.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Aplastik Anemi Hastalarında Gözlenen Sitogenetik Düzensizlikler
Cytogenetic Aberrations in Patients with Aplastic Anemia
Turkiye Klinikleri J Med Sci. 2019;39(4):409-13
doi: 10.5336/medsci.2018-61785
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Aplastik anemi (AA), retikülün artışı ve patolojik bir infiltrasyonun eşlik etmediği hiposelüler kemik iliği ve çevresel kanda pansitopeni ile karakterize hematolojik bir hastalıktır. Hastalık kalıtsal ya da edinsel olarak ortaya çıkar. Edinsel AA hastalarının %15'inde immün baskılayıcı tedaviyle hematolojik remisyon elde edildikten yıllar sonra miyelodisplastik sendrom, akut miyeloid lösemi (AML) gibi maliniteler görülmektedir. AA hastalarında yapılan konvansiyonel sitogenetik çalışmalarında, hastaların yaklaşık %12'sinde çeşitli kromozomları ilgilendiren sayısal ve yapısal anomaliler bildirilmiştir. En sık gözlenen sitogenetik bozukluklar; 7. kromozomda delesyon/ monozomi ve +8'dir. Nadir de olsa 5. kromozomun uzun kolunda delesyon, +6, t(8;21), 13. Kromozomda delesyon/monozomi ve Y kromozomunun kaybı gözlenmiştir. -7, tipik olarak dirençli sitopeni veya AML ile ilişkili bir kötü prognoz belirtecidir. +8 tespit edilen AA hastalarında ise immün baskılayıcı tedaviye iyi yanıt alındığı bildirilmektedir. Gereç ve Yöntemler: AA tanılı 37 hastanın kemik iliği materyallerinde konvansiyonel sitogenetik yöntemiyle saptanan sitogenetik anomaliler sunulmaktadır. Çalışmada 24 ve 48 saatlik kültür yöntemleri uygulanmış ve GTL bant yöntemi ile incelenen kromozomlar 'International System for Human Cytogenomic Nomenclature 2016' kurallarına göre değerlendirilmiştir. Bulgular: Hastalarımızın %32'sinde anormal karyotip saptanmıştır. Hastalarımızda gözlenen kromozom anomalilerinden - 17 2 hastada, -7,+8, -9, +10, - 10, +11,-14,-16, del (17) (q11q21), -19, -20,-21, del(22) (q13), inv(X)(p11p23), X ve Y kromozomunun kaybı 1'er hastada saptanmıştır. Beş hastada ise tetraploid seviyesinde (92±) metafazlar tespit edilmiştir. Sonuç: Birer hastamızda gözlediğimiz -7 ve +8 bulguları AA'da sık görüldüğü bilinen anomalilerdendir. Çalışmamızda saptadığımız diğer anomalilerden -16, 17. kromozom anomalileri, -20 ve X ve Y anöploidileri de literatürde daha önce bildirilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Aplastik anemi; sitogenetik
Amaç: Aplastik anemi (AA), retikülün artışı ve patolojik bir infiltrasyonun eşlik etmediği hiposelüler kemik iliği ve çevresel kanda pansitopeni ile karakterize hematolojik bir hastalıktır. Hastalık kalıtsal ya da edinsel olarak ortaya çıkar. Edinsel AA hastalarının %15'inde immün baskılayıcı tedaviyle hematolojik remisyon elde edildikten yıllar sonra miyelodisplastik sendrom, akut miyeloid lösemi (AML) gibi maliniteler görülmektedir. AA hastalarında yapılan konvansiyonel sitogenetik çalışmalarında, hastaların yaklaşık %12'sinde çeşitli kromozomları ilgilendiren sayısal ve yapısal anomaliler bildirilmiştir. En sık gözlenen sitogenetik bozukluklar; 7. kromozomda delesyon/ monozomi ve +8'dir. Nadir de olsa 5. kromozomun uzun kolunda delesyon, +6, t(8;21), 13. Kromozomda delesyon/monozomi ve Y kromozomunun kaybı gözlenmiştir. -7, tipik olarak dirençli sitopeni veya AML ile ilişkili bir kötü prognoz belirtecidir. +8 tespit edilen AA hastalarında ise immün baskılayıcı tedaviye iyi yanıt alındığı bildirilmektedir. Gereç ve Yöntemler: AA tanılı 37 hastanın kemik iliği materyallerinde konvansiyonel sitogenetik yöntemiyle saptanan sitogenetik anomaliler sunulmaktadır. Çalışmada 24 ve 48 saatlik kültür yöntemleri uygulanmış ve GTL bant yöntemi ile incelenen kromozomlar 'International System for Human Cytogenomic Nomenclature 2016' kurallarına göre değerlendirilmiştir. Bulgular: Hastalarımızın %32'sinde anormal karyotip saptanmıştır. Hastalarımızda gözlenen kromozom anomalilerinden - 17 2 hastada, -7,+8, -9, +10, - 10, +11,-14,-16, del (17) (q11q21), -19, -20,-21, del(22) (q13), inv(X)(p11p23), X ve Y kromozomunun kaybı 1'er hastada saptanmıştır. Beş hastada ise tetraploid seviyesinde (92±) metafazlar tespit edilmiştir. Sonuç: Birer hastamızda gözlediğimiz -7 ve +8 bulguları AA'da sık görüldüğü bilinen anomalilerdendir. Çalışmamızda saptadığımız diğer anomalilerden -16, 17. kromozom anomalileri, -20 ve X ve Y anöploidileri de literatürde daha önce bildirilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Aplastik anemi; sitogenetik
ABSTRACT
Objective: Aplastic anemia (AA) is a haematological disorder charecterized by pansitopenia and hypocellular bone marrow without abnormal infiltration and no increase in reticulin. The disease may occur as congenital/inherited or acquired. In about 15% of patients with acquired AA, even after years of remission acquired with immunosuppressive therapies, bone marrow malignancies like myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia (AML) appears. Cytogenetic studies on AA reveal structural and numerical abnormalities of different chromosomes in 12% of cases. The most common chromosomal abnormalities are deletion/monosomy of chromosome 7 and +8 in AA. 5q-,+6, t(8;21), deletion/monosomy of chromosome 13 and loss of Y chromosome are rarely observed. -7 is an indicator of poor prognosis, typically related with resistant cytopenia or AML. Good response to immunosuppressive therapies is reported with +8. Material and Methods: Cytogenetic abnormalities which were obtained by conventional karyotyping from bone marrow samples of 37 AA cases are presented. 24h and 48h culture and GTL banding were performed and, chromosomes were evaluated according to 'International System for Human Cytogenomic Nomenclature 2016'. Results: 32% of the cases had abnormal karyotypes. Abnormalities observed in our cases were; only -17 in two cases each;, -7,+8, -9, +10, -10, +11, -14, -16, del (17) (q11q21), -19, - 20,-21, del (22) (q13), inv(X)(p11p23), and loss of chromosome X and Y in one case each. In 5 cases tetraploid (±92) metaphases were observed. Conclusion: -7 and +8 that we observed in one cases each are known abnormalities as freqently seen in AA cases. And, -16, chromosome 17 abnormalities, -20, aneuploidies of X and Y were reported in literature before.
Keywords: Aplastic anemia; cytogenetic
Objective: Aplastic anemia (AA) is a haematological disorder charecterized by pansitopenia and hypocellular bone marrow without abnormal infiltration and no increase in reticulin. The disease may occur as congenital/inherited or acquired. In about 15% of patients with acquired AA, even after years of remission acquired with immunosuppressive therapies, bone marrow malignancies like myelodysplastic syndrome or acute myeloid leukemia (AML) appears. Cytogenetic studies on AA reveal structural and numerical abnormalities of different chromosomes in 12% of cases. The most common chromosomal abnormalities are deletion/monosomy of chromosome 7 and +8 in AA. 5q-,+6, t(8;21), deletion/monosomy of chromosome 13 and loss of Y chromosome are rarely observed. -7 is an indicator of poor prognosis, typically related with resistant cytopenia or AML. Good response to immunosuppressive therapies is reported with +8. Material and Methods: Cytogenetic abnormalities which were obtained by conventional karyotyping from bone marrow samples of 37 AA cases are presented. 24h and 48h culture and GTL banding were performed and, chromosomes were evaluated according to 'International System for Human Cytogenomic Nomenclature 2016'. Results: 32% of the cases had abnormal karyotypes. Abnormalities observed in our cases were; only -17 in two cases each;, -7,+8, -9, +10, -10, +11, -14, -16, del (17) (q11q21), -19, - 20,-21, del (22) (q13), inv(X)(p11p23), and loss of chromosome X and Y in one case each. In 5 cases tetraploid (±92) metaphases were observed. Conclusion: -7 and +8 that we observed in one cases each are known abnormalities as freqently seen in AA cases. And, -16, chromosome 17 abnormalities, -20, aneuploidies of X and Y were reported in literature before.
Keywords: Aplastic anemia; cytogenetic
REFERANSLAR:
- Marsh JC, Ball SE, Cavenagh J, Darbyshire P, Dokal I, Gordon-Smith EC, et al. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anaemia. Br J Haematol. 2009;147(1):43-70. [Crossref] [PubMed]
- Gupta V, Kumar A, Saini I, Saxena AK. Cytogenetic profile of aplastic anaemia in Indian children. Indian J Med Res. 2013;137(3):502-6. [Crossref] [PubMed]
- Dolberg OJ, Levy Y. Idiopathic aplastic anemia: diagnosis and classification. Autoimmun Rev. 2014;13(4-5):569-73. [Crossref] [PubMed]
- Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastic anemia. Curr Opin Hematol. 2008;15(3):162-8. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Xue HM, Xu HG, Huang K, Guo HX, Li Y, Zhou DH, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children with aplastic anemia. Genet Mol Res. 2015;14(2):5234-45. [Crossref] [PubMed]
- DeZerna AE, Guinan EC. Aplastic anemia in adolescents and young adults. Acta Haematol. 2014;132(3-4):331-9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Calado RT, Cooper JN, Padilla-Nash HM, Sloand EM, Wu CO, Scheinberg P, et al. Short telomeres result in chromosomal instability in hematopoietic cells and precede malignant evolution in human aplastic anemia. Leukemia. 2012;26(4):700-7. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Purev E, Dumitriu B, Hourigan CS, Young NS, Townsley DM. Translocation (8;21) acute myeloid leukemia presenting as severe aplastic anemia. Leuk Res Rep. 2014;3(2):46-8. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Gustashaw KM. Chromosome stains. The AGT Cytogenetics Laboratory Manual. In: Barch MJ, Knutsen T, Spurbeck JL, eds. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers; 1997. p.259-326.
- McGowan-Jordan J, Simons A, Schmid M. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. 1st ed. Basel, New York: Karger; 2016. p.139.
- Lee JH, Kwon KA, Lee S, Oh SY, Kim SH, Kwo HC, et al. Incidence and clinical characteristics of clonal cytogenetic abnormalities of acquired aplastic anemia in adults. Korean J Hematol. 2010;45(4):242-6. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Borges ML, Capela de Matos RR, Amaral BD, Soares-Ventura EM, Leite EP, Silva MO, et al. Molecular cytogenetic approach to characterize novel and cryptic chromosome abnormalities in childhood myeloid malignances of fanconi anemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2017;39(2):e85-e91. [Crossref] [PubMed]
- Williams DA, Bennett C, Bertuch A, Bessler M, Coates T, Corey S, et al. Diagnosis and treatment of pediatric acquired aplastic anemia (AAA): an initial survey of the North American Pediatric Aplastic Anemia Consortium (NAPAAC). Pediatr Blood Cancer. 2014;61(5):869-74. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Pezeshki A, Podder S, Kamel R, Corey SJ. Monosomy 7/del (7q) in inherited bone marrow failure syndromes: a systematic review. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(12):e26714. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Maciejewski JP, Risitano A, Sloand EM, Nunez O, Young NS. Distinct clinical outcomes for cytogenetic abnormalities evolving from aplastic anemia. Blood. 2002;99(9):3129-35. [Crossref] [PubMed]
- Mikhailova N, Sessarego M, Fugazza G, Caimo A, De Filippi S, van Lint MT, et al. Cytogenetic abnormalities in patients with severe aplastic anemia. Haematologica. 1996;81(5):418-22.
- Cada M, Segbefia CI, Klaassen R, Fernandez CV, Yanofsky RA, Wu J, et al. The impact of category, cytopathology and cytogenetics on development and progression of clonal and malignant myeloid transformation in inherited bone marrow failure syndromes. Haematologica. 2015;100(5):633-42. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Tripathi P, Tripathi AK, Kumar A, Ahmad R, Balapure AK, Vishwakerma AL. Diagnostic and prognostic values of S-phase fraction and aneuploidy in patients with bone marrow aplasia. Indian J Hematol Blood Transfus. 2009;25(1):10-6. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Grover S, Dhiman AK, Garg B, Sood N, Narang V. Acquired aplastic anemia associated with trisomy eight converting into acute myeloid leukemia. J Lab Physicians. 2017;9(3):207-9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Pinan MA, Balerdi A, Iglesias A, Due-as M, Olazabal I, Puente M, et al. Acute myeloid leukemia with t(11;17)(q23;q21). Annals of Hematology & Oncology. 2015;2(6):1-4.
- Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. Chromoseome 17. http://atlasgeneticsoncology.org/Indexbychrom/idxa_17.html.
- Dutta A, De R, Dolai TK, Mitra PK, Halder A. Cytogenetic study is not essential in patients with aplastic anemia. Am J Blood Res. 2017;7(5):49-58.
- Rochowski A, Olson SB, Alonzo TA, Gerbing RB, Lange BJ, Alter BP. Patients with fanconi anemia and AML have different cytogenetic clones than de novo cases of AML. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(5):922-4. [Crossref] [PubMed] [PMC]
- Boddu PC, Kadia TM. Molecular pathogenesis of acquired aplastic anemia. Eur J Haematol. 2019;102(2):103-10. [Crossref] [PubMed]
.: İşlem Listesi