.: TIBBİ EĞİTİM
İnsan Mast Hücresinin İnsan Tümör Hücrelerine Sitotoksisitesi ve Mekanizmaları
HUMAN MAST CELL CYTOTOXICITY AGAINST HUMAN TUMOR CELLS AND MECHANISMS: MEDICAL EDUCATION
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2007;27(1):99-106
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
İnsan mast hücresi (MH) allerjide bilinen rolleri yanında doğal bağışıklıkta efektör hücre olarak rol oynayabilir. İlk gözlemler 1950'lerde yapılmasına rağmen insan MH'nin muhtemel anti-tümör etkisiyle ilgili literatür verileri çok çelişkilidir. Ve insan MH'nin insan tümör hücrelerine sitotoksisitesini gösteren pek veri yoktur. Patolojik preperatlarda yapılan in vivo gözlemler de net değildir. Son zamanlarda artan veriler de MH'nin ortamdaki şartlara göre tümör inhibe edici ya da geliştirici olabileceğini göstermektedir. Zamanımızda MH'nin tümör gelişmesini inhibe ettiğine inananlar görüşlerini MH'nin nekroz ve apoptoza yol açan mediyatörlerinin varlığına dayandırırlar. Aslında MH'nin uzun süredir TNF-a'ya bağlı ya da bağımsız yollarla TNF-a'ya duyarlı tümör hücrelerine uzun koinkübasyonlarda doğal sitotoksisiteye sahip olduğu bilinmektedir. Kimaz gibi mediyatörler de TNF-a'dan bağımsız yollarla MH sitotoksisitesine katkıda bulunurlar. Buna rağmen hala bazı araştırıcılar MH'nin tümör gelişimine yeni damar oluşumunu (anjiyogenenezis) arttırarak katkıda bulunduğuna inanırlar. Onlar da teorilerini patoloji preparatlarında gözlemlenen artmış MH yoğunluğunun genelde kötü prognozla giden tümörlerde (serviks kanseri vb.) bulunmasına dayandırırlar. Burada insan MH'sinin insan myeloid lösemi ve lenfoma tümör hücrelerine sitotoksisitesini gösteren önceki çalışmamız da irdelenecektir. TNF-a ve kimaz, MH'nin başlıca en önemli sitotoksisiteye yol açan mediyatörleri olmasına rağmen diğer faktörlere de değinilecektir. MH'nin tümör hücresi ile olan ilişkilerinin detaylı ve iyi şekilde çalışılıp anlaşılması ileride kanser tedavisinde bize yeni tedavi seçeneklerini verecektir.
Anahtar Kelimeler: Mast hücresi; tümör; yeni damar oluşumu; immünolojik sitotoksite
İnsan mast hücresi (MH) allerjide bilinen rolleri yanında doğal bağışıklıkta efektör hücre olarak rol oynayabilir. İlk gözlemler 1950'lerde yapılmasına rağmen insan MH'nin muhtemel anti-tümör etkisiyle ilgili literatür verileri çok çelişkilidir. Ve insan MH'nin insan tümör hücrelerine sitotoksisitesini gösteren pek veri yoktur. Patolojik preperatlarda yapılan in vivo gözlemler de net değildir. Son zamanlarda artan veriler de MH'nin ortamdaki şartlara göre tümör inhibe edici ya da geliştirici olabileceğini göstermektedir. Zamanımızda MH'nin tümör gelişmesini inhibe ettiğine inananlar görüşlerini MH'nin nekroz ve apoptoza yol açan mediyatörlerinin varlığına dayandırırlar. Aslında MH'nin uzun süredir TNF-a'ya bağlı ya da bağımsız yollarla TNF-a'ya duyarlı tümör hücrelerine uzun koinkübasyonlarda doğal sitotoksisiteye sahip olduğu bilinmektedir. Kimaz gibi mediyatörler de TNF-a'dan bağımsız yollarla MH sitotoksisitesine katkıda bulunurlar. Buna rağmen hala bazı araştırıcılar MH'nin tümör gelişimine yeni damar oluşumunu (anjiyogenenezis) arttırarak katkıda bulunduğuna inanırlar. Onlar da teorilerini patoloji preparatlarında gözlemlenen artmış MH yoğunluğunun genelde kötü prognozla giden tümörlerde (serviks kanseri vb.) bulunmasına dayandırırlar. Burada insan MH'sinin insan myeloid lösemi ve lenfoma tümör hücrelerine sitotoksisitesini gösteren önceki çalışmamız da irdelenecektir. TNF-a ve kimaz, MH'nin başlıca en önemli sitotoksisiteye yol açan mediyatörleri olmasına rağmen diğer faktörlere de değinilecektir. MH'nin tümör hücresi ile olan ilişkilerinin detaylı ve iyi şekilde çalışılıp anlaşılması ileride kanser tedavisinde bize yeni tedavi seçeneklerini verecektir.
Anahtar Kelimeler: Mast hücresi; tümör; yeni damar oluşumu; immünolojik sitotoksite
ABSTRACT
Human mast cells (MC) can act as effectors of the human innate immune system in addition to their known roles in allergic disorders. Reported data on human MC's possible role as anti-tumor cells are very controversial even though first observations were reported in 1950s. Moreover, there is no reported data on in vivo human MC cytotoxicity (MCC) against human tumor cells. In vivo observations from human pathological specimens are also very debatable. Mounting evidence also indicates that MCs could either promote or inhibit tumor growth probably depending on environmental conditions. Currently, those that believe in the inhibitory role of MCs assume them as inhibitors of tumor development through their cytotoxic pro-necrolytic/-apoptotic granules. In fact, MC has been also long believed to have either TNF-a-dependent or independent natural cytotoxicity against murine TNF-a sensitive tumor cells in the long term incubations. TNF-a independent pathways such as chymase were also assumed to contribute to MCC. Nonetheless, some still consider MCs as enhancers of tumor development through their angiogenic effects. Their theories were based on pathological specimen observations showing an association between increased MC counts and the poor prognosis in some cancers such as cervical cancer. Here, the implications of our earlier study showing human MCC against human myeloid leukemia and lymphoma cells are also discussed. Although TNF-? and chymase seem to be the most important components of MCC; the other mechanisms are also mentioned. Comprehensive study and understanding of human MC interactions with tumor cells hopefully give us new treatment options in cancer treatment.
Keywords: Mast cell neoplasms; angiogenesis; cytotoxicity; immunologic
Human mast cells (MC) can act as effectors of the human innate immune system in addition to their known roles in allergic disorders. Reported data on human MC's possible role as anti-tumor cells are very controversial even though first observations were reported in 1950s. Moreover, there is no reported data on in vivo human MC cytotoxicity (MCC) against human tumor cells. In vivo observations from human pathological specimens are also very debatable. Mounting evidence also indicates that MCs could either promote or inhibit tumor growth probably depending on environmental conditions. Currently, those that believe in the inhibitory role of MCs assume them as inhibitors of tumor development through their cytotoxic pro-necrolytic/-apoptotic granules. In fact, MC has been also long believed to have either TNF-a-dependent or independent natural cytotoxicity against murine TNF-a sensitive tumor cells in the long term incubations. TNF-a independent pathways such as chymase were also assumed to contribute to MCC. Nonetheless, some still consider MCs as enhancers of tumor development through their angiogenic effects. Their theories were based on pathological specimen observations showing an association between increased MC counts and the poor prognosis in some cancers such as cervical cancer. Here, the implications of our earlier study showing human MCC against human myeloid leukemia and lymphoma cells are also discussed. Although TNF-? and chymase seem to be the most important components of MCC; the other mechanisms are also mentioned. Comprehensive study and understanding of human MC interactions with tumor cells hopefully give us new treatment options in cancer treatment.
Keywords: Mast cell neoplasms; angiogenesis; cytotoxicity; immunologic
.: İşlem Listesi