Mezenkimal Kök Hücre ve Klinik Kullanımı Özel Sayısı
.: DERLEME
Kardiyovasküler Hastalıklarda Mezenkimal Kök Hücre Uygulamaları
Mesenchymal Stem Cell Applications in Cardiovascular Diseases
Turkiye Klinikleri J Hematol-Special Topics. 2014;7(4):45-50
Makale Dili: TR
ÖZET
Kalp yetmezliği (KY) gerek mortalite ve morbiditesinin yüksek olması gerekse getirdiği ekonomik yük açısından önemli bir epidemiyolojik problem olmaya devam etmektedir. KY'nin Avrupa ve ABD'deki prevalansı %3, insidansı ise %1 düzeylerindedir. Tıbbi tedavilerde sağlanan tüm ilerlemelere rağmen son dönem ileri derece KY hastalarında 1 yıllık sağkalım maalesef %50'lerin ötesine geçememiştir. KY, ABD'de 6 milyon hastayı etkilemekte, yılda 300 000 ölüme ve 40 milyar doların üzerinde sağlık harcamasına neden olmaktadır. Tekharf çalışmasında ülkemizde de KY açısından epidemiyolojik benzerlik olduğu gözlenmiştir. İleri derecede KY'sinde kalp nakli dünyada olduğu gibi ülkemizde de altın standart tedavi yöntemi olarak geçerliliğini sürdürmektedir. Ancak kalp nakli diğer nakillerden farklı olarak yalnızca beyin ölümü gerçekleşmiş kadavra donörlerden gerçekleştirilebilmektedir. Kadavra donör sayıları ise tüm dünyada olduğu gibi ülkemizde de son derece kısıtlıdır. Günümüzde tüm dünyada yılda yaklaşık 25 000 hastaya kalp nakli gerekirken ancak 3 500'ine kalp nakli yapılabilmektedir. Türkiye istatistikleri incelendiğinde, 2011 yılında beyin ölüm sayısı 1 292, donör sayısı 334 ve total kalp nakli sayısı 93'tür. 2012 yılında ise yalnızca 43 kalp nakli yapılabilmiştir. Bu tablo, alternatif tedavi yöntemlerine yönelme gereği yanında hastaların transplantasyon için beklerken yaşam sürelerini uzatmayı hedefleyen tedavi alternatifleri arayışlarını gündeme getirmiştir. Son yıllarda kök/öncül hücrelerle ilgili araştırmalar, bu hücre gruplarının uzun süreçlerde kendilerini yenileme (self-renewal) ve farklı hücre tiplerine diferansiyasyon (farklılaşma) gibi davranışsal özellikleri sayesinde önemli boyutlara ulaşmıştır. Son zamanlarda deneysel ve ex vivo çalışmalarda kök hücre aracılı kardiyak onarım amacıyla çeşitli kök hücre kaynakları kullanılmaya başlanmıştır. İnsan kök hücre ise eşzamanlı kasılan miyokard dokusunun rejenerasyonu tartışmalıdır ve KY olgularında ancak orta derecede iyi sonuçlara ulaşılabilmiştir. Bu kapsamda mevcut bilgiler ışığında KY olgularında izole kök hücre uygulamalarının kısa/orta ve uzun dönem sağ kalımı artırmadığı konusunda fikir birliği mevcuttur. Multipotent insan mezenkimal kök hücreleri (MKH) diğer dokulara olduğu gibi kardiyak miyositlere de dönüşebilme kapasitesine sahip, farklılaşma ve terapötik potansiyelleri son derece yüksek non-hematopoietik kök hücrelerdir. MKH'nin ayrıca kalpte neovaskülarizasyonu artırdığı, kardiyomiyosit metabolizmasına olumlu etkileri olduğu, ekstrasellüler matrikste yeniden şekillenmeyi uyardıkları, bölgesel öncül hücreleri aktive ettikleri gösterilmiştir. Bu derleme yazısının temel amacı organ, doku ve hücre nakilleri ile tedavi prensiplerinin geliştirilmesine katkı sunmaktır.
Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücreler; kalp yetersizliği; kalp nakli; kalp destek cihazları; sol kalp destek sistemi
Kalp yetmezliği (KY) gerek mortalite ve morbiditesinin yüksek olması gerekse getirdiği ekonomik yük açısından önemli bir epidemiyolojik problem olmaya devam etmektedir. KY'nin Avrupa ve ABD'deki prevalansı %3, insidansı ise %1 düzeylerindedir. Tıbbi tedavilerde sağlanan tüm ilerlemelere rağmen son dönem ileri derece KY hastalarında 1 yıllık sağkalım maalesef %50'lerin ötesine geçememiştir. KY, ABD'de 6 milyon hastayı etkilemekte, yılda 300 000 ölüme ve 40 milyar doların üzerinde sağlık harcamasına neden olmaktadır. Tekharf çalışmasında ülkemizde de KY açısından epidemiyolojik benzerlik olduğu gözlenmiştir. İleri derecede KY'sinde kalp nakli dünyada olduğu gibi ülkemizde de altın standart tedavi yöntemi olarak geçerliliğini sürdürmektedir. Ancak kalp nakli diğer nakillerden farklı olarak yalnızca beyin ölümü gerçekleşmiş kadavra donörlerden gerçekleştirilebilmektedir. Kadavra donör sayıları ise tüm dünyada olduğu gibi ülkemizde de son derece kısıtlıdır. Günümüzde tüm dünyada yılda yaklaşık 25 000 hastaya kalp nakli gerekirken ancak 3 500'ine kalp nakli yapılabilmektedir. Türkiye istatistikleri incelendiğinde, 2011 yılında beyin ölüm sayısı 1 292, donör sayısı 334 ve total kalp nakli sayısı 93'tür. 2012 yılında ise yalnızca 43 kalp nakli yapılabilmiştir. Bu tablo, alternatif tedavi yöntemlerine yönelme gereği yanında hastaların transplantasyon için beklerken yaşam sürelerini uzatmayı hedefleyen tedavi alternatifleri arayışlarını gündeme getirmiştir. Son yıllarda kök/öncül hücrelerle ilgili araştırmalar, bu hücre gruplarının uzun süreçlerde kendilerini yenileme (self-renewal) ve farklı hücre tiplerine diferansiyasyon (farklılaşma) gibi davranışsal özellikleri sayesinde önemli boyutlara ulaşmıştır. Son zamanlarda deneysel ve ex vivo çalışmalarda kök hücre aracılı kardiyak onarım amacıyla çeşitli kök hücre kaynakları kullanılmaya başlanmıştır. İnsan kök hücre ise eşzamanlı kasılan miyokard dokusunun rejenerasyonu tartışmalıdır ve KY olgularında ancak orta derecede iyi sonuçlara ulaşılabilmiştir. Bu kapsamda mevcut bilgiler ışığında KY olgularında izole kök hücre uygulamalarının kısa/orta ve uzun dönem sağ kalımı artırmadığı konusunda fikir birliği mevcuttur. Multipotent insan mezenkimal kök hücreleri (MKH) diğer dokulara olduğu gibi kardiyak miyositlere de dönüşebilme kapasitesine sahip, farklılaşma ve terapötik potansiyelleri son derece yüksek non-hematopoietik kök hücrelerdir. MKH'nin ayrıca kalpte neovaskülarizasyonu artırdığı, kardiyomiyosit metabolizmasına olumlu etkileri olduğu, ekstrasellüler matrikste yeniden şekillenmeyi uyardıkları, bölgesel öncül hücreleri aktive ettikleri gösterilmiştir. Bu derleme yazısının temel amacı organ, doku ve hücre nakilleri ile tedavi prensiplerinin geliştirilmesine katkı sunmaktır.
Anahtar Kelimeler: Mezenkimal kök hücreler; kalp yetersizliği; kalp nakli; kalp destek cihazları; sol kalp destek sistemi
ABSTRACT
Heart failure (HF) continues to be an important epidemiological problem due to high morbidity and mortality rates in addition to the significant financial burden for the community. In Europe and USA, HF prevalence is 3% and incidence is around 1%. Unfortunately, 1-year survival rate for end-stage advanced heart failure does not surpass %50. HF affects 6 million patients in US, causes a total of 300.000 deaths and 40 million dollars in medical expenses. TEKHARF study revealed similar epidemiological results for Turkey. Overall heart transplantation is the gold standard therapy for end-stage HF. However, heart transplantation can only be performed with donor organs from cadavers with brain death. Cadaver donor numbers are extremely limited in Turkey despite significant efforts. Worldwide, every year approximately 3500-4000 patients undergo transplantation out of 25.000 patients on heart transplant waiting list. Numbers for Turkey in 2011 is announced as 1292 pronounce brain deaths, 334 donors and a total of 93 heart transplantations. Year 2012 witnessed only 43 heart transplants in Turkey. These numbers reveal a dire need for alternative therapeutic methods, in addition to prolonging the HF patient's duration of survival. Recently, there is an increasing scientific interest in stem/progenitor cells due to this group of cell's high capacity for self-renewal and their potential for differentiation to different cell types. Lately many ex vivo studies have been performed with various types of stem cell sources. Studies on man have reported limited regenerated myocardium tissue with synchronized contractions and medium range positive results for patients with HF. In the light of the isolated SC therapies in HF patients, there is a consensus on SC applications fail to increase survival in short/mid and long-term results. Multi-potent human mesenchymal stem cells (MSC) are non-hematopoietic stem cells have a very high therapeutic potential due to their potential to differentiate into cardiac myocytes as well as other tissue types. MSC are shown to increase neo-vascularization, have positive effects on cardiomyocyte metabolism, stimulate modeling of extracellular matrix and activate the local progenitor cells. Main aim of this review is to contribute on developing clinical principles for organ, tissue and cell transplantation.
Keywords: Mesenchymal stem cells; heart failure; heart transplantation; heart-assist devices; left ventricular assit devices
Heart failure (HF) continues to be an important epidemiological problem due to high morbidity and mortality rates in addition to the significant financial burden for the community. In Europe and USA, HF prevalence is 3% and incidence is around 1%. Unfortunately, 1-year survival rate for end-stage advanced heart failure does not surpass %50. HF affects 6 million patients in US, causes a total of 300.000 deaths and 40 million dollars in medical expenses. TEKHARF study revealed similar epidemiological results for Turkey. Overall heart transplantation is the gold standard therapy for end-stage HF. However, heart transplantation can only be performed with donor organs from cadavers with brain death. Cadaver donor numbers are extremely limited in Turkey despite significant efforts. Worldwide, every year approximately 3500-4000 patients undergo transplantation out of 25.000 patients on heart transplant waiting list. Numbers for Turkey in 2011 is announced as 1292 pronounce brain deaths, 334 donors and a total of 93 heart transplantations. Year 2012 witnessed only 43 heart transplants in Turkey. These numbers reveal a dire need for alternative therapeutic methods, in addition to prolonging the HF patient's duration of survival. Recently, there is an increasing scientific interest in stem/progenitor cells due to this group of cell's high capacity for self-renewal and their potential for differentiation to different cell types. Lately many ex vivo studies have been performed with various types of stem cell sources. Studies on man have reported limited regenerated myocardium tissue with synchronized contractions and medium range positive results for patients with HF. In the light of the isolated SC therapies in HF patients, there is a consensus on SC applications fail to increase survival in short/mid and long-term results. Multi-potent human mesenchymal stem cells (MSC) are non-hematopoietic stem cells have a very high therapeutic potential due to their potential to differentiate into cardiac myocytes as well as other tissue types. MSC are shown to increase neo-vascularization, have positive effects on cardiomyocyte metabolism, stimulate modeling of extracellular matrix and activate the local progenitor cells. Main aim of this review is to contribute on developing clinical principles for organ, tissue and cell transplantation.
Keywords: Mesenchymal stem cells; heart failure; heart transplantation; heart-assist devices; left ventricular assit devices
.: İşlem Listesi