Migren patofizyolojisinde yeni açılımlar
Migren patofizyolojisinde yeni açılımlar
Makale Dili: TR
ÖZET
Derlemenin amacı
Bu makalede migren araştırmalarında yeni ve heyecan verici gelişmeler gözden geçirilecektir. Özellikle ailesel hemiplejik migren ile ilişkili mutasyonlar ve patofizyoloji ve tedavide kortikal yayılan depresyonun rolüne vurgu yapılacaktır.
Son bulgular
Son zamanlarda ailesel hemiplejik migrende birçok farklı mutasyonun keşfi, migren ve varyantlarının iyon translokasyon mekanizmalarında paroksismal bir bozulmaya bağlı olabileceği fikrini doğurmuştur. Ailesel hemiplejik migrenle ilişkili mutasyonlar, nörona sürekli sodyum girmesi veya glutamat ve potasyumun sinaptik yarıktan temizlenmesinde azalma veya aşırı sinaptik glutamat salınımı vasıtasıyla, beynin uzamış kortikal depresyona yatkınlığını artırmaktadır. Kortikal yayılan depresyonun baskılanması, önleyici migren tedavisinde ilginç bir hedef halini almıştır. ?- blokörler, valproat, topiramat, metiserjid veya amitriptilin ile uzun süreli tedavi, sıçanlarda, potasyumun uyardığı kortikal yayılan depresyon sayılarını azaltmış ve kortikal yayılan depresyon için elektriksel uyarı eşiğini yükseltmiştir. Aurasız migreni olan hastalarda uygulanan yeni görüntüleme çalışmaları da sessiz kortikal yayılan depresyon varlığının altta yatan mekanizma olduğunu göstermiştir. Tekrarlayan kortikal yayılan depresyon dalgaları beyin işlevi üzerinde bozucu etkiye neden olabilir ve muhtemelen yatkın bireylerde serebellum gibi hassas bölgelerde sessiz iskemik lezyonlara yol açabilir. Özet Bu derleme, migrenin iyonik gradiyentlerin düzenlenmesindeki bozuklukları yansıtacak şekilde paroksismal nöronal veya vasküler işlev bozukluğuna yol açtığını ortaya koyan birçok farklı nörobiyolojik özelliğe vurgu yapmaktadır.
Anahtar Kelimeler: kortikal yayılan depresyon, genetik, migren aurası, önleme
Derlemenin amacı
Bu makalede migren araştırmalarında yeni ve heyecan verici gelişmeler gözden geçirilecektir. Özellikle ailesel hemiplejik migren ile ilişkili mutasyonlar ve patofizyoloji ve tedavide kortikal yayılan depresyonun rolüne vurgu yapılacaktır.
Son bulgular
Son zamanlarda ailesel hemiplejik migrende birçok farklı mutasyonun keşfi, migren ve varyantlarının iyon translokasyon mekanizmalarında paroksismal bir bozulmaya bağlı olabileceği fikrini doğurmuştur. Ailesel hemiplejik migrenle ilişkili mutasyonlar, nörona sürekli sodyum girmesi veya glutamat ve potasyumun sinaptik yarıktan temizlenmesinde azalma veya aşırı sinaptik glutamat salınımı vasıtasıyla, beynin uzamış kortikal depresyona yatkınlığını artırmaktadır. Kortikal yayılan depresyonun baskılanması, önleyici migren tedavisinde ilginç bir hedef halini almıştır. ?- blokörler, valproat, topiramat, metiserjid veya amitriptilin ile uzun süreli tedavi, sıçanlarda, potasyumun uyardığı kortikal yayılan depresyon sayılarını azaltmış ve kortikal yayılan depresyon için elektriksel uyarı eşiğini yükseltmiştir. Aurasız migreni olan hastalarda uygulanan yeni görüntüleme çalışmaları da sessiz kortikal yayılan depresyon varlığının altta yatan mekanizma olduğunu göstermiştir. Tekrarlayan kortikal yayılan depresyon dalgaları beyin işlevi üzerinde bozucu etkiye neden olabilir ve muhtemelen yatkın bireylerde serebellum gibi hassas bölgelerde sessiz iskemik lezyonlara yol açabilir. Özet Bu derleme, migrenin iyonik gradiyentlerin düzenlenmesindeki bozuklukları yansıtacak şekilde paroksismal nöronal veya vasküler işlev bozukluğuna yol açtığını ortaya koyan birçok farklı nörobiyolojik özelliğe vurgu yapmaktadır.
Anahtar Kelimeler: kortikal yayılan depresyon, genetik, migren aurası, önleme
ABSTRACT
Purpose of review
This article will review new and exciting developments in migraine research, with particular emphasis on mutations associated with familial hemiplegic migraine and the role of cortical spreading depression in its pathophysiology and treatment.
Recent findings
The recent discovery of multiple point mutations in familial hemiplegic migraine has led to the suggestion that migraine and its variants may be due to a paroxysmal disturbance in ion-translocating mechanisms. Mutations associated with familial hemiplegic migraine render the brain more susceptible to prolonged cortical spreading depression caused by either excessive synaptic glutamate release or decreased removal of glutamate and potassium from the synaptic cleft, or persistent sodium influx. Suppression of cortical spreading depression has become an interesting target for preventive migraine treatment. Prolonged treatment with b-blockers, valproate, topiramate, methysergide or amitriptyline reduced the number of potassium-evoked cortical spreading depressions and elevated the electrical stimulation threshold for the induction of cortical spreading depression in rats. Recent imaging studies in patients suffering from migraine without aura also point to the presence of silent cortical spreading depression as an underlying mechanism. Repeated waves of cortical spreading depression may have deleterious effects on brain function, and perhaps cause silent ischaemic lesions in vulnerable brain regions such as the cerebellum in susceptible individuals.
Summary
This review emphasizes several neurobiological aspects of migraine that reveal paroxysmal disturbances in neuronal and vascular function, that in turn reflect disturbances in the maintenance of ionic gradients.
Keywords: cortical spreading depression, genetics, migraine aura, prevention
Purpose of review
This article will review new and exciting developments in migraine research, with particular emphasis on mutations associated with familial hemiplegic migraine and the role of cortical spreading depression in its pathophysiology and treatment.
Recent findings
The recent discovery of multiple point mutations in familial hemiplegic migraine has led to the suggestion that migraine and its variants may be due to a paroxysmal disturbance in ion-translocating mechanisms. Mutations associated with familial hemiplegic migraine render the brain more susceptible to prolonged cortical spreading depression caused by either excessive synaptic glutamate release or decreased removal of glutamate and potassium from the synaptic cleft, or persistent sodium influx. Suppression of cortical spreading depression has become an interesting target for preventive migraine treatment. Prolonged treatment with b-blockers, valproate, topiramate, methysergide or amitriptyline reduced the number of potassium-evoked cortical spreading depressions and elevated the electrical stimulation threshold for the induction of cortical spreading depression in rats. Recent imaging studies in patients suffering from migraine without aura also point to the presence of silent cortical spreading depression as an underlying mechanism. Repeated waves of cortical spreading depression may have deleterious effects on brain function, and perhaps cause silent ischaemic lesions in vulnerable brain regions such as the cerebellum in susceptible individuals.
Summary
This review emphasizes several neurobiological aspects of migraine that reveal paroxysmal disturbances in neuronal and vascular function, that in turn reflect disturbances in the maintenance of ionic gradients.
Keywords: cortical spreading depression, genetics, migraine aura, prevention
.: İşlem Listesi