.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
CYP2D6 Polymorphism of Opiate Addicts and Contributions to Forensic Sciences
Opiyat Bağımlılarında CYP2D6 Polimorfizmi ve Adli Bilimlere Katkıları
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2011;31(6):1418-24
doi: 10.5336/medsci.2010-20682
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
Objective: The CYP2D6 enzyme shows a wide range of polymorphisms. It is responsible for the metabolism of substances such as opiates that have a great importance in forensic sciences. However, some mutations damage the activity of this enzyme and cause interruption in metabolism of the drugs which may lead to unexpected adverse drug reactions, even to death. Although many studies have dealt with CYP2D6 polymorphism, there is no research concerning CYP2D6 enzyme polymorphism and opiate dependence in our country. Material and Methods: We aimed to investigate the single nucleotide polymorphisms of CYP2D6*3, *4 and *6 alleles. Forty nine opiate addicts and 34 control samples were studied using tetra-primer polymerase chain reaction (PCR) technique in a single tube and by dividing the protocol into two steps. Results: CYP2D6*4 and CYP2D6*6 alleles frequencies were determined as 0.082 and 0.031, respectively, however no significant result was obtained for CYP2D6*3. Allele and genotype frequencies of CYP2D6*4 and *6 for both opiate addicts and control group were in concordance with the Hardy-Weinberg equation. Conclusion: We suggest that detection of CYP2D6 polymorphism may clarify the sudden-unexpected deaths due to intoxication of opiate addicts and some negative autopsy cases related to medical or illicit drugs.
Keywords: Pharmacogenetics; cytochrome P-45 CYP2D6; opioid-related disorders; drug toxicity
Objective: The CYP2D6 enzyme shows a wide range of polymorphisms. It is responsible for the metabolism of substances such as opiates that have a great importance in forensic sciences. However, some mutations damage the activity of this enzyme and cause interruption in metabolism of the drugs which may lead to unexpected adverse drug reactions, even to death. Although many studies have dealt with CYP2D6 polymorphism, there is no research concerning CYP2D6 enzyme polymorphism and opiate dependence in our country. Material and Methods: We aimed to investigate the single nucleotide polymorphisms of CYP2D6*3, *4 and *6 alleles. Forty nine opiate addicts and 34 control samples were studied using tetra-primer polymerase chain reaction (PCR) technique in a single tube and by dividing the protocol into two steps. Results: CYP2D6*4 and CYP2D6*6 alleles frequencies were determined as 0.082 and 0.031, respectively, however no significant result was obtained for CYP2D6*3. Allele and genotype frequencies of CYP2D6*4 and *6 for both opiate addicts and control group were in concordance with the Hardy-Weinberg equation. Conclusion: We suggest that detection of CYP2D6 polymorphism may clarify the sudden-unexpected deaths due to intoxication of opiate addicts and some negative autopsy cases related to medical or illicit drugs.
Keywords: Pharmacogenetics; cytochrome P-45 CYP2D6; opioid-related disorders; drug toxicity
ÖZET
Amaç: CYP2D6 enzimi çok çeşitli polimorfizmleri gösterebilmektedir ve opiyatlar gibi adli tıp biliminde büyük önemi olan maddelerin metabolizmasından sorumludur. Ayrıca bazı mutasyonlar bu enzimin aktivitesini bozar ve alınan ilaçların metabolizmasını kesintiye uğratırlar ki bu da beklenmeyen advers ilaç reaksiyonlarına hatta ölüme yol açabilir. CYP2D6 polimorfizmi ile ilgili birçok çalışma olsa da bizim ülkemizde CYP2D6 enzim polimorfizmi ve opiyat bağımlılığı ile ilgili çalışma bulunmamaktadır. Gereç ve Yöntemler: CYP2D6*3, *4 ve *6 allellerindeki tek nükleotid polimorfizmlerini araştırmayı amaçladık. 49 opiyat bağımlısı ve 34 kontrolden alınan örnek tetra- primer polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tekniği ile tek tüpte ve protokolü iki aşamaya bölerek çalışıldı. Bulgular: CYP2D6*4 ve CYP2D6*6 allel sıklıkları sırasıyla 0.082 ve 0.031 olarak belirlendi, bununla birlikte CYP2D6*3 alleli ile ilgili hiçbir anlamlı sonuç elde edilemedi. Hem opiyat bağımlıları hem de kontrol grubu için CYP2D6*4 ve *6'nın allel ve genotip sıklıkları Hardy-Weinberg denklemi ile uyum göstermektedir. Sonuç: Biz CYP2D6 polimorfizminin saptanmasının opiyat bağımlılarının zehirlenmelerine bağlı ani ve beklenmedik ölümleri açıklayabileceğini ve tıbbi ve yasadışı ilaçlarla ilişkili negatif otopsi olgularını açıklığa kavuşturabileceğini düşündük.
Anahtar Kelimeler: Farmakogenetik; sitokrom P-45 CYP2D6; opiyat ilişkili bozukluklar; ilaç toksisitesi
Amaç: CYP2D6 enzimi çok çeşitli polimorfizmleri gösterebilmektedir ve opiyatlar gibi adli tıp biliminde büyük önemi olan maddelerin metabolizmasından sorumludur. Ayrıca bazı mutasyonlar bu enzimin aktivitesini bozar ve alınan ilaçların metabolizmasını kesintiye uğratırlar ki bu da beklenmeyen advers ilaç reaksiyonlarına hatta ölüme yol açabilir. CYP2D6 polimorfizmi ile ilgili birçok çalışma olsa da bizim ülkemizde CYP2D6 enzim polimorfizmi ve opiyat bağımlılığı ile ilgili çalışma bulunmamaktadır. Gereç ve Yöntemler: CYP2D6*3, *4 ve *6 allellerindeki tek nükleotid polimorfizmlerini araştırmayı amaçladık. 49 opiyat bağımlısı ve 34 kontrolden alınan örnek tetra- primer polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tekniği ile tek tüpte ve protokolü iki aşamaya bölerek çalışıldı. Bulgular: CYP2D6*4 ve CYP2D6*6 allel sıklıkları sırasıyla 0.082 ve 0.031 olarak belirlendi, bununla birlikte CYP2D6*3 alleli ile ilgili hiçbir anlamlı sonuç elde edilemedi. Hem opiyat bağımlıları hem de kontrol grubu için CYP2D6*4 ve *6'nın allel ve genotip sıklıkları Hardy-Weinberg denklemi ile uyum göstermektedir. Sonuç: Biz CYP2D6 polimorfizminin saptanmasının opiyat bağımlılarının zehirlenmelerine bağlı ani ve beklenmedik ölümleri açıklayabileceğini ve tıbbi ve yasadışı ilaçlarla ilişkili negatif otopsi olgularını açıklığa kavuşturabileceğini düşündük.
Anahtar Kelimeler: Farmakogenetik; sitokrom P-45 CYP2D6; opiyat ilişkili bozukluklar; ilaç toksisitesi
.: İşlem Listesi