Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Obez Çocuk ve Adölesanlarda Farmakokinetik Değişiklikler ve İlaç Dozuna Etkileri: Geleneksel Derleme
Pharmacokinetic Alterations and Their Effects of Drug Dosing in Obese Children and Adolescents: Traditional Review
Aslınur ALBAYRAKa, Bensu KARAHALİLb
aGazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Klinik Eczacılık ABD, Ankara, TÜRKİYE
bGazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Toksikoloji ABD, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2021;10(2):231-40
doi: 10.5336/pharmsci.2021-81639
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Obezite, vücudun kabul edilebilir ölçülerin üzerinde aşırı yağlanması durumudur. Çocuklarda obezite oranları giderek artmaktadır ve XXI. yüzyılın en ciddi küresel sağlık sorunlarından biri hâline gelmiştir. Dünya Sağlık Örgütü verilerine göre 2016 yılında kız çocukların %6'sı, erkek çocukların %8'i obezdir. Türkiye'de özellikle son yıllarda yapılan çalışmalar, çocuk ve adölesanlarda obezite sıklığının %10'un üzerine çıktığını göstermektedir. Çocuklarda ve adölesanlarda obeziteye neden olan pek çok faktör rol oynamaktadır. Genetik özellikler, kültürel, çevresel ve davranışsal farklılıklar gibi faktörler, enerji alımı ile enerji harcaması arasındaki dengeyi bozarak, obezitenin meydana gelmesine sebep olmaktadır. Sadece pankreatik lipaz inhibitörü olan orlistat isimli ilaç, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi tarafından 12 yaş ve üstü adölesanlarda uzun vadeli obezite yönetimi için onaylanmıştır. Obezite, ilaçların farmakokinetiğini etkileyebilecek çeşitli patofizyolojik değişikliklerle ilişkilidir. Obezitede reçete edilen ilaçların çoğu subterapötik ya da supraterapötik konsantrasyonlarla tedavide başarısızlığa ve ilaç toksisite riskine neden olmaktadır. Sunulan derlemede, hastanede yatan obez çocuk ve adölesanlara en sık reçete edilen ilaçlar için mevcut obeziteye özgü farmakokinetik ve doz bilgileri sunularak tartışılmıştır. Klinisyenlerin obez çocuk ve adölesanlarda organ/doku ilaç konsantrasyonu düşüklüğü veya ilaç toksisitesiyle ilgili potansiyel ilaç tedavisi başarısızlıklarında farkındalıklarını artırmak önemlidir. Obez çocuk ve adölesanlarda ilaç cevabının olası yan etkilerin yakından izlenmesi açısından önem taşımaktadır.

Anahtar Kelimeler: Obezite; çocuk; pediatri; farmakokinetik
ABSTRACT
 Obesity is the condition of excessive fatness of the body beyond acceptable limits. Child obesity rates are on the rise and have become one of the most serious global health problems of the 21st century. According to the data of the World Health Organization, 6% of girls and 8% of boys are obese in 2016. Studies conducted in Turkey, especially in recent years, shows that children and adolescents, the prevalence of obesity exceeds 10%. There are many factors that cause obesity in children and adolescents. Factors such as genetic features, cultural, environmental and behavioral differences cause obesity by disrupting the balance between energy intake and energy expenditure. The drug called orlistat, a pancreatic lipase inhibitor, was approved by the United States Food and Drug Administration for long-term obesity management in adolescents aged 12 years and older. Obesity is associated with various pathophysiological changes that can affect the pharmacokinetics of drugs. Most drugs prescribed for obesity cause treatment failure with sub-therapeutic or supra-therapeutic concentrations and the risk of drug toxicity. In the presented review, current obesity-specific pharmacokinetics and dosage information for the drugs most frequently prescribed to hospitalized obese children and adolescents are presented and discussed. It is important to raise the awareness of clinicians about potential drug therapy failures related to low organ/tissue drug concentration or drug toxicity in obese children and adolescents. It is important to closely monitor drug response and side effects in obese children and adolescents.

Keywords: Obesity; children; pediatrics; pharmacokinetic
REFERANSLAR:
  1. Kyler KE, Wagner J, Hosey-Cojocari C, Watt K, Shakhnovich V. Drug dose selection in pediatric obesity: available information for the most commonly prescribed drugs to children. Paediatr Drugs. 2019;21(5):357-69. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Weiss R, Kaufman FR. Metabolic complications of childhood obesity: identifying and mitigating the risk. Diabetes Care. 2008;31 Suppl 2:S310-6. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Choudhary AK, Donnelly LF, Racadio JM, Strife JL. Diseases associated with childhood obesity. AJR Am J Roentgenol. 2007;188(4): 1118-30. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Balakrishnan PL. Identification of obesity and cardiovascular risk factors in childhood and adolescence. Pediatr Clin North Am. 2014;61(1):153-71. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Biro FM, Khoury P, Morrison JA. Influence of obesity on timing of puberty. Int J Androl. 2006;29(1):272-7; discussion 286-90. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Kloiber S, Ising M, Reppermund S, Horstmann S, Dose T, Majer M, et al. Overweight and obesity affect treatment response in major depression. Biol Psychiatry. 2007;62(4):321-6. Erratum in: Biol Psychiatry. 2007;62(4):363. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Hamzavi Abedi Y, Perkins AM, Morales MB. Childhood obesity in pediatric patients with difficult-to-control asthma in a tertiary pediatric subspecialty clinic. Allergy Asthma Proc. 2017;38(1):63-9. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Harskamp-van Ginkel MW, Hill KD, Becker KC, Testoni D, Cohen-Wolkowiez M, Gonzalez D, et al; Best Pharmaceuticals for Children Act-Pediatric Trials Network Administrative Core Committee. Drug dosing and pharmacokinetics in children with obesity: a systematic review. JAMA Pediatr. 2015;169(7):678-85. Erratum in: JAMA Pediatr. 2015;169(12):1179. Becker, Kristian [corrected to Becker, Kristian C]. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Chambers M, Reddy SP, Olaiya MT, Dunnigan DL, Wasak D, Hoskin MA, et al. Provider preference for growth charts in tracking children with obesity. J Pediatr. 2020;219:259-62. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Styne DM, Arslanian SA, Connor EL, Farooqi IS, Murad MH, Silverstein JH, et al. Pediatric obesity-assessment, treatment, and prevention: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102 (3):709-57. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. WHO Child Growth Standards based on length/height, weight and age. Acta Paediatr Suppl. 2006;450:76-85. [Crossref] 
  12. Kelly AS, Barlow SE, Rao G, Inge TH, Hayman LL, Steinberger J, et al; American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in the Young Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism, and Council on Clinical Cardiology. Severe obesity in children and adolescents: identification, associated health risks, and treatment approaches: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2013;128(15):1689-712. [PubMed] 
  13. Cheymol G. Effects of obesity on pharmacokinetics implications for drug therapy. Clin Pharmacokinet. 2000;39(3):215-31. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Wells JC, Fewtrell MS, Williams JE, Haroun D, Lawson MS, Cole TJ. Body composition in normal weight, overweight and obese children: matched case-control analyses of total and regional tissue masses, and body composition trends in relation to relative weight. Int J Obes (Lond). 2006;30(10):1506-13. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Sampson M, Cohen-Wolkowiez M, Benjamin D Jr, Capparelli E, Watt K. Pharmacokinetics of Antimicrobials in Obese Children. GaBI J. 2013;2(2):76-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Guzzaloni G, Grugni G, Minocci A, Moro D, Morabito F. Liver steatosis in juvenile obesity: correlations with lipid profile, hepatic biochemical parameters and glycemic and insulinemic responses to an oral glucose tolerance test. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000;24(6):772-6. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Henegar JR, Bigler SA, Henegar LK, Tyagi SC, Hall JE. Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity. J Am Soc Nephrol. 2001;12(6):1211-7. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Kendrick JG, Carr RR, Ensom MH. Pharmacokinetics and drug dosing in obese children. J Pediatr Pharmacol Ther. 2010;15(2):94-109. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  19. Lim WH, Lim EM, McDonald S. Lean body mass-adjusted Cockcroft and Gault formula improves the estimation of glomerular filtration rate in subjects with normal-range serum creatinine. Nephrology (Carlton). 2006;11(3):250-6. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Anderson BJ, Holford NH. Understanding dosing: children are small adults, neonates are immature children. Arch Dis Child. 2013;98(9):737-44. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Mosteller RD. Simplified calculation of body-surface area. N Engl J Med. 1987;317(17):1098. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Phillips S, Edlbeck A, Kirby M, Goday P. Ideal body weight in children. Nutr Clin Pract. 2007;22(2):240-5. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Ross EL, Heizer J, Mixon MA, Jorgensen J, Valdez CA, Czaja AS, et al. Development of recommendations for dosing of commonly prescribed medications in critically ill obese children. Am J Health Syst Pharm. 2015;72(7):542-56. [Crossref]  [PubMed] 
  24. Koshida R, Nakashima E, Taniguchi N, Tsuji A, Benet LZ, Ichimura F. Prediction of the distribution volumes of cefazolin and tobramycin in obese children based on physiological pharmacokinetic concepts. Pharm Res. 1989;6(6):486-91. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Donoso F A, Ulloa V D, Contreras E D, Arriagada S D. Childhood obesity: Pharmacokinetics considerations for drugs used in the Intensive Care Unit. Arch Argent Pediatr. 2019;117(2):e121-e30. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Smith MJ, Gonzalez D, Goldman JL, Yogev R, Sullivan JE, Reed MD, et al; Best Pharmaceuticals for Children Act-Pediatric Trials Network Steering Committee. Pharmacokinetics of clindamycin in obese and nonobese children. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(4):e02014-16. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Choi JJ, Moffett BS, McDade EJ, Palazzi DL. Altered gentamicin serum concentrations in obese pediatric patients. Pediatr Infect Dis J. 2011;30(4):347-9. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Le J, Capparelli EV, Wahid U, Wu YSS, Romanowski GL, Tran TM, et al. Bayesian estimation of vancomycin pharmacokinetics in obese children: matched case-control study. Clin Ther. 2015;37(6):1340-51. [Crossref] 
  29. Natale S, Bradley J, Nguyen WH, Tran T, Ny P, La K, et al. Pediatric obesity: pharmacokinetic alterations and effects on antimicrobial dosing. Pharmacotherapy. 2017;37(3):361-78. [Crossref]  [PubMed] 
  30. van Rongen A, Vaughns JD, Moorthy GS, Barrett JS, Knibbe CA, van den Anker JN. Population pharmacokinetics of midazolam and its metabolites in overweight and obese adolescents. Br J Clin Pharmacol. 2015;80(5):1185-96. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  31. Diepstraten J, Chidambaran V, Sadhasivam S, Blussé van Oud-Alblas HJ, Inge T, van Ramshorst B, et al. An integrated population pharmacokinetic meta-analysis of propofol in morbidly obese and nonobese adults, adolescents, and children. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2013;2(9):e73. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. van Kralingen S, Diepstraten J, Peeters MY, Deneer VH, van Ramshorst B, Wiezer RJ, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol in morbidly obese patients. Clin Pharmacokinet. 2011;50(11): 739-50. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Vaughns JD, Ziesenitz VC, van den Anker JN. Clinical pharmacology of frequently used intravenous drugs during bariatric surgery in adolescents. Curr Pharm Des. 2015;21(39): 5650-9. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Vaughns JD, Ziesenitz VC, Williams EF, Mushtaq A, Bachmann R, Skopp G, et al. Use of fentanyl in adolescents with clinically severe obesity undergoing bariatric surgery: a pilot study. Paediatr Drugs. 2017;19(3):251-7. Erratum in: Paediatr Drugs. 2017;19(3):269. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Hoffman S, Braunreiter C. Reduced dosing of enoxaparin for venous thromboembolism in overweight and obese adolescents: a single institution retrospective review. Res Pract Thromb Haemost. 2017;1(2):188-93. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. Taylor BN, Bork SJ, Kim S, Moffett BS, Yee DL. Evaluation of weight-based dosing of unfractionated heparin in obese children. J Pediatr. 2013;163(1):150-3. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Moffett BS, Ung M, Bomgaars L. Risk factors for elevated INR values during warfarin therapy in hospitalized pediatric patients. Pediatr Blood Cancer. 2012;58(6):941-4. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Forno E, Lescher R, Strunk R, Weiss S, Fuhlbrigge A, Celedón JC; Childhood Asthma Management Program Research Group. Decreased response to inhaled steroids in overweight and obese asthmatic children. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(3):741-9. [PubMed]  [PMC] 
  39. McGarry ME, Castellanos E, Thakur N, Oh SS, Eng C, Davis A, et al. Obesity and bronchodilator response in black and Hispanic children and adolescents with asthma. Chest. 2015;147(6):1591-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Hakim M, Anderson BJ, Walia H, Tumin D, Michalsky MP, Syed A, et al. Acetaminophen pharmacokinetics in severely obese adolescents and young adults. Paediatr Anaesth. 2019;29(1):20-6. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Shakhnovich V, Brian Smith P, Guptill JT, James LP, Collier DN, Wu H, et al; Best Pharmaceuticals for Children Act-Pediatric Trials Network. A population-based pharmacokinetic model approach to pantoprazole dosing for obese children and adolescents. Paediatr Drugs. 2018;20(5):483-95. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Shakhnovich V, Abdel-Rahman S, Friesen CA, Weigel J, Pearce RE, Gaedigk A, et al. Lean body weight dosing avoids excessive systemic exposure to proton pump inhibitors for children with obesity. Pediatr Obes. 2019;14(1): 10.1111/ijpo.12459. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. van Rongen A, van der Aa MP, Matic M, van Schaik RHN, Deneer VHM, van der Vorst MM, et al. Increased metformin clearance in overweight and obese adolescents: a pharmacokinetic substudy of a randomized controlled trial. Paediatr Drugs. 2018;20(4):365-74. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  44. Bhave G, Neilson EG. Body fluid dynamics: back to the future. J Am Soc Nephrol. 2011;22(12):2166-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  45. Camaione L, Elliott K, Mitchell-Van Steele A, Lomaestro B, Pai MP. Vancomycin dosing in children and young adults: back to the drawing board. Pharmacotherapy. 2013;33(12):1278-87. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Kufel WD, Seabury RW, Mogle BT, Beccari MV, Probst LA, Steele JM. Readiness to implement vancomycin monitoring based on area under the concentration-time curve: A cross-sectional survey of a national health consortium. Am J Health Syst Pharm. 2019;76(12):889-94. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Smit C, Wasmann RE, Goulooze SC, Wiezer MJ, van Dongen EPA, Mouton JW, et al. Population pharmacokinetics of vancomycin in obesity: Finding the optimal dose for (morbidly) obese individuals. Br J Clin Pharmacol. 2020;86(2):303-17. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  48. van Rongen A, Brill MJE, Vaughns JD, Välitalo PAJ, van Dongen EPA, van Ramshorst B, et al. Higher midazolam clearance in obese adolescents compared with morbidly obese adults. Clin Pharmacokinet. 2018;57(5):601-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Olutoye OA, Yu X, Govindan K, Tjia IM, East DL, Spearman R, et al. The effect of obesity on the ED(95) of propofol for loss of consciousness in children and adolescents. Anesth Analg. 2012;115(1):147-53. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Dong D, Peng X, Liu J, Qian H, Li J, Wu B. Morbid obesity alters both pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol: dosing recommendation for anesthesia induction. drug metab dispos. 2016;44(10):1579-83. [Crossref]  [PubMed] 
  51. Dalesio NM, Lee CKK, Hendrix CW, Kerns N, Hsu A, Clarke W, et al. Effects of obstructive sleep apnea and obesity on morphine pharmacokinetics in children. Anesth Analg. 2020;131(3):876-84. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Johnson PN, Skrepnek GH, Golding CL, Owora AH, Thomas AN, Miller JL. Relationship between rate of fentanyl infusion and time to achieve sedation in nonobese and obese critically ill children. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(15):1174-83. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Monagle P, Chan AKC, Goldenberg NA, Ichord RN, Journeycake JM, Nowak-Göttl U, et al. Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e737S-e801S. Erratum in: Chest. 2014;146(6):1694. Dosage error in article text. Erratum in: Chest. 2014;146(5):1422. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Matson KL, Horton ER, Capino AC; Advocacy Committee for the Pediatric Pharmacy Advocacy Group. Medication dosage in overweight and obese children. J Pediatr Pharmacol Ther. 2017;22(1):81-3. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Mushtaq A, Vaughns JD, Ziesenitz VC, Nadler EP, van den Anker JN. Use of enoxaparin in obese adolescents during bariatric surgery-a pilot study. Obes Surg. 2015;25(10):1869-74. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Pitchon DN, Dayan AC, Schwenk ES, Baratta JL, Viscusi ER. Updates on multimodal analgesia for orthopedic surgery. Anesthesiol Clin. 2018;36(3):361-73. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Barshop NJ, Capparelli EV, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE. Acetaminophen pharmacokinetics in children with nonalcoholic fatty liver disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;52(2):198-202. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Koebnick C, Getahun D, Smith N, Porter AH, Der-Sarkissian JK, Jacobsen SJ. Extreme childhood obesity is associated with increased risk for gastroesophageal reflux disease in a large population-based study. Int J Pediatr Obes. 2011;6(2-2):e257-63. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Chen WY, Chang WL, Tsai YC, Cheng HC, Lu CC, Sheu BS. Double-dosed pantoprazole accelerates the sustained symptomatic response in overweight and obese patients with reflux esophagitis in Los Angeles grades A and B. Am J Gastroenterol. 2010;105(5):1046-52. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014