Türkiye Klinikleri Veteriner Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Kimerik Antijen Reseptörü T (CAR-T) Hücresi ve Kullanım Alanları: Geleneksel Derleme
Chimeric Antigen Receptor T (CAR-T) Cell and its Uses: Traditional Review
Recep BOZKURTa , Görkem KISMALIb
aAnkara Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Veterinerlik Biyokimyası, Doktora Programı, Ankara, Türkiye
bAnkara Üniversitesi Veteriner Fakültesi, Biyokimya ABD, Ankara, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2025;16(1):41-50
doi: 10.5336/vetsci.2023-95651
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Kanser, günümüzde hâlâ önemini koruyan ciddi hastalıkların başında gelmektedir. Geçmiş yıllardan günümüze gelene kadar kansere yönelik birçok tedavi yöntemi geliştirilmiştir. Son yıllarda geliştirilen tedavi yöntemlerinden biri de immünoterapi yöntemi olmuştur. İmmünoterapi yöntemi içerisinde değerlendirilen kimerik antijen reseptörü T [chimeric antigen receptor-T (CAR-T)] hücre tedavisi, kanser tedavisi üzerinde çok önemli bir yere sahiptir. Bu tedavi yöntemi, hastanın doğal bağışıklık sisteminde bulunan T hücrelerinin kullanılmasıyla geliştirilmiştir. Hastadan alından T hücrelerinin genetik olarak tasarlanmasıyla CAR-T hücreleri oluşturulur. Genetik olarak tasarlanmış bu CAR-T hücreleri, herhangi bir antijene karşı yönlendirilebilir ve hedef tümör hücrelerini öldürme yeteneği artırılabilir. CAR-T hücreleri kendi içerisinde 5 nesle ayrılmaktadır. Birinci nesilden 5. nesle doğru gidildikçe CAR-T hücrelerinin tedavi kapsamı ve etki gücü genişlemektedir. CAR-T hücre tedavisi, Amerikan Gıda ve İlaç Dairesi tarafından ''çığır açan terapi'' olarak nitelendirilmiştir. Günümüzde, özellikle kanser alanında kullanılan bir tedavi yöntemi olsa da ilerleyen yıllarda diğer birçok hastalığın tedavisi için de kullanılabileceği ön görülmektedir. Kanserler içerisinde CART hücre tedavisi daha çok akut lenfoblastik lösemi, kronik lenfositik lösemi, lenfoma (lenf kanseri), multipl miyeloma (kemik iliği kanseri) dâhil olmak üzere hematolojik kanserlerin tedavisinde kullanılmıştır. Yeni gelişen bir tedavi olması ve zorlu prosedürlerinin olması sebebiyle CAR-T hücre tedavisinin maliyeti günümüzde fazladır. Gelecekte beşerî hekimlikten sonra veteriner hekimlikteki kanser tedavilerinde kendine yer bulabilecek bir tedavi yöntemidir.

Anahtar Kelimeler: CAR-T; kimerik antijen reseptörü; T hücresi
ABSTRACT
 Cancer is one of the most serious diseases that still maintain its importance today. Many treatment methods for cancer have been developed from the past to the present day. One of the treatment methods developed in recent years has been the method of immunotherapy. Chimeric antigen receptor-T (CAR-T) cell therapy, which is evaluated within the immunotherapy method, has a very important place in cancer treatment. This treatment method has been developed by using T cells found in the patient's innate immune system. CAR-T cells are created by genetically designing T cells taken from the patient. These genetically engineered CAR-T cells can be directed against any antigen and increase the ability to kill target tumor cells. CAR-T cells are divided into 5 generations. As we move from the 1st generation to the 5th generation, the treatment scope and potency of CAR-T cells expand. CAR-T cell therapy has been described as a ''breakthrough therapy'' by the US Food and Drug Administration. Although it is a treatment method used especially in the field of cancer today, it is predicted that it can be used for the treatment of many other diseases in the coming years. Among cancers, CAR-T cell therapy has mostly been used in the treatment of hematological cancers, including acute lymphoblastic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, lymphoma (lymph cancer), multiple myeloma (bone marrow cancer). The cost of CAR-T cell therapy is high today, as it is a newly developed treatment and has difficult procedures. It is a treatment method that can find a place in cancer treatments in veterinary medicine after human medicine in the future.

Keywords: CAR-T; chimeric antigen receptor; T cell
REFERANSLAR:
  1. Zhang Q, Ping J, Huang Z, Zhang X, Zhou J, Wang G, et al. CAR-T cell therapy in cancer: tribulations and road ahead. J Immunol Res. 2020;2020:1924379. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Gök Ö, Aslan A. Kişiye özgü geliştirilen antijen reseptörü ile hücre tedavisi (CAR-T) [Personalized antigen receptor with cell therapy (CAR-T)]. Journal of the Institute of Science and Technology. 2019;9(4):2235-45. [Crossref] 
  3. Mollanoori H, Shahraki H, Rahmati Y, Teimourian S. CRISPR/Cas9 and CAR-T cell, collaboration of two revolutionary technologies in cancer immunotherapy, an instruction for successful cancer treatment. Hum Immunol. 2018;79(12):876-82. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Esfahani K, Roudaia L, Buhlaiga N, Del Rincon SV, Papneja N, Miller WH Jr. A review of cancer immunotherapy: from the past, to the present, to the future. Curr Oncol. 2020;27(Suppl 2):S87-S97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  5. Mirzaei HR, Pourghadamyari H, Rahmati M, Mohammadi A, Nahand JS, Rezaei A, et al. Gene-knocked out chimeric antigen receptor (CAR) T cells: Tuning up for the next generation cancer immunotherapy. Cancer Lett. 2018;423:95-104. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Sterner RC, Sterner RM. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer J. 2021;11(4):69. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Sayın Kasar K, Yıldırım Y. CAR-T hücre tedavisinde hemşirelik yönetimi [Nursing management in CAR-T cell therapy]. Turkiye Klinikleri Journal of Nursing Sciences. 2020;12(2):272-9. [Crossref] 
  8. Styczyński J. A brief history of CAR-T cells: from laboratory to the bedside. Acta Haematologica Polonica. 2020;51(1):2-5. [Crossref] 
  9. Pang Y, Hou X, Yang C, Liu Y, Jiang G. Advances on chimeric antigen receptor-modified T-cell therapy for oncotherapy. Mol Cancer. 2018;17(1):91. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Ghobadi A. Chimeric antigen receptor T cell therapy for non-Hodgkin lymphoma. Curr Res Transl Med. 2018;66(2):43-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Kershaw MH, Westwood JA, Parker LL, Wang G, Eshhar Z, Mavroukakis SA, et al. A phase I study on adoptive immunotherapy using gene-modified T cells for ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2006;12(20 Pt 1):6106-15. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Büning H, Uckert W, Cichutek K, Hawkins RE, Abken H. Do CARs need a driver?s license? Adoptive cell therapy with chimeric antigen receptor-redirected T cells has caused serious adverse events. Hum Gene Ther. 2010;21(9):1039-42. [PubMed] 
  13. Luksik AS, Yazigi E, Shah P, Jackson CM. CAR T cell therapy in glioblastoma: overcoming challenges related to antigen expression. Cancers (Basel). 2023;15(5):1414. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  14. Asokan S, Cullin N, Stein-Thoeringer CK, Elinav E. CAR-T cell therapy and the gut microbiota. Cancers (Basel). 2023;15(3):794. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Zhao J, Lin Q, Song Y, Liu D. Universal CARs, universal T cells, and universal CAR T cells. J Hematol Oncol. 2018;11(1):132. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Zhao L, Cao YJ. Engineered T cell therapy for cancer in the clinic. Front Immunol. 2019;10:2250. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Abbas AK, Lichtman A, Pillai S. Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System. Sae-E-Book. 6th ed. India: Elsevier; 2019.
  18. Diker KS. İmmunoloji.2. Baskı. Ankara. Medisan Yayınevi; 2005.
  19. Doan T, Melvold R, Viselli S, Valtenbaugh C. Immunology. 2nd ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2012.
  20. Lydyard P, Whelan A, Fanger M. BIOS Instant Notes in Immunology. 3rd ed. London: Taylor & Francis; 2011. [Crossref] 
  21. Bao F, Wan W, He T, Qi F, Liu G, Hu K, et al. Autologous CD19-directed chimeric antigen receptor-T cell is an effective and safe treatment to refractory or relapsed diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Gene Ther. 2019;26(7-8):248-55. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Zhai X, Mao L, Wu M, Liu J, Yu S. Challenges of anti-mesothelin CAR-T-cell therapy. Cancers (Basel). 2023;15(5):1357. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T cell therapy in hematological malignancies: current opportunities and challenges. Front Immunol. 2022;13:927153. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Huang R, Li X, He Y, Zhu W, Gao L, Liu Y, et al. Recent advances in CAR-T cell engineering. J Hematol Oncol. 2020;13(1):86. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  25. Zhang C, Liu J, Zhong JF, Zhang X. Engineering CAR-T cells. Biomark Res. 2017;5:22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  26. Tariq SM, Haider SA, Hasan M, Tahir A, Khan M, Rehan A, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy: a beacon of hope in the fight against cancer. Cureus. 2018;10(10):e3486. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Chen YJ, Abila B, Mostafa Kamel Y. CAR-T: what is next? Cancers (Basel). 2023;15(3):663. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Li H, Zhao Y. Increasing the safety and efficacy of chimeric antigen receptor T cell therapy. Protein Cell. 2017;8(8):573-89. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  29. Zhang K, Chen H, Li F, Huang S, Chen F, Li Y. Bright future or blind alley? CAR-T cell therapy for solid tumors. Front Immunol. 2023;14:1045024. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Kawalekar OU, O?Connor RS, Fraietta JA, Guo L, McGettigan SE, Posey AD Jr, et al. Distinct signaling of coreceptors regulates specific metabolism pathways and impacts memory development in CAR T cells. Immunity. 2016;44(2):380-90. Erratum in: Immunity. 2016;44(3):712. Snyder, Nathaniel [corrected to Snyder, Nathaniel W]; Blair, Ian [corrected to Blair, Ian A]. Erratum in: Immunity. 2016;44(3):712. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Pan K, Farrukh H, Chittepu VCSR, Xu H, Pan CX, Zhu Z. CAR race to cancer immunotherapy: from CAR T, CAR NK to CAR macrophage therapy. J Exp Clin Cancer Res. 2022;41(1):119. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  32. Marin V, Pizzitola I, Agostoni V, Attianese GM, Finney H, Lawson A, et al. Cytokine-induced killer cells for cell therapy of acute myeloid leukemia: improvement of their immune activity by expression of CD33-specific chimeric receptors. Haematologica. 2010;95(12):2144-52. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  33. Jackson HJ, Rafiq S, Brentjens RJ. Driving CAR T-cells forward. Nat Rev Clin Oncol. 2016;13(6):370-83. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  34. Özkızılcık Koçyiğit A, Pirim İ. COVID-19 enfeksiyonu ve CAR T hücreleri [COVID-19 infection and CAR T cells]. İzmir Tepecik Eğitim Hastanesi Dergisi. 2020;30:90-3. [Crossref] 
  35. Chan LY, Dass SA, Tye GJ, Imran SAM, Wan Kamarul Zaman WS, Nordin F. CAR-T cells/-NK cells in cancer immunotherapy and the potential of MSC to enhance its efficacy: a review. Biomedicines. 2022;10(4):804. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  36. Tokarew N, Ogonek J, Endres S, von Bergwelt-Baildon M, Kobold S. Teaching an old dog new tricks: next-generation CAR T cells. Br J Cancer. 2019;120(1):26-37. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Qu J, Mei Q, Chen L, Zhou J. Chimeric antigen receptor (CAR)-T-cell therapy in non-small-cell lung cancer (NSCLC): current status and future perspectives. Cancer Immunol Immunother. 2021;70(3):619-31. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. AllCells [Internet]. © 2023 AllCells® (AllCells, LLC). [Cited: March 21, 2023]. Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy. Available from: [Link] 
  39. Levine BL, Miskin J, Wonnacott K, Keir C. Global manufacturing of CAR T cell therapy. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016;4:92-101. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Morrison F. Nursing management for adult recipients of CAR T-19 therapy. Nursing 2020 Critical Care. 2019;14(2):31-6. [Crossref] 
  41. Arabi F, Torabi-Rahvar M, Shariati A, Ahmadbeigi N, Naderi M. Antigenic targets of CAR T cell therapy. A retrospective view on clinical trials. Exp Cell Res. 2018;369(1):1-10. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Abou-El-Enein M, Elsallab M, Feldman SA, Fesnak AD, Heslop HE, Marks P, et al. Scalable manufacturing of CAR T cells for cancer immunotherapy. Blood Cancer Discov. 2021;2(5):408-22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Hu WS, Pathak VK. Design of retroviral vectors and helper cells for gene therapy. Pharmacol Rev. 2000;52(4):493-511. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Wang GP, Garrigue A, Ciuffi A, Ronen K, Leipzig J, Berry C, et al. DNA bar coding and pyrosequencing to analyze adverse events in therapeutic gene transfer. Nucleic Acids Res. 2008;36(9):e49. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  45. Pahle J, Walther W. Vectors and strategies for nonviral cancer gene therapy. Expert Opin Biol Ther. 2016;16(4):443-61. [Crossref]  [PubMed] 
  46. El-Aneed A. An overview of current delivery systems in cancer gene therapy. J Control Release. 2004;94(1):1-14. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Labanieh L, Majzner RG, Mackall CL. Programming CAR-T cells to kill cancer. Nat Biomed Eng. 2018;2(6):377-91. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(1):47-62. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  49. Amini L, Silbert SK, Maude SL, Nastoupil LJ, Ramos CA, Brentjens RJ, et al. Preparing for CAR T cell therapy: patient selection, bridging therapies and lymphodepletion. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(5):342-55. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Haslauer T, Greil R, Zaborsky N, Geisberger R. CAR T-cell therapy in hematological malignancies. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8996. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Geyer MB, Rivière I, Sénéchal B, Wang X, Wang Y, Purdon TJ, et al. Safety and tolerability of conditioning chemotherapy followed by CD19-targeted CAR T cells for relapsed/refractory CLL. JCI Insight. 2019;5(9):e122627. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Frey NV, Gill S, Hexner EO, Schuster S, Nasta S, Loren A, et al. Long-term outcomes from a randomized dose optimization study of chimeric antigen receptor modified T cells in relapsed chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2020;38(25):2862-71. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Kittai AS, Bond DA, William B, Saad A, Penza S, Efebera Y, et al. Clinical activity of axicabtagene ciloleucel in adult patients with Richter syndrome. Blood Adv. 2020;4(19):4648-52. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  54. Parikh SA, Kay NE, Shanafelt TD. How we treat Richter syndrome. Blood. 2014;123(11):1647-57. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Hartmann J, Schüßler-Lenz M, Bondanza A, Buchholz CJ. Clinical development of CAR T cells-challenges and opportunities in translating innovative treatment concepts. EMBO Mol Med. 2017;9(9):1183-97. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Guedan S, Posey AD Jr, Shaw C, Wing A, Da T, Patel PR, et al. Enhancing CAR T cell persistence through ICOS and 4-1BB costimulation. JCI Insight. 2018;3(1):e96976. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  57. Brudno JN, Kochenderfer JN. Recent advances in CAR T-cell toxicity: Mechanisms, manifestations and management. Blood Rev. 2019;34:45-55. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Nair R, Neelapu SS. The promise of CAR T-cell therapy in aggressive B-cell lymphoma. Best Pract Res Clin Haematol. 2018;31(3):293-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 154 - 153
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 197
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014