Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Kozmetik Ürünlerin Toksisitesi: Endokrin Bozucu Kimyasallar
Toxicity of Cosmetic Products: Endocrine Disruptor Chemicals
Ecem Fatma KARAMANa, Sibel ÖZDENa
aFarmaötik Toksikoloji AD, İstanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, İstanbul, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2019;8(2):138-46
doi: 10.5336/pharmsci.2018-64070
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Kozmetik ürünler; günlük yaşamda sürekli kullanılan ve maruz kalınan tüketim ürünleri olup, içeriğinde yer alan pek çok madde düşük maruziyet konsantrasyonları nedeni ile güvenli kabul edilebilmektedir. Kozmetik ürünlerin toksik etkileri için kozmetik ürüne maruziyet, uygulama alanı, uygulanan ürünün miktarı, uygulama süresi ve sıklığı gibi pek çok parametre dikkate alınmalıdır. Kozmetiklerde kullanılan kimyasallara maruziyet sonucu en bilinen yan etkiler; kontakt dermatit, irritasyon, fototoksisite, fotoalerji gibi reaksiyonlardır. Bu yan etkilere ek olarak, kozmetik ürünlere sürekli maruziyet sonucu sistemik toksik etkilerin de görülebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Özellikle, gebelerin endokrin bozucu kimyasallar içeren kozmetik ürünlere maruziyetinin fetüste ciddi sağlık sorunlarının ortaya çıkmasına neden olabileceği ileri sürülmektedir. Hazırlanan bu çalışmada, kozmetik ürünler aracılığıyla maruz kalınabilecek endokrin bozucu kimyasalların toksisitesinin ele alınması amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Kozmetik ürünler; endokrin bozucu kimyasallar; Ftalatlar; Parabenler; bisfenol A
ABSTRACT
 Cosmetic products are consumables that are used constantly in daily life. Ingredients of these products are considered to be safe due to low exposure concentrations. However, for the toxic effects of cosmetic products many parameters such as exposure, application area and amount of applied product, duration and frequency of application should be taken into consideration. The most common adverse effects are contact dermatitis, irritation, phototoxicity, photoallergy reactions at the result of exposure of chemicals used in cosmetics. In addition to these side effects, continuous exposure to endocrine disrupting chemicals through cosmetic products might result in serious adverse effects. Especially, it has been suggested that exposure to these chemicals in pregnant women could cause serious health problems in fetuses. In this review, the toxicity of endocrine disrupting chemicals that can be exposed through cosmetic products has been discussed.

Keywords: Cosmetic products; endocrine disruptor chemicals; Phtalates; Parabens; bisphenol A
REFERANSLAR:
  1. Resmi Gazete (23.05.25/25823), 5324 sayılı Kozmetik Kanunu; 2005. p.1.
  2. Nohynek GJ, Antignac E, Re T, Toutain H. Safety assessment of personal care products/cosmetics and their ingredients. Toxicol Appl Pharmacol. 2010;243(2):239-59. [Crossref] [PubMed]
  3. Türkiye İlaç ve Tibbi Cihaz Kurumu, Kozmetik Ürünlerde Güvenlilik Değerlendirmesine İlişkin Kılavuz Sürüm 2.0. Erişim Tarihi: 19 Kasım 2018.
  4. Regulation (EC) No 1223/2009 of the European Parliament and of the Council of 30 November 2009 on cosmetic products (recast) (Text with EEA relevance); 2009.
  5. Türkiye İlaç ve Tibbi Cihaz Kurumu, Kozmetik Ürünler Üzerinde Yapilan Hayvan Deneylerine Alternatif Test Metotlarina İlişkin Kılavuz Sürüm 1.0. Erişim Tarihi: 19 Kasım 2018.
  6. Colborn T, Clement C. Chemically-Induced Alterations in Sexual and Functional Development: the Wildlife/Human Connection. 1st ed. Princeton, NJ: Princeton Scientific Pub. Co; 1992. p.403.
  7. Colborn T, Dumanoski D, Myers J. Our Stolen Future: Are We Threatening Our Fertility, Intelligence, and Survival?: A Scientific Detective Story. 1st ed. New York, NY: Dutton; 1996. p.306.
  8. Damstra T, Barlow S, Bergman A, Kavlock R, van der Kraak G. Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors. Geneva: WHO/IPCS/EDC/02.2; 2002. p.133.
  9. Nicolopoulou-Stamati P, Hens L, Sasco AJ. Cosmetics as endocrine disruptors: are they a health risk? Rev Endocr Metab Disord. 2015;16(4):373-83. [Crossref] [PubMed]
  10. Caliman FA, Gavrilescu M. Pharmaceuticals, personal care products and endocrine disrupting agents in the environment-a review. Clean-Soil Air Water. 2009;37:277-303. [Crossref]
  11. Boberg J, Taxvig C, Christiansen S, Hass U. Possible endocrine disrupting effects of parabens and their metabolites. Reprod Toxicol. 2010;30(2):301-12. [Crossref] [PubMed]
  12. Maipas S, Nicolopoulou-Stamati P. Sun lotion chemicals as endocrine disruptors. Hormones (Athens). 2015;14(1):32-46. [Crossref] [PubMed]
  13. Helm JS, Nishioka M, Brody JG, Rudel RA, Dodson RE. Measurement of endocrine disrupting and asthma-associated chemicals in hair products used by black women. Environ Res. 2018;165:448-58. [Crossref] [PubMed]
  14. Kortenkamp A. Ten years of mixing cocktails: a review of combination effects of endocrinedisrupting chemicals. Environ Health Perspect. 2007;115(Suppl 1):98-105. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  15. National Research Council (NRC). Phthalates and Cumulative Risk Assessment: the Tasks Ahead. Washington, DC: The National Academies Press; 2008. p.66. [Link]
  16. Schug TT, Abagyan R, Blumberg B, Collins TJ, Crews D, DeFur PL, et al. Designing endocrine disruption out of the next generation of chemicals. Green Chem. 2013;15(1):181-98. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  17. Bois FY, Golbamaki-Bakhtyari N, Kovarich S, Tebby C, Gabb HA, Lemazurier E. High-throughput analysis of ovarian cycle disruption by mixtures of aromatase inhibitors. Environ Health Perspect. 2017;125(7):077012. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  18. Melo LP, Queiroz ME. Simultaneous analysis of parabens in cosmetic products by stir bar sorptive extraction and liquid chromatography. J Sep Sci. 2010;33(12):1849-55. [Crossref] [PubMed]
  19. Royal Society of Chemistry. ChemSpider (Chemical structure database). Erişim Tarihi: 19 Kasım 2018. [Link]
  20. Karpuzoglu E, Holladay SD, Gogal RM Jr. Parabens: potential impact of low-affinity estrogen receptor binding chemicals on human health. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2013;16(5):321-35. [Crossref] [PubMed]
  21. Survey of Parabens. Part of the LOUS-review. Environmental Project No. 1474. Denmark: Danish Environmental Protection Agency; 2013. p.54. Accessed 10 Sep 2015. Erişim Tarihi: 17 Kasım 2018. [Link]
  22. Charles AK, Darbre PD. Combinations of parabens at concentrations measured in human breast tissue can increase proliferation of MCF-7 human breast cancer cells. J Appl Toxicol. 2013;33(5):390-8. [Crossref] [PubMed]
  23. Wróbel AM, Gregoraszczuk EŁ. Action of methyl-, propyland butylparaben on GPR30 gene and protein expression, cAMP levels and activation of ERK1/2 and PI3K/Akt signaling pathways in MCF-7 breast cancer cells and MCF-10A non-transformed breast epithelial cells. Toxicol Lett. 2015;238(2): 110-6. [Crossref] [PubMed]
  24. Klopčič I, Kol?ek K, Dolenc MS. Glucocorticoid-like activity of propylparaben, butylparaben, diethylhexyl phthalate and tetramethrin mixtures studied in the MDA-kb2 cell line. Toxicol Lett. 2015;232(2):376-83.[Crossref] [PubMed]
  25. Darbre PD, Harvey PW. Paraben esters: review of recent studies of endocrine toxicity, absorption, esterase and human exposure, and discussion of potential human health risks. J Appl Toxicol. 2008;28(5):561-78. [Crossref] [PubMed]
  26. Kawaguchi M, Irie K, Morohoshi K, Watanabe G, Taya K, Morita M, et al. Maternal isobutylparaben exposure alters anxiety and passive avoidance test performance in adult male rats. Neurosci Res. 2009;65(2):136-40. [Crossref] [PubMed]
  27. Kawaguchi M, Morohoshi K, Imai H, Morita M, Kato N, Himi T. Maternal exposure to isobutylparaben impairs social recognition in adult female rats. Exp Anim. 2010;59(5):631-5. [Crossref] [PubMed]
  28. Oishi S. Effects of propyl paraben on the male reproductive system. Food Chem Toxicol. 2002;40(12):1807-13. [Crossref]
  29. Oishi S. Effects of butyl paraben on the male reproductive system in mice. Arch Toxicol. 2002;76(7):423-9. [Crossref] [PubMed]
  30. Maske P, Dighe V, Vanage G. n-butylparaben exposure during perinatal period impairs fertility of the F1 generation female rats. Chemosphere. 2018;213:114-23. [Crossref] [PubMed]
  31. Kolatorova L, Vitku J, Hampl R, Adamcova K, Skodova T, Simkova M, et al. Exposure to bisphenols and parabens during pregnancy and relations to steroid changes. Environ Res. 2018;163:115-22. [Crossref] [PubMed]
  32. Grecco CF, Souza ID, Queiroz MEC. Recent development of chromatographic methods to determine parabens in breast milk samples: a review. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018;1093-1094:82-90. [Crossref] [PubMed]
  33. Rastogi SK, Kesavachandran C, Mahdi F, Pandey A. Phthalate exposure and health outcomes. Indian J Occup Environ Med. 2006;10(3):111-5. [Crossref]
  34. Pak VM, McCauley LA, Pinto-Martin J. Phthalate exposures and human health concerns: a review and implications for practice. AAOHN J. 2011;59(5):228-33. [Crossref] [PubMed]
  35. Huang PC, Liou SH, Ho IK, Chiang HC, Huang HI, Wang SL. Phthalates exposure and endocrinal effects: an epidemiological review. J Food Drug Anal. 2012;20(4):719-33.
  36. Zhang J, Liu L, Wang X, Huang Q, Tian M, Shen H. Low-level environmental phthalate exposure associates with urine metabolome alteration in a Chinese male cohort. Environ Sci Technol. 2016;50(11):5953-60. [Crossref] [PubMed]
  37. Güven C, Dal F, Aydoğan Ahbab M, Taskin E, Ahbab S, Adin Çinar S, et al. Low dose monoethyl phthalate (MEP) exposure triggers proliferation by activating PDX-1 at 1.1B4 human pancreatic beta cells. Food Chem Toxicol. 2016;28(93):41-50. [Crossref] [PubMed]
  38. Harris S, Wegner S, Hong SW, Faustman EM. Phthalate metabolism and kinetics in an in vitro model of testis development. Toxicol In Vitro. 2016;32:123-31. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  39. Duty SM, Silva MJ, Barr DB, Brock JW, Ryan L, Chen Z, et al. Phthalate exposure and human semen parameters. Epidemiology. 2003;14(3):269-77. [Crossref] [PubMed]
  40. López-Carrillo L, Hernández-Ramírez RU, Calafat AM, Torres-Sánchez L, Galván-Portillo M, Needham LL, et al. Exposure to phthalates and breast cancer risk in northern Mexico. Environ Health Perspect. 2010;118(4):539-44. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  41. Jurewicz J, Hanke W. Exposure to phthalates: reproductive outcome and children health. A review of epidemiological studies. Int J Occup Med Environ Health. 2011;24(2):115-41. [Crossref]
  42. Wang YX, Zeng Q, Sun Y, You L, Wang P, Li M, et al. Phthalate exposure in association with serum hormone levels, sperm DNA damage and spermatozoa apoptosis: a cross-sectional study in China. Environ Res. 2015;150:557-65. [Crossref] [PubMed]
  43. Rodríguez-Carmona Y, Cantoral A, TrejoValdivia B, Téllez-Rojo MM, Svensson K, Peterson KE, et al. Phthalate exposure during pregnancy and long-term weight gain in women. Environ Res. 2019;169:26-32. [Crossref] [PubMed]
  44. Xie F, Chen X, Weng S, Xia T, Sun X, Luo T, et al. Effects of two environmental endocrine disruptors di-n-butyl phthalate (DBP) and mono-n-butyl phthalate (MBP) on human sperm functions in vitro. Reprodu Toxicol. 2019;83:1-7. [Crossref] [PubMed]
  45. Machtinger R, Berman T, Adir M, Mansur A, Baccarelli AA, Racowsky C, et al. Urinary concentrations of phthalate metabolites, bisphenols and personal care product chemical biomarkers in pregnant women in Israel. Environ Int. 2018;116:319-25. [Crossref] [PubMed]
  46. Berger KP, Kogut KR, Bradman A, She J, Gavin Q, Zahedi R, et al. Personal care product use as a predictor of urinary concentrations of certain phthalates, parabens, and phenols in the HERMOSA study. J Expo Sci Environ Epidemiol. 2018;29(1):21-32. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  47. Byshovets TF, Bariliak IR, Korkach VI, Spitkovskaya LD. [Gonadotoxic activity of glycols]. Gig Sanit. 1987;9:84-5.
  48. National Research Council (NRC). Acute Exposure Guideline Levels for Selected Airborne Chemicals. Vol. 7. Washington, DC: The National Academies Press; 2009. p.250. [PubMed].
  49. International Agency for Research on Cancer (IARC). 1,4 dioxane: IARC Monographs Supplement 7. p.14. 1987 Erişim Tarihi: 17 Kasım 2018. [Link]
  50. Tzonou A, Polychronopoulou A, Hsieh CC, Rebelakos A, Karakatsani A, Trichopoulos D. Hair dyes, analgesics, tranquilizers and perineal talc application as risk factors for ovarian cancer. Int J Cancer. 1993;55(3):408-10. [Crossref] [PubMed]
  51. Xie J, Liu YH, Li LF, Wu YM. [A clinical analysis of fetal chromosomal aberration induced by paint and hair dye]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2010;30(7):1651-3.
  52. Bolt HM, Golka K. The debate on carcinogenicity of permanent hair dyes: new insights. Crit Rev Toxicol. 2007;37(6):521-36. [Crossref] [PubMed]
  53. Uehara S, Inomata N, Suzuki A, Matsuura M, Aihara M. Severe contact urticarial syndrome due to oxidative hair dye containing paraaminophenol and sodium-methyl-oleoyltaurate. J Dermatol. 2014;41(6):560-1. [Crossref] [PubMed]
  54. Wang L, Zhao L, Jia X, Jiang L, Song Y, Ye Q, et al. Aminophenols increase proliferation of thyroid tumor cells by inducing the transcription factor activity of estrogen receptor α. Biomed Pharmacother. 2019;109:621-8. [Crossref] [PubMed]
  55. Noorimotlagh Z, Haghighi NJ, Ahmadimoghadam M, Rahim F. An updated systematic review on the possible effect of nonylphenol on male fertility. Environ Sci Pollut Res Int. 2017;24(4):3298-314. [Crossref] [PubMed]
  56. Tan BL, Kassim NM, Mohd MA. Assessment of pubertal development in juvenile male rats after sub-acute exposure to bisphenol A and nonylphenol. Toxicol Lett. 2003;143(3):261-70. [Crossref]
  57. Cardinali M, Maradonna F, Olivotto I, Bortoluzzi G, Mosconi G, Polzonetti-Magni AM, et al. Temporary impairment of reproduction in freshwater teleost exposed to nonylphenol. Reprod Toxicol. 2004;18(4):597-604. [Crossref] [PubMed]
  58. Wolstenholme JT, Rissman EF, Connelly JJ. The role of Bisphenol A in shaping the brain, epigenome and behavior. Horm Behav. 2011;59(3):296-305. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  59. European Food Safety Authority (EFSA). Scientific Opinion of the Panel on Food additives, Flavourings, Processing aids and Materials in Contact with Food (AFC) on a request from the Commission on the toxicokinetics of Bisphenol A. The EFSA Journal. 2008;759:1-10. [Crossref]
  60. Li DK, Zhou Z, Miao M, He Y, Wang J, Ferber J, et al. Urine bisphenol-A (BPA) level in relation to semen quality. Fertil Steril. 2011;95(2):625-30.e1-4. [Crossref] [PubMed]
  61. Zhou Q, Miao M, Ran M, Ding L, Bai L, Wu T, et al. Serum bisphenol-A concentration and sex hormone levels in men. Fertil Steril. 2013;100(2):478-82. [Crossref] [PubMed]
  62. Richter CA, Birnbaum LS, Farabollini F, Newbold RR, Rubin BS, Talsness CE, et al. In vivo effects of bisphenol A in laboratory rodent studies. Reprod Toxicol. 2007;24(2):199-224. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  63. Vandenberg LN, Maffini MV, Sonnenschein C, Rubin BS, Soto AM. Bisphenol-A and the great divide: a review of controversies in the field of endocrine disruption. Endocr Rev. 2009;30(1):75-95. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  64. Ho SM, Tang WY, Belmonte de Frausto J, Prins GS. Developmental exposure to estradiol and bisphenol A increases susceptibility to prostate carcinogenesis and epigenetically regulates phosphodiesterase type 4 variant 4. Cancer Res. 2006;66(11):5624632. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  65. Lang IA, Galloway TS, Scarlett A, Henley WE, Depledge M, Wallace RB, et al. Association of urinary bisphenol A concentration with medical disorders and laboratory abnormalities in adults. JAMA. 2008;300(11):1303-10. [Crossref] [PubMed]
  66. Wolff MS, Teitelbaum SL, McGovern K, Pinney SM, Windham GC, Galvez M, et al; Breast Cancer and Environment Research Program. Environmental phenols and pubertal development in girls. Environ Int. 2015;84:174-80. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  67. Sanchez-Prado L, Llompart M, Lores M, García-Jares C, Bayona JM, Cela R. Monitoring the photochemical degradation of triclosan in wastewater by UV light and sunlight using solid-phase microextraction. Chemosphere. 2006;65(8):1338-47. [Crossref] [PubMed]
  68. Chaudhari U, Nemade H, Sureshkumar P, Vinken M, Ates G, Rogiers V, et al. Functional cardiotoxicity assessment of cosmetic compounds using human-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. Arch Toxicol. 2018;92(1):371-81. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  69. Saley A, Hess M, Miller K, Howard D, KingHeiden TC. Cardiac toxicity of triclosan in developing zebrafish. Zebrafish. 2016;13(5): 399-404. [Crossref] [PubMed]
  70. Dann AB, Hontela A. Triclosan: environmental exposure, toxicity and mechanisms of action. J Appl Toxicol. 2011;31(4):285-311. [Crossref] [PubMed]
  71. Ha M, Zhang P, Li L, Liu C. Triclosan suppresses testicular steroidogenesis via the miR-6321/JNK/Nur77 cascade. Cell Physiol Biochem. 2018;50(6):2029-45. [Crossref] [PubMed]
  72. Klammer H, Schlecht C, Wuttke W, Schmutzler C, Gotthardt I, Köhrle J, et al. Effects of a 5-day treatment with the UV-filter octyl-methoxycinnamate (OMC) on the function of the hypothalamo-pituitary-thyroid function in rats. Toxicology. 2007;238(2-3):192-9. [Crossref] [PubMed]
  73. Guo LL, Liu XH, Qin DX, Gao L, Zhang HM, Liu JY, et al. [Effects of nanosized titanium dioxide on the reproductive system of male mice]. Zhonghua Nak Ke Xue. 2009;15(6): 517-22.
  74. Balmer ME, Buser HR, Müller MD, Poiger T. Occurrence of some organic UV filters in wastewater, in surface waters, and in fish from Swiss lakes. Environ Sci Technol. 2005;39(4): 953-62. [Crossref] [PubMed]
  75. Quintaneiro C, Teixeira B, Benedé JL, Chisvert A, Soares AMVM, Monteiro MS. Toxicity effects of the organic UV-filter 4-methylbenzylidene camphor in zebrafish embryos. Chemosphere. 2018;273-81. [Crossref] [PubMed]

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014