.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Diyabetik Nöropatili Fare Modelinde Oksitosinin Analjezik Etkisinin Araştırılması
Investigation of the Analgesic Effects of Oxytocin in Mice Model of Diabetic Neuropathy
Turkiye Klinikleri J Neur. 2010;5(3):155-9
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Oksitosin (OT)'in doğum ve laktasyondaki temel rolüne ilaveten beyinde nöromodülatör veya nörotransmitter fonksiyonları bilinmektedir. Oksitosinerjik sistemin ağrı modülasyonu üzerine modülatör fonksiyonları bilinmektedir, ancak nöropatik ağrı üzerindeki etkisiyle ilgili oldukça sınırlı sayıda araştırma bulunmaktadır. Bu çalışmada, OT'nin diyabetik fare modelinde nöropatik ağrı üzerine etkisi in vivo "hot plate" testi kullanılarak incelenmiştir. Gereç ve Yöntemler: Deneylere başlamadan önce bir hafta süreyle erişkin erkek Balb/C cinsi fareler "hot plate" testine alıştırıldı. "Hot-plate" analjezimetre kullanılarak zarar verici ısı uyaranına karşı ekstremitelerini hızla çekme süreleri belirlendi. İntraperitonal (i.p.) streptozotosin enjeksiyonuyla diyabet oluşturuldu. Diyabetik kontrol ile farklı OT dozları (10, 30 ve 100 µg/kg) uygulanan toplam 4 deney grubu oluşturuldu (n= 10, her bir grup). OT'nin i.p. enjeksiyonunu takiben 5., 10., 15., 20., 30. ve 60. dakikalarda 7 defa ağrı eşiği değerleri ölçüldü. Diyabetik kontrol grubuna ise i.p. serum fizyolojik enjekte edildi. OT uygulamaları ve aynı sürelerdeki kontrol grubu değerlerinin istatistiksel analiz için tek yönlü varyans analizi, gruplararası farklılığın tespitinde ise Dunnet's testi kullanıldı. Bulgular: OT'nin farklı dozlarda analjezik etkinliği belirlendi. OT (10 µg/kg) kontrol grubuyla karşılaştırıldığında sadece 10. dakikada ağrı eşiğini yükseltti (p< 0.05). 30 µg/kg OT ise 5. ve 10. dakikalarda ağrı eşiğini yükseltti (p< 0.05). Benzer şekilde 100 µg/kg OT uygulanması kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 5. 10. ve 15. dakikalarda ağrı eşiğini yükseltti (p< 0.05). Sonuç: Bu çalışmanın bulguları diyabetik farelerde OT'nin analjezik etkiye sahip olabileceğini göstermektedir. Bu sonuçlar, OT'nin nöropatik ağrının tedavisinde terapötik potansiyeline yönelik ilave kanıtlar sağlamaktadır.
Anahtar Kelimeler: Oksitosin; ağrı; diyabetik nöropatiler; fareler
Amaç: Oksitosin (OT)'in doğum ve laktasyondaki temel rolüne ilaveten beyinde nöromodülatör veya nörotransmitter fonksiyonları bilinmektedir. Oksitosinerjik sistemin ağrı modülasyonu üzerine modülatör fonksiyonları bilinmektedir, ancak nöropatik ağrı üzerindeki etkisiyle ilgili oldukça sınırlı sayıda araştırma bulunmaktadır. Bu çalışmada, OT'nin diyabetik fare modelinde nöropatik ağrı üzerine etkisi in vivo "hot plate" testi kullanılarak incelenmiştir. Gereç ve Yöntemler: Deneylere başlamadan önce bir hafta süreyle erişkin erkek Balb/C cinsi fareler "hot plate" testine alıştırıldı. "Hot-plate" analjezimetre kullanılarak zarar verici ısı uyaranına karşı ekstremitelerini hızla çekme süreleri belirlendi. İntraperitonal (i.p.) streptozotosin enjeksiyonuyla diyabet oluşturuldu. Diyabetik kontrol ile farklı OT dozları (10, 30 ve 100 µg/kg) uygulanan toplam 4 deney grubu oluşturuldu (n= 10, her bir grup). OT'nin i.p. enjeksiyonunu takiben 5., 10., 15., 20., 30. ve 60. dakikalarda 7 defa ağrı eşiği değerleri ölçüldü. Diyabetik kontrol grubuna ise i.p. serum fizyolojik enjekte edildi. OT uygulamaları ve aynı sürelerdeki kontrol grubu değerlerinin istatistiksel analiz için tek yönlü varyans analizi, gruplararası farklılığın tespitinde ise Dunnet's testi kullanıldı. Bulgular: OT'nin farklı dozlarda analjezik etkinliği belirlendi. OT (10 µg/kg) kontrol grubuyla karşılaştırıldığında sadece 10. dakikada ağrı eşiğini yükseltti (p< 0.05). 30 µg/kg OT ise 5. ve 10. dakikalarda ağrı eşiğini yükseltti (p< 0.05). Benzer şekilde 100 µg/kg OT uygulanması kontrol grubuyla karşılaştırıldığında 5. 10. ve 15. dakikalarda ağrı eşiğini yükseltti (p< 0.05). Sonuç: Bu çalışmanın bulguları diyabetik farelerde OT'nin analjezik etkiye sahip olabileceğini göstermektedir. Bu sonuçlar, OT'nin nöropatik ağrının tedavisinde terapötik potansiyeline yönelik ilave kanıtlar sağlamaktadır.
Anahtar Kelimeler: Oksitosin; ağrı; diyabetik nöropatiler; fareler
ABSTRACT
Objective: In addition to its essential role in parturition and lactation, oxytocin (OT) is known to function as a neuromodulator or neurotransmitter in the brain. It is known that the oxytocinergic system has a modulatory function on nociception but the effect of OT on neuropathic pain is less studied. In this study, the effects of OT in mice model of painful diabetic neuropathy were investigated by using in vivo hot plate test. Material and Methods: Adult male Balb/C mice were allowed to acclimate to the hot plate for a period of 1 week prior to the experiments. Paw withdrawal latency to noxious heat was determined using hot-plate analgesia meter. Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin. A total of 4 experimental groups including diabetic control and different doses of OT (10, 30 and 100 µg/kg) were designed (n= 10 for each groups). OT was administered by intraperitoneal injection to the animals and hot-plate test was repeated for 7 times at 5th 10th, 15th, 20th, 25th, 30th and 60th minutes. Physiological saline was administered to the diabetic control group. Pain threshold values were determined and analyzed by one-way analysis of variance followed by a pairwise comparison using a Dunnett's t-test on the ranked data. Results: The analgesic effectiveness of different doses of OT was measured. OT (10 µg/kg) increased the paw withdrawal latency, only in the 10th minute, compared to same period of control group (p< 0.05). 30 µg/kg OT significantly increased the pain threshold in both 5th and 10th minute compared to control (p< 0.05). The highest dose of OT (100 µg/kg) increased the pain threshold in the 5th, 10th and 15th minute (p< 0.05). Conclusion: Data from this study indicated that OT has analgesic action in diabetic mice. This result may provide additional insight for therapeutic potential of OT in the treatment of neuropathic pain.
Keywords: Oxytocin; pain; diabetic neuropathies; mice
Objective: In addition to its essential role in parturition and lactation, oxytocin (OT) is known to function as a neuromodulator or neurotransmitter in the brain. It is known that the oxytocinergic system has a modulatory function on nociception but the effect of OT on neuropathic pain is less studied. In this study, the effects of OT in mice model of painful diabetic neuropathy were investigated by using in vivo hot plate test. Material and Methods: Adult male Balb/C mice were allowed to acclimate to the hot plate for a period of 1 week prior to the experiments. Paw withdrawal latency to noxious heat was determined using hot-plate analgesia meter. Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin. A total of 4 experimental groups including diabetic control and different doses of OT (10, 30 and 100 µg/kg) were designed (n= 10 for each groups). OT was administered by intraperitoneal injection to the animals and hot-plate test was repeated for 7 times at 5th 10th, 15th, 20th, 25th, 30th and 60th minutes. Physiological saline was administered to the diabetic control group. Pain threshold values were determined and analyzed by one-way analysis of variance followed by a pairwise comparison using a Dunnett's t-test on the ranked data. Results: The analgesic effectiveness of different doses of OT was measured. OT (10 µg/kg) increased the paw withdrawal latency, only in the 10th minute, compared to same period of control group (p< 0.05). 30 µg/kg OT significantly increased the pain threshold in both 5th and 10th minute compared to control (p< 0.05). The highest dose of OT (100 µg/kg) increased the pain threshold in the 5th, 10th and 15th minute (p< 0.05). Conclusion: Data from this study indicated that OT has analgesic action in diabetic mice. This result may provide additional insight for therapeutic potential of OT in the treatment of neuropathic pain.
Keywords: Oxytocin; pain; diabetic neuropathies; mice
.: İşlem Listesi