Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Oküler İlaç Taşıyıcı Sistemler: Geleneksel Derleme
Ocular Drug Delivery Systems: Traditional Review
Heybet Kerem POLATa, Sedat ÜNALb, Eren AYTEKİNc, Sefa GÖZCÜd
aSağlık Bakanlığı Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu, Ankara, Türkiye
bErciyes Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Kayseri, Türkiye
cHacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji ABD, Ankara, Türkiye
dErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi ABD, Erzincan, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2022;11(3):189-200
doi: 10.5336/pharmsci.2022-93906
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Oküler ilaç uygulamaları, gözün yapısal karmaşıklığı ve savunma mekanizmaları nedeniyle oftalmologlar ve oküler ilaç taşıyıcı sistemler üzerine çalışan bilim insanları için çok zorlu bir alandır. Farklı kornea katmanları, sklera, konjonktival kan akışı, gözyaşı seyreltmesi ve kan retina bariyeri gibi engeller, gözün anterior ve posterior kısımlarına ilaç uygulanması etkinliğini sınırlamaktadır. Konvansiyonel oküler ilaç uygulama şekilleri arasında oküler göz damlası tüketiciler tarafından yaygın olarak tercih edilmektedir. Fakat bu göz damlalarının oküler bariyerlerden emilimi sınırlı olduğu için düşük biyoyararlanıma sahiptir bu sebeple sık uygulama gerektirmektedir. Bu durum ise hasta uyuncunu azaltmaktadır. Ayrıca bazı durumlarda etkin maddenin çözelti şeklinde hazırlanması mümkün olmamaktadır. Bu sebeple yine damla şeklinde kullanılabilen süspansiyon, emülsiyon gibi farklı dozaj şekilleri de geliştirilmeye çalışılmaktadır. Fakat bu tarz formülasyonlar da formülasyona bağlı stabilite ve yüksek viskozite gibi ciddi sıkıntılar barındırmaktadır. Hem gözün yapısal sorunları hem de dozaj şekillerinde istenilen etkilerin elde edilememesi araştırmacıları farklı çalışmalara itmektedir. Bu nedenle bilim insanları, göze ilaç verme potansiyelini ve dolayısıyla tedavi etkinliğini artırmak için çeşitli ilaç taşıyıcı sistemleri tasarlamış ve incelemişlerdir. Nanopartikül, lipozom, mikroemülsiyon, insert ve ilaç yüklü kontakt lens gibi yeni ilaç taşıyıcı sistemler son zamanlarda geleneksel ilaç taşıyıcı sistemlere alternatif olarak araştırılmaktadır. Bu tarz yeni ilaç taşıyıcı sistemler oküler ilaç uygulama açısından umut verici olsa da üstesinden gelinmesi gereken sorunlar da bulunmaktadır. Bu derlemede çeşitli geleneksel ve yeni ilaç taşıyıcı formülasyonlar özetlenmeye çalışılmıştır.

Anahtar Kelimeler: Göz; göz damlası; oküler ilaç taşıyıcı sistemler
ABSTRACT
 Ocular drug applications are a challenging area for ophthalmologists and scientists developing drug delivery systems due to the structural and barrier complexity of the eye. Obstacles such as different corneal layers, sclera, conjunctival blood flow, tear dilution, and blood retinal barrier limit the effectiveness of drug administration to the anterior and posterior parts of the eye. Among the conventional ocular drug administration forms, ocular eye drops are widely preferred by patients. However, these eye drops have low bioavailability due to the ocular barrier and therefore require frequent application. This situation reduces patient compliance. In addition, in some cases, it isn't possible to prepare the active substance in solution form. For this reason, different dosage forms such as suspension and emulsion, which can be used in drops form, are also being developed. However, such formulations also have serious problems such as formulation-related stability and high viscosity. Both the structural problems of the eye and the inability to achieve the desired effects in dosage forms push researchers to different studies. For this reason, scientists have designed and studied various drug delivery systems to increase the drug delivery potential to the eye and thus the treatment efficacy. New drug delivery systems such as nanoparticles, liposomes, microemulsions, inserts, and drug-loaded contact lenses have recently been investigated as an alternative to conventional drug delivery systems. Although such new drug delivery systems provide a glimmer of hope for ocular drug delivery, there are still problems to be overcome. In this review, various traditional and new drug delivery formulations have been tried to be summarized.

Keywords: Eye; eye drop; ocular drug delivery systems
REFERANSLAR:
  1. Urtti A. Challenges and obstacles of ocular pharmacokinetics and drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2006;58(11):1131-5. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Bourlais CL, Acar L, Zia H, Sado PA, Needham T, Leverge R. Ophthalmic drug delivery systems--recent advances. Prog Retin Eye Res. 1998;17(1):33-58. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Patel A, Cholkar K, Agrahari V, Mitra AK. Ocular drug delivery systems: an overview. World J Pharmacol. 2013;2(2):47-64. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Qamar Z, Qizilbash FF, Iqubal MK, Ali A, Narang JK, Ali J, et al. Nano-based drug delivery system: recent strategies for the treatment of ocular disease and future perspective. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2019;13(4):246-54. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  5. Aksu B, Mesut B. Quality by design (QbD) for pharmaceutical area. J Pharm Istanbul Univ. 2015;45(2):233-51. [Link] 
  6. Bozdag S, Weyenberg W, Adriaens E, Dhondt MM, Vergote V, Vervaet C, et al. In vitro evaluation of gentamicin- and vancomycin-containing minitablets as a replacement for fortified eye drops. Drug Dev Ind Pharm. 2010;36(11):1259-70. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Ghate D, Edelhauser HF. Ocular drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2006;3(2):275-87. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Gote V, Sikder S, Sicotte J, Pal D. Ocular drug delivery: present innovations and future challenges. J Pharmacol Exp Ther. 2019;370(3):602-24. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Patel P, Shastri D, Shelat P, Shukla A. Ophthalmic drug delivery system: challenges and approaches. Sys Rev Pharm. 2010;1(2):113-20. [Crossref] 
  10. Vandamme TF. Microemulsions as ocular drug delivery systems: recent developments and future challenges. Prog Retin Eye Res. 2002;21(1):15-34. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Liang H, Brignole-Baudouin F, Rabinovich-Guilatt L, Mao Z, Riancho L, Faure MO, et al. Reduction of quaternary ammonium-induced ocular surface toxicity by emulsions: an in vivo study in rabbits. Mol Vis. 2008;14:204-16. [PubMed]  [PMC] 
  12. Yamaguchi M, Ueda K, Isowaki A, Ohtori A, Takeuchi H, Ohguro N, et al. Mucoadhesive properties of chitosan-coated ophthalmic lipid emulsion containing indomethacin in tear fluid. Biol Pharm Bull. 2009;32(7):1266-71. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Polat HK, Kurt N, Aytekin E, Bozdağ Pehlivan S, Çalış S. Novel drug delivery systems to improve the treatment of keratitis. J Ocul Pharmacol Ther. 2022;38(6):376-95. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Rozi MF, Sabere ASM. A Review on conventional and novel topical ocular drug delivery system. J Pharm Pharmacol. 2021;1(1):19-26. [Crossref] 
  15. Kaur IP, Kanwar M. Ocular preparations: the formulation approach. Drug Dev Ind Pharm. 2002;28(5):473-93. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Gaballa SA, Kompella UB, Elgarhy O, Alqahtani AM, Pierscionek B, Alany RG, et al. Corticosteroids in ophthalmology: drug delivery innovations, pharmacology, clinical applications, and future perspectives. Drug Deliv Transl Res. 2021;11(3):866-93. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Scoper SV, Kabat AG, Owen GR, Stroman DW, Kabra BP, Faulkner R, et al. Ocular distribution, bactericidal activity and settling characteristics of TobraDex ST ophthalmic suspension compared with TobraDex ophthalmic suspension. Adv Ther. 2008;25(2):77-88. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Sasaki H, Yamamura K, Mukai T, Nishida K, Nakamura J, Nakashima M, et al. Enhancement of ocular drug penetration. Crit Rev Ther Drug Carrier Syst. 1999;16(1):85-146. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Baranowski P, Karolewicz B, Gajda M, Pluta J. Ophthalmic drug dosage forms: characterisation and research methods. ScientificWorldJournal. 2014;2014:861904. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Ali Y, Lehmussaari K. Industrial perspective in ocular drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2006;58(11):1258-68. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Sheshala R, Kok YY, Ng JM, Thakur RR, Dua K. In situ gelling ophthalmic drug delivery system: an overview and its applications. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2015;9(3):237-48. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Ishibashi T, Yokoi N, Bron AJ, Tiffany JM, Komuro A, Kinoshita S. Retention of reversibly thermo-gelling timolol on the human ocular surface studied by video meniscometry. Curr Eye Res. 2003;27(2):117-22. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Whitson JT, Ochsner KI, Moster MR, Sullivan EK, Andrew RM, Silver LH, et al; Brimonidine 0.15% Study Group. The safety and intraocular pressure-lowering efficacy of brimonidine tartrate 0.15% preserved with polyquaternium-1. Ophthalmology. 2006;113(8):1333-9. [Crossref]  [PubMed] 
  24. Ranch K, Patel H, Chavda L, Koli A, Maulvi F, Parikh RK. Development of in situ ophthalmic gel of dexamethasone sodium phosphate and chloramphenicol: a viable alternative to conventional eye drops. J Appl Pharm Sci. 2017;7(3):101-8. [Crossref] 
  25. Kaur IP, Singh M, Kanwar M. Formulation and evaluation of ophthalmic preparations of acetazolamide. Int J Pharm. 2000;199(2):119-27. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Polat HK. In situ gels triggered by temperature for ocular delivery of dexamethasone and dexamethasone/SBE-β-CD complex. J Res Pharm. 2022;26(4):873-83. [Crossref] 
  27. Fang G, Yang X, Wang Q, Zhang A, Tang B. Hydrogels-based ophthalmic drug delivery systems for treatment of ocular diseases. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2021;127:112212. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Sahoo SK, Dilnawaz F, Krishnakumar S. Nanotechnology in ocular drug delivery. Drug Discov Today. 2008;13(3-4):144-51. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Wadhwa S, Paliwal R, Paliwal SR, Vyas SP. Nanocarriers in ocular drug delivery: an update review. Curr Pharm Des. 2009;15(23):2724-50. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Gaudana R, Jwala J, Boddu SH, Mitra AK. Recent perspectives in ocular drug delivery. Pharm Res. 2009;26(5):1197-216. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Sakurai E, Ozeki H, Kunou N, Ogura Y. Effect of particle size of polymeric nanospheres on intravitreal kinetics. Ophthalmic Res. 2001;33(1):31-6. [Crossref]  [PubMed] 
  32. de Campos AM, Diebold Y, Carvalho EL, Sánchez A, Alonso MJ. Chitosan nanoparticles as new ocular drug delivery systems: in vitro stability, in vivo fate, and cellular toxicity. Pharm Res. 2004;21(5):803-10. Erratum in: Pharm Res. 2005;22(6):1007. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Motwani SK, Chopra S, Talegaonkar S, Kohli K, Ahmad FJ, Khar RK. Chitosan-sodium alginate nanoparticles as submicroscopic reservoirs for ocular delivery: formulation, optimisation and in vitro characterisation. Eur J Pharm Biopharm. 2008;68(3):513-25. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Seyfoddin A, Shaw J, Al-Kassas R. Solid lipid nanoparticles for ocular drug delivery. Drug Deliv. 2010;17(7):467-89. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Seyfoddin A, Al-Kassas R. Development of solid lipid nanoparticles and nanostructured lipid carriers for improving ocular delivery of acyclovir. Drug Dev Ind Pharm. 2013;39(4):508-19. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Cavalli R, Gasco MR, Chetoni P, Burgalassi S, Saettone MF. Solid lipid nanoparticles (SLN) as ocular delivery system for tobramycin. Int J Pharm. 2002;238(1-2):241-5. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Polat HK, Kurt N, Aytekin E, Akdağ Çaylı Y, Bozdağ Pehlivan S, Çalış S. Design of besifloxacin hcl-loaded nanostructured lipid carriers: in vitro and ex vivo evaluation. J Ocul Pharmacol Ther. 2022;38(6):412-23. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Aytekin E, Öztürk N, Vural İ, Polat HK, Çakmak HB, Çalış S, et al. Design of ocular drug delivery platforms and in vitro - in vivo evaluation of riboflavin to the cornea by non-interventional (epi-on) technique for keratoconus treatment. J Control Release. 2020;324:238-49. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Elmowafy M, Al-Sanea MM. Nanostructured lipid carriers (NLCs) as drug delivery platform: advances in formulation and delivery strategies. Saudi Pharm J. 2021;29(9):999-1012. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Andrade LM, Rocha KA, De Sá FA, Marreto RN, Lima EM, Gratieri T, et al. Voriconazole-loaded nanostructured lipid carriers for ocular drug delivery. Cornea. 2016;35(6):866-71. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Lawrence MJ, Rees GD. Microemulsion-based media as novel drug delivery systems. Adv Drug Deliv Rev. 2000;45(1):89-121. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Bharti SK, Kesavan K. Phase-transition W/O microemulsions for ocular delivery: evaluation of antibacterial activity in the treatment of bacterial keratitis. Ocul Immunol Inflamm. 2017;25(4):463-74. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Üstündağ Okur N, Çağlar EŞ, Siafaka PI. Novel ocular drug delivery systems: an update on microemulsions. J Ocul Pharmacol Ther. 2020;36(6):342-54. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Kassem MA, Abdel Rahman AA, Ghorab MM, Ahmed MB, Khalil RM. Nanosuspension as an ophthalmic delivery system for certain glucocorticoid drugs. Int J Pharm. 2007;340(1-2):126-33. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Ali HS, York P, Ali AM, Blagden N. Hydrocortisone nanosuspensions for ophthalmic delivery: a comparative study between microfluidic nanoprecipitation and wet milling. J Control Release. 2011;149(2):175-81. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Zhang L, Zhang Q, Wang X, Zhang W, Lin C, Chen F, et al. Drug-in-cyclodextrin-in-liposomes: a novel drug delivery system for flurbiprofen. Int J Pharm. 2015;492(1-2):40-5. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Gan L, Wang J, Jiang M, Bartlett H, Ouyang D, Eperjesi F, et al. Recent advances in topical ophthalmic drug delivery with lipid-based nanocarriers. Drug Discov Today. 2013;18(5-6):290-7. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Chetoni P, Burgalassi S, Monti D, Najarro M, Boldrini E. Liposome-encapsulated mitomycin C for the reduction of corneal healing rate and ocular toxicity. J Drug Deliv Sci Technol. 2007;17(1):43-8. [Crossref] 
  49. Budai L, Hajdú M, Budai M, Gróf P, Béni S, Noszál B, et al. Gels and liposomes in optimized ocular drug delivery: studies on ciprofloxacin formulations. Int J Pharm. 2007;343(1-2):34-40. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Shen Y, Tu J. Preparation and ocular pharmacokinetics of ganciclovir liposomes. AAPS J. 2007;9(3):E371-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Habib FS, Fouad EA, Abdel-Rhaman MS, Fathalla D. Liposomes as an ocular delivery system of fluconazole: in-vitro studies. Acta Ophthalmol. 2010;88(8):901-4. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Zhang J, Wang S. Topical use of coenzyme Q10-loaded liposomes coated with trimethyl chitosan: tolerance, precorneal retention and anti-cataract effect. Int J Pharm. 2009;372(1-2):66-75. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Mehanna MM, Elmaradny HA, Samaha MW. Mucoadhesive liposomes as ocular delivery system: physical, microbiological, and in vivo assessment. Drug Dev Ind Pharm. 2010;36(1):108-18. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Yavuz B, Pehlivan SB, Unlü N. Dendrimeric systems and their applications in ocular drug delivery. ScientificWorldJournal. 2013;2013:732340. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Abdelkader H, Alany RG. Controlled and continuous release ocular drug delivery systems: pros and cons. Curr Drug Deliv. 2012;9(4):421-30. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Vandamme TF, Brobeck L. Poly(amidoamine) dendrimers as ophthalmic vehicles for ocular delivery of pilocarpine nitrate and tropicamide. J Control Release. 2005;102(1):23-38. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Kalomiraki M, Thermos K, Chaniotakis NA. Dendrimers as tunable vectors of drug delivery systems and biomedical and ocular applications. Int J Nanomedicine. 2015;11:1-12. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Gupta H, Aqil M. Contact lenses in ocular therapeutics. Drug Discov Today. 2012;17(9-10):522-7. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Kim J, Chauhan A. Dexamethasone transport and ocular delivery from poly(hydroxyethyl methacrylate) gels. Int J Pharm. 2008;353(1-2):205-22. [PubMed] 
  60. Gulsen D, Li CC, Chauhan A. Dispersion of DMPC liposomes in contact lenses for ophthalmic drug delivery. Curr Eye Res. 2005;30(12):1071-80. [Crossref]  [PubMed] 
  61. White CJ, Byrne ME. Molecularly imprinted therapeutic contact lenses. Expert Opin Drug Deliv. 2010;7(6):765-80. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Tieppo A, White CJ, Paine AC, Voyles ML, McBride MK, Byrne ME. Sustained in vivo release from imprinted therapeutic contact lenses. J Control Release. 2012;157(3):391-7. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Donnelly RF, Raj Singh TR, Woolfson AD. Microneedle-based drug delivery systems: microfabrication, drug delivery, and safety. Drug Deliv. 2010;17(4):187-207. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  64. Bhatnagar S, Saju A, Cheerla KD, Gade SK, Garg P, Venuganti VVK. Corneal delivery of besifloxacin using rapidly dissolving polymeric microneedles. Drug Deliv Transl Res. 2018;8(3):473-83. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Jiang J, Gill HS, Ghate D, McCarey BE, Patel SR, Edelhauser HF, et al. Coated microneedles for drug delivery to the eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007;48(9):4038-43. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Jiang J, Moore JS, Edelhauser HF, Prausnitz MR. Intrascleral drug delivery to the eye using hollow microneedles. Pharm Res. 2009;26(2):395-403. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  67. Patel SR, Lin AS, Edelhauser HF, Prausnitz MR. Suprachoroidal drug delivery to the back of the eye using hollow microneedles. Pharm Res. 2011;28(1):166-76. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  68. Grass GM, Cobby J, Makoid MC. Ocular delivery of pilocarpine from erodible matrices. J Pharm Sci. 1984;73(5):618-21. [Crossref]  [PubMed] 
  69. Saettone MF, Salminen L. Ocular inserts for topical delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1995;16(1):95-106. [Crossref] 
  70. Üstündağ-Okur N, Gökçe EH, Bozbıyık Dİ, Eğrilmez S, Ertan G, Özer Ö. Novel nanostructured lipid carrier-based inserts for controlled ocular drug delivery: evaluation of corneal bioavailability and treatment efficacy in bacterial keratitis. Expert Opin Drug Deliv. 2015;12(11):1791-807. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Polat HK, Bozdağ Pehlivan S, Özkul C, Çalamak S, Öztürk N, Aytekin E, et al. Development of besifloxacin HCl loaded nanofibrous ocular inserts for the treatment of bacterial keratitis: In vitro, ex vivo and in vivo evaluation. Int J Pharm. 2020;585:119552. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014