İmmün Temelli Tedaviler: COVID-19 Hastalığı Tedavisinde İnterferon ve Kortikosteroidin Yeri
Immun Based Treatments: The Place of Interferon and Corticosteroid in the Treatment of COVID-19 Disease
Yılmaz R, Turgay TM. İmmün temelli tedaviler: COVID-19 hastalığı tedavisinde interferon ve kortikosteroidin yeri. Birengel S, Balık İ, editörler. COVID-19 Tedavi Uygulamaları: Kanıt Değerleri. 1. Baskı. Ankara: Türkiye Klinikleri; 2021. p.20-6.
Makale Dili: TR
Ücretsiz Erişim
ÖZET
İnterferonlar, viral protein sentezini inhibe ederek, viral nükleik asit yapımını azaltarak ve doğal ve kazanılmış immün cevabı destekleyip apoptozisi artırarak virütik enfeksiyonları sınırlandırır. Koronavirüs hastalığı (COVID-19) enfeksiyonunda IL-6 ve TNF-α artışının aksine, çok zayıf tip 1 ve 3 interferon yanıtı gözlenmiştir. İnterferon yolağında genetik veya kazanılmış defektlerin COVID-19 morbidite ve mortalitesine katkı sunduğu gösterilmiştir. Bu verilerden yola çıkılarak yapılan bazı çalışmalarda, COVID-19 hastalarında subkütan olarak verilen interferonların, özellikle erken dönemde antiviral ilaçlarla beraber kullanımıyla, daha hızlı viral klerens ve daha düşük mortalite saptanmıştır. İnhaler interferon kullanımıyla da olumlu sonuçlar alınmıştır. Bazı çalışmalarda ise interferonların mortaliteye bir katkısı gösterilememiştir. İnterferon tedavisinde yan etki olarak ateş, üşüme, baş ağrısı, myalji gibi grip benzeri semptomlar ve depresyon gözlemlenebilir. İnterferonların etkinliği, başlama zamanı, türü, dozu, süresi ve uygulama yolu ile ilgili çok sayıda araştırma devam etmektedir. Bu çalışmaların sonucunda, COVID-19 tedavisinde interferonların yeriyle ilgili daha net verilerin elde edilmesi beklenmektedir. Kortikosteroidler, proinflamatuar sitokin, prostaglandin, lökotrien, kollejenaz ve elastaz sentezinde azalmaya neden olur. Bu ilaçlar astım, alerji ve otoimmün hastalıklar başta olmak üzere tıpta pekçok hastalıkların tedavisinde kullanım alanına sahiptir. Kortikosteroidler, COVID-19 ile benzer patolojik özellikler barındıran SARS, MERS, H1N1 ve toplumdan kazanılmış pnömonilerin tedavisinde yer almış olmasına karşın, bu hastalıklardaki mortalite ve hastalığın prognozu üzerine olan etkisi ile ilgili tartışmalar halen devam etmektedir. COVID-19 da kortikosteroidlerin kullanımıyla ilgili yapılan bazı çalışmalarda, özellikle pulmoner desteğe ihtiyaç duyan hastalarda, daha hızlı radyolojik yanıt ve daha düşük mortalite saptanmıştır. Bazı çalışmalarda ise kortikosteroid kullanımı ile mortalitede azalma olmadığı, viral klerenste gecikme meydana geldiği gösterilmiştir.
Anahtar Kelimeler: COVID-19; interferonlar; COVID-19 ilaç tedavisi; interferon beta-1b; interferon-alfa; deksametazon; metilprednizolon; hidrokortizon
İnterferonlar, viral protein sentezini inhibe ederek, viral nükleik asit yapımını azaltarak ve doğal ve kazanılmış immün cevabı destekleyip apoptozisi artırarak virütik enfeksiyonları sınırlandırır. Koronavirüs hastalığı (COVID-19) enfeksiyonunda IL-6 ve TNF-α artışının aksine, çok zayıf tip 1 ve 3 interferon yanıtı gözlenmiştir. İnterferon yolağında genetik veya kazanılmış defektlerin COVID-19 morbidite ve mortalitesine katkı sunduğu gösterilmiştir. Bu verilerden yola çıkılarak yapılan bazı çalışmalarda, COVID-19 hastalarında subkütan olarak verilen interferonların, özellikle erken dönemde antiviral ilaçlarla beraber kullanımıyla, daha hızlı viral klerens ve daha düşük mortalite saptanmıştır. İnhaler interferon kullanımıyla da olumlu sonuçlar alınmıştır. Bazı çalışmalarda ise interferonların mortaliteye bir katkısı gösterilememiştir. İnterferon tedavisinde yan etki olarak ateş, üşüme, baş ağrısı, myalji gibi grip benzeri semptomlar ve depresyon gözlemlenebilir. İnterferonların etkinliği, başlama zamanı, türü, dozu, süresi ve uygulama yolu ile ilgili çok sayıda araştırma devam etmektedir. Bu çalışmaların sonucunda, COVID-19 tedavisinde interferonların yeriyle ilgili daha net verilerin elde edilmesi beklenmektedir. Kortikosteroidler, proinflamatuar sitokin, prostaglandin, lökotrien, kollejenaz ve elastaz sentezinde azalmaya neden olur. Bu ilaçlar astım, alerji ve otoimmün hastalıklar başta olmak üzere tıpta pekçok hastalıkların tedavisinde kullanım alanına sahiptir. Kortikosteroidler, COVID-19 ile benzer patolojik özellikler barındıran SARS, MERS, H1N1 ve toplumdan kazanılmış pnömonilerin tedavisinde yer almış olmasına karşın, bu hastalıklardaki mortalite ve hastalığın prognozu üzerine olan etkisi ile ilgili tartışmalar halen devam etmektedir. COVID-19 da kortikosteroidlerin kullanımıyla ilgili yapılan bazı çalışmalarda, özellikle pulmoner desteğe ihtiyaç duyan hastalarda, daha hızlı radyolojik yanıt ve daha düşük mortalite saptanmıştır. Bazı çalışmalarda ise kortikosteroid kullanımı ile mortalitede azalma olmadığı, viral klerenste gecikme meydana geldiği gösterilmiştir.
Anahtar Kelimeler: COVID-19; interferonlar; COVID-19 ilaç tedavisi; interferon beta-1b; interferon-alfa; deksametazon; metilprednizolon; hidrokortizon
ABSTRACT
Interferons limit viral infections by inhibiting viral protein synthesis, reducing viral nucleic acid production, and promoting natural and acquired immune response and increasing apoptosis. In contrast to the increase in IL-6 and TNF-α in coronavirus disease (COVID-19) infection, very poor type 1 and 3 interferon responses were observed. Genetic or acquired defects in the interferon pathway have been shown to contribute to COVID-19 morbidity and mortality. In some studies based on these data, faster viral clearance and lower mortality were found in COVID-19 patients with the use of interferons administered subcutaneously, especially in combination with antiviral drugs in the early period. Positive results have also been obtained with the use of inhaled interferon. However, in some studies, no contribution of interferons to mortality has been demonstrated. As side effects of interferon treatment, depression and flu-like symptoms such as fever, chills, headache and myalgia can be observed. A great deal of research is ongoing regarding the efficacy, time of initiation, type, dosage, duration and route of administration of interferons. As a result of these studies, it is expected that more precise data will be obtained about the place of interferons in the treatment of COVID-19. Corticosteroids cause a decrease in proinflammatory cytokines, prostaglandin, leukotriene, collagenase and elastase synthesis. These drugs are used in the treatment of many diseases in medicine, especially asthma, allergies and autoimmune diseases. Although corticosteroids have been involved in the treatment of SARS, MERS, H1N1 and community-acquired pneumonia, which have similar pathological features with COVID-19, there are still debates about the mortality in these diseases and their effect on the prognosis of the disease. In some studies on the use of corticosteroids in COVID-19, faster radiological response and lower mortality were found, especially in patients who needed pulmonary support. However, some studies have shown that there is no reduction in mortality and viral clearance is delayed with the use of corticosteroids.
Keywords: COVID-19; interferons; COVID-19 drug treatment; interferon beta-1b; interferon-alpha; dexamethasone; methylprednisolone; hydrocortisone
Interferons limit viral infections by inhibiting viral protein synthesis, reducing viral nucleic acid production, and promoting natural and acquired immune response and increasing apoptosis. In contrast to the increase in IL-6 and TNF-α in coronavirus disease (COVID-19) infection, very poor type 1 and 3 interferon responses were observed. Genetic or acquired defects in the interferon pathway have been shown to contribute to COVID-19 morbidity and mortality. In some studies based on these data, faster viral clearance and lower mortality were found in COVID-19 patients with the use of interferons administered subcutaneously, especially in combination with antiviral drugs in the early period. Positive results have also been obtained with the use of inhaled interferon. However, in some studies, no contribution of interferons to mortality has been demonstrated. As side effects of interferon treatment, depression and flu-like symptoms such as fever, chills, headache and myalgia can be observed. A great deal of research is ongoing regarding the efficacy, time of initiation, type, dosage, duration and route of administration of interferons. As a result of these studies, it is expected that more precise data will be obtained about the place of interferons in the treatment of COVID-19. Corticosteroids cause a decrease in proinflammatory cytokines, prostaglandin, leukotriene, collagenase and elastase synthesis. These drugs are used in the treatment of many diseases in medicine, especially asthma, allergies and autoimmune diseases. Although corticosteroids have been involved in the treatment of SARS, MERS, H1N1 and community-acquired pneumonia, which have similar pathological features with COVID-19, there are still debates about the mortality in these diseases and their effect on the prognosis of the disease. In some studies on the use of corticosteroids in COVID-19, faster radiological response and lower mortality were found, especially in patients who needed pulmonary support. However, some studies have shown that there is no reduction in mortality and viral clearance is delayed with the use of corticosteroids.
Keywords: COVID-19; interferons; COVID-19 drug treatment; interferon beta-1b; interferon-alpha; dexamethasone; methylprednisolone; hydrocortisone
.: İşlem Listesi