.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Metastatik Kolorektal Kanserde Regorafenib Kullanımının Etkinlik ve Yan Etki Açısından Değerlendirilmesi: Tek Merkez Deneyimi
The Evaluation of Effificacy and Tolerability of Regorafenib Treatment in Metastatic Colorectal Cancer: Single Center Experience
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2019;39(3):271-7
doi: 10.5336/medsci.2018-64306
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Metastatik kolon kanserinde (mKRK) regorafenib oral multitarget kinaz inhibitörü olarak tek ajan aktiviteye sahiptir. Regorafenib kullanımıyla ilişkili en önemli sorun ilaca bağlı yan etki gelişme sıklığının ve intolerans oranının yüksek olmasıdır. Çalışmamızda kendi hasta grubumuzda regorafenib etkinliğini ve ilaç toleransını değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Ege Üniversitesi Onkoloji Kliniğine 2010-2017 yılları arasında başvuran mKRK hastalarının verileri retrospektif olarak tarandı. Regorafenib kullanan hastalarda tedaviye başlangıç dozu, tedavi esnasında gelişen yan etkiler, doz azaltımı uygulanıp uygulanmadığı ve sağkalım süreleri kayıt altına alındı. Bulgular: Regorafenib kullanan toplam 38 hasta tanımlandı. Hastaların medyan yaş 56 (30-76) idi. Hastaların %47,3 de tedaviye düşük doz ile başlandığı görüldü. Başlangıçta veya takipte düşük doz regorafenib kullanan hastalar ile standart dozda tedavi alan grup arasında progresyonsuz sağkalım(PSK) ve toplam sağkalım (GSK) açısından farklılık izlenmedi (düşük doz: medyan PSK: 4,1 ve GSK 6,6 ay; standart doz: medyan PSK: 4.0 ay GSK: 5,9 ay). Hastaların %16 da regorafenib ilaç intoleransı nedeniyle kesildi.Primer tümör lokalizasyonu, primere yönelik cerrahi uygulanımı, ilk basamak tedavide PSK süresi, metastatik bölge sayısı ve kaçıncı basamakta regorafenibin kullanıldığı gözönüne alındığında herhangi bir subgrupta regorafenib ile daha iyi yanıt izlenmedi. Sonuç: mKRK hastalarımızda düşük doz regorafenib ile tedaviye başlanan hastalar ile standart doz tedavi alan hastalar arasında PSK ve GSK açısından farklılık izlenmedi.
Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser; regorafenib
Amaç: Metastatik kolon kanserinde (mKRK) regorafenib oral multitarget kinaz inhibitörü olarak tek ajan aktiviteye sahiptir. Regorafenib kullanımıyla ilişkili en önemli sorun ilaca bağlı yan etki gelişme sıklığının ve intolerans oranının yüksek olmasıdır. Çalışmamızda kendi hasta grubumuzda regorafenib etkinliğini ve ilaç toleransını değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Ege Üniversitesi Onkoloji Kliniğine 2010-2017 yılları arasında başvuran mKRK hastalarının verileri retrospektif olarak tarandı. Regorafenib kullanan hastalarda tedaviye başlangıç dozu, tedavi esnasında gelişen yan etkiler, doz azaltımı uygulanıp uygulanmadığı ve sağkalım süreleri kayıt altına alındı. Bulgular: Regorafenib kullanan toplam 38 hasta tanımlandı. Hastaların medyan yaş 56 (30-76) idi. Hastaların %47,3 de tedaviye düşük doz ile başlandığı görüldü. Başlangıçta veya takipte düşük doz regorafenib kullanan hastalar ile standart dozda tedavi alan grup arasında progresyonsuz sağkalım(PSK) ve toplam sağkalım (GSK) açısından farklılık izlenmedi (düşük doz: medyan PSK: 4,1 ve GSK 6,6 ay; standart doz: medyan PSK: 4.0 ay GSK: 5,9 ay). Hastaların %16 da regorafenib ilaç intoleransı nedeniyle kesildi.Primer tümör lokalizasyonu, primere yönelik cerrahi uygulanımı, ilk basamak tedavide PSK süresi, metastatik bölge sayısı ve kaçıncı basamakta regorafenibin kullanıldığı gözönüne alındığında herhangi bir subgrupta regorafenib ile daha iyi yanıt izlenmedi. Sonuç: mKRK hastalarımızda düşük doz regorafenib ile tedaviye başlanan hastalar ile standart doz tedavi alan hastalar arasında PSK ve GSK açısından farklılık izlenmedi.
Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser; regorafenib
ABSTRACT
Objective: Regorafenib is an oral multitarget kinase inhibitor that has single agent activity on metastatic colorectal cancer (mCRC). The main issue in regorafenib use is the higher frequency of adverse events and intolerance due to treatmentIn this study, we aimed to evaluate our patients' regorafenib use and drug tolerance. Materials and Methods: Medical records of mCRC patients who admitted to Ege University Medical Oncology unit between 2010 and 2017 were retrospectively reviewed. In patients who received regorafenib; the treatment initial dose, adverse events during treatment, dose reduction and survival analyses were recorded. Results: We identified 38 patients who had received regorafenib treatment. The median age was 56 (30-76). Forty-seven percent of the patients had started treatment with reduced dose. Patients who had dose reduction in the beginning of treatment or in follow-up period showed similar progression free survival (PFS) and overall survival (OS) when compared to patients who received standart dose (low dose: med PFS: 4.1 months, med OS 6.6 months; standart dose group med PFS: 4.0 months, med OS:5.9 months). The regorafenib treatment ceased in %16 of the patient group due to treatment intolerance. When the study group was analysed according to subgroups defining the primary tumor localization, excision of primary lesion, the PFS interval in prior treatment setting, metastatic site number and line of regorafenib use; neither subgroup was found to be associated with better response to regorafenib. Conclusion: The survival results were similar in patients who had standart treatment dose or who had dose reduction in initiation of treatment or folllow-up period.
Keywords: Colorectal cancer; regorafenib
Objective: Regorafenib is an oral multitarget kinase inhibitor that has single agent activity on metastatic colorectal cancer (mCRC). The main issue in regorafenib use is the higher frequency of adverse events and intolerance due to treatmentIn this study, we aimed to evaluate our patients' regorafenib use and drug tolerance. Materials and Methods: Medical records of mCRC patients who admitted to Ege University Medical Oncology unit between 2010 and 2017 were retrospectively reviewed. In patients who received regorafenib; the treatment initial dose, adverse events during treatment, dose reduction and survival analyses were recorded. Results: We identified 38 patients who had received regorafenib treatment. The median age was 56 (30-76). Forty-seven percent of the patients had started treatment with reduced dose. Patients who had dose reduction in the beginning of treatment or in follow-up period showed similar progression free survival (PFS) and overall survival (OS) when compared to patients who received standart dose (low dose: med PFS: 4.1 months, med OS 6.6 months; standart dose group med PFS: 4.0 months, med OS:5.9 months). The regorafenib treatment ceased in %16 of the patient group due to treatment intolerance. When the study group was analysed according to subgroups defining the primary tumor localization, excision of primary lesion, the PFS interval in prior treatment setting, metastatic site number and line of regorafenib use; neither subgroup was found to be associated with better response to regorafenib. Conclusion: The survival results were similar in patients who had standart treatment dose or who had dose reduction in initiation of treatment or folllow-up period.
Keywords: Colorectal cancer; regorafenib
REFERANSLAR:
- Goel G. Evolution of regorafenib from bench to bedside in colorectal cancer: is it an attractive option or merely a "me too" drug? Cancer Manag Res. 2018;10:425-37. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, Sobrero A, Van Krieken JH, Aderka D, et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016;27(8):1386-422. [Crossref] [PubMed]
- Van Cutsem E, Köhne CH, Láng I, Folprecht G, Nowacki MP, Cascinu S, et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status. J Clin Oncol. 2011;29(15):2011-9. [Crossref] [PubMed]
- Douillard JY, Siena S, Cassidy J, Tabernero J, Burkes R, Barugel M, et al. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28(31):4697-705. [Crossref] [PubMed]
- Hurwitz HI, Tebbutt NC, Kabbinavar F, Giantonio BJ, Guan ZZ, Mitchell L, et al. Efficacy and safety of bevacizumab in metastatic colorectal cancer: pooled analysis from seven randomized controlled trials. Oncologist. 2013;18(9):1004-12. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Van Cutsem E, Tabernero J, Lakomy R, Prenen H, Prausová J, Macarulla T, et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol. 2012;30(28):3499-506. [Crossref] [PubMed]
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor as a target for anticancer therapy. Oncologist. 2004;9 Suppl 1:2-10. [Crossref] [PubMed]
- Van Cutsem E, Martinelli E, Cascinu S, Sobrero A, Banzi M, Seitz JF, et al. Regorafenib for patients with metastatic colorectal cancer who progressed after standard therapy: results of the large, single-arm, open-label phase IIIb CONSIGN study. Oncologist. 2019;24(2):185-92. [Crossref] [PubMed]
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9863):303-12. [Crossref]
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, et al. CONCUR investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(6):619-29. [Crossref]
- Adenis A, de la Fouchardiere C, Paule B, Burtin P, Tougeron D, Wallet J, et al. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer. 2016;16:412. [Crossref]
- Bekaii-Saab TS, Ou FS, Anderson DM, Ahn DH, McKayBoland P, Ciombon KK, et al. Regorafenib dose optimization study (ReDOS): randomized phase II trial to evaluate dosing strategies for regorafenib in refractory metastatic colorectal cancer (mCRC) "An ACCRU Network study. J Clin Oncol. 2018;36(4 Suppl):611. [Crossref]
- Matsuda C, Danno K, Miyazaki S, Fujitani K, Kubota M, Motoori M, et al. [Investigation of administration technique of regorafenib in our center]. Gan To Kagaku Ryoho. 2017;44(1): 47-51.
- Komatsu Y, Muro K, Yamaguchi K, Satoh T, Uetake H, Yoshino T. Safety and efficacy of regorafenib post-marketing surveillance (PMS) in Japanese patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). J Clin Oncol. 2017;35(4 Suppl). [Crossref]
- Schulz H, Janssen J, Strauss UP, Langen M, Frey M, Fiala-Buskies S. Clinical efficacy and safety of regorafenib (REG) in the treatment of metastaticcolorectal cancer (mCRC) in daily practice in Germany: interim results of the prospective multicentre noninterventional RECORA study. J Clin Oncol. 2018; 36(4_suppl):748-748. [Crossref]
- García-Alfonso P, Benavides M, Falcó E, Mu-oz A, Gómez A, Sastre J, et al; Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors (TTD). Single-agent regorafenib in metastatic colorectal cancer patients with any RAS or BRAF mutation previously treated with FOLFOXIRI plus bevacizumab (PREVIUM Trial). Oncologist. 2018;23(11): 1271-e128. [Crossref] [PubMed] [PMC]
.: İşlem Listesi