Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Geçmişten Günümüze Hypericum perforatum (Sarı Kantaron) ve Depresyon Tedavisi-Neler Biliyoruz?
Hypericum perforatum (St John's Wort) for Depression Treatment from Past to Present-What Do We Know?
Ezgi ERSOYa, Esra EROĞLU ÖZKANa
aİstanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakognozi ABD, İstanbul, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2020;9(2):137-48
doi: 10.5336/pharmsci.2019-72764
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Hypericum perforatum L., antik çağlardan beri depresyon dâhil pek çok farklı hastalığın tedavisinde kullanılan çok yıllık bir bitkidir. Antidepresan etkisiyle ilgili bilinen ilk kayıt 1. yüzyıla aittir. Bitkinin antidepresan özelliklerini araştırmak üzere çok sayıda çalışma yapılmış ve bunların sonucunda bitkinin plaseboya göre daha etkili olduğu, standart antidepresanlarla aynı etkinliği gösterdiği ve bunlara kıyasla daha az yan etkiye neden olduğu belirlenmiştir. Bitkinin sahip olduğu antidepresan etki, bileşiminde bulunan farklı bileşiklerden oluşan zengin karışımdan kaynaklanmaktadır. Bu karışımda bulunan ve bir floroglusinol türevi olan hiperforin aktiviteden sorumlu ana bileşiktir. Antidepresan etki mekanizması günümüzde hâlâ tam olarak bilinememekle birlikte, bitkideki flavonoidlerin antidepresan aktivitede rol oynadığını gösteren bazı kanıtlar mevcuttur. Hem dünyada hem de Türkiye'de en çok satılan bitkisel ilaçlardan biri olması dolayısıyla H. perforatum ve sahip olduğu antidepresan etki ile ilgili daha fazla bilgi edinmek oldukça önemli hâle gelmiştir. Olası bazı ilaç etkileşimleri, aynı zamanda ürünlerin kalitesinin oldukça değişken olması, hatta bazı ürünlerin hiç etken madde içermediğinin tespit edilmesi gibi nedenlerden dolayı bitkinin kontrolsüzce kullanımı sorun teşkil etmektedir. Bu çalışmanın amacı, H. perforatum bitkisinin geçmişten günümüze depresyon tedavisinde kullanımı, yapılan çalışmalarla sunulan kanıtlar, kayıt altına alınan muhtemel yan etkiler ve ilaç etkileşimleri ile ilgili bilgi vermektir.

Anahtar Kelimeler: Hypericum perforatum; sarı kantaron; depresyon
ABSTRACT
 Hypericum perforatum L., is a perennial herb that has been used since ancient times for the treatment of several diseases including depression. The first record about its antidepressant effect is from the 1st century. There have been numerous studies designed to investigate its antidepressant properties, and accordingly it can be said that the plant is more effective than placebo, and as effective as the standard antidepressants with significantly less side effects. The antidepressant properties of the plant are attributed to its rich mixture of different compounds, among them the floroglucinol derivative hyperforin is mainly responsible for the activity. Although the exact mechanism of action still remains unknown, there is evidence that flavonoids of the plant also play a role in antidepressant activity. Being one of the most selling herbal drugs in the world and also in Turkey, it has become crucial to gain more knowledge about the antidepressant properties of H. perforatum. The uncontrolled use of the plant could be problematic because of the possible drug interactions, besides the quality of the preparations can differ considerably, and it has been showed that some of the products do not even contain any bioactive consituents. This study aims to give information about H. perforatum for the treatment of depression, including evidence provided by the studies, the possible side effects and drug interactions recorded from past to present.

Keywords: Hypericum perforatum; St. John's wort; depression
REFERANSLAR:
  1. Özbek MU, Koç M, Hamzaoğlu E. Contributions to the hypericum l. section oligostema (boiss.) stef. (hypericaceae), and hypericum turcicum sp. nov. as a new species from Turkey. Turk J Bot. 2019;43(5):694-702. [Crossref] 
  2. Baytop T. Türkiye'de Bitkiler ile Tedavi.
  3. Baskı. İstanbul: Nobel Tıp Kitabevi; 1999. p.94-8.
  4. Ersoy E, Eroglu-Ozkan E, Mat A. Yeni Çalışmalar Işığında Hypericum Türlerinin Farmakolojik Aktiviteleri. Sağlık Bilimlerinde İleri Araştırmalar Dergisi, 2019;2(2):71-9. [Crossref] 
  5. Demirezer O, Ersoz T, Saracoglu I, Sener B. FFD Monografları, 1. Baskı. Ankara: Mn Medikal & Nobel Kitabevi; 2007. p.129-38.
  6. Ernst E. Herbal remedies for depression and anxiety. Adv Psychiatric Treat. 2007;13(4):312-316. [Crossref] 
  7. World Health Organization, The Global Burden of Disease 2004 update, 2008. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf Accessed 16.6.2012
  8. Linde K, Berner M, Egger M, Mulrow C. St John's wort for depression: meta-analysis of randomised controlled trials. Br J Psychiatry. 2005;186:99-107. [Crossref]  [PubMed] 
  9. Linde K, Berner MM, Kriston L. St John's wort for major depression. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(4):CD000448. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Carlo GD, Borrelli F, Ernst E, Izzo AA. St John's wort: Prozac from the plant kingdom. Trends Pharmacol Sci. 2001;22(6):292-7. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Capasso F, Gaginella TS, Grandolini G, Izzo AA. Phytotherapy: A Quick Reference to Herbal Medicine. 1st ed. Berlin: Springer & Business Media; 2003. p.424. [Crossref] 
  12. ESCOP, European Scientific Cooperative on Phytotherapy. ESCOP Monographs: The Scientific Foundation for Herbal Medicinal Products. 2nd ed. New York: Thieme; 2003. p.556.
  13. Linde K. St. John's wort - an overview. Forsch Komplementmed.2009;16(3):146-155. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Bäcker W, Bart H, Bischoff F, Grabley S, Goedecke R, Johannisbauer W, Jordan V, Stockfleth R, Strube J, Wiesmet V. Phytoextrakte - Produkte und Prozesse 2005; Available online: http://www.dechema.de/dechema_media/Downloads/Extraktion/Phytoextrakte.pdf
  15. Crockett SL, Robson NK. Taxonomy and chemotaxonomy of the genus hypericum. Med Aromat Plant Sci Biotechnol. 2011;5(1):1-13. [PubMed] 
  16. American Botanical Council. Herbal supplement sales experience slight increase in 2008. HerbalGram. 2009;82:58-61.
  17. Guiley R. Harper's encyclopedia of mystical & paranormal experience. 1st ed. San Francisco: HarperSanFrancisco: 1991. p.456-9.
  18. Jurk C. Depression als Ununterscheidbarkeit: Willkommen in der entleerten Diagnosewelt. In Handbuch Therapeutisierung und Soziale Arbeit. Anhorn R, Balzereit M, Springer VS, ed. Wiesbaden; 2016. p.325-39. [Crossref] 
  19. Baytop A. Bitkilerin Bilimsel Adlarındaki Niteleyiciler ve Anlamları. İstanbul: İstanbul Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Yayınları; 1995. p.294.
  20. Robson NKB. Hypericum botany. In: Ernst E. ed. Hypericum - The Genus Hypericum. 1st ed. London, New York: Taylor and Francis; 2003. p.1-22.
  21. Rosenthal N. St John's Wort. Your Natural Prozac. 1st ed. London: Thorsons; 1998. p.256.
  22. Galeotti N. Hypericum perforatum (St John's wort) beyond depression: a therapeutic perspective for pain conditions. J Ethnopharmacol. 2017;200:136-46. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Van Arsdall A, Graham T. Saint John's Wort (Hypericum perforatum L.) in the age of paracelsus and the great herbals: assessing the historical claims for a traditional remedy. Herbs and Healers from the Ancient Mediterranean through the Medieval West. 1st ed. London, New York: Routledge; 2016. p.281-322. [Crossref] 
  24. Saddiqe Z, Naeem I, Maimoona A. A review of the antibacterial activity of Hypericum perforatum L. J Ethnopharmacol. 2010;131(3):511-21. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Brenner R, Azbel V, Madhusoodanan S, Pawlowska M. Comparison of an extract of Hypericum (LI 160) and sertraline in the treatment of depression: a double-blind, randomized pilot study. Clin Ther. 2000;22(4):411-9. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Daniel K. Johanniskraut (Hypericum perforatum) bei psychischen Störungen. Hippokrates. 1935;14:929-32.
  27. Kommission E. Monographie Hyperici herba (Johanniskraut). Bundesanzeiger 228 und Berichtigungin 1989; 43.
  28. Jenike MA. Hypericum: A novel antidepressant. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1994;7:1-68. [Crossref] 
  29. Butterweck V, Schmidt M. St. John's wort: role of active compounds for its mechanism of action and efficacy. Wien Med Wochenschr. 2007;157(13-14):356-61. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Demisch L, Hölzl J, Gollnik, B. Identification of selective MAO-Typ a inhibition of Hypericum perforatum L [abstract]. Pharmacopsychiatry. 1989;22:194.
  31. Thiede HM, Walper A. Inhibition of MAO and COMT by Hypericum extracts and hypericin. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1994;7(Suppl 1):S54-6. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Calapai G, Crupi A, Firenzuoli F, Inferrera G, Squadrito F, Parisi A, et al. Serotonin, norepinephrine and dopamine involvement in the antidepressant action of Hypericum perforatum. Pharmacopsychiatry. 2001;34(2):45-9. [Crossref]  [PubMed] 
  33. Gambarana C, Tolu P, Masi F, Rinaldi M, Giachetti D, Morazzoni P, et al. A study of the antidepressant activity of Hypericum perforatum on animal models. Pharmacopsychiatry. 2001;34(1):42-4. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Butterweck V, Christoffel V, Nahrstedt A, Petereit F, Spengler B, Winterhoff H. Step by step removal of hyperforin and hypericin: activity profile of different Hypericum preparations in behavioral models. Life Sci. 2003;73(5):627-39. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Nürk NM, Madri-án S, Carine MA, Chase MW, Blattner FR. Molecular phylogenetics and morphological evolution of St. John's wort (Hypericum; Hypericaceae). Molecular Phylogenetics and Evolution. 2013;66(1):1-16. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Markoglou N, Hsuesh R, Wainer IW. Immobilized enzyme reactors based upon the flavoenzymes monoamine oxidase A and B. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2004;804(2):295-302. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Shih JC, Chen K, Ridd MJ. Monoamine oxidase: from genes to behavior. Annu Rev Neurosci. 1999;22(1):197-217. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. Yamada M, Yasuhara, H. Clinical pharmacology of MAO inhibitors: safety and future. Neurotoxicology. 2004;25(1-2):215-21. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Bladt S, Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of hypericum extract. J Geriatric Psychiatry Neurol. 1994;7(Suppl 1):S57-9. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Mann JJ. The medical management of depression. N Engl J Med. 2005;353(17):1819-34. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Müller WE, Singer A, Wonnemann M, Hafner U, Rolli M, Schäfer C. Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent of hypericum extract. Pharmacopsychiatry. 1998;31(Suppl 1):16-21. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Müller WE. St. John's Wort and its active principles in depression and anxiety. 1st ed. Springer Science & Business Media, Basel-Switzerland; 2005. p.188. [Crossref] 
  43. Rahimi R, Nikfar S, Abollahi M. Efficacy and tolerability of Hypericum perforatum in major depressive disorder in comparison with selective serotonin reuptake inhibitors: A meta-analysis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2009;33(1):118-27. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Cui YH, Zheng, Y. A meta-analysis on the efficacy and safety of St John's wort extract in depression therapy in comparison with selective serotonin reuptake inhibitors in adults. Neuropsychiatr Dis Treat. 2016;12:1715-23. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  45. Xiang Q, Venkatanarayanan N, Ho CYX. Clinical use of Hypericum perforatum (St John's wort) in depression: a meta-analysis. J Affect Disord. 2017;210:211-21. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Rodríguez-Landa JF, Contreras CM. A review of clinical and experimental observations about antidepressant actions and side effects produced by Hypericum perforatum extracts. Phytomedicine. 2003;10(8):688-99. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Schulz V. Safety of St. John's Wort extract compared to synthetic antidepressants. Phytomedicine. 2006;13(3):199-204. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Knüppel L, Linde K. Adverse effects of St. John's Wort: a systematic review. J Clin Psychiatry. 2004;65(11):1470-9. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Woelk H, Burkard G, Grünwald J. Benefits and risks of the Hypericum extract LI 160: drug-monitoring study with 3250 patients. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1994;7(Suppl 1):S34-8. [Crossref]  [PubMed] 
  50. De Smet PAGM, Nolen WA. St John's Wort as an antidepressant. BMJ. 1996;313(7052):241-2. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Durán N, Song PS. Hypericin and its photodynamic action. Photochem Photobiol. 1986;43(6):677-80. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Golsch S, Vocks E, Rakoski J, Brockow K, Ring J. [Reversible increase in photosensitivity to UV-B caused by St. John's wort extract]. Hautarzt. 1997;48(4):249-52. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Bernd A, Simon S, Bosca AR, Kippenberger S, Alperi JD, Miquel J, et al. Phototoxic effects of Hypericum extract in cultures of human keratinocytes compared with those of psoralen. Photochem Photobiol. 1999;2(2):218-21. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Jacobson JM, Feinman L, Liebes L, Ostrow N, Koslowski V, Tobia A, et al. Pharmacokinetics, safety, and antiviral effects of hypericin, a derivative of St. John's wort plant, in patients with chronic hepatitis C virus infection. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45(2):517-24. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  55. Boiy A, Roelandts R, Roskams T, de Witte PA. Effect of vehicles and esterification on the penetration and distribution of hypericin in the skin of hairless mice. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2007;4(2):130-9. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Hammerness P, Basch E, Ulbricht C, Barrette EP, Foppa I, Basch S, et al. St. John's wort: a systematic review of adverse effects and drug interactions for the consultation psychiatrist. Psychosomatics. 2003;44(4):271-82. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Breidenbach TH, Kliem V, Burg M, Radermacher J, Hoffmann MW, Klempnauer J. Profound drop of cyclosporin a whole blood trough levels caused by St. John′ s Wort (Hypericum perforatum). Transplantation. 2000;69(10):2229-30. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Karliova M, Treichel U, Malagò M, Frilling A, Gerken G, Broelsch CE. Interaction of Hypericum perforatum (St John's wort) with cyclosporin a metabolism in a patient after liver transplantation. J Hepatol. 2000;33(5):853-5. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Yue QY, Bergquist C, Gerdén B. Safety of St John's wort (Hypericum perforatum). Lancet. 2000;355(9203):576-7. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Schwarz UI, Büschel B, Kirch W. Unwanted pregnancy on self-medication with St John's wort despite hormonal contraception. Br J Clin Pharmacol. 2003;55(1):112-3. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Sugimoto K, Ohmori M, Tsuruoka S, Nishiki K, Kawaguchi A, Harada K, et al. Different effects of St John's wort on the pharmacokinetics of simvastatin and pravastatin. Clin Pharmacol Ther. 2001;70(6):518-24. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Smith M, Lin K, Zheng Y. PIII-89 an open trial of nifedipine herb interactions: nifedipine with St John's wort, ginseng or ginkgo biloba. Clin Pharmacol Ther. 2001;69(2):86.
  63. Waksman JC, Hard K, Jolliff H, Daly FFS, Bogdan GM, Dart RC. Serotonin syndrome associated associated with the use of St. John's wort (Hypericum perforatum) and paroxetine [abstract]. J Toxicol Clin Toxicol. 2000;38:521.
  64. Fahmi M. Huang C, Schweitzer I. A case of mania induced by hypericum. World J Biol Psychiatry. 2002;3:58-9. [Crossref]  [PubMed] 
  65. Spinella M, Eaton LA. Hypomania induced by herbal and pharmaceutical psychotropic medicines following mild traumatic brain injury. Brain Inj. 2002;16(4):359-67. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Vandenbogaerde A, Zanoli P, Puia G, Truzzi C, Kamuhabwa A, De Witte P, et al. Evidence that total extract of Hypericum perforatum affects exploratory behavior and exerts anxiolytic effects in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2000;65(4):627-33. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Flausino OA, Zangrossi H, Salgado JV, Viana MB. Effects of acute and chronic treatment with Hypericum perforatum L. (LI 160) on different anxiety-related responses in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2002;71(1-2):251-7. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Schulz H, Jobert M. Effects of hypericum extract on the sleep EEG in older volunteers. J Geriatr Psychiatry Neurol. 1994;7(Suppl 1):S39-43. [Crossref]  [PubMed] 
  69. Taylor LH, Kobak KA. An open-label trial of St. John's Wort (Hypericum perforatum) in obsessive-compulsive disorder. J Clin Psychiatry. 2000;61(8):575-8. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Kobak KA, Taylor LVH, Bystritsky A, Kohlenberg CJ, Greist JH, Tucker P, et al. St John's wort versus placebo in obsessive-compulsive disorder: results from a double-blind study. Int Clin Psychopharmacol. 2005;20(6):299-304. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Griffith TN, Varela-Nallar L, Dinamarca MC, Inestrosa NC. Neurobiological effects of Hyperforin and its potential in Alzheimer's disease therapy. Curr Med Chem. 2016;17(5):391-406. [Crossref]  [PubMed] 
  72. Talić S, Dragičević I, Ćorajević L, Martinović AB. Acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitory activity of extracts from medicinal plants. Bull Chem Technol Bosnia Herzegovina. 2014;43:11-4.
  73. Hernandez MF, Falé PL, Araújo MEM, Serralheiro MLM. Acetylcholinesterase inhibition and antioxidant activity of the water extracts of several Hypericum species. Food Chemistry. 2010;120(4):1076-82. [Crossref] 
  74. del Rio MAG, Sánchez-Reus MI, Iglesias I, Pozo MA, García-Arencibia M, Fernández-Ruiz J, et al. Neuroprotective properties of standardized extracts of hypericum perforatum on rotenone model of Parkinson's disease. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013;12(5):665-79. [Crossref]  [PubMed] 
  75. Ittner LM, Götz J. Amyloid-β and tau - - a toxic pas de deux in Alzheimer's disease. Nat Rev Neurosci. 2011;12(2):67-72. [Crossref]  [PubMed] 
  76. Nussbaum JM, Seward ME, Bloom GS. Alzheimer disease: a tale of two prions. Prion. 2013;7(1):14-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014