Journal of Reconstructive Urology

.: DERLEME
Alternative Pharmacological Approach to Male Infertility: Anti-Aromatase Compounds: A Systematic Review
Erkek İnfertilitesine Alternatif Farmakolojik Yaklaşım: Anti-Aromataz Bileşikler: Sistematik Derleme
Münevver Nazlıcan ZENGİNa , Yasemin ŞAHİNa , Osman ÇİFTÇİa
aDepartment of Pharmacology, Pamukkale University Faculty of Medicine, Denizli, Türkiye
J Reconstr Urol. 2023;13(1):28-37
doi: 10.5336/urology.2022-92478
Makale Dili: EN
Tam Metin
ABSTRACT
 Infertility is a reproductive system disease in which pregnancy does not occur despite long-term, regular and unprotected sexual intercourse. In the near future, it is estimated that approximately 15% of the world population will be affected by infertility and the majority of this will be male-induced infertility. In male infertility, 90% defective sperm production is effective and it is known that in infertile men, as a result of the increase in estrogen levels due to aromatase activity, the testosterone/estradiol ratio may decrease and spermatogenesis is impaired. Therefore, research on increasing intratesticular testosterone levels and improving impaired spermatogenesis has focused on aromatase inhibitors. However, since the efficacy and safety of aromatase inhibitors have not been clarified, it has been thought that anti-aromatase compounds with fewer side effects and stronger efficacy can be used as alternative therapeutic agents in the treatment of infertility. Phytoestrogens are estrogenic plant-derived compounds. Many have been shown to have aromatase inhibition, thereby increasing testosterone levels. In addition, it is known that there are different mechanisms that affect spermatogenesis apart from binding to estrogen receptors in their effects on the male reproductive system. Therefore, our aim is to review the latest developments and treatment approaches to natural polyphenolic compounds with anti-aromatase activity in male infertility. According to the literature, the most commonly used anti-aromatase compounds include resveratrol, quercetin, apigenin, and naringenin. All the compounds in this review were found to have positive effects on male infertility.

Keywords: Aromatase inhibitors; infertility, male; estrogens; spermatogenesis; drug therapy
ÖZET
 İnfertilite; uzun süreli, düzenli ve korunmasız cinsel ilişkiye rağmen gebeliğin oluşmadığı bir reprodüktif sistem hastalığıdır. Yakın gelecekte ise dünya nüfusunun yaklaşık %15'inin infertiliteden etkileneceği ve bunun çoğunluğunun erkek kaynaklı infertilite olacağı tahmin edilmektedir. Erkek infertilitesinde %90 oranında kusurlu sperm üretimi etkilidir ve infertil erkeklerde, aromataz aktivitesine bağlı östrojen seviyelerindeki artış sonucunda testosteron/östradiol oranının azalabildiği ve spermatogenezin bozulduğu bilinmektedir. Bu nedenle intratestiküler testosteron seviyelerinin artırılması ve bozulmuş spermatogenezin iyileştirilmesine yönelik araştırmalarda aromataz inhibitörleri üzerine odaklanılmıştır. Ancak aromataz inhibitörlerinin etkinliği ve güvenirliliği netlik kazanmadığı için infertilite tedavisinde daha az yan etki ve daha güçlü etkinliğe sahip anti-aromataz bileşikleri alternatif terapötik ajanlar olarak kullanılabileceği düşünülmüştür. Fitoöstrojenler, östrojenik bitkisel kaynaklı bileşiklerdir. Birçoğunun aromataz inhibisyonuna sahip olduğu ve bu şekilde testosteron düzeyini artırdığı gösterilmiştir. Bunun yanında, erkek üreme sistemi üzerindeki etkilerinde östrojen reseptörlerine bağlanmanın dışında spermatogenezi etkileyen farklı mekanizmaların olduğu da bilinmektedir. Bu yüzden amacımız, erkek infertilitesinde anti-aromataz etkinliğe sahip doğal polifenolik bileşikler hakkında son gelişmeleri ve tedavi yaklaşımlarını derlemektir. Literatüre göre en yaygın kullanılan anti-aromataz bileşikler arasında resveratrol, kuersetin, apigenin ve naringenin yer almaktadır. Bu derlemede yer alan tüm bileşiklerin ise erkek infertilitesinde olumlu etkiler gösterdiği belirlenmiştir.

Anahtar Kelimeler: Aromataz inhibitörleri; infertilite, erkek; östrojenler; spermatogenez; ilaç tedavisi
REFERANSLAR:
  1. Li WN, Jia MM, Peng YQ, Ding R, Fan LQ, Liu G. Semen quality pattern and age threshold: a retrospective cross-sectional study of 71,623 infertile men in China, between 2011 and 2017. Reprod Biol Endocrinol. 2019;17(1):107. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  2. Liu Y, Ding Z. Obesity, a serious etiologic factor for male subfertility in modern society. Reproduction. 2017;154(4):R123-31. [Crossref]  [PubMed] 
  3. de Ronde W, de Jong FH. Aromatase inhibitors in men: effects and therapeutic options. Reprod Biol Endocrinol. 2011;9:93. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  4. Aromatase Inhibitors. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Published online July 27, 2017. [Cited: June 14, 2022]. Available from: [Link] 
  5. Xu X, Sun M, Ye J, Luo D, Su X, Zheng D, et al. The effect of aromatase on the reproductive function of obese males. Horm Metab Res. 2017;49(8):572-9. [Crossref]  [PubMed] 
  6. Kaymak E, Yıldırım AB. Aromatase, estrogen and male reproduction: a review. Experimental and Applied Medical Science. 2020;1(3):100-8. [Crossref] 
  7. Hess R, Cooke PS. Estrogen in the male: a historical perspective. Biology of Reproduction. 2018;99(1):27-44. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  8. Carreau S, Wolczynski S, Galeraud-Denis I. Aromatase, oestrogens and human male reproduction. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010;365(1546):1571-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  9. Carreau S, Lambard S, Delalande C, Denis-Galeraud I, Bilinska B, Bourguiba S. Aromatase expression and role of estrogens in male gonad: a review. Reprod Biol Endocrinol. 2003;1:35. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  10. Allan C, Couse J, Simanainen U, Spaliviero J, Jimenez M, Rodriquez K, et al. Estradiol induction of spermatogenesis is mediated via an estrogen receptor-α mechanism involving neuroendocrine activation of follicle-stimulating hormone. [Cite: June 14, 2022]. Endocrinology. 2010;151(6):2800-10. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  11. Raven G, de Jong FH, Kaufman JM, de Ronde W. In men, peripheral estradiol levels directly reflect the action of estrogens at the hypothalamo-pituitary level to inhibit gonadotropin secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(9):3324-8. [Crossref]  [PubMed] 
  12. Muller M, van den Beld AW, van der Schouw YT, Grobbee DE, Lamberts SW. Effects of dehydroepiandrosterone and atamestane supplementation on frailty in elderly men. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(10):3988-91. [Crossref]  [PubMed] 
  13. Izawa H, Kohara M, Aizawa K, Suganuma H, Inakuma T, Watanabe G, et al. Alleviative effects of quercetin and onion on male reproductive toxicity induced by diesel exhaust particles. Biosci Biotechnol Biochem. 2008;72(5):1235-41. [Crossref]  [PubMed] 
  14. Farombi EO, Adedara IA, Akinrinde SA, Ojo OO, Eboh AS. Protective effects of kolaviron and quercetin on cadmium-induced testicular damage and endocrine pathology in rats. Andrologia. 2012;44(4):273-84. [Crossref]  [PubMed] 
  15. Guvvala P, Ravindra J, Rajani C, Sivaram M, Selvaraju S. Protective role of epigallocatechin-3-gallate on arsenic induced testicular toxicity in Swiss albino mice. [Cited: July 4, 2022]. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017;96:685-94. [Crossref]  [PubMed] 
  16. Peters A, Tadi P. Aromatase Inhibitors. 2022 Jul 5. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. [PubMed] 
  17. Schlegel PN. Aromatase inhibitors for male infertility. Fertil Steril. 2012;98(6):1359-62. [Crossref]  [PubMed] 
  18. Yang C, Li P, Li Z. Clinical application of aromatase inhibitors to treat male infertility. Hum Reprod Update. 2021;28(1):30-50. [Crossref]  [PubMed] 
  19. Desmawati D, Sulastri D. Phytoestrogens and their health effect. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(3):495-9. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  20. Gorzkiewicz J, Bartosz G, Sadowska-Bartosz I. The potential effects of phytoestrogens: the role in neuroprotection. Molecules. 2021;26(10):2954. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  21. Giwercman A. Estrogens and phytoestrogens in male infertility. Curr Opin Urol. 2011;21(6):519-26. [Crossref]  [PubMed] 
  22. Povey AC, Clyma JA, McNamee R, Moore HD, Baillie H, Pacey AA, et al; Participating Centres of Chaps-UK. Phytoestrogen intake and other dietary risk factors for low motile sperm count and poor sperm morphology. Andrology. 2020;8(6):1805-14. [Crossref]  [PubMed] 
  23. Türkmen NB. Pembrolizumab verilen sıçanlarda olası testis toksisitesine karşı aromataz inhibitörlerinin etkisi. [Doktora tezi]. Erişim tarihi: 15.08.2022. Erişim linki: [Link] 
  24. Singh AP, Singh R, Verma SS, Rai V, Kaschula CH, Maiti P, et al. Health benefits of resveratrol: Evidence from clinical studies. Med Res Rev. 2019;39(5):1851-91. [Crossref]  [PubMed] 
  25. Shabani Nashtaei M, Amidi F, Sedighi Gilani MA, Aleyasin A, Bakhshalizadeh S, Naji M, et al. Protective features of resveratrol on human spermatozoa cryopreservation may be mediated through 5' AMP-activated protein kinase activation. Andrology. 2017;5(2):313-26. [Crossref]  [PubMed] 
  26. Price NL, Gomes AP, Ling AJ, Duarte FV, Martin-Montalvo A, North BJ, et al. SIRT1 is required for AMPK activation and the beneficial effects of resveratrol on mitochondrial function. Cell Metab. 2012;15(5):675-90. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  27. Cui N, Xu Z, Zhao X, Yuan M, Pan L, Lu T, et al. In vivo effect of resveratrol-cellulose aerogel drug delivery system to relieve inflammation on sports osteoarthritis. Gels. 2022;8(9):544. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  28. Guo S, Zhou Y, Xie X. Resveratrol inhibiting TGF/ERK signaling pathway can improve atherosclerosis: backgrounds, mechanisms and effects. Biomed Pharmacother. 2022;155:113775. [Crossref]  [PubMed] 
  29. Díaz-Ruiz R, Laca A, Sánchez M, Fernández MR, Matos M, Gutiérrez G. Addition of trans-resveratrol-loaded highly concentrated double emulsion to yoghurts: effect on physicochemical properties. Int J Mol Sci. 2021;23(1):85. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  30. Chen Z, Farag MA, Zhong Z, Zhang C, Yang Y, Wang S, et al. Multifaceted role of phyto-derived polyphenols in nanodrug delivery systems. Adv Drug Deliv Rev. 2021;176:113870. [Crossref]  [PubMed] 
  31. Ciftci O, Ozdemir I, Aydin M, Beytur A. Beneficial effects of chrysin on the reproductive system of adult male rats. Andrologia. 2012;44(3):181-6. [Crossref]  [PubMed] 
  32. Del Fabbro L, Jesse CR, de Gomes MG, Borges Filho C, Donato F, Souza LC, et al. The flavonoid chrysin protects against zearalenone induced reproductive toxicity in male mice. Toxicon. 2019;165:13-21. [Crossref]  [PubMed] 
  33. El-Sisi AE, El-Sayad ME, Abdelsalam NM. Protective effects of mirtazapine and chrysin on experimentally induced testicular damage in rats. Biomed Pharmacother. 2017;95:1059-66. [Crossref]  [PubMed] 
  34. Parlak Ak T, Tatli Seven P, Gur S, Gul B, Yaman M, Seven I. Chrysin and flunixin meglumine mitigate overloaded copper-induced testicular and spermatological damages via modulation of oxidative stress and apoptosis in rats. Andrologia. 2022;54(2):e14327. [Crossref]  [PubMed] 
  35. Adangale SC, Wairkar S. Potential therapeutic activities and novel delivery systems of chrysin-a nature's boon. Food Biosci. 2022;45:101316. [Crossref] 
  36. Imran M, Aslam Gondal T, Atif M, Shahbaz M, Batool Qaisarani T, Hanif Mughal M, et al. Apigenin as an anticancer agent. Phytother Res. 2020;34(8):1812-28. [Crossref]  [PubMed] 
  37. Yan X, Qi M, Li P, Zhan Y, Shao H. Apigenin in cancer therapy: anti-cancer effects and mechanisms of action. Cell Biosci. 2017;7:50. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  38. Madunić J, Madunić IV, Gajski G, Popić J, Garaj-Vrhovac V. Apigenin: a dietary flavonoid with diverse anticancer properties. Cancer Lett. 2018;413:11-22. [Crossref]  [PubMed] 
  39. Wang B, Zhang M, Guo J, Liu Z, Zhou R, Guo F, et al. The effects of flavonoid apigenin on male reproductive health: ınhibition of spermatogonial proliferation through downregulation of Prmt7/Akt3 pathway. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12209. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  40. Apigenin and Baicalin, Each Alone or in Low Dose Combination, Attenuated Chloroquine Induced Male Infertility in Adult Rats | Akilah | Thai Journal of Pharmaceutical Sciences (TJPS). [Cited: July 4, 2022]. Available from: [Link] 
  41. Ye RJ, Yang JM, Hai DM, Liu N, Ma L, Lan XB, et al. Interplay between male reproductive system dysfunction and the therapeutic effect of flavonoids. Fitoterapia. 2020;147:104756. [Crossref]  [PubMed] 
  42. Li W, Pandey A, Yin X, Chen J, Stocco DM, Grammas P, et al. Effects of apigenin on steroidogenesis and steroidogenic acute regulatory gene expression in mouse Leydig cells. [Cited: July 4, 2022]. The Journal of Nutritional Biochemistry. 2011;22(3):212-8. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  43. Zhou Y, Yu Y, Lv H, Zhang H, Liang T, Zhou G, et al. Apigenin in cancer therapy: From mechanism of action to nano-therapeutic agent. Food Chem Toxicol. 2022;168:113385. [Crossref]  [PubMed] 
  44. Patel K, Singh GK, Patel DK. A review on pharmacological and analytical aspects of naringenin. Chin J Integr Med. 2018;24(7):551-60. [Crossref]  [PubMed] 
  45. Dikshit P, Tyagi MK, Shukla K, Gambhir JK, Shukla R. Antihypercholesterolemic and antioxidant effect of sterol rich methanol extract of stem of Musa sapientum (banana) in cholesterol fed wistar rats. J Food Sci Technol. 2016;53(3):1690-7. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  46. Braca A, Sortino C, Politi M, Morelli I, Mendez J. Antioxidant activity of flavonoids from Licania licaniaeflora. [Cited: July 4, 2022]. Journal of Ethnopharmacology. 2002;79(3):379-81. [Crossref]  [PubMed] 
  47. Singh AK, Raj V, Keshari AK, Rai A, Kumar P, Rawat A, et al. Isolated mangiferin and naringenin exert antidiabetic effect via PPARγ/GLUT4 dual agonistic action with strong metabolic regulation. Chem Biol Interact. 2018;280:33-44. [Crossref]  [PubMed] 
  48. Badary O, Abdel-Maksoud S, Ahmed WA, Owieda GH. Naringenin attenuates cisplatin nephrotoxicity in rats. [Cited: July 4, 2022]. Life Sciences. 2005;76(18):2125-35. [Crossref]  [PubMed] 
  49. Chen D, Chen MS, Cui QC, Yang H, Dou QP. Structure-proteasome-inhibitory activity relationships of dietary flavonoids in human cancer cells. Front Biosci. 2007;12:1935-45. [Crossref]  [PubMed] 
  50. El-Kersh DM, Ezzat SM, Salama MM, Mahrous EA, Attia YM, Ahmed MS, et al. Anti-estrogenic and anti-aromatase activities of citrus peels major compounds in breast cancer. Sci Rep. 2021;11(1):7121. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  51. Ibrahim AR, Abul-Hajj YJ. Aromatase inhibition by flavonoids. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(2):257-60. [Crossref]  [PubMed] 
  52. Al-Oanzi ZH. Erectile dysfunction attenuation by naringenin in streptozotocin-induced diabetic rats. J Food Biochem. 2019;43(7):e12885. [Crossref]  [PubMed] 
  53. Torrisi C, Guardia M di, Castelli F, Sarpietro MG. Naringenin release to biomembrane models by incorporation into nanoparticles. Experimental evidence using differential scanning calorimetry. Surfaces 2021;4(4):295-305. [Crossref] 
  54. Adana MY, Akang EN, Peter AI, Jegede AI, Naidu ECS, Tiloke C, et al. Naringenin attenuates highly active antiretroviral therapy-induced sperm DNA fragmentations and testicular toxicity in Sprague-Dawley rats. Andrology. 2018;6(1):166-75. [Crossref]  [PubMed] 
  55. Michala AS, Pritsa A. Quercetin: a molecule of great biochemical and clinical value and its beneficial effect on diabetes and cancer. Diseases. 2022;10(3):37. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  56. Aherne S, O'Brien NM. Mechanism of protection by the flavonoids, quercetin and rutin, against tert-butylhydroperoxide-and menadione-induced DNA single strand breaks in Caco-2. [Cited: July 5, 2022]. Free Radical Biology and Medicine. 2000;29(6):507-14. [Crossref]  [PubMed] 
  57. Khaki A, Fathiazad F, Nouri M, Khaki A, Maleki NA, Khamnei HJ, et al. Beneficial effects of quercetin on sperm parameters in streptozotocin-induced diabetic male rats. Phytother Res. 2010;24(9):1285-91. [Crossref]  [PubMed] 
  58. Silva E, Cajueiro J, Silva S, Soares PC, Gueraa MMP. Effect of antioxidants resveratrol and quercetin on in vitro evaluation of frozen ram sperm. [Cited: July 5, 2022]. Theriogenology. 2012;77(8):1722-6. [Crossref]  [PubMed] 
  59. Taepongsorat L, Tangpraprutgul P, Kitana N, Malaivijitnond S. Stimulating effects of quercetin on sperm quality and reproductive organs in adult male rats. Asian J Androl. 2008;10(2):249-58. [Crossref]  [PubMed] 
  60. Ranawat P, Kaushik G, Saikia UN, Pathak CM, Khanduja KL. Quercetin impairs the reproductive potential of male mice. Andrologia. 2013;45(1):56-65. [Crossref]  [PubMed] 
  61. Nam JS, Sharma AR, Nguyen LT, Chakraborty C, Sharma G, Lee SS. Application of bioactive quercetin in oncotherapy: from nutrition to nanomedicine. Molecules. 2016;21(1):E108. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  62. Cui X, Jing X, Wu X, Yan M. Protective effect of resveratrol on spermatozoa function in male infertility induced by excess weight and obesity. Mol Med Rep. 2016;14(5):4659-65. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  63. Illiano E, Trama F, Zucchi A, Iannitti RG, Fioretti B, Costantini E. Resveratrol-based multivitamin supplement increases sperm concentration and motility in idiopathic male infertility: a pilot clinical study. J Clin Med. 2020;9(12):4017. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  64. Golmohammadi MG, Khoshdel F, Salimnejad R. Protective effect of resveratrol against bisphenol A-induced reproductive toxicity in male mice. Toxin Rev. 2021. [Crossref] 
  65. Fabbro L del, Jesse CR, Gomes de Gomes M, Filho CB, Donato F, Spuza LC, et al. The flavonoid chrysin protects against zearalenone induced reproductive toxicity in male mice. [Cited: July 4, 2022]. Toxicon. 2019;165:13-21. [Crossref]  [PubMed] 
  66. Ileriturk M, Benzer F, Aksu EH, Yildirim S, Kandemir FM, Dogan T, et al. Chrysin protects against testicular toxicity caused by lead acetate in rats with its antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic properties. J Food Biochem. 2021;45(2):e13593. [Crossref]  [PubMed] 
  67. Dang Y, Li Z, Wei Q, Zhang R, Xue H, Zhang Y. Protective effect of apigenin on acrylonitrile-induced inflammation and apoptosis in testicular cells via the NF-κB pathway in rats. Inflammation. 2018;41(4):1448-59. [Crossref]  [PubMed] 
  68. Kopalli SR, Yoo SK, Kim B, Kim SK, Koppula S. Apigenin isolated from Carduus crispus protects against H2O2-induced oxidative damage and spermatogenic expression changes in GC-2spd sperm cells. Molecules. 2022;27(6):1777. [Crossref]  [PubMed]  [PMC] 
  69. Taşlıdere A, Türkmen NB, Ciftci O, Aydın M. Investigation into the protective effects of Naringenin in phthalates-induced reproductive damage. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(10):3419-29. [PubMed] 
  70. Moretti E, Mazzi L, Terzuoli G, Bonechi C, Iacoponi F, Martini S, et al. Effect of quercetin, rutin, naringenin and epicatechin on lipid peroxidation induced in human sperm. Reprod Toxicol. 2012;34(4):651-7. [Crossref]  [PubMed] 
  71. Diao R, Gan H, Tian F, Cai X, Zhen W, Song X, et al. In vitro antioxidation effect of Quercetin on sperm function from the infertile patients with leukocytospermia. Am J Reprod Immunol. 2019;82(3):e13155. [Crossref]  [PubMed] 
  72. Zribi N, Chakroun N, Abdallah F, Elleuch H, Sellami A, Gargouri J, et al. Effect of freezing-thawing process and quercetin on human sperm survival and DNA integrity. [Cited: July 5, 2022]. Cryobiology. 2012;65(3):326-31. [Crossref]  [PubMed] 
  73. Karabulut S, Korkmaz O, Altun CE, Zergeroğlu AD, Keskin İ. Quercetin enhances human sperm motility in a dose and time dependent manner. Acta Pharmaceutica Sciencia. 2020;58(2). [Crossref] 

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014