Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Lipid Temelli Taşıyıcı Sistemler-II: Katı Kendiliğinden Emülsifiye İlaç Taşıyıcı Sistem Formülasyonlarına Bakış: Geleneksel Derleme
Lipid-Based Delivery Systems-II: Overwiev of Solid Self-Emulsifying Drug Delivery System Formulations: Traditional Review
Duygu YILMAZ USTAa , Zeynep Şafak TEKSİNa
aGazi Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Teknoloji AD, Biyofarmasötik ve Farmakokinetik BD, Ankara, Türkiye
J Lit Pharm Sci. 2025;14(1):17-25
doi: 10.5336/pharmsci.2024-104969
Makale Dili: TR
Tam Metin
Ücretsiz Erişim
ÖZET
 Kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistemler [selfemulsifying drug delivery systems SEDDS)], lipid temelli sistemler olup çözünürlük problemi olan etkin maddelerin oral yoldan verilişinde son yıllarda başarı ile uygulanmaktadır. Bu lipid temelli ilaç taşıyıcı sistemler birey içi ve bireyler arası değişkenliği azaltması, gıda etkisini azaltması ve hepatik ilk geçiş etkisine uğramadan lenfatik yol boyunca emilmesi açısından büyük avantaj sağlamaktadır. Bununla birlikte, formülasyonu meydana getiren bileşenlerden sürfaktan miktarının yüksek olması nedeniyle mide bağırsak kanalında irritasyona neden olması, stabiliteleri, dozlama için en uygun seçenek olan yumuşak jelatin teknolojisinin pahalı olması, yağlı bileşenlerin kapsül duvarına taşınması, kapsül duvarından sızması ve zayıf taşınabilirlik gibi problemlere de sahiptir. Bahsedilen problemlerin aşılabilmesi için SEDDS'nin katı SEDDS şekline getirilmesi uygun bir formülasyon stratejisidir. Bu amaçla uygulanan sıvı ve yarı katı formülasyonların kapsüllere dolumu, püskürterek dondurma/kurutma, liyofilizasyon ve katı taşıyıcılara adsorpsiyon gibi teknikler bulunmaktadır. Bu derleme makalesinde, kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistem formülasyonlarında karşılaşılan problemlerin üstesinden gelebilmek için SEDDS'nin katı kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistem dozaj şekillerine dönüştürülmesine, bu amaçla kullanılan yardımcı maddelere ve özelliklerine, katılaştırma işlemi için kullanılan tekniklere, katı kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistemin avantajlarına ve dezavantajlarına, kalite denetimlerine, farklı teknikler ile hazırlanan katı kendiliğinden emülsifiye ilaç taşıyıcı sistem çalışmalarına, literatür ve patent örneklerine yer verilmiştir.

Anahtar Kelimeler: Lipid temelli sistemler; katı kendiliğinden emülsifiye sistemler; katılaştırma teknikleri; çözünürlük artırma
ABSTRACT
 Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) are lipid-based systems and have been successfully applied in recent years for the oral administration of active substances with solubility problems. These lipid-based drug carrier systems provide significant advantages in reducing intra- and inter-individual variability, reducing the effect of food, and being absorbed through the lymphatic pathway without undergoing hepatic first-pass effects. However, it also has problems such as irritating the gastrointestinal tract due to the high amount of surfactant, one of the components that make up the formulation, their stability, the expensiveness of soft gelatin technology, which is the most suitable option for dosing, transportation of oily components to the capsule wall, leakage from the capsule wall, and poor portability. In order to overcome the mentioned problems, turning SEDDS into solid SEDDS is a suitable formulation strategy. Techniques applied include filling liquid and semi-solid formulations into capsules, spray freezing/drying, lyophilization, and adsorption to solid carriers. In this review article, in order to overcome the problems encountered in SEDDS formulations, the conversion of SEDDS into solid SEDDS dosage forms, the excipients used for this purpose and their properties, the techniques used for the solidification process, the solid SEDDS. For these systems also are included advantages and disadvantages, quality controls, solid SEDDS studies prepared with different techniques, literature, and patent examples.

Keywords: Lipid-based systems; solid self-emulsifying systems; solidification techniques; enhance solubility
REFERANSLAR:
  1. Dey S, Nagababu BH. Applications of food color and bio-preservatives in the food and its effect on the human health. Food Chem Adv. 2022;1:100019. [Crossref] 
  2. World Health Organization [Internet]. Food Additives. ©2024 WHO [Cited: March 28, 2024]. Available from: [Link] 
  3. Durazzo A, Carocho M, Heleno S, Barros L, Souto EB, Santini A, et al. Food Dyes and Health: Literature Quantitative Research Analysis. Measurement: Food. 2022;7:100050. [Crossref] 
  4. Ribeiro JS. Food Additives: Natural Food Dyes. Ann Nutr Food Sci. 2019;3(1):1040. [Link] 
  5. Amchova P, Kotolova H, Ruda-Kucerova J. Health safety issues of synthetic food colorants. Regul Toxicol Pharmacol. 2015;73(3):914-22. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Mortensen A. Carotenoids and other pigments as natural colorants. Pure and Applied Chemistry. 2006;78(8):1477-91. [Crossref] 
  7. Ramesh M, Muthuraman A. Flavoring and coloring agents: Health risks and potential problems. In: Grumezescu AM, Holban AM, eds. Natural and artificial flavoring agents and food dyes. Handbook of food bioengineering. Volume 7. London: Academic Press; 2018. p.1-28. [Crossref]  [PMC] 
  8. PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for CID 164825, Tartrazine; [Cited: April 18, 2024]. Available from: [Link] 
  9. Floriano JM, da Rosa E, do Amaral QDF, Zuravski L, Chaves PEE, Machado MM, et al. Is tartrazine really safe? In silico and ex vivo toxicological studies in human leukocytes: a question of dose. Toxicol Res (Camb). 2018;7(6):1128-34. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Dos Santos JR, de Sousa Soares L, Soares BM, de Gomes Farias M, de Oliveira VA, de Sousa NAB, et al. Cytotoxic and mutagenic effects of the food additive tartrazine on eukaryotic cells. BMC Pharmacol Toxicol. 2022;23(1):95. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Elhkim MO, Héraud F, Bemrah N, Gauchard F, Lorino T, Lambré C, et al. New considerations regarding the risk assessment on tartrazine an update toxicological assessment, intolerance reactions and maximum theoretical daily intake in France. Regul Toxicol Pharmacol. 2007;47(3):308-16. [Crossref]  [PubMed] 
  12. EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS); Scientific Opinion on the re-evaluation Tartrazine (E 102). EFSA Journal. 2009;7(11):1331. [Crossref] 
  13. Food and Agriculture Organization of the United Nations [Internet]. 82nd Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) meeting-Food additives. Summary and conclusions. June 7-16, 2016. Available from: [Link] 
  14. Ye X, Du Y, Lu D, Wang C. Fabrication of β-cyclodextrin-coated poly (diallyldimethylammonium chloride)-functionalized graphene composite film modified glassy carbon-rotating disk electrode and its application for simultaneous electrochemical determination colorants of sunset yellow and tartrazine. Anal Chim Acta. 2013;779:22-34. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Amin KA, Abdel Hameid H 2nd, Abd Elsttar AH. Effect of food azo dyes tartrazine and carmoisine on biochemical parameters related to renal, hepatic function and oxidative stress biomarkers in young male rats. Food Chem Toxicol. 2010;48(10):2994-9. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Abd-Elhakim YM, Moustafa GG, Hashem MM, Ali HA, Abo-El-Sooud K, El-Metwally AE. Influence of the long-term exposure to tartrazine and chlorophyll on the fibrogenic signalling pathway in liver and kidney of rats: the expression patterns of collagen 1-α, TGFβ-1, fibronectin, and caspase-3 genes. Environ Sci Pollut Res Int. 2019;26(12):12368-78. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Tanaka T. Reproductive and neurobehavioural toxicity study of tartrazine administered to mice in the diet. Food Chem Toxicol. 2006;44(2):179-87. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Diacu E, Ene CP. Simultaneous determination of tartrazine and sunset yellow in soft drinks by liquid chromatography. Revista de Chimie. 2009;60(8):745-9. [Link] 
  19. Poul M, Jarry G, Elhkim MO, Poul JM. Lack of genotoxic effect of food dyes amaranth, sunset yellow and tartrazine and their metabolites in the gut micronucleus assay in mice. Food Chem Toxicol. 2009;47(2):443-8. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Mpountoukas P, Pantazaki A, Kostareli E, Christodoulou P, Kareli D, Poliliou S, et al. Cytogenetic evaluation and DNA interaction studies of the food colorants amaranth, erythrosine and tartrazine. Food Chem Toxicol. 2010;48(10):2934-44. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Axon A, May FE, Gaughan LE, Williams FM, Blain PG, Wright MC. Tartrazine and sunset yellow are xenoestrogens in a new screening assay to identify modulators of human oestrogen receptor transcriptional activity. Toxicology. 2012;298(1-3):40-51. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Kashanian S, Zeidali SH. DNA binding studies of tartrazine food additive. DNA Cell Biol. 2011;30(7):499-505. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Matsuo H, Yokooji T, Morita H, Ooi M, Urata K, Ishii K, et al. Aspirin augments IgE-mediated histamine release from human peripheral basophils via Syk kinase activation. Allergol Int. 2013;62(4):503-11. [Crossref]  [PubMed] 
  24. Freitas AS. Tartrazina: uma revisão das propriedades e análises de quantificação [Tartrazine: a review of properties and quantification analyzes]. Acta Tecnológica. 2012;7(2):65-72. [Crossref] 
  25. Himri I, Bellahcen S, Souna F, Belmakki F, Aziz M, Bnouham M, et al. A 90-day oral toxicity study of tartrazine, a synthetic food dye, in wistar rats. Int J Pharm Pharm Sci. 2011;3(3):159-69. [Link] 
  26. Josephy PD, Allen-Vercoe E. Reductive metabolism of azo dyes and drugs: Toxicological implications. Food Chem Toxicol. 2023;178:113932. [Crossref]  [PubMed] 
  27. Tawfek NS, Amin HM, Abdalla AA, Fargali SHM. Adverse effects of some food additives in adult male albino rats. Current Science International. 2015;4(4):525-37. [Link] 
  28. Atlı Şekeroğlu Z, Güneş B, Kontaş Yedier S, Şekeroğlu V, Aydın B. Effects of tartrazine on proliferation and genetic damage in human lymphocytes. Toxicol Mech Methods. 2017;27(5):370-5. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Soares BM, Araújo TM, Ramos JA, Pinto LC, Khayat BM, De Oliveira Bahia M, et al. Effects on DNA repair in human lymphocytes exposed to the food dye tartrazine yellow. Anticancer Res. 2015;35(3):1465-74. [PubMed] 
  30. Haveric A, Inajetovic D, Veresi A, Hadzic M, Haveric S. In vitro analysis of tartrazine genotoxicity and cytotoxicity. Genetics & Applications. 2017;1(1):37-43. [Crossref] 
  31. Khayyat L, Essawy A, Sorour J, Soffar A. Tartrazine induces structural and functional aberrations and genotoxic effects in vivo. PeerJ. 2017;5:e3041. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. Maekawa A, Matsuoka C, Onodera H, Tanigawa H, Furuta K, Kanno J, et al. Lack of carcinogenicity of tartrazine (FD & C Yellow No. 5) in the F344 rat. Food Chem Toxicol. 1987;25(12):891-6. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Borzelleca JF, Hallagan JB. A chronic toxicity/carcinogenicity study of FD & C Yellow No. 5 (tartrazine) in mice. Food Chem Toxicol. 1988;26(3):189-94. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Moutinho IL, Bertges LC, Assis RV. Prolonged use of the food dye tartrazine (FD&C yellow no 5) and its effects on the gastric mucosa of Wistar rats. Braz J Biol. 2007;67(1):141-5. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Demirkol O, Zhang X, Ercal N. Oxidative effects of Tartrazine (CAS No. 1934-21-0) and New Coccin (CAS No. 2611-82-7) azo dyes on CHO cells. J. Verbr. Lebensm. 2012;7:229-36. [Crossref] 
  36. Mahmoud ES, Abd Elwahab AH, Yousuf AF. The alleviative effect of thymoquinone on cerebellar injury induced by food azo dye in rats. Al-Azhar Medical Journal. 2018;47(2):403-22. [Crossref] 
  37. Essawy AE, Mohamed AI, Ali RG, Ali AM, Abdou HM. Analysis of melatonin-modulating effects against tartrazine-ınduced neurotoxicity in male rats: biochemical, pathological and ımmunohistochemical markers. Neurochem Res. 2023;48(1):131-41. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. El-Sakhawy MA, Mohamed DW, Ahmed YH. Histological and immunohistochemical evaluation of the effect of tartrazine on the cerebellum, submandibular glands, and kidneys of adult male albino rats. Environ Sci Pollut Res Int. 2019;26(10):9574-84. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Gao Y, Li C, Shen J, Yin H, An X, Jin H. Effect of food azo dye tartrazine on learning and memory functions in mice and rats, and the possible mechanisms involved. J Food Sci. 2011;76(6):T125-9. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Kamel MM, El-lethey HS. The potential health hazard of tartrazine and levels of hyperactivity, anxiety-like symptoms, depression and anti-social behaviour in rats. J. Am. Sci. 2011;7(6):1211-8. [Link] 
  41. Feingold BF. Hyperkinesis and learning disabilities linked to artificial food flavors and colors. Am J Nurs. 1975;75(5):797-803. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Levy F, Dumbrell S, Hobbes G, Ryan M, Wilton N, Woodhill JM. Hyperkinesis and diet: a double-blind crossover trial with a tartrazine challenge. Med J Aust. 1978;1(2):61-4. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Sharma KA, Choudhary PB. Tartrazine synthesis, applications and issues: A case study. Journal of Critical Reviews. 2020;7(3):2437-41.
  44. Schab DW, Trinh NH. Do artificial food colors promote hyperactivity in children with hyperactive syndromes? A meta-analysis of double-blind placebo-controlled trials. J Dev Behav Pediatr. 2004;25(6):423-34. [Crossref]  [PubMed] 
  45. McCann D, Barrett A, Cooper A, Crumpler D, Dalen L, Grimshaw K, et al. Food additives and hyperactive behaviour in 3-year-old and 8/9-year-old children in the community: a randomised, double-blinded, placebo-controlled trial. Lancet. 2007;370(9598):1560-7. Erratum in: Lancet. 2007;370(9598): 1542. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Oyewole OI, Oladele JO. Assessment of cardiac and renal functions in Wistar albino rats administered carmoisine and tartrazine. Advances in Biochemistry. 2016;4(3):21-5. [Crossref] 
  47. Megahed R, Barghash S, Hasan R. Sub-chronic toxic effects of tartrazine on the heart and brain of adult male albino rats and the protective effect of vitamin E. Journal of Recent Advances in Medicine. 2022;3(1):19-30. [Crossref] 
  48. Abd El-Hakam FE, Farrag IM. Tartrazine: Potential hepatorenal and cardiovascular toxicity and the possible protective effect of vitamin E in Wistar rats. Journal of Recent Advances in Medicine. 2022;3(2):96-107. [Crossref] 
  49. El Rabey HA, Al-Seeni MN, Al-Sieni AI, Al-Hamed AM, Zamzami MA, Almutairi FM. Honey attenuates the toxic effects of the low dose of tartrazine in male rats. J Food Biochem. 2019;43(4):e12780. [Crossref]  [PubMed] 
  50. El-Desoky GE, Abdel-Ghaffar A, Al-Othman ZA, Habila MA, Al-Sheikh YA, Ghneim HK, et al. Curcumin protects against tartrazine-mediated oxidative stress and hepatotoxicity in male rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017;21(3):635-45. [PubMed] 
  51. Altınoz E, Erdemli ME, Gul M, Erdemli Z, Gul S, Turkoz Y. Prevention of toxic effects of orally administered tartrazine by crocin in Wistar rats. Toxicological & Environmental Chemistry. 2021;103(2):184-98. [Crossref] 
  52. Ameur FZ, Mehedi N, Kheroua O, Saïdi D, Salido GM, Gonzalez A. Sulfanilic acid increases intracellular free-calcium concentration, induces reactive oxygen species production and impairs trypsin secretion in pancreatic AR42J cells. Food Chem Toxicol. 2018;120:71-80. [Crossref]  [PubMed] 
  53. El Golli N, Bini-Dhouib I, Jrad A, BoudaliI I, Nasri B, Belhadjhmida N, et al. Toxicity induced after subchronic administration of the synthetic food dye tartrazine in adult rats,role of oxidative stress. Recent Adv Biol Med. 2016;2:20-8. [Crossref] 
  54. Erdemli Z, Altinoz E, Erdemli ME, Gul M, Bag HG, Gul S. Ameliorative effects of crocin on tartrazine dye-induced pancreatic adverse effects: a biochemical and histological study. Environ Sci Pollut Res Int. 2021;28(2):2209-18. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Mehedi N, Ainad-Tabet S, Mokrane N, Addou S, Zaoui C, Kheroua O, et al. Reproductive toxicology of tartrazine (FD and C yellow no. 5) in swiss albino mice. American Journal of Pharmacology and Toxicology. 2009;4(4):130-5. [Crossref] 
  56. Wopara I, Modo EU, Mobisson SK, Olusegun GA, Umoren EB, Orji BO, et al. Synthetic Food dyes cause testicular damage via up-regulation of pro-inflammatory cytokines and down-regulation of FSH-R and TESK-1 gene expression. JBRA Assist Reprod. 2021;25(3):341-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  57. Mindang ELN, Awounfack CF, Ndinteh DT, Krause RWM, Njamen D. Effects of tartrazine on some sexual maturation parameters in ımmature female wistar rats. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(16):10410. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Nasri A, Pohjanvirta R. In vitro estrogenic, cytotoxic, and genotoxic profiles of the xenoestrogens 8-prenylnaringenine, genistein and tartrazine. Environ Sci Pollut Res Int. 2021;28(22):27988-97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  59. Shakoor S, Ismail A, Zia-Ur-Rahman, Sabran MR, Bekhit AEDA, Roohinejad S. Impact of tartrazine and curcumin on mineral status, and thyroid and reproductive hormones disruption in vivo. Int Food Res J. 2022;29(1):186-99. [Crossref] 
  60. Datta P, Lundin-Schiller S. Estrogenicity of the synthetic food colorants tartrazine, erythrosin B, and sudan I in an estrogenresponsive human breast cancer cell line. Journal of the Tennessee Academy of Science. 2008;83:45-51. [Link] 
  61. Hashem MM, Abd-Elhakim YM, Abo-El-Sooud K, Eleiwa MME. Embryotoxic and teratogenic effects of tartrazine in rats. Toxicol Res. 2019;35(1):75-81. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Öztürk O, Dikici Y, Gür Ö, Ocak M, Doğanyiğit Z, Okan A, et al. Evaluation of the effect of tartrazine on the offspring rats in an in vivo experimental model. Food Sci Nutr. 2024;12(11):9162-74. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  63. Albasher G, Maashi N, Alfarraj S, Almeer R, Albrahim T, Alotibi F, et al. Perinatal Exposure to Tartrazine Triggers Oxidative Stress and Neurobehavioral Alterations in Mice Offspring. Antioxidants (Basel). 2020;9(1):53. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  64. Neuman I, Elian R, Nahum H, Shaked P, Creter D. The danger of "yellow dyes" (tartrazine) to allergic subjects. Clin Allergy. 1978;8(1):65-8. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Young E, Patel S, Stoneham M, Rona R, Wilkinson JD. The prevalence of reaction to food additives in a survey population. J R Coll Physicians Lond. 1987;21(4):241-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Nettis E, Colanardi MC, Ferrannini A, Tursi A. Suspected tartrazine-induced acute urticaria/angioedema is only rarely reproducible by oral rechallenge. Clin Exp Allergy. 2003;33(12):1725-9. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Lockey SD. Allergic reactions due to F D and C Yellow No. 5, tartrazine, an aniline dye used as a coloring and identifying agent in various steroids. Ann Allergy. 1959;17:719-21. [PubMed] 
  68. Ardern KD, Ram FS. Tartrazine exclusion for allergic asthma. Cochrane Database Syst Rev. 2001;2001(4):CD000460. [PubMed]  [PMC] 
  69. Weber RW, Hoffman M, Raine DA Jr, Nelson HS. Incidence of bronchoconstriction due to aspirin, azo dyes, non-azo dyes, and preservatives in a population of perennial asthmatics. J Allergy Clin Immunol. 1979;64(1):32-7. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Barnes PJ. Drug-induced Asthma. In: Barnes PJ, Rodger IW, Thomson NC, eds. Asthma: Basic mechanisms and clinical management. 3rd ed. London:Academic Press; 1998. p.487-506. [Crossref] 
  71. Samter M, Beers RF Jr. Intolerance to aspirin. Clinical studies and consideration of its pathogenesis. Ann Intern Med. 1968;68(5):975-83. [Crossref]  [PubMed] 
  72. Ceserani R, Colombo M, Robuschi M, Bianco S. Tartrazine and prostaglandin-system. Prostaglandins Med. 1978;1(6):499-505. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Gerber JG, Payne NA, Oelz O, Nies AS, Oates JA. Tartrazine and the prostaglandin system. J Allergy Clin Immunol. 1979;63(4):289-94. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Bhatia MS. Allergy to tartrazine in psychotropic drugs. J Clin Psychiatry. 2000;61(7):473-6. [Crossref]  [PubMed] 
  75. Desmond RE, Trautlein JJ. Tartrazine (FD & C yellow #5) anaphylaxis: a case report. Ann Allergy. 1981;46(2):81-2. [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 154 - 153
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014