Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Alzheimer Hastalığının Gelişiminde Kimyasal Ajanların Olası Etkileri
The Possible Effects of Chemical Agents on the Development Of Alzheimer's Disease
Ayça ADALIa, Anıl YİRÜNa,b, Belma KOÇER GÜMÜŞELc, Pınar ERKEKOĞLUa
aFarmasötik Toksikoloji ABD, Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Ankara, TÜRKİYE
bFarmasötik Toksikoloji ABD, Çukurova Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Adana, TÜRKİYE
cFarmasötik Toksikoloji ABD, Lokman Hekim Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Ankara, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2019;8(3):214-24
doi: 10.5336/pharmsci.2019-65605
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Demans, düşünme ve hatırlama yeteneğinde uzun süreli ve kademeli olarak azalmaya neden olan bir hastalıktır. Alzheimer hastalığı, yaşlılardaki demansın en sık nedenidir ve bilişsel işlevlerin genel kaybı ve ölümün izlendiği, genellikle yavaş ilerleyen, kısa erimli bellek kaybı ile karakterize kronik bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalık ilerledikçe ruh hâli değişimleri, motivasyon kaybı, konuşma işlevlerinde bozulma, özbakım yapamama ve davranış sorunları ortaya çıkabilmektedir. Dünya genelinde yaşlı nüfus oranının giderek artması, yaşam tarzında doğallıktan uzaklaşma ve kronik hastalıkların artması Alzheimer hastalığı görülme sıklığını artırmaktadır. Bu nedenle, Alzheimer hastalığına yol açması olası faktörlerin bilinmesi, hastalığa erken dönemde tanı konması ve tedaviye mümkün olduğunca erken başlanması açısından önemlidir. Kimyasal ajan olarak çevresel kirleticilerin nöropatolojik durumları indükleyerek Alzheimer hastalığına yol açabileceği belirtilmektedir. Bu konuda toksik metaller, endüstriyel kirleticiler, hava kirleticileri, pestisitler, antimikrobiyal ajanlar konularında farklı araştırma grupları tarafından, gerek in vivo gerekse in vitro birçok farklı araştırma yapılmıştır. Ayrıca, büyük cerrahi girişimler sırasında kullanılan genel anestezikler, yaşlı hastalarda postoperatif kognitif disfonksiyon komplikasyonuna yol açabilmektedir. Bu ilaçlar sinir dokusunda inflamasyona neden olabilmektedir, bu durumda sık cerrahi girişimde bulunulan hastalarda seneler sonra Alzheimer hastalığı ortaya çıkabileceği belirtilmektedir. Bu çalışmada, Alzheimer hastalığının genel özelliklerinden bahsedilmesi; bu hastalığın patofizyolojinde rol oynayabileceği bildirilen kimyasal ajanlardan ve bu konularda yapılmış çalışmalardan söz edilmesi amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı; toksik metal; antimikrobiyal ajan; endustriyel kimyasal; anestezikler
ABSTRACT
 Dementhia is a disease that causes long and gradual decreases in the thinking and remembering Alzheimer's disease is the main cause of ementhia in elderly. It is mainly a longlasting neurodegenerative condition characterized with short staged memory loss, a general loss of cognitive functions and finally death. As the disease proceeds, mood changes, motivation loss, deterioration of speech, self-care and behavior problems can arise. Throughout the world, increase in incidence of Alzheimer's disease are suggested to be caused by ageing of population, widespread chronical diseases and divergence of modern lifestyle from the nature. Therefore, it is important to know these factors affecting the incidence of Alzheimer's disease and it plays a vital role in early diagnosis and medical treatment. As chemical agents, environmental pollutants might trigger Alzheimer's disease by inducing the neuropathological conditions. Many research -both in vivo and in vitro- were conducted on air pollutants, toxic metals, antimicrobial agents and industrial pollutants. In addition, the general anesthetics that are used during vital surgical operations to old patients may cause post-operative cognitive-disfunction complications. These anesthetics can also result in inflamation in neural tissue. It has been stated that Alzheimer's disease might ocur in years in patients that had frequent surgical operations. In this review, we will discuss the general characteristics of the Alzheimer's disease; the chemical agents that plays role on the pato-physiology of Alzheimer's disease and we will give a general overview of previous research on stuides conducted on chemicals agents as a cause of Alzheimer's disease.

Keywords: Alzheimer's disease; toxic metal; antimicrobial agents; industrial chemical; anesthetics
REFERANSLAR:
  1. Burns A, Illiffe S. Alzheimer's disease. BMJ. 2009;338(5):b158. [Crossref]  [PubMed] 
  2. Querfurth HW, LaFerla FM. Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2010;362(4):329-44. [Crossref]  [PubMed] 
  3. Wang J, Gu BJ, Masters CL, Wang YJ. A systemic view of Alzheimer disease-insights from amyloid-β metabolism beyond the brain. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):612-23. [Crossref]  [PubMed] 
  4. Hsu D, Marshall GA. Primary and secondary prevention trials in Alzheimer disease: looking back, moving forward. Curr Alzheimer Res. 2017;14(4):426-40.
  5. Salmon DP. Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease. Curr Top Behav Neurosci. 2012;10:187-212. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Forstl H, Kurz A. Clinical features of Alzheimer's disease. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249(6):288-90. [Crossref]  [PubMed] 
  7. Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J. The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD. Neurology. 2004;62(11):1984-9. [Crossref]  [PubMed] 
  8. Martorana A, Esposito Z, Koch G. Beyond the cholinergic hypothesis: do current drugs work in Alzheimer's disease? CNS Neurosci Ther. 2010;16(4):235-45. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Hardy J, Allsop D. Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease. Trends Pharmacol Sci. 1991;12(10): 383-8. [Crossref] 
  10. Yegambaram M, Manivannan B, Beach TG, Halden RU. Role of environmental contaminants in the etiology of Alzheimer's disease: a review. Curr Alzheimer Res. 2015;12(2):116-46. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Tchounwou P, Yedjou C, Patlolla A, Sutton D. Heavy metal toxicity and the environment. In: Luch A, ed. Molecular, Clinical and Environmental Toxicology. 1st ed. Suiza: Springer Basel; 2012. p.133-64. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  12. Kawahara M, Kato-Negishi M. Link between aluminum and the pathogenesis of Alzheimer's disease: the integration of the aluminum and amyloid cascade hypotheses. Int J Alzheimers Dis. 2011;2011:276393. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  13. Campbell A. The potential role of aluminium in Alzheimer's disease. Nephrol Dial Transplant. 2002;17 Suppl 2:17-20. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF. Relation between aluminum concentrations in drinking water and Alzheimer's disease: an 8-year follow-up study. Am J Epidemiol. 2000;152(1):59-66. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  15. Rondeau V, Jacqmin-Gadda H, Commenges D, Helmer C, Dartigues JF. Aluminum and silica in drinking water and the risk of Alzheimer's disease or cognitive decline: findings from 15-year follow-up of the PAQUID cohort. Am J Epidemiol. 2009;169(4):489-96. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  16. Mirza A, King A, Troakes C. Exley C. Aluminium in brain tissue in familial Alzheimer's disease. J Trace Elem Med Biol. 2017;40:30-6. [Crossref]  [PubMed] 
  17. Sparks DL, Schreurs BG. Trace amounts of copper in water induce beta-amyloid plaques and learning deficits in a rabbit model of Alzheimer's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):11065-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  18. Singh I, Sagare AP, Coma M, Perlmutter D, Gelein R, Bell RD, et al. Low levels of copper disrupt brain amyloid-β homeostasis by altering its production and clearance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(36):14771-6. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  19. Squitti R, Polimanti R. Copper phenotype in Alzheimer's disease: dissecting the pathway. Am J Neurodegener Dis. 2013;2(2):46-56. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Thompson CM, Markesbery WR, Ehmann WD, Mao YX, Vance DE. Regional brain trace-element studies in Alzheimer's disease. Neurotoxicology. 1988;9(1):1-7.
  21. House E, Collingwood J, Khan A, Korchazkina O, Berthon G, Exley C. Aluminium, iron, zinc and copper influence the in vitro formation of amyloid fibrils of Abeta42 in a manner which may have consequences for metal chelation therapy in Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2004;6(3):291-301. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Basha MR, Wei W, Bakheet SA, Benitez N, Siddiqi HK, Ge YW, et al. The fetal basis of amyloidogenesis: exposure to lead and latent overexpression of amyloid precursor protein and β-amyloid in the aging brain. J Neurosci. 2005;25(4):823-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  23. Bakulski KM, Rozek LS, Dolinoy DC, Paulson HL, Hu H. Alzheimer's disease and environmental exposure to lead: the epidemiologic evidence and potential role of epigenetics. Curr Alzheimer Res. 2012;9(5):563-73. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  24. Kim JH, Gibb HJ, Howe PD. WHO Concise International Chemical Assessment Document 69. Cobalt and Inorganic Cobalt Compounds; 2006.
  25. Mates JM, Segura JA, Alonso FJ, Marquez J. Roles of dioxins and heavy metals in cancer and neurological diseases using ROS mediated mechanisms. Free Radical Biol Med. 2010;49(9):1328-41. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Viaene MK, Masschelein R, Leenders J, De Groof M, Swerts LJ, Roels HA. Neurobehavioural effects of occupational exposure to cadmium: a cross sectional epidemiological study. Occup Environ Med. 2000;57(1):19-27. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Jiang LF, Yao TM, Zhu ZL, Wang C, Ji LN. Impacts of Cd(II) on the conformation and self-aggregation of Alzheimer's tau fragment corresponding to the third repeat of microtubule-binding domain. Biochim Biophys Acta. 2007;1774(11):1414-21. [Crossref]  [PubMed] 
  28. Pigatto PD, Costa A, Guzzi G. Are mercury and Alzheimer's disease linked? Sci Total Environ. 2018;613-614:1579-80. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Mutter J, Curth A, Naumann J, Deth R, Walach H. Does inorganic mercury play a role in Alzheimer's disease? A systematic review and an integrated molecular mechanism. J Alzheimers Dis. 2010;22(2):357-74. [Crossref]  [PubMed] 
  30. Nielsen FH. Importance of making dietary recommendations for elements designated as nutritionally beneficial, pharmacologically beneficial, or conditioinally essential. The J Trace Elements Exp Med. 2000;13(1):113-29. [Crossref] 
  31. Dani SU. Arsenic for the fool: an exponential connection. Sci Total Environ. 2010;408(8): 1842-6. [Crossref]  [PubMed] 
  32. O'Bryant SE, Edwards M, Menon CV, Gong G, Barber R. Long-term low-level arsenic exposure is associated with poorer neuropsychological functioning: a project FRONTIER study. Int J Environ Res Public Health. 2011;8(3):861-74. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  33. Gharibzadeh S, Hoseini SS. Arsenic exposure may be a risk factor for Alzheimer's disease. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008;20(4): 501. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Craddock TJ, Tuszynski JA, Chopra D, Casey N, Goldstein LE, Hameroff SR, et al. The zinc dyshomeostasis hypothesis of Alzheimer's disease. PLoS One. 2012;7(3):e33552. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  35. Huang X, Cuajungco MP, Atwood CS, Moir RD, Tanzi RE, Bush AI. Alzheimer's disease, β-amyloid protein and zinc. J Nutr. 2000;130(5S Suppl):1488S-92. [Crossref]  [PubMed] 
  36. Bonda DJ, Lee HG, Blair JA, Zhu X, Perry G, Smith MA. Role of metal dyshomeostasis in Alzheimer's disease. Metallomics. 2011;3(3): 267-70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  37. Estevez AO, Mueller CL, Morgan KL, Szewczyk NJ, Teece L, Miranda-Vizuete A, et al. Selenium induces cholinergic motor neuron degeneration in Caenorhabditis elegans. Neurotoxicology. 2012;33(5):1021-32. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. Wang P, Wang ZY. Metal ions influx is a double edged sword for the pathogenesis of Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2017;35:265-90. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Gong G, O'Bryant SE. The arsenic exposure hypothesis for Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2010;24(4):311-6. [Crossref]  [PubMed] 
  40. Syme CD, Nadal RC, Rigby SEJ, Viles JH. Copper binding to the amyloid-β (Aβ) peptide associated with Alzheimer's disease: folding, coordination geometry, pH dependence, stoichiometry, and affinity of Aβ-(1-28): insights from a range of complementary spectroscopic techniques. J Biol Chem. 2004;279(18): 18169-77. [Crossref]  [PubMed] 
  41. Parthasarathy S, Yoo B, McElheny D, Tay W, Ishii Y. Capturing a reactive state of amyloid aggregates: NMR-based characterization of copper-bound alzheimer disease amyloid β-fibrils in redox cycle. J Biol Chem. 2014;289(14):9998-10010. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  42. Baldi I, Lebailly P, Mohammed-Brahim B, Letenneur L, Dartigues JF, Brochard P. Neurodegenerative diseases and exposure to pesticides in the elderly. Am J Epidemiol. 2003;157(5):409-14. [Crossref]  [PubMed] 
  43. Casida JE, Durkin KA. Neuroactive insecticides: targets, selectivity, resistance, and secondary effects. Ann Rev Entomol. 2013;58(1):99-117. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Mwila K, Burton MH, Van Dyk JS, Pletschke BI. The effect of mixtures of organophosphate and carbamate pesticides on acetylcholinesterase and application of chemometrics to identify pesticides in mixtures. Environ Monit Assess. 2013;185(3):2315-27. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Rouimi P, Zucchini-Pascal N, Dupont G, Razpotnik A, Fouche E, De Sousa G, et al. Impacts of low doses of pesticide mixtures on liver cell defence systems. Toxicology In Vitro. 2012;26(5):718-26. [Crossref]  [PubMed] 
  46. Laetz CA, Baldwin DH, Collier TK, Hebert V, Stark JD, Scholz NL. The synergistic toxicity of pesticide mixtures: implications for risk assessment and the conservation of endangered pacific salmon. Environ Health Perspect. 2008;117(3):348-53. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  47. Singh N, Chhillar N, Banerjee B, Bala K, Basu M, Mustafa M. Organochlorine pesticide levels and risk of Alzheimer's disease in north Indian population. Hum Exp Toxicol. 2013;32(1):24-30. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Chhillar N, Singh NK, Banerjee BD, Bala K, Sharma D, Mustafa M, et al. Γγ-hexachlorocyclohexane as a risk for Alzheimer's disease: a pilot study in North Indian population. Am J Alzheimers Dis. 2013;1:60-71. [Crossref] 
  49. Terry AV Jr. Functional consequences of repeated organophosphate exposure: potential non-cholinergic mechanisms. Pharmacol Ther. 2012;134(3):355-65. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  50. Edwards FL, Yedjou CG, Tchounwou PB. Involvement of oxidative stress in methyl parathion and parathion-induced toxicity and genotoxicity to human liver carcinoma (HepG2) cells. Environ Toxicol. 2013;28(6):342-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Viberg H, Fredriksson A, Eriksson P. Neonatal exposure to polybrominated diphenyl ether (PBDE 153) disrupts spontaneous behaviour, impairs learning and memory, and decreases hippocampal cholinergic receptors in adult mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2003;192(2):95-106. [Crossref] 
  52. Yegambaram M, Manivannan B, Beach TG, Halden RU. Role of environmental contaminants in the etiology of Alzheimer's disease: a review. Curr Alzheimer Res. 2015;12(2):116-46. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  53. Mates JM, Segura JA, Alonso FJ, Marquez J. Roles of dioxins and heavy metals in cancer and neurological diseases using ROS-mediated mechanisms. Free Radic Biol Med. 2010;49(9):1328-41. [Crossref]  [PubMed] 
  54. Tanner CM, Goldman SM, Ross GW, Grate SJ. The disease intersection of susceptibility and exposure: chemical exposures and neurodegenerative disease risk. Alzheimers Dement. 201;10(3 Suppl):S213-25. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Calderon-Garcidue-as L, Reed W, Maronpot RR, Henriquez-Roldan C, Delgado-Chavez R, Calderon-Garcidue-as A, et al. Brain inflammation and Alzheimer's-like pathology in individuals exposed to severe air pollution. Toxicol Pathol. 2004;32(6):650-8. [Crossref]  [PubMed] 
  56. Maqbool F, Mostafalou S, Bahadar H, Abdollahi M. Review of endocrine disorders associated with environmental toxicants and possible involved mechanisms. Life Sci. 2016;145:265-73. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Sun W, Ban JB, Zhang N, Zu YK, Sun WX. Perinatal exposure to di-(2-ethylhexyl)-phthalate leads to cognitive dysfunction and phospho-tau level increase in aged rats. Environ Toxicol. 2014;29(5):596-603. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Exley C. Does antiperspirant use increase the risk of aluminium-related disease, including Alzheimer's disease? Mol Med Today. 1998;4(3):107-9. [Crossref] 
  59. Ahn KC, Zhao B, Chen J, Cherednichenko G, Sanmarti E, Denison MS, et al. In vitro biological activities of the antimicrobials triclocarban, its analogues, and triclosan in bioassay screens: receptor-based bioassay screens. Environ Health Perspect. 2008;116(9):1203-10. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  60. Fox M, Knapp LA, Andrews PW, Fincher CL. Hygiene and the world distribution of Alzheimer's disease: epidemiological evidence for a relationship between microbial environment and age-adjusted disease burden. Evol Med Public Health. 2013;2013(1):173-86. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  61. Halden RU. On the need and speed of regulating triclosan and triclocarban in the United States. Environ Sci Technol. 2014;48(7):3603-11. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Barse AV, Chakrabarti T, Ghosh TK, Pal AK, Kumar N, Raman RP, et al. Vitellogenin induction and histo-metabolic changes following exposure of cyprinus carpio to methyl paraben. Asian Australasian J Animal Sci. 2010;23(12):1557-65. [Crossref] 
  63. Kawaguchi M, Irie K, Morohoshi K, Watanabe G, Taya K, Morita M, et al. Maternal isobutyl-paraben exposure alters anxiety and passive avoidance test performance in adult male rats. Neurosci Res. 2009;65(2):136-40. [Crossref]  [PubMed] 
  64. Block ML, Calderon-Garcidue-as L. Air pollution: mechanisms of neuroinflammation and CNS disease. Trends Neurosci. 2009;32(9): 506-16. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  65. Moulton PV, Yang W. Air pollution, oxidative stress, and Alzheimer's disease. J Environ Public Health. 2012;2012:472751. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  66. Kim S, Knight EM, Saunders EL, Cuevas AK, Popovech M, Chen LC, et al. Rapid doubling of Alzheimer's amyloid-β40 and 42 levels in brains of mice exposed to a nickel nanoparticle model of air pollution. F1000Res. 2012;1:70. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  67. Calderon-Garcidue-as L, Kavanaugh M, Block M, D'Angiulli A, Delgado-Chivez R, Torres-Jardin R, et al. Neuroinflammation, hyperphosphorylated tau, diffuse amyloid plaques, and downregulation of the cellular prion protein in air pollution exposed children and young adults. J Alzheimers Dis. 2012;28(1):93-107. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Bohnen N, Warner MA, Kokmen E, Kurland LT. Early and midlife exposure to anesthesia and age of onset of Alzheimer's disease. Int J Neurosci. 1994;77(3-4):181-5. [Crossref]  [PubMed] 
  69. Bohnen NI, Warner MA, Kokmen E, Beard CM, Kurland LT. Alzheimer's disease and cumulative exposure to anesthesia: a case-control study. J Am Geriatr Soc. 1994;42(2): 198-201. [Crossref]  [PubMed] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014