genetik, biyolojik ve çevresel faktörlerin hastalık gelişiminde rolü olduğu düşünülmektedir. Yapılan çalışmalar, çevresel kirleticilere maruziyetin genetik duyarlılığı olan bireylerde nörogelişimsel bozukluk riskinin artmasında rol oynayabileceğini göstermiştir. Endokrin bozucu bileşikler, bu çevresel kirleticilerin önemli bir bölümünü oluşturmaktadır. Endokrin bozucular kısaca, 'Vücutta görev yapan hormonların metabolizmasını etkileyen kimyasal maddeler' olarak tanımlanmıştır. Özellikle cıva, kurşun, bisfenol A, fitalatlar gibi çevresel toksik maddelere maruz kalmanın OSB riskinin artışı ile ilişkili olabileceği ileri sürülmektedir. Özellikle prenatal ve perinatal dönemdeki maruziyetin ciddi risk oluşturduğu öne sürülmüştür. Bu çalışmada, literatürde OSB gelişim riski ile ilişkilendirilmiş endokrin bozuculardan bisfenol A, fitalatlar, dioksinler, poliklorlu bifeniller ve ağır metallerin OSB gelişimindeki potansiyel rollerinin tartışılması amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Otizm spektrum bozukluğu; endokrin bozucular
ABSTRACT
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder that is common today. Genetic, biological and environmental factors are thought to play a role in ASD development. Studies have shown that exposure to environmental pollutants may play a role in increasing the risk of neurodevelopmental disorder in genetically susceptible individuals. Endocrine disrupting compounds are an important part of these environmental pollutants. Endocrine disruptors are briefly described as 'Chemical substances that affect the metabolism of hormones acting in the body'. In particular, exposure to environmental toxic substances such as mercury, lead, bisphenol A, phthalates may be associated with an increase in ASD risk. It has been suggested that exposure in the prenatal and perinatal period poses a serious risk. In this review, the potential roles of endocrine disruptors bisphenol A, phthalates, dioxins, polychlorinated biphenyls and heavy metals in the development of ASD have been discussed.

Keywords: Autism spectrum disorder; endocrine disruptors
REFERANSLAR:
  1. American Psychiatric Association. Ruhsal Bozukluklarin Tanisal ve Sayimsal El Kitabi-DSM-IV-TR. Koroglu E, Ceviri editoru. 2. baski. Ankara: Hekimler Yayin Birligi; 2005. p.344.
  2. World Health Organization (WHO). The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders. Geneva: WHO; 1993. p.263. http://www.who.int/classifications/icd/en/GRNBOOK.pdf
  3. American Psychiatric Association. DSM-5 Ruhsal Bozukluklarin Tanisal ve Sayimsal El Kitabi. Koroglu E, Ceviri editoru. 5. baski. Ankara: Hekimler Yayin Birligi; 2013. p.396.
  4. Bryn V, Aass HC, Skjeldal OH, Isaksen J, Saugstad OD, Ormstad H. Cytokine profile in autism spectrum disorders in children. J Mol Neurosci. 2017;61(1):1-7. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Ye BS, Leung AOW, Wong MH. The association of environmental toxicants and autism spectrum disorders in children. Environ Pollut. 2017;227:234-42. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Hu VW. From genes to environment: using integrative genomics to build a "systems level" understanding of autism spectrum disorders. Child Dev. 2013;84(1):89-103. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. LaSalle JM. Epigenomic strategies at the interface of genetic and environmental risk factors for autism. J Hum Genet. 2013;58(7): 396-401. [Crossref]  [PMC] 
  8. Deth R, Muratore C, Benzecry J, Power-Charnitsky VA, Waly M. How environmental and genetic factors combine to cause autism: a redox/methylation hypothesis. Neurotoxicology. 2008;29(1):190-201. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Braun JM. Endocrine disrupting compounds, gonadal hormones, and autism. Dev Med Child Neurol. 2012;54(11):1068. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Rebuli ME, Patisaul HB. Assessment of sex specific endocrine disrupting effects in the prenatal and pre-pubertal rodent brain. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016;160:148-59. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Schug TT, Blawas AM, Gray K, Heindel JJ, Lawler CP. Elucidating the links between endocrine disruptors and neurodevelopment. Endocrinology. 2015;156(6):1941-51. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Preciados M, Yoo C, Roy D. Estrogenic endocrine disrupting chemicals influencing NRF1 regulated gene networks in the development of complex human brain diseases. Int J Mol Sci. 2016;17(12):1-62. [Crossref]  [PMC] 
  13. Moosa A, Shu H, Sarachana T, Hu VW. Are endocrine disrupting compounds environmental risk factors for autism spectrum disorder? Horm Behav. 2018;101:13-21. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Kavlock RJ, Daston GR, DeRosa C, Fenner-Crisp P, Gray LE, Kaattari S, et al. Research needs for the risk assessment of health and environmental effects of endocrine disruptors: a report of the U.S. EPA-sponsored workshop. Environ Health Perspect. 1996;104 Suppl 4:715-40. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Kortenkamp A, Martin O, Faust M, Evans R, McKinlay R, Orton F, et al. State of the art assessment of endocrine disrupters. Final Report Project. European Commission, Directorate-General for the Environment (Project Contract No.070307/2009/550687/SER/D3); 2011. p.135. http://ec.europa.eu/environment/chemicals/endocrine/pdf/sota_edc_final_report.pdf Erisim Tarihi: 01.05.2018.
  16. Solecki R, Kortenkamp A, Bergman A, Chahoud I, Degen GH, Dietrich D, et al. Scientific principles for the identification of endocrine-disrupting chemicals: a consensus statement. Arch Toxicol. 2017;91(2):1001-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Cetinkaya S. [Endocrine disruptors and their effects on puberty]. Dicle Tip Dergisi. 2009;36(1):59-66.
  18. Goldman LR. New approaches for assessing the etiology and risk sor developmental abnormalities from chemical exposure. Reprod Toxicol. 1997;11(2-3):443-51. [Crossref] 
  19. Grun F, Blumberg B. Endocrine disruptors as obesogens. Mol Cell Endocrinol. 2009;304(1-2):19-29. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Grun F. Obesogens. Cur Opin Endocr Diabetes Obes. 2010;17(5):453-9. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Caliman FA, Gavrilescu M. Pharmaceuticals, personal care products and endocrine disrupting agents in the environment-a review. Clean-Soil Air Water. 2009;37(4-5):277-303. [Crossref] 
  22. Casals-Casas C, Desvergne B. Endocrine disruptors: from endocrine to metabolic disruption. Annu Rev Physiol. 2011;73:135-62. [Crossref]  [PubMed] 
  23. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Bisphenol A (BPA): use in food contact application. http://www.fda.gov/NewsEvents/PublicHealthFocus/ucm064437. Access Date: 01.01.2018.
  24. Cichna-Markl M. Sample clean-up by sol-gel immunoaffinity chromatography for the determination of bisphenol A in food and urine. Methods. 2012;56(2):186-91. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Zoeller RT, Bansal R, Parris C. Bisphenol-A, an environmental contaminant that acts as a thyroid hormone receptor antagonist in vitro, increases serum thyroxine, and alters rc3/neurogranin expression in the developing rat brain. Endocrinology. 2005;146(2):607-12. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Vandenberg LN, Chahoud I, Heindel JJ, Padmanabhan V, Paumgartten FJ, Schoenfelder G. Urinary, circulating, and tissue biomonitoring studies indicate widespread exposure to bisphenol A. Environ Health Perspect. 2010;118(8):1055-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Stahlhut RW, Welshons WV, Swan SH. Bisphenol A data in NHANES suggest longer than expected half-life, substantial nonfood exposure, or both. Environ Health Perspect. 2009;117(5):784-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Xu XH, Zhang J, Wang YM, Ye YP, Luo QQ. Perinatal exposure to bisphenol-A impairs learning-memory by concomitant down-regulation of N-methyl-D-aspartate receptors of hippocampus in male offspring mice. Horm Behav. 2010;58(2):326-33. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Saili KS, Corvi MM, Weber DN, Patel AU, Das SR, Przybyla J, et al. Neurodevelopmental low-dose bisphenol A exposure leads to early life-stage hyperactivity and learning deficits in adult zebrafish. Toxicology. 2012;291(1-3):83-92. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Wolstenholme JT, Goldsby JA, Rissman EF. Transgenerational effects of prenatal bisphenol A on social recognition. Horm Behav. 2013;64(5):833-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Wolstenholme JT, Edwards M, Shetty SR, Gatewood JD, Taylor JA, Rissman EF, et al. Gestational exposure to bisphenol A produces transgenerational changes in behaviors and gene expression. Endocrinology. 2012;153(8): 3828-38. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. Miyagawa K, Narita M, Narita M, Akama H, Suzuki T. Memory impairment associated with a dysfunction of the hippocampal cholinergic system induced by prenatal and neonatal exposures to bisphenol-A. Neurosci Lett. 2007;418(3):236-41. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Narita M, Miyagawa K, Mizuo K, Yoshida T, Suzuki T. Prenatal and neonatal exposure to low-dose of bisphenol-A enhance the morphine-induced hyperlocomotion and rewarding effect. Neurosci Lett. 2006;402(3):249-52. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Wolstenholme JT, Rissman EF, Connelly JJ. The role of bisphenol A in shaping the brain, epigenome and behavior. Horm Behav. 2011;59(3):296-305. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Harley KG, Gunier RB, Kogut K, Johnson C, Bradman A, Calafat AM, et al. Prenatal and early childhood bisphenol A concentrations and behavior in school-aged children. Environ Res. 2013;126:43-50. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. Braun JM, Yolton K, Dietrich KN, Hornung R, Ye X, Calafat AM, et al. Prenatal bisphenol A exposure and early childhood behavior. Environ Health Perspect. 2009;117(12):1945-52. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Braun JM, Kalkbrenner AE, Calafat AM, Yolton K, Ye X, Dietrich KN, et al. Impact of early-life bisphenol A exposure on behavior and executive function in children. Pediatrics. 2011;128(5):873-82. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. Stein TP, Schluter MD, Steer RA, Guo L, Ming X. Bisphenol A exposure in children with autism spectrum disorders. Autism Res. 2015;8(3):272-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  39. Kardas F, Bayram AK, Demirci E, Akin L, Ozmen S, Kendirci M, et al. Increased serum phthalates (MEHP, DEHP) and bisphenol A concentrations in children with autism spectrum disorder: the role of endocrine disruptors in autism etiopathogenesis. J Child Neurol. 2016;31(5):629-35. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Technical Briefing. Phthalates and Their Alternatives: Health and Environmental Concerns. Massachusetts Lowell: The Lowell Center for Sustainable Production at the University of Massachusetts Lowell; 2011. p.21. http://ec.europa.eu/environment/aarhus/pdf/35/Annex_11_report_from_Lowell_Center.pdf. Access date: 02.05.2018.
  41. Wittassek M, Angerer J. Phthalates: metabolism and exposure. Int Androl. 2008;31(2):131-8. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Zhang Y, Lin L, Cao Y, Chen B, Zheng L, Ge RS. Phthalate levels and low birth weight: a nested case-control study of Chinese newborns. J Pediatr. 2009;15(4):500-4. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Albro PW, Corbett JT, Schroeder JL Jordan S, Matthews HB. Pharmacokinetics, interactions with macromolecules and species differences in metabolism of DEHP. Environ Health Perspect. 1982;45:19-25. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Li L, Zhang T, Qin XS, Ge W, Ma HG, Sun LL, et al. Exposure to diethylhexyl phthalate (DEHP) results in a heritable modification of imprint genes DNA methylation in mouse oocytes. Mol Biol Rep. 2014;41(3):1227-35. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Li Y, Zhuang M, Li T, Shi N. Neurobehavioral toxicity study of dibutyl phthalate on rats following in utero and lactational exposure. J Appl Toxicol. 2009;29(7):603-11. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Tanaka T. Reproductive and neurobehavioural effects of bis (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) in a cross-mating toxicity study of mice. Food Chem Toxicol. 2005;43(4):581-9. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Ishido M, Masuo Y, Sayato-Suzuki J, Oka S, Niki E, Morita M. Dicyclohexylphthalate causes hyperactivity in the rat concomitantly with impairment of tyrosine hydroxylase immunoreactivity. J Neurochem. 2004;91(1):69-76. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Hoshi H, Ohtsuka T. Adult rats exposed to low-doses of di-n-butyl phthalate during gestation exhibit decreased grooming behavior. Bull Environ Contam Toxicol. 2009;83(1):62-6. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Yolton K, Xu Y, Strauss D, Altaye M, Calafat AM, Khoury J. Prenatal exposure to bisphenol A and phthalates and infant neurobehavior. Neurotoxicol Teratol. 2011;33(5):558-66. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Engel SM, Miodovnik A, Canfield RL, Zhu C, Silva MJ, Calafat AM, et al. Prenatal phthalate exposure is associated with childhood behavior and executive functioning. Environ Health Perspect. 2010;118(4):565-71. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Cho SC, Bhang SY, Hong YC, Shin MS, Kim BN, Kim JW, et al. Relationship between environmental phthalate exposure and the intelligence of school-aged children. Environ Health Perspect. 2010;118(7):1027-32. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Kim BN, Cho SC, Kim Y, Shin MS, Yoo HJ, Kim JW, et al. Phthalates exposure and attention-deficit/hyperactivity disorder in school-age children. Biol Psychiatry. 2009;66(10):958-63. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Miodovnik A, Engel SM, Zhu C, Ye X, Soorya LV, Silva MJ, et al. Endocrine disruptors and childhood social impairment. Neurotoxicology. 2011;32(2):261-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Testa C, Nuti F, Hayek J, De Felice C, Chelli M, Rovero P, et al. Di-(2-ethylhexyl) phthalate and autism spectrum disorders. ASN Neuro. 2012;4(4):223-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Braun JM, Kalkbrenner AE, Just AC, Yolton K, Calafat AM, Sjodin A, et al. Gestational exposure to endocrine-disrupting chemicals and reciprocal social, repetitive, and stereotypic behaviors in 4- and 5-year-old children: the HOME study. Environ Health Perspect. 2014;122(5):513-20. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. de Cock M, Maas YG, van de Bor M. Does perinatal exposure to endocrine disruptors induce autism spectrum and attention deficit hyperactivity disorders? Review. Acta Paediatr. 2012;101(8):811-8. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Pessah IN, Seegal RF, Lein PJ, LaSalle J, Yee BK, Van De Water J, et al. Immunologic and neurodevelopmental susceptibilities of autism. Neurotoxicology. 2008;29(3):532-45. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Wells PG, Mackenzie PI, Chowdhury JR, Guillemette C, Gregory PA, Ishii Y, et al. Glucuronidation and the UDP-glucuronosyltransferases in health and disease. Drug Metab Dispos. 2004;32(3):281-90. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Argikar UA, Iwuchukwu OF, Nagar S. Update on tools for evaluation of uridine diphosphoglucuronosyltransferase polymorphisms. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(7): 879-94. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Stein TP, Schluter MD, Steer RA, Ming X. Autism and phthalate metabolite glucuronidation. Autism Dev Disord. 2013;43(11):2677-85. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  61. Baytok E, Bingol NT. [Dioxin: toxin entered in our table and life with our food]. YYU Vet Fak Derg. 2013;24(1):45-9.
  62. Yalcin H. [Dioxin and polychlorinated biphenyls]. Turkiye Klinikleri J Food Hyg Technol-Special Topics. 2015;1(1):38-47.
  63. Artik N, Sanlier N, Ceyhun Sezgin A. [Foodborne diseases and risks in food safety]. Gida Guvenligi ve Mevzuati. 1. Baski. Ankara: Detay Yayincilik; 2017. p.133-75.
  64. Mimura J, Yamashita K, Nakamura K, Morita M, Takagi TN, Nakao K, et al. Loss of teratogenic response to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin TCDD in mice lacking the Ah (dioxin) receptor. Genes Cells. 1997;2(10):645-54. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Hossain A, Tsuchiya S, Minegishi M, Osada M, Ikawa S, Tezuka FA, et al. The Ah receptor is not involved in 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin-mediated apoptosis in human leukemic T cell lines. J Biol Chem. 1998;273(31):19853-8. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Ciftci O. [The investigation of effect mechanism, chemical structure and toxicokinetics properties of dioxins compounds]. Inonu Universitesi Tip Fakultesi Dergisi. 2010;17(4): 413-22.
  67. Nishijo M, Kuriwaki J, Hori E, Tawara K, Nakagawa H, Nishijo H. Effects of maternal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on fetal brain growth and motor and behavioral development in offspring rats. Toxicol Lett. 2007;173(1):41-7. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Nguyen AT, Nishijo M, Hori E, Nguyen NM, Pham TT, Fukunaga K, et al. Effects of maternal exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on socioemotional behaviors in offspring rats. Environ Health Insights. 2013;7:1-14. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  69. Weiss B. Vulnerability of children and the developing brain to neurotoxic hazards. Environ Health Perspect. 2000;108 Suppl 3:375-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  70. Tai PT, Nishijo M, Anh NT, Maruzeni S, Nakagawa H, Van Luong H, et al. Dioxin exposure in breast milk and infant neurodevelopment in Vietnam. Occup Environ Med. 2013;70(9): 656-62. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Nishijo M, Tai PT, Nakagawa H, Maruzeni S, Anh NTN, Luong HV, et al. Impact of perinatal dioxin exposure on infant growth: a cross-sectional and longitudinal studies in dioxin-contaminated areas in Vietnam. PLoS One. 2012;7(7):e40273. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  72. Pham TT, Nishijo M, Nguyen ATN, Tran NN, Hoang LV, Tran AH, et al. Perinatal dioxin exposure and the neurodevelopment of Vietnamese toddlers at 1 year of age. Sci Total Environ. 2015;536:575-81. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Nishijo M, Pham TT, Nguyen AT, Tran NN, Nakagawa H, Hoang LV, et al. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in breast milk increases autistic traits of 3-year-old children in Vietnam. Mol Psychiatry. 2014;19(11):1220-6. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Koopman-Esseboom C, Weisglas-Kuperus N, de Ridder MA, Van der Paauw CG, Tuinstra LG, Sauer PJ. Effects of polychlorinated biphenyl/dioxin exposure and feeding type on infants' mental and psychomotor development. Pediatrics. 1996;97(5):700-6.
  75. Nakajima S, Saijo Y, Kato S, Sasaki S, Uno A, Kanagami N, et al. Effects of prenatal exposure to polychlorinated biphenyls and dioxins on mental and motor development in Japanese children at 6 months of age. Environ Heath Perspect. 2006;114(5):773-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  76. Tran NN, Pham TT, Ozawa K, Nishijo M, Nguyen AT, Tran TQ, et al. Impacts of perinatal dioxin exposure on motor coordination and higher cognitive development in Vietnamese preschool children: a five-year follow-up. PLoS One. 2016;11(1):e0147655. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  77. Hays LE, Carpenter CD, Petersen SL. Evidence that GABAergic neurons in the preoptic area of the rat brain are targets of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin during development. Environ Health Perspect. 2002;110 Suppl 3:369-76. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  78. Shibamoto T, Bjeldanes L. Food contaminants from industrial wastes. In: Taylor SL, ed. Introduction to Food Toxicology. 2nd ed. Cambridge, Massachusetts: Academic Press; 2009. p.181-206.
  79. Balci A, Erkekoglu P, Kocer Gumusel B. [Evaluation of relationship between obesity and endocrine disrupting chemicals-II: polychlorinated biphenyls: review]. Turkiye Klinikleri J Pharm Sci. 2015;4(2):50-67. [Crossref] 
  80. Ahlborg UG, Beck H, Berg M, Birnbaum LS, Dybing E, Hagenmaier H, et al. Air Quality Guidelines-Polychlorinated biphenyls (PCBs). 2nd ed. Copenhagen, Denmark: WHO Regional Office for Europe; 2000. p.1-22. http://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/107335/E71922.pdf;jsessionid=B64A61E17120428852A91FE9B8E97663?sequence=1. Access Date: 05.05.2018.
  81. Topfer K. Guidelines for the Indentification of PCBs and Materials Containing PCBs. UNEP Chemicals. Geneva, Switzerland: United Nations Environment Programme; 1999. p.40.
  82. Carpenter DO. Polychlorinated biphenyls and human health. Int J Occup Med Environ Health. 1998;11(4):291-303.
  83. Wayman GA, Bose DD, Yang D, Lesiak A, Bruun D, Impey S, et al. PCB-95 modulates the calcium-dependent signaling pathway responsible for activity-dependent dendritic growth. Environ Health Perspect. 2012;120(7):1003-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  84. Boix J, Cauli O. Alteration of serotonin system by polychlorinated biphenyls exposure. Neurochem Int. 2012;60(8):809-16. [Crossref]  [PubMed] 
  85. Plusquellec P, Muckle G, Dewailly E, Ayotte P, Begin G, Desrosiers C, et al. The relation of environmental contaminants exposure to behavioral indicators in Inuit preschoolers in Arctic Quebec. Neurotoxicology. 2010;31(1): 17-25. [Crossref] 
  86. DeSoto MC. Ockham's Razor and autism: the case for developmental neurotoxins contributing to a disease of neurodevelopment. Neurotoxicology. 2009;30(3):331-7. [Crossref]  [PubMed] 
  87. Jarup L. Hazards of heavy metal contamination. Br Med Bull. 2003;68:167-82. [Crossref]  [PubMed] 
  88. Jaishankar M, Mathew BB, Shah MS, Murthy K, Gowda KRS. Biosorption of few heavy metal ions using agricultural wastes. Journal of Environment Pollution and Human Health. 2014;2(1):1-6.
  89. Nagajyoti PC, Lee KD, Sreekanth TVM. Heavy metals, occurrence and toxicity for plants: a review. Environ Chem Lett. 2010;8(3):199-216. [Crossref] 
  90. Jaishankar M, Tseten T, Anbalagan N, Mathew BB, Beeregowda KN. Toxicity, mechanism and health effects of some heavy metals. Interdiscip Toxicol. 2014;7(2):60-72. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  91. Guha Mazumder DN. Chronic arsenic toxicity & human health. Indian J Med Res. 2008;128(4):436-47.
  92. Saha JC, Dikshit AK, Bandyopadhyay M, Saha KC. A review of arsenic poisoning and its eff ects on human health. Crit Rev Env Sci Technol. 1999;29(3):281-313. [Crossref] 
  93. Sharma P, Dubey RS. Lead toxicity in plants. Brazilian Journal of Plant Physiology. 2005;17(1):35-52. [Crossref] 
  94. Thurmer K, Williams E, Reutt-Robey J. Autocatalytic oxidation of lead crystallite surfaces. Science. 2002;297(5589):2033-5. [Crossref]  [PubMed] 
  95. Ayaz A. Yurttagul M. Cevresel kirleticiler. Besinlerdeki Toksik Ogeler II. 2. Baski. Ankara: Saglik Bakanligi Yayinlari; 2012. p.8-13.
  96. Chen CW, Chen CF, Dong CD. Distribution and accumulation of mercury in sediments of Kaohsiung River Mouth, Taiwan. APCBEE Procedia. 2012;1:153-8. [Crossref] 
  97. Turkozu D, Sanlier N. [Current overview: heavy metal contamination of food]. Selcuk Tarim ve Gida Bilimleri Dergisi. 2012;26(4):73-80.
  98. Sharma SK, Goloubinoff P, Christen P. Heavy metal ions are potent inhibitors of protein folding. Biochem Biophys Res Commun. 2008;372(2):341-5. [Crossref]  [PubMed] 
  99. Iavicoli I, Fontana L, Bergamaschi A. The effects of metals as endocrine disruptors. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2009;12(3):206-23. [Crossref]  [PubMed] 
  100. Hu H, Tellez-Rojo MM, Bellinger D, Smith D, Ettinger AS, Lamadrid-Figueroa H, et al. Fetal lead exposure at each stage of pregnancy as a predictor of infant mental development. Environ Health Perspect. 2006;114(11):1730-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  101. 1.World Health Organization (WHO). State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals-2012. Geneva: WHO Press; p.296. http://www.who.int/ceh/publications/endocrine/en/. Access Date: 01.01.2018.
  102. James SJ, Melnyk S, Jernigan S, Cleves MA, Halsted CH, Wong DH, et al. Metabolic endophenotype and related genotypes are associated with oxidative stress in children with autism. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B(8):947-56. [Crossref]  [PMC] 
  103. James SJ, Melnyk S, Fuchs G, Reid T, Jernigan S, Pavliv O, et al. Efficacy of methylcobalamin and folinic acid treatment on glutathione redox status in children with autism. Am J Clin Nutr. 2009;89(1):425-30. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  104. Adams JB, Romdalvik J, Levine KE, Hu LW. Mercury in first-cut baby hair of children with autism versus typically-developing children. Toxicol Environ Chem. 2008;90(4):739-53. [Crossref] 
  105. El Baz Mohamed F, Zaky EA, Bassuoni El-Sayed A, Elhossieny RE, Zahra SS, Eldin WS, et al. Assessment of hair aluminum, lead, and mercury in a sample of autistic Egyptian children: environmental risk factors of heavy metals in autism. Behav Neurol. 2015;3:1-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  106. Dickerson AS, Rahbar MH, Bakian AV, Bilder DA, Harrington RA, Pettygrove S, et al. Autism spectrum disorder prevalence and associations with air concentrations of lead, mercury, and arsenic. Environ Monit Assess. 2016;188(7):407. [Crossref]  [PubMed] 
  107. Kim KN, Kwon HJ, Hong YC. Low-level lead exposure and autistic behaviors in school-age children. Neurotoxicology. 2016;53:193-200. [Crossref]  [PubMed] 
  108. Mostafa GA, Bjorklund G, Urbina MA, Al-Ayadhi LY. The positive association between elevated blood lead levels and brain-specific autoantibodies in autistic children from low lead-polluted areas. Metab Brain Dis. 2016;31(5):1047-54. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş



İletişim


Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014