Batı Karadeniz Bölgesindeki Pulmoner Tromboemboli Vakalarında Faktör V, Faktör II ve MTHFR Mutasyonlarının Sıklığı

Esra TUĞ^a, Tuncer TUĞ^b, Selma DÜZENLİ GEPDİREMEN^a, Fahrettin TALAY^b, Hatip AYDIN^a, Bahar KURT^b
^aTıbbi Genetik AD, ^bGöğüs Hastalıkları AD, Abant İzzet Baysal Üniversitesi İzzet Baysal Tıp Fakültesi, Bolu

Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Sci. 2010;22(2):185-92

Makale Dili: TR

Tam Metin

ÖZET

Amaç: Venöz tromboemboli (VTE)ye kalıtsal yatkınlık, kazanılmış bir risk faktörü oluşuncaya kadar, klinik olarak sessiz kalabilir. Bu çalışmada, pulmoner tromboemboli (PE)li hastalarda, venöz tromboz gelişimine yol açan kalıtsal risk faktörlerinin sıklık ve dağılımını değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: PE tanısı ile kliniğimize yönlendirilen 27 kadın, 19 erkek toplam 46 hastada (58 ± 18.8), Faktör V geninin iki ayrı mutasyonu (Leiden: FVL, G1691A ve FVH1299R), Faktör II (FII, protrombin) gen mutasyonu (G20210A) ve metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) geninin iki mutasyonu (C677T ve A1298C) gerçek zamanlı PCR cihazında mutant ve yabanıl allellerin ayrımını sağlayan floresan boya ile işaretlenmiş problar kullanarak araştırdık. Hastaları kalıtsal trombofili mutasyonlarının dağılımına ve ailesel VTE varlığına göre de değerlendirdik. Bulgular: Hastalarımızda FVL, FV (H1299R), MTHFR (C677T ve A1298C) mutasyonlarını sırasıyla %32.6, %2.2, %67.4 ve %63 oranlarında tespit ettik. FII (G20210A) mutasyonu ise belirlenemedi. Hastaların %26sında tek, %71.7sinde ise iki veya daha fazla sayıda mutasyon saptandı. VTE aile hikâyeli bireylerin %77sinde iki ve üzerinde mutasyon mevcuttu. MTHFR mutasyonlarından en az bir tanesi hastaların %63ünde tek başına, %34ünde FVL ya da FVH1299R mutasyonu ile birlikte bulunmaktaydı. Hastaların %21.7sinde farklı bir vücut bölgesinde geçirilmiş tromboz hikâyesi; %8.7sinde kalıtsal trombofili riski ve neoplazi birlikte bulunmakta idi. Sonuç: PE hastalarımızda FVL ve MTHFR geni (C677T ve A1298C) mutasyonlarının oransal dağılımı, önceki az sayıdaki Türkiye verilerinin üzerinde idi. Kalıtsal anormallikler ve VTE arasındaki ilişkinin belirlenmesi, hastaların tanı ve takibinin yanı sıra, doğru ailesel risk ilişkilerinin belirlenmesi ve toplum sağlığı açısından yararlı olacaktır. Ayrıca bu tür çalışmalar, gelecekte PEde gen-gen ve gen-çevre rolüne daha fazla ışık tutacaktır.

Anahtar Kelimeler: Venöz tromboembolizm; pulmoner tromboembolizm; trombofili; faktör V leiden; protrombin; metilentetrahidrofolat redüktaz (NADPH2)

ABSTRACT

Objective: Frequently an inherited predisposition for venous thromboembolism (VTE) remains clinically silent until an additional acquired risk factors intervenes. In this study, we aimed to evaluate frequency and distribution of hereditary risk factors leading to development of venous thrombosis in patients with pulmonary thromboembolism (PE). Material and Methods: We investigated two different mutation (Leiden: FVL, G1691A and FVH1299R) of factor V gene, factor II (FII, prothrombin factor) gene mutation (G20210A) and mutations (C677T and A1298C) of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in the total 46 patients (58 ± 18.8), 27 females and 19 males, referred to our clinic with diagnosis of PE by Real time PCR by using probe marked with fluorescent dye providing the separation for mutant and wild allelles. We also evaluated distribution of inherited thrombophilia mutations and the family history of VTE. Results: We determined the rate of FVL, FV (H1299R), MTHFR (C677T and A1298C) mutations in our patients as 32.6%, 2.2%, 67.4% ve 63%, respectively. FII (G20210A) mutation could not be determined. Twenty six percent of the patients had only one mutation, while 71.7% of them had two or more mutations. In 77% of individuals with family history, there were two or more mutations. Sixty three percent patients had at least one of MTHFR gene mutations alone. In 34% of the patients, a combination of at least one of MTHFR gene mutations with either FVL or FV (H1299R) mutation was available. In 21.7% patients, the history of VTE was present in the different body part. Inherited thrombophilia with neoplasia was present in 8.7% of patients. Conclusion: In patients with PE, rate of FVL, and mutations (C677T and A1298C) of MTHFR gene was higher than the previous limited data for Turkey. Determination of the relationship between VTE and inherited abnormalities will be useful for society health and familial risk relations, correctly, in addition to diagnosis and following of patients. Moreover, such studies will provide valuable data on the role of interactions for gene-gene and gene-environment in PE.

Keywords: Venous thromboembolism; pulmonary embolism; thrombophilia; factor V leiden; prothrombin; methylenetetrahydrofolate reductase (NADPH2)

.: Güncel

.: İşlem Listesi

Türkçe İngilizce

Hakkımızda İletişim Görüş ve Öneri

Veri Politikamız Kullanım Şartları

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com