Türkiye Klinikleri Dermatoloji Dergisi

.: DERLEME
Dermatolojide N-Asetilsistein Kullanım Alanları: Geleneksel Derleme
N-Acetylcysteine Uses in Dermatology Traditional Compilation: Traditional Review
Göknur KALKANa
aAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi Tıp Fakültesi, Deri ve Zührevi Hastalıkları ABD, Ankara, Türkiye
Turkiye Klinikleri J Dermatol. 2022;32(2):120-7
doi: 10.5336/dermato.2021-86988
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Mukolitik ve nefroprotektif bir ajan olan N-asetilsistein, yaygın olarak asetaminofen toksisitesinde antidot olarak kullanılır. Bir sistein donörü olarak hareket ederek, antioksidan, antiinflamatuar ve antiproliferatif etkileri oluşturur. Nörotransmitter düzeylerinde de değişikliğe yol açar. Fibroblastların ve keratinositlerin çoğalmasını engeller, vazodilatasyona neden olur. Bu özellikleriyle nöroloji, psikiyatri, nefroloji, maligniteler, çeşitli vasküler bozukluklar ve akciğer hastalıklarına kadar çok çeşitli tıbbi alanlarda potansiyel kullanım alanı bulmuştur. Dermatoloji alanındaki kullanımları, sistemik ve topikal formda olmak üzere küçük çaplı çalışmalar ve olgu sunumları, vaka serileri şeklinde literatürde bildirilmiştir. Burada sırasıyla ilaç reaksiyonları (toksik epidermal nekroliz ve ilaç hipersensitivite sendromu); trikotillomani, trikoteiromani, onikotillomani gibi deri yolma bozukluklarını içeren psikodermatozlar; iktiyozlar, kontakt dermatit ve atopik dermatit gibi epidermal bariyer/keratinizasyon bozuklukları olan hastalıklar; kseroderma pigmentozum, melazma, psödoporfiri gibi fotodermatozlar; sistemik skleroz ve lupus eritematozus gibi konnektif doku hastalıkları; yara iyileşmesi ve büllöz morfea; polikistik over sendromu, hiperandrojenizm, akne ve alopesideki kullanım alanlarına değinilecektir. Her ne kadar ilacın temini kolay ve güvenlik profili iyi olsa da daha geniş çapta kullanım için kanıt düzeyinin daha yüksek olması gerekli görülmektedir. Bu derlemede, N-asetilsisteinin dermatoloji alanındaki mevcut çeşitli kullanım alanları ve etki mekanizmaları gözden geçirilerek, günlük dermatoloji pratiğinde göz ardı edilen potansiyel kullanım alanlarına dikkat çekilmesi hedeflenmiştir. Dermatolojik hastalıklar için güvenli ve umut veren bir seçenek olabileceği düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler: N-asetilsistein; antioksidan; antiinflamatuar; nörotransmitter
ABSTRACT
 N-acetylcysteine, a mucolytic and nephroprotective agent, is frequently used as an antidote to acetaminophen toxicity. Acting as a cysteine donor, it has antioxidant, anti-inflammatory and antiproliferative effects. It also causes changes in neurotransmitter levels. It prevents the proliferation of fibroblasts and keratinocytes, generates vasodilation. With these properties, it has found potential use in a wide variety of medical fields, from neurology, psychiatry, nephrology, malignancies, various vascular disorders to lung diseases. Their use in dermatology has been reported in the literature in the form of small-scale studies, case reports, case series, in systemic and topical forms. Here, respectively; the usage areas in drug reactions (toxic epidermal necrolysis and drug hypersensitivity syndrome); psychodermatoses including skin picking disorders such as trichotillomania, trichotillomania, onychotillomania; diseases with epidermal barrier/keratinization disorders such as ichthyoses, contact dermatitis and atopic dermatitis; photodermatoses such as xeroderma pigmentosum, melasma, pseudoporphyria; connective tissue diseases such as systemic sclerosis and lupus erythematosus; wound healing and bullous morphea; polycystic ovary syndrome, hyperandrogenism, acne and alopecia will be mentioned. Although the drug is easy to obtain and has a good safety profile, a higher level of evidence is required for wider use. In this review, the current usage areas and mechanisms of action of N-acetylcysteine in dermatology are reviewed and it is aimed to draw attention to the potential usage areas that are overlooked in daily dermatology practice. It is considered to be a safe and promising option for dermatological diseases.

Keywords: N-acetylcysteine; antioxidant; anti-inflammatory; neurotransmitter
REFERANSLAR:
  1. Millea PJ. N-acetylcysteine: multiple clinical applications. Am Fam Physician. 2009;80(3):265-9. [PubMed] 
  2. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(8):4117-29. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Bavarsad Shahripour R, Harrigan MR, Alexandrov AV. N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mechanisms of action and therapeutic opportunities. Brain Behav. 2014;4(2):108-22. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Holdiness MR. Clinical pharmacokinetics of N-acetylcysteine. Clin Pharmacokinet. 1991;20(2):123-34. [Crossref]  [PubMed] 
  5. Kerksick C, Willoughby D. The antioxidant role of glutathione and N-acetyl-cysteine supplements and exercise-induced oxidative stress. J Int Soc Sports Nutr. 2005;2(2):38-44. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  6. Atkuri KR, Mantovani JJ, Herzenberg LA, Herzenberg LA. N-Acetylcysteine--a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Curr Opin Pharmacol. 2007;7(4):355-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  7. Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, Chinaglia T, Marchioro J, Hayashi SY, et al. Effect of oral N-acetylcysteine treatment on plasma inflammatory and oxidative stress markers in peritoneal dialysis patients: a placebo-controlled study. Perit Dial Int. 2010;30(3):336-42. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Cystine/glutamate exchange regulates metabotropic glutamate receptor presynaptic inhibition of excitatory transmission and vulnerability to cocaine seeking. J Neurosci. 2005;25(27):6389-93. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Gere-Pászti E, Jakus J. The effect of N-acetylcysteine on amphetamine-mediated dopamine release in rat brain striatal slices by ion-pair reversed-phase high performance liquid chromatography. Biomed Chromatogr. 2009;23(6):658-64. [Crossref]  [PubMed] 
  10. Sekharam M, Trotti A, Cunnick JM, Wu J. Suppression of fibroblast cell cycle progression in G1 phase by N-acetylcysteine. Toxicol Appl Pharmacol. 1998;149(2):210-6. [Crossref]  [PubMed] 
  11. Allegra L, Dal Sasso M, Bovio C, Massoni C, Fonti E, Braga PC. Human neutrophil oxidative bursts and their in vitro modulation by different N-acetylcysteine concentrations. Arzneimittelforschung. 2002;52(9):669-76. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Redondo P, Ruiz de Erenchun F, Iglesias ME, Monedero P, Quintanilla E. Toxic epidermal necrolysis. Treatment with pentoxifylline. Br J Dermatol. 1994;130(5):688-9. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Vélez A, Moreno JC. Toxic epidermal necrolysis treated with N-acetylcysteine. J Am Acad Dermatol. 2002;46(3):469-70. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Saavedra C, Cárdenas P, Castellanos H, Contreras K, Castro JR. Cephazolin-induced toxic epidermal necrolysis treated with intravenous immunoglobulin and N-acetylcysteine. Case Reports Immunol. 2012;2012:931528. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Yavuz H, Emiroglu M. Toxic epidermal necrolysis treated with N-acetylcysteine. Pediatr Int. 2014;56(5):e52-4. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Moling O, Tappeiner L, Piccin A, Pagani E, Rossi P, Rimenti G, et al. Treatment of DIHS/DRESS syndrome with combined N-acetylcysteine, prednisone and valganciclovir--a hypothesis. Med Sci Monit. 2012;18(7):CS57-62. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  17. Walsh SA, Creamer D. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS): a clinical update and review of current thinking. Clin Exp Dermatol. 2011;36(1):6-11. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Jose J, Klein R. Successful treatment of sulfasalazine-induced DRESS syndrome with corticosteroids and N-acetylcysteine. Pharmacotherapy. 2011;31:1043. [Crossref] 
  19. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteine, a glutamate modulator, in the treatment of trichotillomania: a double-blind, placebo-controlled study. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(7):756-63. [Crossref]  [PubMed] 
  20. Rodrigues-Barata AR, Tosti A, Rodríguez-Pichardo A, Camacho-Martínez F. N-acetylcysteine in the Treatment of Trichotillomania. Int J Trichology. 2012;4(3):176-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Taylor M, Bhagwandas K. N-acetylcysteine in trichotillomania: a panacea for compulsive skin disorders? Br J Dermatol. 2014;171(5):1253-5. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Bloch MH, Panza KE, Grant JE, Pittenger C, Leckman JF. N-Acetylcysteine in the treatment of pediatric trichotillomania: a randomized, double-blind, placebo-controlled add-on trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2013;52(3):231-40. [PubMed]  [PMC] 
  23. Salas-Callo CI, Pirmez R. Trichoteiromania: good response to treatment with n-acetylcysteine. Skin Appendage Disord. 2019;5(4):242-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Miller JL, Angulo M. An open-label pilot study of N-acetylcysteine for skin-picking in Prader-Willi syndrome. Am J Med Genet A. 2014;164A(2):421-4. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Grant JE, Chamberlain SR, Redden SA, Leppink EW, Odlaug BL, Kim SW. N-acetylcysteine in the treatment of excoriation disorder: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2016;73(5):490-6. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Taylor M, Bhagwandas K. Trichotillosis, skin picking and N-acetylcysteine. J Am Acad Dermatol. 2015;72 Suppl 1:AB117. [Crossref] 
  27. Ghanizadeh A, Derakhshan N, Berk M. N-acetylcysteine versus placebo for treating nail biting, a double blind randomized placebo controlled clinical trial. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem. 2013;12(3):223-8. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Berk M, Jeavons S, Dean OM, Dodd S, Moss K, Gama CS, et al. Nail-biting stuff? The effect of N-acetyl cysteine on nail-biting. CNS Spectr. 2009;14(7):357-60. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Redondo P, Bauzá A. Topical N-acetylcysteine for lamellar ichthyosis. Lancet. 1999;354(9193):1880. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Sarici SU, Sahin M, Yurdakök M. Topical N-acetylcysteine treatment in neonatal ichthyosis. Turk J Pediatr. 2003;45(3):245-7. [PubMed] 
  31. Bassotti A, Moreno S, Criado E. Successful treatment with topical N-acetylcysteine in urea in five children with congenital lamellar ichthyosis. Pediatr Dermatol. 2011;28(4):451-5. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Deffenbacher B. Successful experimental treatment of congenital ichthyosis in an infant. BMJ Case Rep. 2013;2013:bcr2013008688. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  33. Nakai K, Yoneda K, Hosokawa Y, Moriue T, Presland RB, Fallon PG, et al. Reduced expression of epidermal growth factor receptor, E-cadherin, and occludin in the skin of flaky tail mice is due to filaggrin and loricrin deficiencies. Am J Pathol. 2012;181(3):969-77. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Nakai K, Yoneda K, Murakami Y, Koura A, Maeda R, Tamai A, et al. Effects of topical N-acetylcysteine on skin hydration/transepidermal water loss in healthy volunteers and atopic dermatitis patients. Ann Dermatol. 2015;27(4):450-1. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Senaldi G, Pointaire P, Piguet PF, Grau GE. Protective effect of N-acetylcysteine in hapten-induced irritant and contact hypersensitivity reactions. J Invest Dermatol. 1994;102(6):934-7. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Pasche-Koo F, Arechalde A, Arrighi JF, Hauser C. Effect of N-acetylcysteine, an inhibitor of tumor necrosis factor, on irritant contact dermatitis in the human. Curr Probl Dermatol. 1995;23:198-206. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Kang S, Chung JH, Lee JH, Fisher GJ, Wan YS, Duell EA, et al. Topical N-acetyl cysteine and genistein prevent ultraviolet-light-induced signaling that leads to photoaging in human skin in vivo. J Invest Dermatol. 2003;120(5):835-41. [Crossref]  [PubMed] 
  38. Cotter MA, Thomas J, Cassidy P, Robinette K, Jenkins N, Florell SR, et al. N-acetylcysteine protects melanocytes against oxidative stress/damage and delays onset of ultraviolet-induced melanoma in mice. Clin Cancer Res. 2007;13(19):5952-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  39. Goodson AG, Cotter MA, Cassidy P, Wade M, Florell SR, Liu T, et al. Use of oral N-acetylcysteine for protection of melanocytic nevi against UV-induced oxidative stress: towards a novel paradigm for melanoma chemoprevention. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7434-40. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Redondo P, Bandrés E, Solano T, Okroujnov I, García-Foncillas J. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and melanoma. N-acetylcysteine downregulates VEGF production in vitro. Cytokine. 2000;12(4):374-8. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Margaryan NV, Gilgur A, Seftor EA, Purnell C, Arva NC, Gosain AK, et al. Melanocytes affect nodal expression and signaling in melanoma cells: a lesson from pediatric large congenital melanocytic nevi. Int J Mol Sci. 2016;17(3):418. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Kunisada M, Hosaka C, Takemori C, Nakano E, Nishigori C. CXCL1 inhibition regulates UVB-induced skin inflammation and tumorigenesis in Xpa-deficient mice. J Invest Dermatol. 2017;137(9):1975-83. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Reliene R, Fischer E, Schiestl RH. Effect of N-acetyl cysteine on oxidative DNA damage and the frequency of DNA deletions in atm-deficient mice. Cancer Res. 2004;64(15):5148-53. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Demirel C, Kilciksiz S, Evirgen-Ayhan S, Gurgul S, Erdal N. The preventive effect of N-acetylcysteine on radiation-induced dermatitis in a rat model. J BUON. 2010;15(3):577-82. [PubMed] 
  45. Kim JA, Baker DG, Hahn SS, Goodchild NT, Constable WC. Topical use of N-acetylcysteine for reduction of skin reaction to radiation therapy. Semin Oncol. 1983;10(1 Suppl 1):86-92. [PubMed] 
  46. Sehgal VN, Verma P, Srivastava G, Aggarwal AK, Verma S. Melasma: treatment strategy. J Cosmet Laser Ther. 2011;13(6):265-79. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Njoo MD, Menke HE, Pavel W, Westerhof W. N-acetylcysteine as a bleaching agent in the treatment of melasma. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1997;9:86-7. [Crossref] 
  48. Vadoud-Seyedi J, de Dobbeleer G, Simonart T. Treatment of haemodialysis-associated pseudoporphyria with N-acetylcysteine: report of two cases. Br J Dermatol. 2000;142(3):580-1. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Cooke NS, McKenna K. A case of haemodialysis-associated pseudoporphyria successfully treated with oral N-acetylcysteine. Clin Exp Dermatol. 2007;32(1):64-6. [PubMed] 
  50. Velioglu A, Ergun T, Ozener C. Pseudoporphyria in a peritoneal dialysis patient. Perit Dial Int. 2015;35(2):234-5. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Katoulis AC, Ferra D, Toumbis E, Papadavid E, Kanelleas A, Panayiotides I, et al. Pseudoporphyria associated with nonhemodialyzed renal insufficiency, successfully treated with oral N-acetylcysteine. Case Rep Dermatol Med. 2013;2013:271873. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  52. Furst DE, Clements PJ, Harris R, Ross M, Levy J, Paulus HE. Measurement of clinical change in progressive systemic sclerosis: a 1 year double-blind placebo-controlled trial of N-acetylcysteine. Ann Rheum Dis. 1979;38(4):356-61. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Sambo P, Amico D, Giacomelli R, Matucci-Cerinic M, Salsano F, Valentini G, et al. Intravenous N-acetylcysteine for treatment of Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: A pilot study. J Rheumatol 2001;28:2257-62.
  54. Rosato E, Borghese F, Pisarri S, Salsano F. The treatment with N-acetylcysteine of Raynaud's phenomenon and ischemic ulcers therapy in sclerodermic patients: a prospective observational study of 50 patients. Clin Rheumatol. 2009;28(12):1379-84. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Lai ZW, Hanczko R, Bonilla E, Caza TN, Clair B, Bartos A, et al. N acetylcysteine reduces disease activity by blocking mammalian target of rapamycin in T cells from systemic lupus erythematosus patients: A randomized, double blind, placebo controlled trial. Arthritis Rheum 2012;64:2937 46. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Tewthanom K, Janwitayanujit S, Totemchockcyakarn K, Panomvana Na Ayudhya D. The effect of high dose of N acetylcysteine in lupus nephritis: A case report and literature review. J Clin Pharm Ther 2010;35:483 5. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Garcia RJ, Francis L, Dawood M, Lai ZW, Faraone SV, Perl A. Attention deficit and hyperactivity disorder scores are elevated and respond to N acetylcysteine treatment in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2013;65:1313 8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  58. Ozkaya H, Bahat G, Tufan A, Dogan H, Bilicen Z, Karan MA. Successful treatment of non-healing pressure ulcers with topical n-acetyl cysteine. J Wound Care. 2015;24(12):606, 608-11. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Deniz M, Borman H, Seyhan T, Haberal M. An effective antioxidant drug on prevention of the necrosis of zone of stasis: N-acetylcysteine. Burns. 2013;39(2):320-5. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Demir EO, Cakmak GK, Bakkal H, Turkcu UO, Kandemir N, Demir AS, et al. N-acetyl-cysteine improves anastomotic wound healing after radiotherapy in rats. J Invest Surg. 2011;24(4):151-8. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Aktunc E, Ozacmak VH, Ozacmak HS, Barut F, Buyukates M, Kandemir O, et al. N-acetyl cysteine promotes angiogenesis and clearance of free oxygen radicals, thus improving wound healing in an alloxan-induced diabetic mouse model of incisional wound. Clin Exp Dermatol. 2010;35(8):902-9. [Crossref]  [PubMed] 
  62. Rosato E, Veneziano ML, Di Mario A, Molinaro I, Pisarri S, Salsano F. Ulcers caused by bullous morphea: successful therapy with N-acetylcysteine and topical wound care. Int J Immunopathol Pharmacol. 2013;26(1):259-62. [Crossref]  [PubMed] 
  63. Oner G, Muderris II. Clinical, endocrine and metabolic effects of metformin vs N-acetyl-cysteine in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011;159(1):127-31. [PubMed] 
  64. Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetylcysteine for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Obstet Gynecol Int. 2015;2015:817849. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  65. Sahib AS, Al-Anbari HH, Salih M, Abdullah F. Effect of oral antioxidants on lesion counts associated with oxidative stress and inflammation in patients with papulopustular acne. J Clin Exp Dermatol Res. 2012;3(5):163. [Crossref] 
  66. Montes LF, Wilborn WH, Montes CM. Topical acne treatment with acetylcysteine: clinical and experimental effects. Skinmed. 2012;10(6):348-51. [PubMed] 
  67. Eroshenko D, Polyudova T, Korobov V. N-acetylcysteine inhibits growth, adhesion and biofilm formation of Gram-positive skin pathogens. Microb Pathog. 2017;105:145-52. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Upton JH, Hannen RF, Bahta AW, Farjo N, Farjo B, Philpott MP. Oxidative stress-associated senescence in dermal papilla cells of men with androgenetic alopecia. J Invest Dermatol. 2015;135(5):1244-52. [Crossref]  [PubMed] 
  69. D'Agostini F, Bagnasco M, Giunciuglio D, Albini A, De Flora S. Inhibition by oral N-acetylcysteine of doxorubicin-induced clastogenicity and alopecia, and prevention of primary tumors and lung micrometastases in mice. Int J Oncol. 1998;13(2):217-24. [Crossref]  [PubMed] 
  70. Li J, Xu L, Deng X, Jiang C, Pan C, Chen L, et al. N-acetyl-cysteine attenuates neuropathic pain by suppressing matrix metalloproteinases. Pain. 2016;157(8):1711-23. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Kamboj SS, Vasishta RK, Sandhir R. N-acetylcysteine inhibits hyperglycemia-induced oxidative stress and apoptosis markers in diabetic neuropathy. J Neurochem. 2010;112(1):77-91. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014