NK Hücresel Tedaviler
NK Cellular Therapies
Şahin U, Beksaç M. NK hücresel tedaviler. Türköz Sucak G, editör. İmmünohematolojide Güncel Başlıklar. 1. Baskı. Ankara: Türkiye Klinikleri; 2021. p.95-102.
Makale Dili: TR
Ücretsiz Erişim
ÖZET
Graft versus tümör/lösemi (GvT/GvL) ve graft versus host (GvH) etkilerini oluşturan mekanizmalar hakkındaki bilgi ve tecrübemiz giderek artmaktadır. GvH etkisini artırmadan GvT/GvL etkilerini artırmayı hedefleyen öncü çalışmalarda yabancı hücrelere saldırmak için önceden bir antijen sunumuna ihtiyaç duymayan NK (natural killer/doğal katil) hücreleri dikkat çekmiştir. Bu hücrelerin immünoterapide kullanıldığı güncel yaklaşımlar arasında NK hücre proliferasyonunu ve etkinliğini in vivo olarak artıran yöntemler, otolog ve allojenik kaynaklardan (kordon kanı mononükleer hücreleri, çevre kanı mononükleer hücreleri, CD34+ kök hücreler) ve hücre dizilerinden elde edilen NK hücrelerinin adoptif transferi ve NK hücrelerinin genetik olarak değiştirilmesine dayalı uygulamalar yer almaktadır. İnterlökin-2 (IL-2) ve IL-15 dahil olmak üzere birçok sitokin, NK hücrelerinin gelişiminde rol almakta ve hem in vivo hem de ex vivo olarak NK hücre etkilerini artırmaktadır. Belirli hedeflere yönelik monoklonal antikorlar CD16'yı uyararak, NK hücre reseptörlerini bloke ederek ve sitotoksisiteyi bi- veya tri-spesifik etkinleştiriciler yoluyla tümör hücrelerine karşı yönlendirerek NK hücre işlevlerini kuvvetlendirebilir. Otolog NK hücre infüzyonları ile elde edilen oldukça kısıtlı yanıtlara rağmen, allojeneik NK hücrelerinin adoptif transferi ve kimerik antijen reseptörü ile donatılmış NK hücre immünoterapisi gibi yeni hücresel tedavi seçenekleri umut vermektedir. Bu bölümde, hematolojik malignitelerin tedavisinde NK hücresi ile ilgili mekanizmaların kısaca özetlenerek adoptif NK hücre transferi ve diğer yeni hücresel immünoterapötik yöntemler hakkındaki gelişme ve beklentilerin tartışılması amaçlanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Katil hücreler, doğal; hematolojik neoplaziler
Graft versus tümör/lösemi (GvT/GvL) ve graft versus host (GvH) etkilerini oluşturan mekanizmalar hakkındaki bilgi ve tecrübemiz giderek artmaktadır. GvH etkisini artırmadan GvT/GvL etkilerini artırmayı hedefleyen öncü çalışmalarda yabancı hücrelere saldırmak için önceden bir antijen sunumuna ihtiyaç duymayan NK (natural killer/doğal katil) hücreleri dikkat çekmiştir. Bu hücrelerin immünoterapide kullanıldığı güncel yaklaşımlar arasında NK hücre proliferasyonunu ve etkinliğini in vivo olarak artıran yöntemler, otolog ve allojenik kaynaklardan (kordon kanı mononükleer hücreleri, çevre kanı mononükleer hücreleri, CD34+ kök hücreler) ve hücre dizilerinden elde edilen NK hücrelerinin adoptif transferi ve NK hücrelerinin genetik olarak değiştirilmesine dayalı uygulamalar yer almaktadır. İnterlökin-2 (IL-2) ve IL-15 dahil olmak üzere birçok sitokin, NK hücrelerinin gelişiminde rol almakta ve hem in vivo hem de ex vivo olarak NK hücre etkilerini artırmaktadır. Belirli hedeflere yönelik monoklonal antikorlar CD16'yı uyararak, NK hücre reseptörlerini bloke ederek ve sitotoksisiteyi bi- veya tri-spesifik etkinleştiriciler yoluyla tümör hücrelerine karşı yönlendirerek NK hücre işlevlerini kuvvetlendirebilir. Otolog NK hücre infüzyonları ile elde edilen oldukça kısıtlı yanıtlara rağmen, allojeneik NK hücrelerinin adoptif transferi ve kimerik antijen reseptörü ile donatılmış NK hücre immünoterapisi gibi yeni hücresel tedavi seçenekleri umut vermektedir. Bu bölümde, hematolojik malignitelerin tedavisinde NK hücresi ile ilgili mekanizmaların kısaca özetlenerek adoptif NK hücre transferi ve diğer yeni hücresel immünoterapötik yöntemler hakkındaki gelişme ve beklentilerin tartışılması amaçlanmıştır.
Anahtar Kelimeler: Katil hücreler, doğal; hematolojik neoplaziler
ABSTRACT
Our knowledge and experience on the mechanisms that produce graft versus tumor/leukemia (GvT/GvL) and graft versus host (GvH) effects are increasing. NK (natural killer) cells, which do not require a prior antigen presentation to attack foreign cells, have drawn attention in pioneering studies aiming to increase the effects of GvT/GvL without increasing the GvH effect. Current approaches employing these cells in immunotherapy include methods that augment NK cell proliferation and efficiency in vivo, adoptive transfer of NK cells from autologous and allogeneic sources (cord blood mononuclear cells, peripheral blood mononuclear cells, CD34+ stem cells) and cell lines, and other methods involving the genetic manipulation of NK cells. Several cytokines, including interleukin2 (IL-2) and IL-15, are involved in the development of NK cells and augment NK cell effects both in vivo and ex vivo. Monoclonal antibodies directed at specific targets can enhance NK cell functions by stimulating CD16, blocking NK cell receptors, and directing cytotoxicity against tumor cells via bi- or trispecific engagers. Despite the rather limited responses achieved with autologous NK cell infusions, new cellular therapy options such as adoptive transfer of allogeneic NK cells and NK cell immunotherapy armed with chimeric antigen receptors are promising. In this section, it is aimed to make a brief summary of the mechanisms related to NK cells in the treatment of hematological malignancies and to discuss the current progress and future expectations about adoptive NK cell therapy and other new cellular immunotherapeutic methods.
Keywords: Killer cells, natural; hematologic neoplasms
Our knowledge and experience on the mechanisms that produce graft versus tumor/leukemia (GvT/GvL) and graft versus host (GvH) effects are increasing. NK (natural killer) cells, which do not require a prior antigen presentation to attack foreign cells, have drawn attention in pioneering studies aiming to increase the effects of GvT/GvL without increasing the GvH effect. Current approaches employing these cells in immunotherapy include methods that augment NK cell proliferation and efficiency in vivo, adoptive transfer of NK cells from autologous and allogeneic sources (cord blood mononuclear cells, peripheral blood mononuclear cells, CD34+ stem cells) and cell lines, and other methods involving the genetic manipulation of NK cells. Several cytokines, including interleukin2 (IL-2) and IL-15, are involved in the development of NK cells and augment NK cell effects both in vivo and ex vivo. Monoclonal antibodies directed at specific targets can enhance NK cell functions by stimulating CD16, blocking NK cell receptors, and directing cytotoxicity against tumor cells via bi- or trispecific engagers. Despite the rather limited responses achieved with autologous NK cell infusions, new cellular therapy options such as adoptive transfer of allogeneic NK cells and NK cell immunotherapy armed with chimeric antigen receptors are promising. In this section, it is aimed to make a brief summary of the mechanisms related to NK cells in the treatment of hematological malignancies and to discuss the current progress and future expectations about adoptive NK cell therapy and other new cellular immunotherapeutic methods.
Keywords: Killer cells, natural; hematologic neoplasms
.: İşlem Listesi