.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Hematolojik Maligniteli Hastalarda Hepatit B Virüs Serolojileri, Antiviral Profilaksi ve Reaktivasyon Hepatit Oranlarının Değerlendirilmesi
Evaluation of Hepatitis B Virus Serology, Antiviral Use and Reactivation Hepatitis in Hematologic Malignancy Patients
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2020;40(1):74-8
doi: 10.5336/medsci.2019-71432
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Hepatit B virüs (HBV) enfeksiyonu, aşı uygulamaları ve uygulanan tedavilere rağmen global sağlık sorunu olmaya devam etmektedir. HBV enfeksiyonunun klinik seyrini konağın immünitesi belirlemektedir. Geçmişte HBV ile karşılaşmış olmak ömür boyu viral genomun konak hücresinde kalıcılığına neden olur. İmmün sistemi baskılayan bir hastalık geliştiğinde HBV üzerindeki kontrol kalkabilir ve hastalar reaktivasyon riskiyle karşılaşabilirler. Bu çalışmada amacımız, hematolojik hastalığı nedeni ile kemoterapi planlanan hastalarda HBV serolojileri, antiviral kullanımı ve reaktivasyon oranlarının değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntemler: Ocak 2013-Aralık 2018 tarihleri arasında, SBÜ İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hematoloji Polikliniğine başvuran tüm hastalar 'Hastane Bilgi Yönetim Sistemi' kullanılarak retrospektif olarak tarandı. HBV enfeksiyonunun serolojik göstergesi olarak HBsAg, anti-HBs ve anti-HBc immünglobulin G (Ig G) tetkiklerinden birinin sonuçları olan 1.389 hasta değerlendirildi. Bulgular: Hastalardan hepatit serolojisine ait, anti-HBs, HBsAg ve anti-HBc IgG tetkiklerinin tamamı istenmiş olan 791 hasta çalışmaya alındı. Bu hastaların %4,93 (39/791)'ünde HBsAg pozitif, %33,63 (266/791)'ünde anti-HBs pozitif ve %16,06 (127/791)'sında izole anti-HBc IgG pozitif tespit edildi. Çalışmamızda, 39 HBsAg pozitif ve 127 anti-HBc IgG pozitif olan toplam 166 hastadan 145 (%87,35)'ine antiviral profilaksi verilmişti. HBV DNA'sı profilaksi altında pozitifleşen 9 hasta mevcuttu. Bu hastaların tedavi değişikliği sonrasında 6. ay da HBV DNA'ları negatifleşti. Sonuç: Sonuç olarak, çalışmamızda, HBV serolojik testlerin doğru tarama oranının literatürde önerilenden daha düşük olduğu belirlenmiştir. Kemoterapi planlanmış olan hematolojik maligniteli hastalarda reaktivasyon, kemoterapiye ara verme, karaciğer yetmezliği gibi risk faktörleri düşünüldüğünde; bu hastaların HBV enfeksiyonu açısından önerilen şekilde taranmasının gerektiği ve konuyla ilgili daha fazla hasta sayısını içeren prospektif çalışmaların yapılarak farkındalığın artırılmasının gerektiği düşünülmektedir.
Anahtar Kelimeler: Hepatit B yüzey antijeni; antineoplastik ajanlar
Amaç: Hepatit B virüs (HBV) enfeksiyonu, aşı uygulamaları ve uygulanan tedavilere rağmen global sağlık sorunu olmaya devam etmektedir. HBV enfeksiyonunun klinik seyrini konağın immünitesi belirlemektedir. Geçmişte HBV ile karşılaşmış olmak ömür boyu viral genomun konak hücresinde kalıcılığına neden olur. İmmün sistemi baskılayan bir hastalık geliştiğinde HBV üzerindeki kontrol kalkabilir ve hastalar reaktivasyon riskiyle karşılaşabilirler. Bu çalışmada amacımız, hematolojik hastalığı nedeni ile kemoterapi planlanan hastalarda HBV serolojileri, antiviral kullanımı ve reaktivasyon oranlarının değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntemler: Ocak 2013-Aralık 2018 tarihleri arasında, SBÜ İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi Hematoloji Polikliniğine başvuran tüm hastalar 'Hastane Bilgi Yönetim Sistemi' kullanılarak retrospektif olarak tarandı. HBV enfeksiyonunun serolojik göstergesi olarak HBsAg, anti-HBs ve anti-HBc immünglobulin G (Ig G) tetkiklerinden birinin sonuçları olan 1.389 hasta değerlendirildi. Bulgular: Hastalardan hepatit serolojisine ait, anti-HBs, HBsAg ve anti-HBc IgG tetkiklerinin tamamı istenmiş olan 791 hasta çalışmaya alındı. Bu hastaların %4,93 (39/791)'ünde HBsAg pozitif, %33,63 (266/791)'ünde anti-HBs pozitif ve %16,06 (127/791)'sında izole anti-HBc IgG pozitif tespit edildi. Çalışmamızda, 39 HBsAg pozitif ve 127 anti-HBc IgG pozitif olan toplam 166 hastadan 145 (%87,35)'ine antiviral profilaksi verilmişti. HBV DNA'sı profilaksi altında pozitifleşen 9 hasta mevcuttu. Bu hastaların tedavi değişikliği sonrasında 6. ay da HBV DNA'ları negatifleşti. Sonuç: Sonuç olarak, çalışmamızda, HBV serolojik testlerin doğru tarama oranının literatürde önerilenden daha düşük olduğu belirlenmiştir. Kemoterapi planlanmış olan hematolojik maligniteli hastalarda reaktivasyon, kemoterapiye ara verme, karaciğer yetmezliği gibi risk faktörleri düşünüldüğünde; bu hastaların HBV enfeksiyonu açısından önerilen şekilde taranmasının gerektiği ve konuyla ilgili daha fazla hasta sayısını içeren prospektif çalışmaların yapılarak farkındalığın artırılmasının gerektiği düşünülmektedir.
Anahtar Kelimeler: Hepatit B yüzey antijeni; antineoplastik ajanlar
ABSTRACT
Objective: Hepatitis B virus (HBV) infection continues to be a global health problem. The clinical course of HBV infection is determined by the host immunity. When an immuno- suppressive disease develops, control over HBV may disappear and patients may experience reactivation risk. In this study, we aimed to evaluate HBV serology, antiviral use and reactivation rates in patients undergoing chemotherapy for hematological disease. Material and Methods: All patients who applied to the Hematology Outpatient Clinic of Univesity of Health Sciences Turkey İstanbul Education Research Hospital between January 2013-December 2018 were screened, 1.389 patients with the results of all HBsAg, anti-HBs and anti-HBc immunoglobulin G (IgG) serologic markers. Results: In this study 791 patients with hepatitis serology tested for anti-HBs, HBsAg and anti-HBc IgG tests were included. HBsAg positive 4.93% (39/791), anti-HBs positive 33.63% (266/791) and 16.06% (127/791) isolated anti-HBc IgG positive were detected in these patients. Anviral prophylaxis was given to 145 (87.35%) out of 166 patients with 127 anti-HBc IgG positive and 39 HBsAg positive in our study. There were nine patients with lamivudine prophylaxis and reactivation. HBV DNA was negative at 6 months after treatment change. Conclusion: In conclusion, in our study, the accurate screening rate of HBV serological tests was found to be lower than recommended in the literature. Considering the risk factors such as reactivation, interruption of chemotherapy and hepatic failure in patients with hematologic malignancy planned for chemotherapy; we suggest that these patients should be screened for HBV infection as recommended and that awareness should be increased by conducting prospective studies involving more patients.
Keywords: Hepatitis B surface antigen; antineoplastic agents
Objective: Hepatitis B virus (HBV) infection continues to be a global health problem. The clinical course of HBV infection is determined by the host immunity. When an immuno- suppressive disease develops, control over HBV may disappear and patients may experience reactivation risk. In this study, we aimed to evaluate HBV serology, antiviral use and reactivation rates in patients undergoing chemotherapy for hematological disease. Material and Methods: All patients who applied to the Hematology Outpatient Clinic of Univesity of Health Sciences Turkey İstanbul Education Research Hospital between January 2013-December 2018 were screened, 1.389 patients with the results of all HBsAg, anti-HBs and anti-HBc immunoglobulin G (IgG) serologic markers. Results: In this study 791 patients with hepatitis serology tested for anti-HBs, HBsAg and anti-HBc IgG tests were included. HBsAg positive 4.93% (39/791), anti-HBs positive 33.63% (266/791) and 16.06% (127/791) isolated anti-HBc IgG positive were detected in these patients. Anviral prophylaxis was given to 145 (87.35%) out of 166 patients with 127 anti-HBc IgG positive and 39 HBsAg positive in our study. There were nine patients with lamivudine prophylaxis and reactivation. HBV DNA was negative at 6 months after treatment change. Conclusion: In conclusion, in our study, the accurate screening rate of HBV serological tests was found to be lower than recommended in the literature. Considering the risk factors such as reactivation, interruption of chemotherapy and hepatic failure in patients with hematologic malignancy planned for chemotherapy; we suggest that these patients should be screened for HBV infection as recommended and that awareness should be increased by conducting prospective studies involving more patients.
Keywords: Hepatitis B surface antigen; antineoplastic agents
REFERANSLAR:
- World Health Organization (WHO). Global hepatitis report, 2017. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2017. p.83.
- McMahon BJ. Natural history of chronic hepatitis B. Clin Liver Dis. 2010;14(3):381-96. [Crossref] [PubMed]
- Hwang JS, Lok AS. Management of patients with hepatitis B who require immunosuppressive therapy. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(4):209-19. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Hsu C, Tsou HH, Lin SJ, Wang MC, Yao M, Hwang WL, et al. Chemotherapy-induced hepatitis B reactivation in lymphoma patients with resolved HBV infection: a prospective study. Hepatology. 2014;59(6):2092-100. [Crossref] [PubMed]
- Loomba R, Liang TJ. Hepatitis B rectivation associated with immune suppresive and biological modifier therapies: current concepts, management strategies, and future directions. Gastroenterology. 2017;152(6):1297-309. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virüs infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-98.
- Lubel JS, Angus PW. Hepatitis B reactivation in patients receiving cytotoxic chemotherapy: diagnosis and management. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25(5):864-71. [Crossref] [PubMed]
- Yeo W, Johnson PJ. Diagnosis, prevention and management of hepatitis B reaktivation during anticancer therapy. Hepatology. 2006;43(2):209-20. [Crossref] [PubMed]
- Reddy KR, Beavers KL, Hammond SP, Lim JK, Falck-Ytter YT; American Gastroenterological Association Institute. American Gastroenterological Association Institute guideline on the prevention and treatment of hepatitis B virus reactivation during immunosuppressive drug therapy. Gastroenterology. 2015;148(1):215-9. [Crossref] [PubMed]
- Ji D, Cao J, Hong X, Li J, Wang J, Chen F, et al. Low incidence of hepatitis B virus reactivation during chemotherapy among diffuse large B-cell lymphoma patients who are HBsAg-negative/HBcAb-positive: a multicenter retrospective study. Eur J Haematol. 2010;85(3):243-50. [Crossref] [PubMed]
- Kaya S, Tabak F. [Inactive HBs Ag carrier]. Güner R, Tabak F, editörler. Viral Hepatit Kitabı 2018. 1. Baskı. İstanbul: İstanbul Tıp Kitapevleri; 2018. p.177-83.
- Yeo W, Chan PK, Zhong S, Ho WM, Steinberg JL, Tam JS, et al. Frequency of hepatitis B virüs reactivation in cancer patients undergoing cytotoxic chemotherapy a prospective study of 626 patients with identification of risk factors. J Med Virol. 2000;62(3):299-307. [Crossref]
- Lok AS, Liang RH, Chiu EK, Wong KL, Chan TK, Todd D. Reactivation of hepatitis B virus replication in patients receiving cytotoxic therapy. Report of a prospective study. Gastroenterology. 1991;100(1):182-8. [Crossref]
- Liao CA, Lee CM, Wu HC, Wang MC, Lu SN, Eng HL. Lamivudine for the treatment of hepatitis B virus reactivation following chemotherapy for non-Hodgkin's lymphoma. Br J Haematol. 2002;116(1):166-9. [Crossref] [PubMed]
- Toy M, Önder FO, Wörmann T, Bozdayi AM, Schalm SW, Borsboom GJ, et al. Age- and region-specific hepatitis B prevalence in Turkey estimated using generalized linear mixed models: a systematic review. BMC Infect Dis. 2011;12:337. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Tozun N, Ozdogan O, Cakaloglu Y, Idilman R, Karasu Z, Akarca U, et al. Seroprevalance of hepatitis B and C virüs infections and risk factors in Turkey: a fieldwork TURHEP study. Clin Microbiol Infect. 2015;21(11):1020-6. [Crossref] [PubMed]
- İnci A, Çavuş E, Altay G, Kalaycı MU. [HBsAg, Anti-HBs and Anti-HCV seroprevalence of the patients who admitted to a training and research hospital in Istanbul]. İKSST Derg. 2015;7(1):22-5. [Crossref]
- Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, Petrucci MT, Pantani L, Galli M, et al. Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before, and consolidation therapy after, double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: a randomised phase 3 study. Lancet. 2010;376(9758):2075-85. [Crossref]
- Hsu C, Hsiung CA, Su IJ, Hwang WS, Wang MC, Lin SF, et al. A revisit of prophylactic lamivudine for chemotherapy-associated hepatitis B reactivation in non-Hodgkin's lymphoma: a randomized trial. Hepatology. 2008;47(3):844-53. [Crossref] [PubMed]
- Martyak LA, Taqavi E, Saab S. Lamivudine prophylaxis is effective in reducing hepatitis B reactivation and reactivation-related mortality in chemotherapy patients: a meta-analysis. Liver Int. 2008;28(1):28-38. [Crossref] [PubMed]
- Zhang MY, Zhu GQ, Zheng JN, Cheng Z, Van Poucke S, Shi KQ, et al. Nucleos(t)ide analogues for preventing HBV reactivation in immunosuppressed patients with hematological malignancies: a network meta-analysis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2017;15(5):503-13. [Crossref] [PubMed]
- Mozessohn L, Chan KK, Feld JJ, Hicks LK. Hepatitis B reactivation in HBsAg- negative/HBc Ab-positive patients receiving rituximab for lymphoma: a meta analysis. J Viral Hepat. 2015;22(10):842-9. [Crossref] [PubMed]
- Chen CY, Huang SY, Cheng A, Chou WC, Yao M, Tang JL, et al. High risk of hepatitis B reactivation among patients with acute myeloid leukemia. PLoS One. 2015;10(5): e0126037. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Yeo W, Chan TC, Leung NW, Lam WY, Mo FK, Chu MT, et al. Hepatitis B virus reactivation in lymphoma patients with prior resolved hepatitis B undergoing anticancer therapy with or without rituximab. J Clin Oncol. 2009;27(4):605-11. [Crossref] [PubMed]
.: İşlem Listesi