.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Esansiyel Trombositoz ve Polistemia Vera Tanılı Hastalarda CRP, TNF, VEGF, FGF ve PNTX Kan Düzeylerinin Araştırılması
CRP, TNF, VEGF, FGF and PNTX Blood Levels in Patients with Essential Thrombocytosis and Polistemia Vera
Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Sci. 2019;31(3):143-7
doi: 10.5336/cardiosci.2019-70014
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Kronik miyeloproliferatif hastalıklar (MPN), süreğen bir inflamasyonla birlikte seyreder. Bu süreğen inflamasyon, akut miyeloid lösemiye ilerleme, ikincil maligniteler, tromboemboli ve ikincil inflamatuar hastalıkların gelişimi açısından bir risk faktörü oluşturur. Bu çalışmada, polistemia vera (PV) ve esansiyel trombositoz (ET) tanılı hastalarımızda inflamatuar mediyatörlerin düzeylerini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya 30 PV ve 30 ET hastası, 28 sağlıklı kontrol grubu alındı. Her 3 gruptan TNF, VEGF, FGF, PNTX, CRP, yaş, hemoglobin düzeyi, lökosit ve trombosit sayısı, ET tanılı hastaların CALR, JAK-2, MPL mutasyonu verileri kaydedildi. Veriler istatistiksel yöntemlerle değerlendirildi. Bulgular: PV, ET ve kontrol grubundaki hastaların yaş ortalamaları sırasıyla 63,5, 54,2, 62,7 bulundu. PV hastalarının kontrol grubuna göre CRP değerleri arasında istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı. PV ve ET gruplarının kontrol grubuna göre TNF, FGF, PNTX değerlerinde anlamlı farklılık yoktu. PV grubunun kontrol grubuna göre VEGF değerlerindeki artış istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ancak, ET grubunda bu artış anlamlı bulundu (p=0,008). ET grubunda 5 hastada CALR, 15 hastada JAK-2 mutasyonu pozitifti. Hiç MPL mutasyonu saptanmadı. 8 hasta ise üçlü negatif bulundu. CALR, JAK-2 pozitif ve üçlü negatif hastaların TNF, VEGF, FGF, PNTX değerleri arasında istatistiksel anlamlı farklılık yoktu. JAK-2 pozitif saptanan hastaların allel yükü ile CRP değerleri arasında istatistiksel anlamlılık saptandı (p=0,005). Ancak TNF, VEGF, FGF ve PNTX ile istatistiksel anlamlı bir fark yoktu. Sonuç: Süreğen inflamasyon, MPN patogenezi ve klinik seyrinde önemli bir rol oynamaktadır. İnflamatuar mediyatölerlerin MPN'deki rolünün daha net anlaşılabilmesi için daha geniş serilerle randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Esansiyel trombositoz; polistemia vera; inflamasyon
Amaç: Kronik miyeloproliferatif hastalıklar (MPN), süreğen bir inflamasyonla birlikte seyreder. Bu süreğen inflamasyon, akut miyeloid lösemiye ilerleme, ikincil maligniteler, tromboemboli ve ikincil inflamatuar hastalıkların gelişimi açısından bir risk faktörü oluşturur. Bu çalışmada, polistemia vera (PV) ve esansiyel trombositoz (ET) tanılı hastalarımızda inflamatuar mediyatörlerin düzeylerini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya 30 PV ve 30 ET hastası, 28 sağlıklı kontrol grubu alındı. Her 3 gruptan TNF, VEGF, FGF, PNTX, CRP, yaş, hemoglobin düzeyi, lökosit ve trombosit sayısı, ET tanılı hastaların CALR, JAK-2, MPL mutasyonu verileri kaydedildi. Veriler istatistiksel yöntemlerle değerlendirildi. Bulgular: PV, ET ve kontrol grubundaki hastaların yaş ortalamaları sırasıyla 63,5, 54,2, 62,7 bulundu. PV hastalarının kontrol grubuna göre CRP değerleri arasında istatistiksel anlamlı farklılık saptanmadı. PV ve ET gruplarının kontrol grubuna göre TNF, FGF, PNTX değerlerinde anlamlı farklılık yoktu. PV grubunun kontrol grubuna göre VEGF değerlerindeki artış istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ancak, ET grubunda bu artış anlamlı bulundu (p=0,008). ET grubunda 5 hastada CALR, 15 hastada JAK-2 mutasyonu pozitifti. Hiç MPL mutasyonu saptanmadı. 8 hasta ise üçlü negatif bulundu. CALR, JAK-2 pozitif ve üçlü negatif hastaların TNF, VEGF, FGF, PNTX değerleri arasında istatistiksel anlamlı farklılık yoktu. JAK-2 pozitif saptanan hastaların allel yükü ile CRP değerleri arasında istatistiksel anlamlılık saptandı (p=0,005). Ancak TNF, VEGF, FGF ve PNTX ile istatistiksel anlamlı bir fark yoktu. Sonuç: Süreğen inflamasyon, MPN patogenezi ve klinik seyrinde önemli bir rol oynamaktadır. İnflamatuar mediyatölerlerin MPN'deki rolünün daha net anlaşılabilmesi için daha geniş serilerle randomize kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Esansiyel trombositoz; polistemia vera; inflamasyon
ABSTRACT
Objective: Chronic myeloproliferative neoplasms (MPN) are associated with chronic inflammation. This chronic inflammation is a risk factor for progression of acute myeloid leukemia, secondary malignancies, thromboembolism and the development of secondary inflammatory diseases. We aimed to investigate the levels of inflammatory mediators in patients with polistemia vera (PV) and essential thrombocytosis (ET). Material and Methods: Thirty patients with PV and 30 ET and 28 healthy controls were included in study. TNF, VEGF, FGF, PNTX, CRP, age, hemoglobin level, leukocyte and platelet count, CALR, JAK-2, MPL mutation of patients with ET were recorded. Data were evaluated by statistical methods. Results: The mean age of the patients in the PV, ET and control groups was 63.5, 54.2, 62.7, respectively. There was no statistically significant difference between the CRP values of the PV patients according to the control group. There was no significant difference in the TNF, FGF and PNTX values of the PV and ET groups compared to the control group. The increase in VEGF values of the PV group compared to the control group was not statistically significant. However, this increase was significant in the ET group (p=0.008). CALR in 5 patients and JAK-2 mutation in 15 patients were positive in the ET group. No MPL mutations were detected. 8 patients were found to be triple negative. There was no statistically significant difference between the TNF, VEGF, FGF, PNTX values of CALR, JAK-2 positive and triple negative patients. A statistically significant difference was found between allele load and CRP values of patients with JAK-2 positive (p=0.005). However, there was no statistically significant difference between TNF, VEGF, FGF and PNTX. Conclusion: Chronic inflammation -lays an important role in the pathogenesis and clinical course of MPN. Randomized controlled trials with larger series are needed to better understand the role of inflammatory mediators in MPN.
Keywords: Essential thrombocytosis; polycythemia vera; ınflammation
Objective: Chronic myeloproliferative neoplasms (MPN) are associated with chronic inflammation. This chronic inflammation is a risk factor for progression of acute myeloid leukemia, secondary malignancies, thromboembolism and the development of secondary inflammatory diseases. We aimed to investigate the levels of inflammatory mediators in patients with polistemia vera (PV) and essential thrombocytosis (ET). Material and Methods: Thirty patients with PV and 30 ET and 28 healthy controls were included in study. TNF, VEGF, FGF, PNTX, CRP, age, hemoglobin level, leukocyte and platelet count, CALR, JAK-2, MPL mutation of patients with ET were recorded. Data were evaluated by statistical methods. Results: The mean age of the patients in the PV, ET and control groups was 63.5, 54.2, 62.7, respectively. There was no statistically significant difference between the CRP values of the PV patients according to the control group. There was no significant difference in the TNF, FGF and PNTX values of the PV and ET groups compared to the control group. The increase in VEGF values of the PV group compared to the control group was not statistically significant. However, this increase was significant in the ET group (p=0.008). CALR in 5 patients and JAK-2 mutation in 15 patients were positive in the ET group. No MPL mutations were detected. 8 patients were found to be triple negative. There was no statistically significant difference between the TNF, VEGF, FGF, PNTX values of CALR, JAK-2 positive and triple negative patients. A statistically significant difference was found between allele load and CRP values of patients with JAK-2 positive (p=0.005). However, there was no statistically significant difference between TNF, VEGF, FGF and PNTX. Conclusion: Chronic inflammation -lays an important role in the pathogenesis and clinical course of MPN. Randomized controlled trials with larger series are needed to better understand the role of inflammatory mediators in MPN.
Keywords: Essential thrombocytosis; polycythemia vera; ınflammation
REFERANSLAR:
- Mendez Luque LF, Blackmon AL, Ramanathan G, Fleischman AG. Role of inflammation in myeloproliferative neoplasms: instigator of disease initiation, progression and symptoms. Curr Hematol Malig Rep. 2019;14(3):145-53. [Crossref] [PubMed]
- Kristinsson SY, Bjorkholm M, Hultcrantz M, Derolf AR, Landgren O, Goldin LR. Chronic immune stimulation might act as a trigger for the development of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol. 2011;29(21):2897-903. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Colotta F, Allavena P, Sica A, Garlanda C, Mantovani A. Cancer-related inflammation, the seventh hallmark of cancer: links to genetic instability. Carcinogenesis. 2009;30(7): 1073-81. [Crossref] [PubMed]
- Marchioli R, Finazzi G, Landolfi R, Kutti J, Gisslinger H, Patrono C, et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol. 2005;23(10): 2224-32. [Crossref] [PubMed]
- Kristinsson SY, Landgren O, Samuelsson J, Bjorkholm M, Goldin LR. Autoimmunity and the risk of myeloproliferative neoplasms. Haematologica. 2010;95(7):1216-20. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Barbui T, Carobbio A, Finazzi G, Guglielmelli P, Salmoiraghi S, Rosti V, et al. Elevated C-reactive protein is associated with shortened leukemia-free survival in patients with myelofibrosis. Leukemia. 2013;27(10):2074-6. [Crossref] [PubMed]
- Kaptoge S, Di Angelantonio E, Lowe G, Pepys MB, Thompson SG, Collins R, et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet. 2010;375(9709):132-40. [Crossref]
- Di Raimondo F, Azzaro MP, Palumbo GA, Bagnato S, Stagno F, Giustolisi GM, et al. "Elevated vascular endothelial growth factor (VEGF) serum levels in idiopathic myelofibrosis. Leukemia. 2001;15(6):976-80. [Crossref] [PubMed]
- Martyre MC, Le Bousse-Kerdiles MC, Romquin N, Chevillard S, Praloran V, Demory JL, et al. Elevated levels of basic fibroblast growth factor in megakaryocytes and platelets from patients with idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1997;97(2):441-8. [Crossref] [PubMed]
- Martyre MC, Romquin N, Le Bousse-Kerdiles MC, Chevillard S, Benyahia B, Dupriez B, et al. Transforming growth factor-beta and megakaryocytes in the pathogenesis of idiopathic myelofibrosis. Br J Haematol. 1994;88(1):9-16. [Crossref] [PubMed]
- Lussana F, Rambaldi A. Inflammation and myeloproliferative neoplasms. J Autoimmun. 2017;85:58-63. [Crossref] [PubMed]
- Geyer HL, Dueck AC, Scherber RM, Mesa RA. Impact of inflammation on myeloproliferative neoplasm symptom development. Mediators of Inflammation. 2015;9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Dinarello CA. Historical insights into cytokines. Eur J Immunol. 2007;37 Suppl 1:S34-45. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Barbui A, Carobbio A, Finazzi G, Vannucchi AM, Barosi G, Antonioli E, et al. Inflammation and thrombosis in essential thrombocythemia and polycythemia vera: different role of C-reactive protein and pentraxin 3. Haematologica. 2011;96(2):315-8. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Medinger M, Passweg J. Role of tumour angiogenesis in haematological malignancies. Swiss Med Wkly. 2014;144:w14050. [Crossref]
- Alonci A, Allegra A, Bellomo G, Penna G, D'Angelo A, Quartarone E, et al. Evaluation of circulating endothelial cells, VEGF and VEGFR2 serum levels in patients with chronic myeloproliferative diseases. Hematol Oncol. 2008;26(4):235-9. [Crossref] [PubMed]
- Musolino C, Calabro' L, Bellomo G, Martello F, Loteta B, Pezzano C, et al. Soluble angiogenic factors: implications for chronic myeloproliferative disorders. Am J Hematol. 2002;69(3):159-63. [Crossref] [PubMed]
- Vaidya R, Gangat N, Jimma T, Finke CM, Lasho TL, Pardanani A, et al. Plasma cytokines in polycythemia vera: phenotypic correlates, prognostic relevance, and comparison with myelofibrosis. Am J Hematol. 2012;87(11):1003-5. [Crossref] [PubMed]
- Lev PR, Marta RF, Vassallu P, Molinas FC. Variation of PDGF, TGFbeta, and bFGF levels in essential thrombocythemia patients treated with anagrelide. Am J Hematol. 2002;70(2):85-91. [Crossref] [PubMed]
- Tefferi A, Vaidya R, Caramazza D, Finke C, Lasho T, Pardanani A. Circulating interleukin (IL)-8, IL-2R, IL-12, and IL-15 levels are independently prognostic in primary myelofibrosis: a comprehensive cytokine profiling study. J Clin Oncol. 2011;29(10):1356-63. [Crossref] [PubMed]
- Pourcelot E, Trocme C, Mondet J, Bailly S, Toussaint B, Mossuz P. Cytokine profiles in polycythemia vera and essential thrombocythemia patients: clinical implications. Exp Hematol. 2014;42(5):360-8. [Crossref] [PubMed]
- Lussana F, Carobbio A, Salmoiraghi S, Guglielmelli P, Vannucchi AM, Bottazzi B, et al. Driver mutations (JAK2V617F, MPLW515L/K or CALR), pentraxin-3 and C-reactive protein in essential thrombocythemia and polycythemia vera. J Hematol Oncol. 2017;10(1):54. [Crossref] [PubMed] [PMC]
.: İşlem Listesi