Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

.: DERLEME
Geçmişten Günümüze Obezite Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ve İstenmeyen Etkileri
Drugs Used in the Treatment of Obesity Since Decades and Their Adverse Effects
Cemre ŞAHİN ŞENYÜZa, Rengin REİSa,b, Hande SİPAHİa
aFarmasötik Toksikoloji AD, Yeditepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, İstanbul, TÜRKİYE
bFarmasötik Toksikoloji AD, Karadeniz Teknik Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Trabzon, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2019;8(1):61-75
doi: 10.5336/pharmsci.2018-62684
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Obezite, vücuda alınan ve harcanan enerjideki dengesizlik sonucu ortaya çıkan 20. yüzyılın en önemli kronik rahatsızlıklarından biridir. Özellikle de değişen yaşam koşullarıyla birlikte fiziksel aktivite azalması ve kalorili beslenme alışkanlıklarının artması sebebiyle obezite insidansı her geçen gün artmaktadır. Obezite derecesindeki artışa paralel olarak mortalite ve kardiyovasküler hastalık riskinin de arttığı bildirilmektedir. Özellikle de diyabet patogenezinde, obezite ve kilo artışı önemli risk faktörleri arasında yer almaktadır. Bu nedenle obezite tedavisi, obezitenin yol açtığı kronik hastalıkların gelişimi açısından da önem taşımaktadır. Yaşam tarzı değişikliklerinin yanı sıra, geçmişten bu yana obezite tedavisinde, uzun veya kısa vadede kullanılan birçok antiobezite ilacı bulunmakta ve bir kısmı ile ilgili faz çalışmaları hâlâ devam etmektedir. Bu ilaçlardan bazıları ise istenmeyen advers etkileri nedeni ile piyasadan çekilmiştir. Bu çalışmada, geçmişten günümüze obezite tedavisinde kullanılan ilaçların toksikolojik açısından değerlendirilmesi ve advers etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Obezite; advers etki; zayıflama ilaçları; sibutramin; orlistat
ABSTRACT
 Obesity is one of the most important chronic disorders of the 20th century, which is the result of the imbalance of the energy taken in the body and used. The incidence of obesity is increasing gradually, especially due to the changed physical conditions associated with lifestyle and high-calorie eating habits. In parallel, it is stated that the increase in the degree of obesity increases the risk of mortality and cardiovascular disease. Especially in the pathogenesis of diabetes, obesity and weight gain are important risk factors. Therefore, obesity treatment is also important for the development of chronic diseases caused by obesity. In addition to lifestyle changes, there have been many anti-obesity agents used in the long or short term in the treatment of obesity since the past, and some phase studies are still ongoing. Some of these drugs have been withdrawn from the market due to their unwanted adverse effects. The purpose of this review is to evaluate the toxicological aspects of the drugs used in the treatment of obesity and to investigate the adverse effects of these drugs.

Keywords: Obesity; adverse effect; weight loss medications; sibutramine; orlistat
REFERANSLAR:
  1. Halpern B, Oliveira ES, Faria AM, Halpern A, Melo ME, Cercato C, et al. Combinations of drugs in the treatment of obesity. Pharmaceuticals (Basel). 2010;3(8):2398-415. [Cross - ref] [PubMed] [PMC]
  2. Karakaya K, Baran E, Tüzün H, Göçmen L, Erata M, Arıkan İ, et al. [Research on perception of body weight in Turkey]. Akdağ R, editör. Turkiye Beden Ağırlığı Algısı Araştırması. Sağlık Bakanlığı Yayın No: 894. T.C. Turkiye Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı Sağlığın Geliştirilmesi Genel Müdürlüğü. Ankara: Anıl Matbaacılık Ltd Şti; 2012. p.16-8.
  3. World Health Organisation (WHO). Obesity and Overweight. WHO Official Website; 2018.
  4. Khan A, Raza S, Khan Y, Aksoy T, Khan M, Weinberger Y, et al. Current updates in the medical management of obesity. Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 2012;6(2):117-28. [Crossref] [PubMed]
  5. World Health Organisation (WHO). Division of Noncommunicable Diseases Obesity: Preventing and Managing the Global Epidemic. Report of a WHO Consultation On Obesity. Geneva: WHO; 1997. p.79.
  6. Bray GA. A concise review on the therapeutics of obesity. Nutrition. 2000;16(10):953-60. [Crossref]
  7. Yen M, Ewald MB. Toxicity of weight loss agents. J Med Toxicol. 2012;8(2):145-52. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  8. Tanakol R. [Orlistat in obesity treatment]. Turk J Endocrinol Metab. 2003;(Suppl 2):87-97.
  9. Jain SS, Ramanand SJ, Ramanand JB, Akat PB, Patwardhan MH, Joshi SR. Evaluation of efficacy and safety of orlistat in obese patients. Indian J Endocrinol Metab. 2011;15(2):99104. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  10. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjöström L. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2003;27(1):155-61. [Crossref]
  11. Kujawska-Łuczak M, Musialik K, Szulińska M, Swora-Cwynar E, Kargulewicz A, Grzymisławska M, et al. The effect of orlistat versus metformin on body composition and insulin resistance in obese premenopausal women: 3-month randomized prospective open-label study. Arch Med Sci. 2017;13(4): 725-31. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  12. Koca SS, Özkan Y, Akbulut H, Günay İ, Dönder E. [Decreased adinopectin level and effect of orlistat treatment in obesity]. Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2006;26(2):126-31.
  13. Acharya NV, Wilton LV, Shakir SA. Safety profile of orlistat: results of a prescription-event monitoring study. Int J Obesity (Lond). 2006;30(11):1645-52. [Crossref] [PubMed]
  14. Xiao D, Shi D, Yang D, Barthel B, Koch TH, Yan B. Carboxylesterase-2 is a highly sensitive target of the antiobesity agent orlistat with profound implications in the activation of anticancer prodrugs. Biochem Pharmacol. 2013;85(3):439-47. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  15. Allison DB, Gadde KM, Garvey WT, Peterson CA, Schwiers ML, Najarian T, et al. Controlled-release phentermine/topiramate in severely obese adults: a randomized controlled trial (EQUIP). Obesity (Silver Spring). 2011;20(2):330-42. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  16. Wadden TA, Berkowitz RI, Silvestry F, Vogt RA, St John Sutton MG, Stunkard AJ, et al. The fen-phen finale: a study of weight loss and valvular heart disease. Obes Res. 1998;6(4): 278-84. [Crossref] [PubMed]
  17. Kang JG, Park CY, Kang JH, Park YW, Park SW. Randomized controlled trial to investigate the effects of a newly developed formulation of phentermine diffuse-controlled release for obesity. Diabetes Obes Metab. 2010;12(10):876-82. [Crossref] [PubMed]
  18. Kim HO, Lee JA, Suh HW, Kim YS, Kim BS, Ahn ES, et al. Postmarketing surveillance study of the efficacy and safety of phentermine in patients with obesity. Korean J Fam Med. 2013;34(6):298-306. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  19. Stahl KA, Imperiale TF. An overview of the efficacy and safety of fenfluramine and mazindol in the treatment of obesity. Arch Fam Med. 1993;2(10):1033-8. [Crossref]
  20. Bray GA, Ryan DH. Update on obesity pharmacotherapy. Ann N Y Acad Sci. 2014;1311: 1-13. [Crossref] [PubMed]
  21. Catoira NP, Viale L, Di Girolamo G, Gonzalez C. New centrally acting agents for appetite control: from biological mechanisms to clinical efficacy. Curr Med Res Opin. 2014;30(6):961-9. [Crossref] [PubMed]
  22. Scientific conclusions and grounds for refusal presented by the European Medicines Agency: Overall summary of the scientific evaluation of Qsiva; 2013. p.10.
  23. FDA Center for Drug Evaluation and Research. Reference ID: 3160379. Summary Review for Regulatory Action Qsymia; 2013. p.18.
  24. Ioannides-Demos LL, Piccenna L, McNeil JJ. Pharmacotherapies for obesity: past, current, and future therapies. J Obes. 2011;2011: 179674. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  25. Cheung BM, Cheung TT, Samaranayake NR. Safety of antiobesity drugs. Ther Adv Drug Saf. 2013;4(4):171-81. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  26. Arterburn DE, Crane PK, Veenstra DL. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review. Arch Intern Med. 2004;164(9):994-1003. [Crossref] [PubMed]
  27. Türk Eczacılar Birliği (TEB). Sibutramin İçeren Ürünlerin Satışının Durdurulması ve Toplatılmasına Yönelik Geri Çekme Duyurusu. Sayı: 006064. Ankara: 2010.
  28. Ali O. Sibutramine: a safety profile. Br J Cardiol. 2003;10:137-40.
  29. Nisoli E, Carruba MO. An assessment of the safety and efficacy of sibutramine, an antiobesity drug with a novel mechanism of action. Obes Rev. 2000;1(2):127-39. [Crossref] [PubMed]
  30. Kang JG, Park CY. Anti-obesity drugs: a review about their effects and safety. Diabetes Metab J. 2012;36(1):13-25. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  31. Kokaçya MH, Şahpolat M, Kurhan F. [First manic episode induced by over the counter slimming drug that contains sibutramine]. J Mood Disorders. 2014;4(3):126-9. [Crossref]
  32. Kayar H, Utku S. [Disease of our time: obesity and its treatment]. Mersin Üniv Sağlık Bilim Derg. 2013;6(2):1-8.
  33. Aronne LJ, Tonstad S, Moreno M, Gantz I, Erondu N, Suryawanshi S, et al. A clinical trial assessing the safety and efficacy of taranabant, a CB1R inverse agonist, in obese and overweight patients: a high-dose study. Int J Obes (Lond). 2010;34(5):919-35. [Crossref] [PubMed]
  34. Hurren KM, Berlie HD. Lorcaserin: an investigational serotonin 2C agonist for weight loss. Am J Health Syst Pharm. 2011;68(21):2029-37 [Crossref] [PubMed]
  35. European Medicine Agency (EMA). Withdrawal of the Marketing Authorisation Application for Belviq (Lorcaserin). EMA; 2013. Document Number: EMA/309180/2013.
  36. Kim GW, Lin JE, Blomain ES, Waldman SA. Antiobesity pharmacotherapy: new drugs and emerging targets. Clin Pharmacol Ther. 2013;95(1):53-66. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  37. Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S, et al. Multicenter, placebo-controlled trial of lorcaserin for weight management. N Engl J Med. 2010; 363(3):245-56. [Crossref] [PubMed]
  38. Manning S, Pucci A, Finer N. Pharmacotherapy for obesity: novel agents and paradigms. Ther Adv Chronic Dis. 2014,5(3):135-48. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  39. Dias S, Paredes S, Ribeiro L. Drugs involved in dyslipidemia and obesity treatment: focus on adipose tissue. Int J Endocrinol. 2018;2018:2637418. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  40. Hendricks EJ. Off-label drugs for weight management. Diabetes Metab Syndr Obes. 2017;1:223-34.
  41. Scott LJ. Liraglutide: a review of its use in the management of obesity. Drugs. 2015;75(8): 899-910. [Crossref] [PubMed]
  42. Mancini MC, de Melo ME. The burden of obesity in the current world and the new treatments available: focus on liraglutide 3.0 mg. Diabetol Metabol Syndr. 2017;9:44. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  43. Astrup A, Rössner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, et al. Efects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009;374(9701):1606-16. [Crossref]
  44. Ladenheim EE. Liraglutide and obesity: a review of the data so far. Drug Des Devel Ther. 2015;1867-75. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  45. Jeong KH, Yoo BK. The efficacy and safety of liraglutide. Int J Clin Pharm. 2011;33(5):740-9. [Crossref] [PubMed]
  46. Coulter AA, Rebello CJ, Greenway FL. Centrally acting agents for obesity: past, present, and future. Drugs. 2018;78(11):1113-32. [Crossref] [PubMed]
  47. Appolinario JC, Bueno JR, Coutinho W. Psychotropic drugs in the treatment of obesity: what promise? CNS Drugs. 2004;18(10):629[Crossref] [PubMed]
  48. McElroy SL, Guerdjikova AI, Martens B, Keck PE Jr, Pope HG, Hudson JI. Role of antiepileptic drugs in the management of eating disorders. CNS Drugs. 2009;23(2):139-56. [Crossref] [PubMed]
  49. McElroy SL, Keck PE Jr. Obesity in bipolar disorder: an overview. Curr Psychiatry Rep. 2012;14(6):650-8. [Crossref] [PubMed]
  50. Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR 2nd, Krishnan KR. Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial. JAMA. 2003;289(14):1820-5. [Crossref] [PubMed]
  51. Srivastava G, Apovian C. Future pharmacotherapy for obesity: new anti-obesity drugs on the horizon. Curr Obes Rep. 2018;7(2): 147-61. [Crossref] [PubMed]
  52. Wharton S, Serodio KJ. Next generation of weight management medications: implications for diabetes and CVD risk. Curr Cardiol Rep. 2015;17(5):35. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  53. Hollander P. Anti-diabetes and anti-obesity medications: effects on weight in people with diabetes. Diabetes Spectr. 2007;20(3):159-65. [Crossref]
  54. Malin SK, Kashyap SR. Effects of metformin on weight loss: potential mechanisms. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21(5): 323-9. [Crossref] [PubMed]
  55. Jensterle Sever M, Kocjan T, Pfeifer M, Kravos NA, Janez A. Short-term combined treatment with liraglutide and metformin leads to significant weight loss in obese women with polycystic ovary syndrome and previous poor response to metformin. Eur J Endocrinol. 2014;170(3):451-9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  56. Erkekoğlu P, Baydar T, Şahin G. [Evaluation of obesity treatment approaches in geriatric group from atoxicological aspect-II: antiobesitic drugs]. Turkish Journal of Geriatrics. 2009;12(4):202-16.
  57. Igel LI, Sinha A, Saunders KH, Apovian CM, Vojta D, Aronne LJ. Metformin: an old therapy that deserves a new indication for the treatment of obesity. Curr Atheroscler Rep. 2016;18(4):16. [Crossref] [PubMed]
  58. de Jager J, Kooy A, Lehert P, Wulffelé MG, van der Kolk J, Bets D, et al. Long term treatment with metformin in patients with type 2 diabetes and risk of vitamin B-12 deficiency: randomised placebo controlled trial. BMJ.2010;340:c2181. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  59. Dunican KC, Adams NM, Desilets AR. The role of pramlintide for weight loss. Ann Pharmacother. 2010;44(3):538-45. [Crossref] [PubMed]
  60. Smith SR, Aronne LJ, Burns CM, Kesty NC, Halseth AE, Weyer C. Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care. 2008;31(9):1816-23. [Cross - ref] [PubMed] [PMC]
  61. Ryan G, Briscoe TA, Jobe L. Review of pramlintide as adjunctive therapy in treatment of type 1 and type 2 diabetes. Drug Des Devel Ther. 2008;2:203-14. [Crossref]
  62. Riddle MC, Drucker DJ. Emerging therapies mimicking the effects of amylin and glucagonlike peptide 1. Diabetes Care. 2006;29(2):43549. [Crossref]
  63. Moretto TJ, Milton DR, Ridge TD, Macconell LA, Okerson T, Wolka AM, et al. Efficacy and tolerability of exenatide monotherapy over 24 weeks in antidiabetic drugnaive patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallelgroup study. Clin Ther. 2008;30(8):1448-60. [Crossref] [PubMed]
  64. Bunck MC, Diamant M, Eliasson B, Cornér A, Shaginian RM, Heine RJ, et al. Exenatide affects circulating cardiovascular risk biomark ers independently of changes in body composition. Diabetes Care. 2010;33(8):1734-7. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  65. Krentz AJ, Fujioka K, Hompesch M. Anti-obesity pharmacotherapy: the intercontinental regulatory divide. Drugs. 2015;75(9):931-3. [Crossref] [PubMed]
  66. Ioannides-Demos LL, Proietto J, Tonkin AM, McNeil JJ. Safety of drug therapies used for weight loss and treatment of obesity. Drug Saf. 2006;29(4):277-302. [Crossref]
  67. Afkhami-Ardekani M, Sedghi H. Effect of fluoxetine on weight reduction in obese patients. Indian J Clin Biochem. 2005;20(1):135-8. [Crossref] [PMC]
  68. Maheux P, Ducros F, Bourque J, Garon J, Chiasson JL. Fluoxetine improves insulin sensitivity in obese patients with non-insulindependent diabetes mellitus independently of weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord. 1997;21(2):97-102. [Crossref]
  69. Ricca V, Mannucci E, Mezzani B, Moretti S, Di Bernardo M, Bertelli M, et al. Fluoxetine and fluvoxamine combined with individual cognitive-behaviour therapy in binge eating disorder: a one-year follow-up study. Psychother Psychosom. 2001;70(6):298-306. [Crossref]
  70. Melendez G, Serralde-Zúñiga AE, Garay AGG, Rodríguez-Carmona Y, Galicia CS. Flu oxetine for adult overweight or obese people. Cochrane Database Syst Rev. 2015;5. [Cross ref]
  71. Wurtman RJ, Wurtman JJ. Brain serotonin, carbohydrate-craving, obesity and depression. Obes Res. 1995;3 Suppl 4:477S-480S. [Crossref]
  72. Halford JC, Harrold JA, Lawton CL, Blundell JE. Serotonin (5-HT) drugs: effects on appetite expression and use for the treatment of obesity. Curr Drug Targets. 2005;6(2):201-13. [Crossref]
  73. Cangiano C, Laviano A, Del Ben M, Preziosa I, Angelico F, Casinco A, et al. Effects of oral 5-hydroxy-tryptophan on energy intake and macronutrient selection in non-insulin dependent diabetic patients. Int J Obes Relat Metab Disord. 1988;22(7):648-54. [Crossref]
  74. Ceci F, Cangiano C, Cairella M, Cascino A, Del Ben M, Muscaritoli M, et al. The effects of oral 5-hydroxytryptophan administration on feeding behavior in obese adult female subjects. J Neural Transm. 1989;76(2):109-17. [Crossref]
  75. Onakpoya IJ, Heneghan CJ, Aronson JK. Post-marketing withdrawal of anti-obesity medicinal products because of adverse drug reactions: a systematic review. BMC Med. 2016;14(1):191. [Crossref] [PMC]

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014