Türkiye Klinikleri Veteriner Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Kedi ve Köpeklerde Antitrombotik İlaçların Kullanımı
Use of Antithrombotic Drugs in Cats and Dogs
Zeynep ÖZDEMİR KÜTAHYAa, Bünyamin TRAŞb
aAnadolu İlaç ve Kimya Sanayi Anonim Şirketi,
bFarmakoloji ve Toksikoloji ABD, Selçuk Üniversitesi Veteriner Fakültesi, Konya, TÜRKİYE
Turkiye Klinikleri J Vet Sci. 2019;10(2):84-96
doi: 10.5336/vetsci.2019-70939
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Tromboembolik hastalıklar, hayvanlarda ve özellikle kedi ve köpeklerde hayati risk oluşturan patolojik bozukluklardır. Antitrombotik ilaçlar, trombozun oluşumu ve genişlemesini önlemek için kullanılırken, trombolitik (fibrinolitik) ilaçlar oluşan pıhtıyı eritmek için kullanılır. Tromboz riskli kedi ve köpeklerde hangi grup antitrombotik ilacın ve uygulanacak dozaj rejiminin belirlenmesi klinik açıdan önem taşımaktadır. Antiplatelet ilaçlardan aspirin, klopidogrel, tiklopidin, antikoagülan ilaçlardan varfarin, heparin, düşük molekül ağırlıklı heparinler ve rivaroksaban ile fibrinolitik ilaçlardan streptokinaz kedi ve köpeklerde en sık kullanılan antitrombotik ilaçlardır. Arteriyel tromboembolizm tedavisinde antiplateletler önerilirken, venöz tromboembolizm vakalarında antikoagülanlar önerilmektedir. Bazı arteriyel tromboembolizm vakalarında ise antiplatelet ve antikoagülan ilaçlarla kombine tedavi tercih edilmektedir. Ayrıca, antitrombotik tedavinin izlenmesi, ilacın klinik etkinliğini ve istenmeyen etkilerini belirlemek için çok önemlidir. Terapötik ilaç takibi, özellikle antikoagülan ilaçlardan varfarin ve heparin gibi ilaçlar için kullanılmaktadır. Bu çalışmada, antitrombotik ilaçların kedi ve köpeklerde kullanımı, bu alandaki mevcut bilgi ve çalışmalar ışığında değerlendirilmiştir. Kedi ve köpeklerde çeşitli patofizyolojik olguların tetiklediği ve ciddi sağlık problemlerine yol açabilen trombozun önlenmesinde kullanılan antitrombotik ilaçların etkin ve güvenli kullanımı için ilave çalışmalara ihtiyaç olduğu anlaşılmaktadır.

Anahtar Kelimeler: Tromboz; kedi; köpek; antitrombotik ilaçlar
ABSTRACT
 Thromboembolic diseases are pathological disorders that are life-threatening in animals, especially in cats and dogs. Antithrombotic drugs are used to prevent the formation and extend of thrombosis, while thrombolytic (fibrinolytic) drugs are used to dissolve the clot. It is clinically important to determine group of antithrombotic drugs and dosing regimens to be administered in cats and dogs with thrombosis risk. Among the antiplatelet drugs aspirin, clopidogrel, ticlopidine, among the anticoagulant drugs warfarin, heparin and low molecular weight heparins, rivaroxaban and from the fibrinolytic drugs streptokinase is the most commonly used antithrombotic drug in cats and dogs. Antiplatelet agents are recommended for the treatment of arterial thromboembolism, while anticoagulants are recommended in cases of venous thromboembolism. In some cases of arterial thromboembolism, combined therapy with antiplatelet and anticoagulant drugs is preferred. Also monitoring antithrombotic therapy is very important to determine the clinical efficiency and adverse effects of the drug. Therapeutic drug monitoring is especially used for anticoagulant drugs such as warfarin and heparin. In this review, the usage of antithrombotic drugs in cats and dogs has been evaluated in the light of current knowledge and studies in this field. It is understood that various studies are needed for the effective and safe use of antithrombotic drugs used in the prevention of thrombosis, which can be triggered by various pathophysiological phenomena in cats and dogs and may cause serious health problems.

Keywords: Thrombosis; cat; dog; antithrombotic drugs
REFERANSLAR:
  1. Panek CM, Nakamura RK, Bianco D. Use of enoxaparin in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia: 21 cases. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2015;25(2):273-7. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Goggs R, Blais MC, Brainard BM, Chan DL, deLaforcade AM, Rozanski E, et al. American College of Veterinary Emergency and Critical Care (ACVECC) Consensus on the Rational Use of Antithrombotics in Veterinary Critical Care (CURATIVE) guidelines: Small animal. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2019;29(1):12-36. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Smith SA, Tobias AH, Jacob KA, Fine DM, Grumbles PL. Arterial thromboembolism in cats: acute crisis in 127 cases (1992-2001) and long-term management with low-dose aspirin in 24 cases. J Vet Intern Med. 2003;17(1):73-83. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Maden M, Yildiz R, Col R, Arican M, Ider M, Garip M, et al. The evaluation of hemostatic dysfunction and disseminated intravascular coagulation in dairy cows with abomasal displacement. Pol J Vet Sci. 2018;21(4):769-78.
  5. Uney K, Tras B, Corum O, Yildiz R, Maden M. Pharmacokinetics of pentoxifylline and its 5-hydroxyhexyl metabolite following intravenous administration in cattle. Trop Anim Health Prod. 2019;51(2):435-41. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Weinkle TK, Center SA, Randolph JF, Warner KL, Barr SC, Erb HN. Evaluation of prognostic factors, survival rates, and treatment protocols for immune-mediated hemolytic anemia in dogs: 151 cases (1993-2002). J Am Vet Med Assoc. 2005;226(11):1869-80. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Blais MC, Bianco D, Goggs R, Lynch AM, Palmer L, Ralph A, et al. Consensus on the rational use of antithrombotics in veterinary critical care (CURATIVE): domain 3-defining antithrombotic protocols. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2019;29(1):60-74. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Escudero M, Alvarez L, de Haro J, Millan I, Jorge E, Castillo-Olivares J. Prevention of thrombus formation on biomaterials exposed to blood using different antiplatelet drugs: experimental study in dogs. J Biomed Mater Res. 1994;28(1):1-6. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Hernandez-Maldonado JJ, Padberg FT Jr, Teehan E, Neville R, DeFouw D, Duran WN, et al. Arterial intimal flaps: a comparison of primary repair, aspirin, and endovascular excision in an experimental model. J Trauma. 1993;34(4):565-9. [Crossref] 
  10. Yao SK, Benedict CR, Rosolowsky M, McNatt J, Falinska B, Campbell WB, et al. Effect of aspirin on local prostaglandin production and serotonin accumulation in a canine model with coronary cyclic flow variations or thrombosis. J Mol Cell Cardiol. 1991;23(4):473-82.
  11. Mickelson JK, Hoff PT, Homeister JW, Fantone JC, Lucchesi BR. High dose intravenous aspirin, not low dose intravenous or oral aspirin, inhibits thrombus formation and stabilizes blood flow in experimental coronary vascular injury. J Am Coll Cardiol. 1993;21(2):502-10. [Crossref] 
  12. Roux SP, Tschopp TB, Kuhn H, Steiner B, Hadvary P. Effects of heparin, aspirin and a synthetic platelet glycoprotein IIb-IIIa receptor antagonist (Ro 43-5054) on coronary artery reperfusion and reocclusion after thrombolysis with tissue-type plasminogen activator in the dog. J Pharmacol Exp Ther. 1993;264(1):501-8.
  13. Bech FR, Cronenwett JL, McDaniel MD, Ogletree ML, Freeman DH Jr. The effect of thromboxane receptor blockade versus thromboxane synthase inhibition on canine arterial graft patency. J Vasc Surg. 1990;12(2):119-25. [Crossref] 
  14. McDaniel MD, Huntsman WT, Miett TO, Cronenwett JL. Effect of a selective thromboxane synthase inhibitor on arterial graft patency and platelet deposition in dogs. Arch Surg. 1987;122(8):887-92. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Mellett AM, Nakamura RK, Bianco D. A prospective study of clopidogrel therapy in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia. J Vet Intern Med. 2011;25(1):71-5. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Shaw N, Burrows CF, King RR. Massive gastric hemorrhage induced by buffered aspirin in a greyhound. J Am Anim Hosp Assoc. 1997;33(3):215-9. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Rawlings CA, Keith JC, Lewis RE, Losonsky JM, McCall JW. Aspirin and prednisolone modification of radiographic changes caused by adulticide treatment in dogs with heartworm infection. J Am Vet Med Assoc. 1983;182(2):131-6.
  18. Boudreaux MK, Dillon AR, Ravis WR, Sartin EA, Spano JS. Effects of treatment with aspirin or aspirin/dipyridamole combination in heartworm-negative, heartworm-infected, and embolized heartworm-infected dogs. Am J Vet Res. 1991;52(12):1992-9.
  19. Schaub RG, Keith JC Jr, Rawlings CA. Effect of acetylsalicylic acid on vascular damage and myointimal proliferation in canine pulmonary arteries subjected to chronic injury by Dirofilaria immitis. Am J Vet Res. 1983;44(3):449-54.
  20. Schaub RG, Rawlings CA, Keith JC Jr. Effect of long-term aspirin treatment on platelet adhesion to chronically damaged canine pulmonary arteries. Thromb Haemost. 1981;46(4):680-3. [Crossref]  [PubMed] 
  21. Hogan DF, Fox PR, Jacob K, Keene B, Laste NJ, Rosenthal S, et al. Secondary prevention of cardiogenic arterial thromboembolism in the cat: the double-blind, randomized, positive-controlled feline arterial thromboembolism; clopidogrel vs. aspirin trial (FAT CAT). J Vet Cardiol. 2015;17 Suppl 1:S306-17. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Schoeman JP. Feline distal aortic thromboembolism: a review of 44 cases (1990-1998). J Feline Med Surg. 1999;1(4):221-31. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Rawlings CA. Pulmonary arteriography and hemodynamics during feline heartworm disease. Effect of aspirin. J Vet Intern Med. 1990;4(6):285-91. [Crossref]  [PubMed] 
  24. De Clerck F, Loots W, Somers Y, Beetens J, Wouters L, Wynants J, et al. 5-hydroxytryptamine and arachidonic acid metabolites modulate extensive platelet activation induced by collagen in cats in vivo. Br J Pharmacol. 1990;99(4):631-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  25. Behrend EN, Grauer GF, Greco DS, Rose BJ, Thrall M. Comparison of the effects of diltiazem and aspirin on platelet aggregation in cats. J Am Anim Hosp Assoc. 1996;32(1):11-8. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Davidson BC, Haggan J. Dietary polyenoic fatty acids change the response of cat blood platelets to inductions of aggregation by ADP. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1990;39(1):31-7. [Crossref] 
  27. Cathcart CJ, Brainard BM, Reynolds LR, Al-Nadaf S, Budsberg SC. Lack of inhibitory effect of acetylsalicylic acid and meloxicam on whole blood platelet aggregation in cats. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2012;22(1):99-106.
  28. Ho KK, Abrams-Ogg AC, Wood RD, O'Sullivan ML, Kirby GM, Blois SL. Assessment of platelet function in healthy cats in response to commonly prescribed antiplatelet drugs using three point-of-care platelet function tests. J Feline Med Surg. 2017;19(6):638-47. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Parton K, Balmer TV, Boyle J, Whittem T, MacHon R. The pharmacokinetics and effects of intravenously administered carprofen and salicylate on gastrointestinal mucosa and selected biochemical measurements in healthy cats. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(2):73-9. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Satoh H, Amagase K, Takeuchi K. The role of food for the formation and prevention of gastrointestinal lesions induced by aspirin in cats. Dig Dis Sci. 2013;58(10):2840-9. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Wang K, Zhou X, Huang Y, Khalil M, Wiktor D, van Giezen JJ, et al. Adjunctive treatment with ticagrelor, but not clopidogrel, added to tPA enables sustained coronary artery recanalisation with recovery of myocardium perfusion in a canine coronary thrombosis model. Thromb Haemost. 2010;104(09):609-17. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Wang YX, Vincelette J, da Cunha V, Martin-McNulty B, Mallari C, Fitch RM, et al. A novel P2Y(12) adenosine diphosphate receptor antagonist that inhibits platelet aggregation and thrombus formation in rat and dog models. Thromb Haemost. 2007;97(5):847-55. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Borgarelli M, Lanz O, Pavlisko N, Abbott JA, Menciotti G, Aherne M, et al. Mitral valve repair in dogs using an ePTFE chordal implantation device: a pilot study. J Vet Cardiol. 2017;19(3):256-67. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Brainard BM, Kleine SA, Papich MG, Budsberg SC. Pharmacodynamic and pharmacokinetic evaluation of clopidogrel and the carboxylic acid metabolite SR 26334 in healthy dogs. Am J Vet Res. 2010;71(7):822-30. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Bjorkman JA, Zachrisson H, Forsberg GB, von Bahr H, Hansson GI, Warner TD, et al. High-dose aspirin in dogs increases vascular resistance with limited additional anti-platelet effect when combined with potent P2Y12 inhibition. Thromb Res. 2013;131(4):313-9. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Hagihara K, Kazui M, Ikenaga H, Nanba T, Fusegawa K, Takahashi M, et al. Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs. Xenobiotica. 2009;39(3):218-26. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Hogan DF, Andrews DA, Green HW, Talbott KK, Ward MP, Calloway BM. Antiplatelet effects and pharmacodynamics of clopidogrel in cats. J Am Vet Med Assoc. 2004;225(9):1406-11. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Teuber M, Mischke R. Influence of a low dosage of clopidogrel on platelet function in cats as measured by the platelet function analyser PFA-100 and the multiplate analyser. Res Vet Sci. 2016;109:149-56. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Riviere JE, Papich MG. Drugs acting on blood and blood elements. Veterinary Pharmacology & Therapeutics. 9th ed. USA: Wiley-Blackwell; 2009. p.688.
  40. Kaya S, Pirincci I, Unsal A, Tras B, Bilgili A, Akar F. [Drugs that cause and relieve bleeding]. Kaya S, editor. Veteriner Farmakoloji. 1. Cilt. 5. Baski. Ankara: Medisan; 2009. p.482-5.
  41. Kayaalp SO, Akici A, Akova M, Kaleli Duman M, Erdemli I, Babaooglu MO, et al. [Antithrombotic drugs: anticoagulant drugs, antithrombocytic drugs and thrombolytic drugs]. Kayaalp SO, editor. Akilci Tedavi Yonunden Tibbi Farmakoloji. 1. Cilt. 13. Baski. Ankara: Pelikan Yayincilik Ltd. Sti; 2012. p.517, 531-32.
  42. Shen C, Huang X, Li J, Zhang P, Li L, Zhang W, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of aspirin with warfarin in beagle dogs. Xenobiotica. 2016;46(6):530-41. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Monnet E, Morgan MR. Effect of three loading doses of warfarin on the international normalized ratio for dogs. Am J Vet Res. 2000;61(1):48-50. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Makutani S, Kichikawa K, Uchida H, Maeda M, Konishi N, Hiasa Y, et al. Effect of antithrombotic agents on the patency of PTFE-covered stents in the inferior vena cava: an experimental study. Cardiovasc Intervent Radiol. 1999;22(3):232-8. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Hoffman MJ, Stewart JR, Greenfield LJ. Effects of coumadin on the resolution of canine venous thrombi. J Surg Res. 1986;40(1):1-5. [Crossref] 
  46. Hoak JC, Connor WE, Warner ED. The antithrombotic effects of sodium heparin and sodium warfarin. Arch Intern Med. 1966;117(1):25-31. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Lantz GC, Badylak SF, Coffey AC, Geddes LA, Sandusky GE. Small intestinal submucosa as a superior vena cava graft in the dog. J Surg Res. 1992;53(2):175-81. [Crossref] 
  48. Winter RL, Sedacca CD, Adams A, Orton EC. Aortic thrombosis in dogs: presentation, therapy, and outcome in 26 cases. J Vet Cardiol. 2012;14(2):333-42. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Arai S, Griffiths LG, Mama K, Hackett TB, Monnet E, Boon JA, et al. Bioprosthesis valve replacement in dogs with congenital tricuspid valve dysplasia: technique and outcome. J Vet Cardiol. 2011;13(2):91-9. [Crossref]  [PubMed] 
  50. Arai S, Callan MB. Warfarin therapy in a dog with acute arterial thrombosis and pyometra. Can Vet J. 2014;55(11):1066-8.
  51. Choppin A, Irwin I, Lach L, McDonald MG, Rettie AE, Shao L, et al. Effect of tecarfarin, a novel vitamin K epoxide reductase inhibitor, on coagulation in beagle dogs. Br J Pharmacol. 2009;158(6):1536-47. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Todd RS, Sive EB, DeJode LR, Danese C, Howard JM. Replacement of segments of the venous system. Arch Surg. 1963;87(6):998-1002. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Dale J, Aasen AO, Resch F, Semb B, Stadskleiv K, Lilleaasen P. Mitral disc valve implantation in the dog: early and late valve thrombosis and its prevention. Eur Surg Res. 1983;15(5):249-55. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Neff-Davis CA, Davis LE, Gillette EL. Warfarin in the dog: pharmacokinetics as related to clinical response. J Vet Pharmacol Ther. 1981;4(2):135-40. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Wheat JC, Hall TL, Hempel CR, Cain CA, Xu Z, Roberts WW. Prostate histotripsy in an anticoagulated model. Urology. 2010;75(1):207-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Pouchelon JL, Chetboul V, Devauchelle P, Delisle F, Mai W, Vial V. Diagnosis of pulmonary thromboembolism in a cat using echocardiography and pulmonary scintigraphy. J Small Anim Pract. 1997;38(7):306-10. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Smith SA, Kraft SL, Lewis DC, Melethil S, Freeman LC. Pharmacodynamics of warfarin in cats. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(6):339-44. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Piegras DG, Sundt TM Jr, Didisheim P. Effect of anticoagulants and inhibitors of platelet aggregation on thrombotic occlusion of endarterectomized cat carotid arteries. Stroke. 1976;7(3):248-54. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Smith SA, Kraft SL, Lewis DC, Freeman LC. Plasma pharmacokinetics of warfarin enantiomers in cats. J Vet Pharmacol Ther. 2000;23(6):329-37. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Binymin KA, Nasher M, Patel D. Warfarin-induced deep vein thrombosis. Int Med Case Rep J. 2014;7:123-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  61. Helmond SE, Polzin DJ, Armstrong PJ, Finke M, Smith SA. Treatment of immune-mediated hemolytic anemia with individually adjusted heparin dosing in dogs. J Vet Intern Med. 2010;24(3):597-605. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Scott KC, Hansen BD, DeFrancesco TC. Coagulation effects of low molecular weight heparin compared with heparin in dogs considered to be at risk for clinically significant venous thrombosis. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2009;19(1):74-80. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Erickson M, Hiebert LM, Carr AP, Stickney JD. Effect of oral administration of unfractionated heparin (UFH) on coagulation parameters in plasma and levels of urine and fecal heparin in dogs. Can J Vet Res. 2014;78(3):193-201.
  64. Manion JS, Thomason JM, Langston VC, Claude AK, Brooks MB, Mackin AJ, et al. Anticoagulant effects of inhaled unfractionated heparin in the dog as determined by partial thromboplastin time and factor Xa activity. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2016;26(1):132-6. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Morris TA, Marsh JJ, Konopka R, Pedersen CA, Chiles PG. Anti-thrombotic efficacies of enoxaparin, dalteparin, and unfractionated heparin in venous thrombo-embolism. Thromb Res. 2000;100(3):185-94. [Crossref] 
  66. Alwood AJ, Downend AB, Brooks MB, Slensky KA, Fox JA, Simpson SA, et al. Anticoagulant effects of low-molecular-weight heparins in healthy cats. J Vet Intern Med. 2007;21(3):378-87. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Lynch AM, deLaforcade AM, Sharp CR. Clinical experience of anti-Xa monitoring in critically ill dogs receiving dalteparin. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2014;24(4):421-8. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Schonig JC, Mischke RH. Assessment of the effects of dalteparin on coagulation variables and determination of a treatment schedule for use in cats. Am J Vet Res. 2016;77(7):700-7. [Crossref]  [PubMed] 
  69. Rhue KE, Taylor AR, Cole RC, Winter RL. Bilateral vertebral venous sinus thrombosis causing cervical spinal cord compression in a dog. Front Vet Sci. 2017;4:8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  70. Pouzot-Nevoret C, Barthelemy A, Cluzel M, Verwaerde P, Bonnet-Garin JM, Goy-Thollot I. Enoxaparin has no significant anticoagulation activity in healthy Beagles at a dose of 0.8 mg/kg four times daily. Vet J. 2016;210:98-100. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Van De Wiele C, Hogan DF, Green HW 3rd, Sederquist KD. Antithrombotic effect of enoxaparin in clinically healthy cats: a venous stasis model. J Vet Intern Med. 2010;24(1):185-91. [Crossref]  [PubMed] 
  72. Mischke R, Schonig J, Doderlein E, Wolken S, Bohm C, Kietzmann M. Enoxaparin: pharmacokinetics and treatment schedule for cats. Vet J. 2014;200(3):375-81. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Fiakpui NN, Hogan DF, Whittem T, Green HW 3rd, Shipley EA, Sederquist KA. Dose determination of fondaparinux in healthy cats. Am J Vet Res. 2012;73(4):556-61. [Crossref]  [PubMed] 
  74. Morassi A, Bianco D, Park E, Nakamura RK, White GA. Evaluation of the safety and tolerability of rivaroxaban in dogs with presumed primary immune-mediated hemolytic anemia. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2016;26(4):488-94. [Crossref]  [PubMed] 
  75. Conversy B, Blais MC, Dunn M, Gara-Boivin C, Del Castillo JE. Anticoagulant activity of oral rivaroxaban in healthy dogs. Vet J. 2017;223:5-11. [Crossref]  [PubMed] 
  76. Yang VK, Cunningham SM, Rush JE, de Laforcade A. The use of rivaroxaban for the treatment of thrombotic complications in four dogs. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2016;26(5):729-36. [Crossref]  [PubMed] 
  77. Dixon-Jimenez AC, Brainard BM, Brooks MB, Nie B, Arnold RD, Loper D, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of oral rivaroxaban in healthy adult cats. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2016;26(5):619-29. [Crossref]  [PubMed] 
  78. Boothe DM. Therapeutic drug monitoring. Small Animal Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2nd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 2012. p.112-27.
  79. Sharp CR, deLaforcade AM, Koenigshof AM, Lynch AM, Thomason JM. Consensus on the Rational Use of Antithrombotics in Veterinary Critical Care (CURATIVE): Domain 4-Refining and monitoring antithrombotic therapies. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2019;29(1):75-87. [Crossref]  [PubMed] 
  80. Lantz GC, Badylak SF, Coffey AC, Geddes LA, Blevins WE. Small intestinal submucosa as a small-diameter arterial graft in the dog. J Invest Surg. 1990;3(3):217-27. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014