.: ORİJİNAL ARAŞTIRMA
Akciğer Kanserli Derin Ven Trombozu Olgularında Protrombotik Gen Polimorfizmi Farklılıkları
The Differences of Prothrombotic Gene Polymorphism in Deep Venous Thrombosis Cases with Lung Cancer
Turkiye Klinikleri J Cardiovasc Sci. 2010;22(1):54-60
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
Amaç: Derin ven trombozu (DVT) dikkatli tanı konularak tedavi edilmezse yüksek morbidite ve mortalite oranlarıyla sonuçlanan, sık görülen ve zahmetli bir hastalıktır. DVT etiyolojisinde temel hipotez, çoğu hastanın şikâyetçi olduğu, ilave stres faktörleri ortaya çıkana kadar subklinik seyreden, genetik yatkınlığa sahip idiopatik DVT'dir. DVT için diğer önemli bir risk faktörü kanserdir. Kanser ve tedavisi, kan akımında değişiklik (kitle oluşturarak) yaparak, endotel hücre hasarı oluşturarak ve prokoagülan ajanları tetikleyerek yani Klasik Virchow Triadının her üç kolunu da etkileyerek tromboembolik hastalıklara yol açabilir. Bu çalışmada akciğer kanserli DVT olguları ile kanserle ilişkisi olmayan DVT olgularında protrombotik gen polimorfizmi farklılıklarını incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Tüm DVT'li olgular kanser açısından değerlendirildi. Otuz üç akciğer kanserli DVT hastası birinci grup ve kanser olmayan 63 DVT hastası ikinci grup olmak üzere, hastalar iki gruba ayrıldı. Her grupta tromboza yol açtığı bilinen, protrombin G20210A, faktör V G1691A (faktör V Leiden), metilentetrahidrofolat reduktaz (MTHFR) C677T ve MTHFR A1298C, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), plazminojen aktivatör inhibitor-1 (PAI-1), Glikoprotein IIIa gen polimorfizmlerinin prevalansını saptadık. Bulgular: PAI-1 homozigot gen polimorfizmini (x2=9.41 p=0,002) kanserli DVT hastalarında anlamlı derecede yüksek bulduk. Bunun yanında, protrombin G20210A, faktör V Leiden, MTHFR C677T ve MTHFR A1298C, ACE, Glikoprotein IIIa gen polimorfizmleri yönünden karşılaştırıldığında genotipler arası farklılık anlamsızdı. Sonuç: Akciğer kanserli DVT hastalarında homozigot PAI-1 (PAI-1 4G/4G) polimorfizminin önemli bir risk faktörü olabileceğini bulduk. Bununla birlikte iki grup arasında diğer protrombotik gen polimorfizmleri açısından anlamlı farklılık bulunmaması, diğer genlerle birlikte genetik dışı sebepleri de düşündürmektedir.
Anahtar Kelimeler: Venöz tromboz; akciğer tümörleri; hastalığa genetik yatkınlık; polimorfizm, genetik
Amaç: Derin ven trombozu (DVT) dikkatli tanı konularak tedavi edilmezse yüksek morbidite ve mortalite oranlarıyla sonuçlanan, sık görülen ve zahmetli bir hastalıktır. DVT etiyolojisinde temel hipotez, çoğu hastanın şikâyetçi olduğu, ilave stres faktörleri ortaya çıkana kadar subklinik seyreden, genetik yatkınlığa sahip idiopatik DVT'dir. DVT için diğer önemli bir risk faktörü kanserdir. Kanser ve tedavisi, kan akımında değişiklik (kitle oluşturarak) yaparak, endotel hücre hasarı oluşturarak ve prokoagülan ajanları tetikleyerek yani Klasik Virchow Triadının her üç kolunu da etkileyerek tromboembolik hastalıklara yol açabilir. Bu çalışmada akciğer kanserli DVT olguları ile kanserle ilişkisi olmayan DVT olgularında protrombotik gen polimorfizmi farklılıklarını incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntemler: Tüm DVT'li olgular kanser açısından değerlendirildi. Otuz üç akciğer kanserli DVT hastası birinci grup ve kanser olmayan 63 DVT hastası ikinci grup olmak üzere, hastalar iki gruba ayrıldı. Her grupta tromboza yol açtığı bilinen, protrombin G20210A, faktör V G1691A (faktör V Leiden), metilentetrahidrofolat reduktaz (MTHFR) C677T ve MTHFR A1298C, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), plazminojen aktivatör inhibitor-1 (PAI-1), Glikoprotein IIIa gen polimorfizmlerinin prevalansını saptadık. Bulgular: PAI-1 homozigot gen polimorfizmini (x2=9.41 p=0,002) kanserli DVT hastalarında anlamlı derecede yüksek bulduk. Bunun yanında, protrombin G20210A, faktör V Leiden, MTHFR C677T ve MTHFR A1298C, ACE, Glikoprotein IIIa gen polimorfizmleri yönünden karşılaştırıldığında genotipler arası farklılık anlamsızdı. Sonuç: Akciğer kanserli DVT hastalarında homozigot PAI-1 (PAI-1 4G/4G) polimorfizminin önemli bir risk faktörü olabileceğini bulduk. Bununla birlikte iki grup arasında diğer protrombotik gen polimorfizmleri açısından anlamlı farklılık bulunmaması, diğer genlerle birlikte genetik dışı sebepleri de düşündürmektedir.
Anahtar Kelimeler: Venöz tromboz; akciğer tümörleri; hastalığa genetik yatkınlık; polimorfizm, genetik
ABSTRACT
Objective: Deep vein thrombosis (DVT) is a common and troubled disease that can result in higher rates of morbidity and mortality if not diagnosed and treated carefully. The basic hypothesis on etiology of DVT is that most patients who complain idiopathic DVT have a genetic predisposition, which remains subclinical until an extra stress occurs. Cancer is another important risk factor for DVT. Cancer and its treatment can affect all three arms of Virchows classical triad of causation of thromboembolic disease: alteration in blood flow (by creating mass), damage of endothelial cells, and trigger of procoagulants. In this study we aimed to observe the differences of prothrombotic gene polymorphisms in DVT cases with lung cancer versus DVT cases without cancer. Material and Methods: All cases with DVT were evaluated in terms of cancer. Cases were divided in two groups, the first with 33 patients that had DVT with lung cancer and the second with 63 patients that had DVT without cancer. We studied prothrombotic gene profile in each two group. Therefore we detected the prevalence of prothrombin G20210A, factor V G1691A (factor V Leiden), methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and MTHFR A1298C, angiotensin converting enzyme (ACE), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), Glycoprotein IIIa gene polymorphisms, which are known cause thrombosis in our study groups. Results: We found that homozygote gene polymorphisms of PAI-1 (PAI-1 4G/4G) were significantly higher in cancer patients with DVT (x2=9.41 p=0.002). Furthermore, no significant difference was observed between genotypes for prothrombin G20210A, factor V Leiden, MTHFR C677T and MTHFR A1298C, ACE, Glycoprotein IIIa gene polymorphisms. Conclusion: The gene polymorphism of homozygote PAI-1 (PAI-1 4G/4G) may be an important risk factor for DVT patients with lung cancer. However detection of no significant difference between two groups in terms of other prothrombotic gene polymorphisms suggests other genes together with non-genetic factors.
Keywords: Venous thrombosis; lung neoplasms; genetic predisposition to disease; polymorphism, genetic
Objective: Deep vein thrombosis (DVT) is a common and troubled disease that can result in higher rates of morbidity and mortality if not diagnosed and treated carefully. The basic hypothesis on etiology of DVT is that most patients who complain idiopathic DVT have a genetic predisposition, which remains subclinical until an extra stress occurs. Cancer is another important risk factor for DVT. Cancer and its treatment can affect all three arms of Virchows classical triad of causation of thromboembolic disease: alteration in blood flow (by creating mass), damage of endothelial cells, and trigger of procoagulants. In this study we aimed to observe the differences of prothrombotic gene polymorphisms in DVT cases with lung cancer versus DVT cases without cancer. Material and Methods: All cases with DVT were evaluated in terms of cancer. Cases were divided in two groups, the first with 33 patients that had DVT with lung cancer and the second with 63 patients that had DVT without cancer. We studied prothrombotic gene profile in each two group. Therefore we detected the prevalence of prothrombin G20210A, factor V G1691A (factor V Leiden), methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T and MTHFR A1298C, angiotensin converting enzyme (ACE), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), Glycoprotein IIIa gene polymorphisms, which are known cause thrombosis in our study groups. Results: We found that homozygote gene polymorphisms of PAI-1 (PAI-1 4G/4G) were significantly higher in cancer patients with DVT (x2=9.41 p=0.002). Furthermore, no significant difference was observed between genotypes for prothrombin G20210A, factor V Leiden, MTHFR C677T and MTHFR A1298C, ACE, Glycoprotein IIIa gene polymorphisms. Conclusion: The gene polymorphism of homozygote PAI-1 (PAI-1 4G/4G) may be an important risk factor for DVT patients with lung cancer. However detection of no significant difference between two groups in terms of other prothrombotic gene polymorphisms suggests other genes together with non-genetic factors.
Keywords: Venous thrombosis; lung neoplasms; genetic predisposition to disease; polymorphism, genetic
.: İşlem Listesi