.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
N-Asetilsisteinin Rat İntraabdominal Sepsis Modelinde Böbrek Apoptozisi Üzerine Olan Etkileri
The Effects of N-Acetylcysteine on Kidney Apoptosis in a Rat Intraabdominal Sepsis Model
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2012;32(6):1653-9
doi: 10.5336/medsci.2011-27549
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Bu çalışmada, rat intraabdominal sepsis modelinde N-Asetilsistein (NAS)'in renal apoptozis üzerindeki etkisini araştırmak amaçlanmıştır. Gereç veYöntemler: Çalışmamızda ratlar randomize olarak üç gruba ayrıldı: Sham (n=7), sepsis (n=7) ve NAS (n=7) grubu. Sham grubuna sadece laparotomi, sepsis ve NAS grubuna çekal ligasyon perforasyon (ÇLP) cerrahisi uygulandı. Cerrahi işlemden sonra sham ve sepsis grubuna 1 mL serum fizyolojik, NAS grubuna ise 150 mg/kg/gün NAS günde bir defa 3 gün intraperitoneal olarak uygulandı. Son dozdan 6 saat sonra tüm ratlara anestezi altında orta hattan laparotomi uygulandı, her iki böbrek biyokimyasal ve histopatolojik örnekleme için çıkartıldı. Dokular malondialdehid düzeyi, renal korpüskül ve proksimal tubulusdaki yapısal değişiklikler, mononükleer hücre infiltrasyonu, eritrosit ekstravazasyonu ve sistein aspartat-spesifik proteinaz immünreaktivitesi (kaspaz-3) bakımından karşılaştırıldı. Verilerin analizinde Kruskal-Wallis testi ve MannWitney-U testleri kullanıldı. Bulgular: Gruplar proksimal tubuluslardaki yapısal değişiklikler, kaspaz-3 immünreaktivitesi, mononükleer hücre infiltrasyonları ve eritrosit ekstravazasyonu bakımından karşılaştırıldığında, sham grubuna göre sepsis grubundaki artış istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05). Mononükleer hücre infiltrasyonları ve eritrosit ekstravazasyonu sepsise göre NAS grubunda anlamlı olarak azalmış bulundu (p<0,05). İntertisyel alandaki yapısal değişiklikler sham grubuna göre sepsis ve NAS gruplarında anlamlı olarak artmış bulundu. (p<0,05). Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular, sepsisin erken döneminde NAS uygulamasının böbrekte anti-inflamatuar etki oluşturduğunu göstermektedir. Serbest oksijen radikali temizleyicisi olan NAS'in apoptozisi önlemede ve hücre iyileşmesi üzerindeki potansiyel etkisinin spesifik çalışmalar ile değerlendirilmesi gerektiği kanaatine varılmıştır.
Anahtar Kelimeler: Sepsis; kaspaz 3; böbrek; asetilsistein
Amaç: Bu çalışmada, rat intraabdominal sepsis modelinde N-Asetilsistein (NAS)'in renal apoptozis üzerindeki etkisini araştırmak amaçlanmıştır. Gereç veYöntemler: Çalışmamızda ratlar randomize olarak üç gruba ayrıldı: Sham (n=7), sepsis (n=7) ve NAS (n=7) grubu. Sham grubuna sadece laparotomi, sepsis ve NAS grubuna çekal ligasyon perforasyon (ÇLP) cerrahisi uygulandı. Cerrahi işlemden sonra sham ve sepsis grubuna 1 mL serum fizyolojik, NAS grubuna ise 150 mg/kg/gün NAS günde bir defa 3 gün intraperitoneal olarak uygulandı. Son dozdan 6 saat sonra tüm ratlara anestezi altında orta hattan laparotomi uygulandı, her iki böbrek biyokimyasal ve histopatolojik örnekleme için çıkartıldı. Dokular malondialdehid düzeyi, renal korpüskül ve proksimal tubulusdaki yapısal değişiklikler, mononükleer hücre infiltrasyonu, eritrosit ekstravazasyonu ve sistein aspartat-spesifik proteinaz immünreaktivitesi (kaspaz-3) bakımından karşılaştırıldı. Verilerin analizinde Kruskal-Wallis testi ve MannWitney-U testleri kullanıldı. Bulgular: Gruplar proksimal tubuluslardaki yapısal değişiklikler, kaspaz-3 immünreaktivitesi, mononükleer hücre infiltrasyonları ve eritrosit ekstravazasyonu bakımından karşılaştırıldığında, sham grubuna göre sepsis grubundaki artış istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,05). Mononükleer hücre infiltrasyonları ve eritrosit ekstravazasyonu sepsise göre NAS grubunda anlamlı olarak azalmış bulundu (p<0,05). İntertisyel alandaki yapısal değişiklikler sham grubuna göre sepsis ve NAS gruplarında anlamlı olarak artmış bulundu. (p<0,05). Sonuç: Elde ettiğimiz bulgular, sepsisin erken döneminde NAS uygulamasının böbrekte anti-inflamatuar etki oluşturduğunu göstermektedir. Serbest oksijen radikali temizleyicisi olan NAS'in apoptozisi önlemede ve hücre iyileşmesi üzerindeki potansiyel etkisinin spesifik çalışmalar ile değerlendirilmesi gerektiği kanaatine varılmıştır.
Anahtar Kelimeler: Sepsis; kaspaz 3; böbrek; asetilsistein
ABSTRACT
Objective: The objective of this study was to investigate the effect of N-acetylcysteine (NAC) on kidney apoptosis using a rat intraabdominal sepsis model. Material and Methods: Rats were randomised into three study groups: sham (n=7), sepsis (n=7), and NAC (n=7) groups. In sham group, only laparotomy was performed, whereas in both sepsis and NAC groups, cecal ligation and perforation were done. After surgical process, in sham and sepsis groups, 1 mL saline was given once daily intraperitoneally for three Days, and in NAC group, 150 mg/kg NAC was given once daily intraperitoneally for three days. Six hours after the last dose, midline laparotomy was performed to all rats, and both kidneys were removed for biochemical and histopathological samplings. Findings from these tissues were compared based on malondialdehyde levels, structural changes in renal corpus and proximal tubules, mononuclear cell infiltration, erythrocyte extravasation and cysteinyl aspartate-specific proteinases (caspases)-3 immunoreactivity. Data were analysed using Kruskal-Wallis and Mann Witney-U tests. Results: Structural changes in proximal tubules, caspase-3 immunoreactivity and mononuclear cell infiltration and erythrocyte extravasation were significantly increased in sepsis group when compared to sham (p<0.05). Mononuclear cell infiltration and erythrocyte extravasation were significantly less in NAC group when compared to sepsis (p<0.05). Structural changes in interstitial space were increased in both sepsis and NAC groups when compared to sham (p<0.05). Conclusion: Although the findings of this study demonstrated an anti-inflammatory effect of NAC on kidneys when used during early sepsis, it was concluded that NAC as a free radical scavenger should be further studied for its potential effects on cell healing and prevention of apoptosis.
Keywords: Sepsis; caspase 3; kidney; acetylcysteine
Objective: The objective of this study was to investigate the effect of N-acetylcysteine (NAC) on kidney apoptosis using a rat intraabdominal sepsis model. Material and Methods: Rats were randomised into three study groups: sham (n=7), sepsis (n=7), and NAC (n=7) groups. In sham group, only laparotomy was performed, whereas in both sepsis and NAC groups, cecal ligation and perforation were done. After surgical process, in sham and sepsis groups, 1 mL saline was given once daily intraperitoneally for three Days, and in NAC group, 150 mg/kg NAC was given once daily intraperitoneally for three days. Six hours after the last dose, midline laparotomy was performed to all rats, and both kidneys were removed for biochemical and histopathological samplings. Findings from these tissues were compared based on malondialdehyde levels, structural changes in renal corpus and proximal tubules, mononuclear cell infiltration, erythrocyte extravasation and cysteinyl aspartate-specific proteinases (caspases)-3 immunoreactivity. Data were analysed using Kruskal-Wallis and Mann Witney-U tests. Results: Structural changes in proximal tubules, caspase-3 immunoreactivity and mononuclear cell infiltration and erythrocyte extravasation were significantly increased in sepsis group when compared to sham (p<0.05). Mononuclear cell infiltration and erythrocyte extravasation were significantly less in NAC group when compared to sepsis (p<0.05). Structural changes in interstitial space were increased in both sepsis and NAC groups when compared to sham (p<0.05). Conclusion: Although the findings of this study demonstrated an anti-inflammatory effect of NAC on kidneys when used during early sepsis, it was concluded that NAC as a free radical scavenger should be further studied for its potential effects on cell healing and prevention of apoptosis.
Keywords: Sepsis; caspase 3; kidney; acetylcysteine
.: İşlem Listesi