Literatür Eczacılık Bilimleri Dergisi

Ağır Metallerin Endokrin Bozucu Etkileri
The Endocrine Disrupting Effects of Heavy Metals
Selinay Başak ERDEMLİ KÖSEa,b, Aylin BALCIa, Pınar ERKEKOĞLUa
aFarmasötik Toksikoloji AD, Hacettepe Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Ankara, TÜRKİYE
bKimya Bölümü, Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi Fen-Edebiyat Fakültesi, Burdur, TÜRKİYE
J Lit Pharm Sci. 2019;8(2):147-62
doi: 10.5336/pharmsci.2019-65353
Makale Dili: TR
Tam Metin
ÖZET
 Kimyasal özellikleri ve biyolojik işlevleri açısından oldukça farklılık gösteren ağır metaller; toprak erozyonu, yer kabuğundaki doğal ayrışmalar, madencilik, endüstriyel ve kentsel atık sular, kanalizasyon deşarjı, bitkilere uygulanan pestisit veya insektisitler gibi pek çok kaynaktan çevreye yayılabilmektedirler. Doğada kalıcılıkları yüksektir; bu nedenle topraklarda ve bitkilerde birikmektedirler. Ağır metaller önemli çevresel kirleticilerdir ve bunların toksisitesi ekolojik, evrimsel, besinsel ve çevresel nedenlerden dolayı ciddi bir halk sağlığı problemi olarak kabul edilmektedir. Çalışmalar, ağır metallerin spesifik hücresel yolaklar üzerinden endokrin bozucu maddeler olarak hareket edebileceğine dair çok sayıda kanıt ortaya koymaktadır. Yapılan çalışmalarda, ağır metal maruziyetine bağlı olarak erkek üreme sisteminde bozukluklar (sperm parametrelerinde ve testis dokusunda hasar, spermatogenezin bozulması, plazma üreme hormon düzeylerinde değişiklikler), dişi üreme sisteminde bozukluklar (yumurtalık doku hasarı, üreme hormon düzey değişimleri, spontan düşük ve ölü doğum riski ve doğan yavrularda anomaliler), erken ya da geç ergenlik, tiroid hormon düzeylerinde değişim ve nöroendokrin sistemde ters etkiler gibi önemli toksik etkilerin görülebileceği sonucuna varılmıştır. Bu çalışmada, literatürdeki in vitro ve in vivo araştırmalar ışığında ağır metallerin endokrin bozucu etkileri sunulması amaçlanmıştır.

Anahtar Kelimeler: Ağır metaller; endokrin bozucular; kadmiyum; arsenik; kurşun; cıva
ABSTRACT
 Heavy metals, which differ considerably in terms of their chemical properties and biological functions, can spread to the environment from many sources such as soil erosion, natural disintegration in the earth's crust, mining, industrial and urban wastewater, sewage discharge, pesticides applied to plants and insecticides. Their permanence in nature is high and they accumulate in soils and plants. Heavy metals are important environmental pollutants and their toxicity is considered to be a serious public health problem due to ecological, evolutionary, nutritional and environmental reasons. Studies have shown a great deal of evidence that heavy metals can act as endocrine disrupters through specific cellular pathways. According to the studies, it has been concluded that important toxic effects such as anomalies in male reproductive system (Damage in sperm parameters and testis tissue, changes in spermatogenesis, changes in plasma reproductive hormone levels), disorders in female reproductive system (Ovarian tissue damage, reproductive hormone level changes, spontaneous abortion, abnormalities in the offspring and stillbirth risk), early or late adolescence, changes in thyroid hormone levels and adverse effects in neuroendocrine system can be seen due to heavy metal exposures. In this review, it is aimed to present the endocrine disrupting effects of heavy metals in the light of in vitro and in vivo studies.

Keywords: Heavy metals; endocrine disruptors; cadmium; arsenic; lead; mercury
REFERANSLAR:
  1. Sharma RK, Agrawal M. Biological effects of heavy metals: an overview. J Environ Biol. 2005;26(2 Suppl):301-13.
  2. Dyer CA. Heavy metals as endocrine-disrupting chemicals. In: Gore AC, ed. EndocrineDisrupting Chemicals: From Basic Research to Clinical Practice. 1st ed. Totowa, New Jersey: Humana Press Inc; 2007. p.111-33. [Crossref]
  3. Jaishankar M, Tseten T, Anbalagan N, Mathew BB, Beeregowda KN. Toxicity, mechanism and health effects of some heavy metals. Interdiscip Toxicol. 2014;7(2):60-72. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  4. Rana SV. Perspectives in endocrine toxicity of heavy metals--a review. Biol Trace Elem Res. 2014;160(1):1-14. [Crossref] [PubMed]
  5. Zoeller RT, Brown TR, Doan LL, Gore AC, Skakkebaek NE, Soto AM, et al. Endocrinedisrupting chemicals and public health protection: a statement of principles from The Endocrine Society. Endocrinology. 2012;153 (9):4097-110. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  6. Georgescu B, Georgescu C, Dărăban S, Bouaru A, Paşcalău S. Heavy metals acting as endocrine disrupters. Animal Science and Biotechnologies. 2011;44(2):89-93.
  7. Alsberg CL, Schwartze EW. Pharmacological action of Cd. Pharmacology. 1919;13:504-9.
  8. Yang JM, Arnush M, Chen QY, Wu XD, Pang B, Jiang XZ. Cadmium-induced damage to primary cultures of rat Leydig cells. Reprod Toxicol. 2003;17(5):553-60. [Crossref]
  9. Laskey JW, Phelps PV. Effect of cadmium and other metal cations on in vitro Leydig cell testosterone production. Toxicol Appl Pharmacol. 1991;108(2):296-306. [Crossref]
  10. Martin MB, Voeller HJ, Gelmann EP, Lu J, Stoica EG, Hebert EJ, et al. Role of cadmium in the regulation of AR gene expression and activity. Endocrinology. 2002;143(1):263-75. [Crossref] [PubMed]
  11. Martínez-Campa C, Alonso-González CA, Mediavilla MD, Cos S, González A, Ramons S, et al. Melatonin inhibits both ER activation and breast cancer cell proliferation induced by a metalloestrogen, cadmium. J Pineal Res. 2006;40(4):291-6. [Crossref] [PubMed]
  12. Beyersmann D, Hechtenberg S. Cadmium, gene regulation, and cellular signaling in mammalian cells. Toxicol Appl Pharmacol. 1997;144(2):247-61. [Crossref] [PubMed]
  13. Wilson VS, Bobseine K, Gray LE Jr. Development and characterization of a cell line that stably expresses an estrogen-responsive luciferase reporter for the detection of estrogen receptor agonist and antagonists. Toxicol Sci. 2004;81(1):69-77. [Crossref]
  14. Garcia-Morales P, Saceda M, Kenney N, Kim N, Salomon DS, Gottardis MM, et al. Effect of cadmium on estrogen receptor levels and estrogen-induced responses in human breast cancer cells. J Biol Chem. 1994;269(24): 16896-901.
  15. Piasek M, Laskey JW. Effects of in vitro cadmium exposure on ovarian steroidogenesis in rats. J Appl Toxicol. 1999;19(3):211-7. [Crossref]
  16. Benoff S, Jacob A, Hurley IR. Male infertility and environmental exposure to lead and cadmium. Hum Reprod Update. 2000;6(2):107-21. [Crossref] [PubMed]
  17. Thompson J, Bannigan J. Cadmium: toxic effects on the reproductive system and the embryo. Reprod Toxicol. 2008;25(3):304-15. [Crossref] [PubMed]
  18. Hew KW, Ericson WA, Welsh MJ. A single low cadmium dose causes failure of spermiation in the rat. Toxicol Appl Pharmacol. 1993;121 (1):15-21. [Crossref] [PubMed]
  19. Xu LC, Wang SY, Yang XF, Wang XR. Effects of cadmium on rat sperm motility evaluated with computer assisted sperm analysis. Biomed Environ Sci. 2001;14(4):312-7.
  20. Laskey JW, Rehnberg GL, Laws SC, Hein JF. Reproductive effects of low acute doses of cadmium chloride in adult male rats. Toxicol Appl Pharmacol. 1984;73(2):250-5. [Crossref]
  21. Benoff S, Auborn K, Marmar JL, Hurley IR. Link between low-dose environmentally relevant cadmium exposures and asthenozoospermia in a rat model. Fertil Steril. 2008;89(2 Suppl):e73-9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  22. Wirth JJ, Mijal RS. Adverse effects of low level heavy metal exposure on male reproductive function. Syst Biol Reprod Med. 2010;56(2): 147-67. [Crossref] [PubMed]
  23. Phelps PV, Laskey JW. Comparison of agerelated changes in in vivo and in vitro measures of testicular steroidogenesis after acute cadmium exposure in the Sprague-Dawley rat. J Toxicol Environ Health. 1989;27(1):95-105. [Crossref] [PubMed]
  24. Lafuente A, Márquez N, Pérez-Lorenzo M, Pazo D, Esquifino AI. Cadmium effects on hypothalamic-pituitary-testicular axis in male rats. Exp Biol Med (Maywood). 2001;226(6): 605-11. [Crossref] [PubMed]
  25. Henson MC, Chedrese PJ. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction. Exp Biol Med (Maywood). 2004;229(5): 383-92. [Crossref] [PubMed]
  26. Saksena SK. Cadmium: its effects on ovulation, egg transport and pregnancy in the rabbit. Contraception. 1997;26(2):181-92. [Crossref]
  27. Barański B. Effect of cadmium on prenatal development and on tissue cadmium, copper, and zinc concentrations in rats. Environ Res. 1987;42(1):54-62. [Crossref]
  28. Zeng X, Jin T, Zhou Y, Nordberg GF. Changes of serum sex hormone levels and MT mRNA expression in rats orally exposed to cadmium. Toxicology. 2003;186(1-2):109-18. [Crossref]
  29. Lafuente A, Márquez N, Pérez-Lorenzo M, Pazo D, Esquifino AI. Pubertal and postpubertal cadmium exposure differentially affects the hypothalamic-pituitary-testicular axis function in the rat. Food Chem Toxicol. 2000; 38(10):913-23. [Crossref]
  30. Johnson MD, Kenney N, Stoica A, HilakiviClarke L, Singh B, Chepko G, et al. Cadmium mimics the in vivo effects of estrogen in the uterus and mammary gland. Nat Med. 2003;9(8):1081-4. [Crossref] [PubMed]
  31. Lafuente A, Cano P, Esquifino A. Are cadmium effects on plasma gonadotropins, prolactin, ACTH, GH and TSH levels, dosedependent? Biometals. 2003;16(2):243-50. [Crossref] [PubMed]
  32. Piasek M, Laskey JW. Acute cadmium exposure and ovarian steroidogenesis in cycling and pregnant rats. Reprod Toxicol. 1994;8(6):495-507. [Crossref]
  33. Paksy K, Rajczy K, Forgács Z, Lázár P, Bernard A, Gáti I, et al. Effect of cadmium on morphology and steroidogenesis of cultured human ovarian granulosa cells. J Appl Toxicol. 1997;17(5):321-7. [Crossref]
  34. ATSDR. Toxicological profile for Cadmium. US Department of Health and Human Services. Public Health Service, Atlanta, GA, USA, 2012. p487. (Erişim: 01.01.2019). [Link]
  35. Xu B, Chia SE, Tsakok M, Ong CN. Trace elements in blood and seminal plasma and their relationship to sperm quality. Reprod Toxicol. 1993;7(6):613-8. [Crossref]
  36. Chia SE, Ong CN, Lee ST, Tsakok FH. Blood concentrations of lead, cadmium, mercury, zinc, and copper and human semen parameters. Arch Androl. 1992;29(2):177-83. [Crossref] [PubMed]
  37. Akinloye O, Arowojolu AO, Shittu OB, Anetor JI. Cadmium toxicity: a possible cause of male infertility in Nigeria. Reprod Biol. 2006;6(1):1730.
  38. Pant N, Banerjee AK, Pandey S, Mathur N, Saxena DK, Srivastava SP. Correlation of lead and cadmium in human seminal plasma with seminal vesicle and prostatic markers. Hum Exp Toxicol. 2003;22(3):125-8. [Crossref] [PubMed]
  39. Jurasović J, Cvitković P, Pizent A, Colak B, Telisman S. Semen quality and reproductive endocrine function with regard to blood cadmium in Croation male subjects. Biometals. 2004;17(6):735-43. [Crossref] [PubMed]
  40. Meeker JD, Rossano MG, Protas B, Diamond MP, Puscheck E, Daly D, et al. Cadmium, lead, and other metals in relation to semen quality: human evidence for molybdenum as a male reproductive toxicant. Environ Health Perspect. 2008;116(11):1473-9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  41. Telisman S, Cvitković P, Jurasović J, Pizent A, Gavella M, Rocić B. Semen quality and reproductive endocrine function in relation to biomarkers of lead, cadmium, zinc, and copper in men. Environ Health Perspect. 2000; 108(1):45-53. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  42. Zeng X, Jin T, Zhou Y, Kong Q. Alterations of serum hormone levels in male workers occupationally exposed to cadmium. J Toxicol Environ Health A. 2002;65(7):513-21. [Crossref] [PubMed]
  43. Nagata C, Nagao Y, Shibuya C, Kashiki Y, Shimizu H. Urinary cadmium and serum levels of estrogens and androgens in postmenopausal Japanese women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14(3):705-8. [Crossref] [PubMed]
  44. Davey JC, Bodwell JE, Gosse JA, Hamilton JW. Arsenic as an endocrine disruptor: effects of arsenic on estrogen receptor-mediated gene expression ın vivo and in cell culture. Toxicol Sci. 2007;98(1):75-86. [Crossref] [PubMed]
  45. Chow SK, Chan JY, Fung KP. Suppression of cell proliferation and regulation of estrogen receptor signal pathway by arsenic trioxide on human breast cancer MCF-7 cells. J Endocrinol. 2004;182(2):325-37. [Crossref] [PubMed]
  46. Lopez S, Miyashita Y, Simons SS Jr. Structurally based, selective interaction of arsenite with steroid receptors. J Biol Chem. 1990;265(27):16039-42.
  47. Kaltreider RC, Davis AM, Lariviere JP, Hamilton JW. Arsenic alters the function of the glucocorticoid receptor as a transcription factor. Environ Health Perspect. 2001;109(3):245-51. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  48. Kitchin KT, Wallace K. Arsenite binding to synthetic peptides based on the Zn finger region and the estrogen binding region of the human estrogen receptorα. Toxicol Appl Pharmacol. 2005;206(1):66-72. [Crossref] [PubMed]
  49. Pant N, Kumar R, Murthy RC, Srivastava SP. Male reproductive effect of arsenic in mice. Biometals. 2001;14(2):113-7. [Crossref] [PubMed]
  50. Chiou TJ, Chu ST, Tzeng WF, Huang YC, Liao CJ. Arsenic trioxide impairs spermatogenesis via reducing gene expression levels in testosterone synthesis pathway. Chem Res Toxicol. 2008;21(8):1562-9. [Crossref] [PubMed]
  51. Chang SI, Jin B, Youn P, Park C, Park JD, Ryu DY. Arsenic-induced toxicity and the protective role of ascorbic acid in mouse testis. Toxicol Appl Pharmacol. 2007;218(2):196-203. [Crossref] [PubMed]
  52. Biswas S, Talukder G, Sharma A. Prevention of cytotoxic effects of arsenic by short-term dietary supplementation with selenium in mice in vivo. Mutat Res. 1999;441(1):155-60. [Crossref]
  53. Jana K, Jana S, Samanta PK. Effects of chronic exposure to sodium arsenite on hypothalamopituitary-testicular activities in adult rats: possible an estrogenic mode of action. Reprod Biol Endocrinol. 2006;4:9. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  54. Sarkar M, Chaudhuri GR, Chattopadhyay A, Biswas NM. Effect of sodium arsenite on spermatogenesis, plasma gonadotrophins and testosterone in rats. Asian J Androl. 2003;5(1):27-31.
  55. Waalkes MP, Keefer LK, Diwan BA. Induction of proliferative lesions of the uterus, testes, and liver in swiss mice given repeated injections of sodium arsenate: possible estrogenic mode of action. Toxicol Appl Pharmacol. 2000;166(1):24-35. [Crossref] [PubMed]
  56. Waalkes MP, Ward JM, Liu J, Diwan BA. Transplacental carcinogenicity of inorganic arsenic in the drinking water: induction of hepatic, ovarian, pulmonary, and adrenal tumors in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 2003;186(1): 7-17. [Crossref]
  57. Chattopadhyay S, Ghosh S, Chaki S, Debnath J, Ghosh D. Effect of sodium arsenite on plasma levels of gonadotrophins and ovarian steroidogenesis in mature albino rats: duration-dependent response. J Toxicol Sci. 1999;24(5):425-31. [Crossref] [PubMed]
  58. Meeker JD, Rossano MG, Protas B, Padmanahban V, Diamond MP, Puscheck E, et al. Environmental exposure to metal and male reproductive hormones: circulating testosterone is inversely associated with blood molybdenum. Fertil Steril. 2010;93(1):130-40. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  59. Tabacova S, Baird DD, Balabaeva L, Lolova D, Petrov I. Placental arsenic and cadmium in relation to lipid peroxides and glutathione levels in maternal-infant pairs from a copper smelter area. Placenta. 1994;15(8):873-81. [Crossref]
  60. Aschengrau A, Zierler S, Cohen A. Quality of community drinking water and the occurrence of spontaneous abortion. Arch Environ Health. 1989;44(5):283-90. [Crossref] [PubMed]
  61. Ihrig MM, Shalat SL, Baynes C. A hospitalbased case-control study of stillbirths and environmental exposure to arsenic using an atmospheric dispersion model linked to a geographical information system. Epidemiology. 1998;9(3):290-4. [Crossref] [PubMed]
  62. Clarkson TW. The three modern faces of mercury. Environ Health Perspect. 2002;110 Suppl 1:11-23. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  63. Clarkson TW, Magos L. The toxicology of mercury and its chemical compounds. Crit Rev Toxicol. 2006;36(8):609-62. [Crossref] [PubMed]
  64. Tan SW, Meiller JC, Mahaffey KR. The endocrine effects of mercury in humans and wildlife. Crit Rev Toxicol. 2009;39(3):228-69. [Crossref] [PubMed]
  65. Ernst E, Møller-Madsen B, Danscher G. Ultrastructural demonstration of mercury in Sertoli and Leydig cells of the rat following methyl mercuric chloride or mercuric chloride treatment. Reprod Toxicol. 1991;5(3):205-9. [Crossref]
  66. Lee IP, Dixon RL. Effects of mercury on spermatogenesis studied by velocity sedimentation cell separation and serial mating. J Pharmacol Exp Ther. 1975;194(1):171-81.
  67. Schuurs AH. Reproductive toxicity of occupational mercury. A review of the literature. J Dent. 1999;27(4):249-56. [Crossref]
  68. Monsees TK, Franz M, Gebhardt S, Winterstein U, Schill WB, Hayatpour J. Sertoli cells as a target for reproductive hazards. Andrologia. 2000;32(4-5):239-46. [Crossref] [PubMed]
  69. Rao MV, Gangadharan B. Antioxidative potential of melatonin against mercury induced intoxication in spermatozoa in vitro. Toxicol In Vitro. 2008;22(4):935-42. [Crossref] [PubMed]
  70. Arabi M, Heydarnejad MS. In vitro mercury ex posure on spermatozoa from normospermic individuals. Pak J Biol Sci. 2007;10(15):2448-53. [Crossref] [PubMed]
  71. Choe SY, Kim SJ, Kim HG, Lee JH, Choi Y, Lee H, et al. Evaluation of estrogenicity of major heavy metals. Sci Total Environ. 2003;312(1-3):15-21. [Crossref]
  72. Sukocheva OA, Yang Y, Gierthy JF, Seegal RF. Methyl mercury influences growth-related signaling in MCF-7 breast cancer cells. Environ Toxicol. 2005;20(1):32-44. [Crossref] [PubMed]
  73. Gierthy JF, Lincoln DW 2nd, Roth KE, Bowser SS, Bennett JA, Bradley L, et al. Estrogen stimulation of postconfluent cell accumulation and foci formation of human MCF-7 breast cancer cells. J Cell Biochem. 1991;45(2):177-87. [Crossref] [PubMed]
  74. Chowdhury AR, Vachhrajani KD, Chatterjee BB. Inhibition of 3 beta-hydroxy-delta 5-steroid dehydrogenase in rat testicular tissue by mercuric chloride. Toxicol Lett. 1985;27(1-3):45-9. [Crossref]
  75. Vachhrajani KD, Chowdhury AR. Distribution of mercury and evaluation of testicular steroidogenesis in mercuric chloride and methylmercury administered rats. Indian J Exp Biol. 1990;28(8):746-51.
  76. Ramalingam V, Vimaladevi V, Rajeswary S, Suryavathi V. Effect of mercuric chloride on circulating hormones in adult albino rats. J Environ Biol. 2003;24(4):401-4.
  77. Nagar RN, Bhattacharya L. Effect of mercuric chloride on testicular activities in mice, Musculus albinus. J Environ Biol. 2001;22(1):158.
  78. Rao MV, Sharma PS. Protective effect of vitamin E against mercuric chloride reproductive toxicity in male mice. Reprod Toxicol. 2001;15(6):705-12. [Crossref]
  79. Tong MH, Christenson LK, Song WC. Aberrant cholesterol transport and impaired steroidogenesis in Leydig cells lacking estrogen sulfotransferase. Endocrinology. 2004; 145(5):2487-97. [Crossref] [PubMed]
  80. Lamperti AA, Printz RH. Effects of mercuric chloride on the reproductive cycle of the female hamster. Biol Reprod. 1973;8(3):378-87. [Crossref] [PubMed]
  81. Davis BJ, Price HC, O?Connor RW, Fernando R, Rowland AS, Morgan DL. Mercury vapor and female reproductive toxicology. Toxicol Sci. 2001;59(2):291-6. [Crossref] [PubMed]
  82. Rignell-Hydbom A, Axmon A, Lundh T, Jönsson BA, Tiido T, Spano M. Dietary exposure to methyl mercury and PCB and the associations with semen parameters among Swedish fishermen. Environ Health. 2007;6:14. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  83. Choy CM, Lam CW, Cheung LT, Briton-Jones CM, Cheung LP, Haines CJ. Infertility, blood mercury concentrations and dietary seafood consumption: a case-control study. BJOG. 2002;109(10):1121-5. [Crossref] [PubMed]
  84. Choy CM, Yeung QS, Briton-Jones CM, Cheung CK, Lam CW, Haines CJ. Relationship between semen parameters and mercury concentrations in blood and in seminal fluid from subfertile males in Hong Kong. Fertil Steril. 2002;78(2):426-8. [Crossref]
  85. Dickman MD, Leung CK, Leong MK. Hong Kong male subfertility links to mercury in human hair and fish. Sci Total Environ. 1998;214:165-74. [Crossref]
  86. Dickerson EH, Sathyapalan T, Knight R, Maguiness SM, Killick SR, Robinson J, et al. Endocrine disruptor & nutritional effects of heavy metals in ovarian hyperstimulation. J Assist Reprod Genet. 2011;28(12):1223-8. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  87. Barregård L, Lindstedt G, Schütz A, Sällsten G. Endocrine function in mercury exposed chloralkali workers. Occup Environ Med. 1994;51(8):536-40. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  88. Oken E, Radesky JS, Wright RO, Bellinger DC, Amarasiriwardena CJ, Kleinman KP, et al. Maternal fish intake during pregnancy, bloodmercury levels, and child cognition at age 3 years in a US cohort. Am J Epidemiol. 2008;167(10):1171-81. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  89. Geier DA, Kern JK, Geier MR. A prospective study of prenatal mercury exposure from maternal dental amalgams and autism severity. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2009;69(2):18997.
  90. Myers GJ, Thurston SW, Pearson AT, Davidson PW, Cox C, Shamlaye CF, et al. Postnatal exposure to methyl mercury from fish consumption: a review and new data from the Seychelles Child Development Study. Neurotoxicology. 2009;30(3):338-49. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  91. Juberg DR, Kleiman CF, Kwon SC. Position paper of the American Council on Science and Health: lead and human health. Ecotoxicol Environ Saf. 1997;38(3):162-80. [Crossref] [PubMed]
  92. Pirkle JL, Kaufmann RB, Brody DJ, Hickman T, Gunter EW, Paschal DC. Exposure of the U.S. population to lead, 1991-1994. Environ Health Perspect. 1998;106(11):745-50. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  93. Gittleman JL, Engelgau MM, Shaw J, Wille KK, Seligman PJ. Lead poisoning among battery reclamation workers in Alabama. J Occup Med. 1994;36(5):526-32.
  94. Taupeau C, Poupon J, Treton D, Brosse A, Richard Y, Machelon V. Lead reduces messenger RNA and protein levels of cytochrome P450 aromatase and estrogen receptor in human ovarian granulosa cells. Biol Reprod. 2003;68(6):1982-8. [Crossref] [PubMed]
  95. Srivastava V, Dearth RK, Hiney JK, Ramirez LM, Bratton GR, Dees WL. The effects of lowlevel Pb on steroidogenic acute regulatory protein (StAR) in the prepubertal rat ovary. Toxicol Lett. 2004;77(1):35-40. [Crossref] [PubMed]
  96. Sengupta P, Banerjee R, Nath S, Das S, Banerjee S. Metals and female reproductive toxicity. Hum Exp Toxicol. 2015;34(7):679-97. [Crossref] [PubMed]
  97. Wide M. Lead and development of the early embryo. In: Clarkson TW, Nordberg GF, Sager PR, eds. Reproductive and Developmental Toxicity of Metals. 1st ed. New York: Plenum Press; 1983. p.343-55. [Crossref]
  98. Wide M, Wide L. Estradiol receptor activity in uteri of pregnant mice given lead before implantation. Fertil Steril. 1980;34(5):503-8. [Crossref]
  99. Kimmel CA, Grant LD, Sloan CS, Gladen BC. Chronic low-level lead toxicity in the rat. I. Maternal toxicity and perinatal effects. Toxicol Appl Pharmacol. 1980;56(1):28-41. [Crossref]
  100. McGivern RF, Sokol RZ, Berman NG. Prenatal lead exposure in the rat during the third week of gestation: long-term behavioral, physiological, and anatomical effects associated with reproduction. Toxicol Appl Pharmacol. 1991;110(2):206-15. [Crossref]
  101. Sokol RZ, Madding CE, Swerdloff RS. Lead toxicity and the hypothalamic-pituitarytesticular axis. Biol Reprod. 1985;33(3):722-8. [Crossref] [PubMed]
  102. Thoreux-Manlay A, Vélez de la Calle JF, Olivier MF, Soufir JC, Masse R, Pinon-Lataillade G. Impairment of testicular endocrine function after lead intoxication in the adult rat. Toxicology. 1995;100(1-3):101-9. [Crossref]
  103. Marchlewicz M, Protasowicki M, Rózewicka L, Piasecka M, Laszczyńska M. Effect of longterm exposure to lead on testis and epididymis in rats. Folia Histochem Cytobiol. 1993;31(2): 55-62.
  104. Oldereid NB, Thomassen Y, Attramadal A, Olaisen B, Purvis K. Concentrations of lead, cadmium and zinc in the tissues of reproductive organs of men. J Reprod Fertil. 1993;99 (2):421-5. [Crossref] [PubMed]
  105. Nathan E, Huang HF, Pogach L, Giglio W, Bogden JD, Seebode J. Lead acetate does not impair secretion of Sertoli cell function marker proteins in the adult Sprague Dawley rat. Arch Environ Health. 1992;47(5): 370-5. [Crossref] [PubMed]
  106. Wiebe JP, Salhanick AI, Myer KI. On the mechanism of action of lead in the testis: in vitro suppression of FSH receptors, cyclic AMP and steroidogenesis. Life Sci. 1983;32 (17):1997-2005. [Crossref]
  107. Rodamilans M, Martinez-Osaba MJ, ToFigueras J, Rivera-Fillat F, Torra M, Pérez P, et al. Inhibition of intratesticular testosterone synthesis by inorganic lead. Toxicol Lett. 1988;42(3):285-90. [Crossref]
  108. Thoreux-Manlay A, Le Goascogne C, Segretain D, Jégou B, Pinon-Lataillade P. Lead affects steroidogenesis in rat Leydig cells in vivo and in vitro. Toxicology. 1995;103(1):53-62. [Crossref]
  109. Liu MY, Leu SF, Yang HY, Huang BM. Inhibitory mechanisms of lead on steroidogenesis in MA-10 mouse Leydig tumor cells. Arch Androl. 2003;49(1):29-38. [Crossref] [PubMed]
  110. Ronis MJ, Gandy J, Badger T. Endocrine mechanisms underlying reproductive toxicity in the developing rat chronically exposed to dietary lead. J Toxicol Environ Health A. 1998;54(2):77-99. [Crossref] [PubMed]
  111. Dearth RK, Hiney JK, Srivastava V, Burdick SB, Bratton GR, Dees WL. Effects of lead (Pb) exposure during gestation and lactation on female pubertal development in the rat. Reprod Toxicol. 2002;16(4):343-52. [Crossref]
  112. Iavicoli I, Carelli G, Stanek EJ, Castellino N, Li Z, Calabrese EJ. Low doses of dietary lead are associated with a profound reduction in the time to the onset of puberty in female mice. Reprod Toxicol. 2006;22(4):586-90. [Crossref] [PubMed]
  113. Foster WG. Reproductive toxicity of chronic lead exposure in the female cynomolgus monkey. Reprod Toxicol. 1992;6(2):123-31. [Crossref]
  114. Wiebe JP, Barr KJ, Buckingham KD. Effect of prenatal and neonatal exposure to lead on gonadotropin receptors and steroidogenesis in rat ovaries. J Toxicol Environ Health. 1988;24(4):461-76. [Crossref] [PubMed]
  115. Wide M. Lead exposure on critical days of fetal life affects fertility in the female mouse. Teratology. 1985;32(3):375-80. [Crossref] [PubMed]
  116. McMichael AJ, Vimpani GV, Robertson EF, Baghurst PA, Clark PD. The port pirie cohort study: maternal blood lead and pregnancy outcome. J Epidemiol Commun Health. 1986;40 (1):18-25. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  117. Falcón M, Viñas P, Luna A. Placental lead and outcome of pregnancy. Toxicology. 2003;185(1-2):59-66. [Crossref]
  118. Hu H, Pepper L, Goldman R. Effect of repeated occupational exposure to lead, cessation of exposure, and chelation on levels of lead in bone. Am J Ind Med. 1991;20(6):723-35. [Crossref] [PubMed]
  119. Alexander BH, Checkoway H, van Netten C, Muller CH, Ewers TG, Kaufman JD, et al. Semen quality of men employed at a lead smelter. Occup Environ Med. 1996;53(6):411-6. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  120. Alexander BH, Checkoway H, Faustman EM, van Netten C, Muller CH, Ewers TG. Contrasting associations of blood and semen lead concentrations with semen quality among lead smelter workers. Am J Ind Med. 1998;34(5): 464-9. [Crossref]
  121. Assennato G, Paci C, Baser ME, Molinini R, Candela RG, Altamura BM, et al. Sperm count suppression without endocrine dysfunction in lead-exposed men. Arch Environ Health. 1987;42(2):124-7. [Crossref] [PubMed]
  122. Eibensteiner L, Del Carpio Sanz A, Frumkin H, Gonzales C, Gonzales GF. Lead exposure and semen quality among traffic police in Arequipa, Peru. Int J Occup Environ Health. 2005;11(2):161-6. [Crossref] [PubMed]
  123. Gennart JP, Buchet JP, Roels H, Ghyselen P, Ceulemans E, Lauwerys R. Fertility of male workers exposed to cadmium, lead, or manganese. Am J Epidemiol. 1992;135(11):1208-19. [Crossref] [PubMed]
  124. Hu WY, Wu SH, Wang LL, Wang GI, Fan H, Liu ZM. A toxicological and epidemiological study on reproductive functions of male workers exposed to lead. J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol. 1992;36(1):25-30.
  125. Lancranjan I, Popescu HI, Gavănescu O, Klepsch I, Serbănescu M. Reproductive ability of workmen occupationally exposed to lead. Arch Environ Health. 1975;30(8):396-401. [Crossref] [PubMed]
  126. Lerda D. Study of sperm characteristics in persons occupationally exposed to lead. Am J Ind Med. 1992;22(4):567-71. [Crossref] [PubMed]
  127. Plechaty MM, Noll B, Sunderman FW Jr. Lead concentrations in semen of healthy men without occupational exposure to lead. Ann Clin Lab Sci. 1977;7(6):515-8.
  128. Robins TG, Bornman MS, Ehrlich RI, Cantrell AC, Pienaar E, Vallabh J, et al. Semen quality and fertility of men employed in a South African lead acid battery plant. Am J Ind Med. 1997;32(4):369-76. [Crossref]
  129. Telisman S, Colak B, Pizent A, Jurasović J, Cvitković P. Reproductive toxicity of low-level lead exposure in men. Environ Res. 2007;105(2):256-66. [Crossref] [PubMed]
  130. Meeker JD, Rossano MG, Protas B, Diamond MP, Puscheck E, Daly D, et al. Multiple metals predict prolactin and thyrotropin (TSH) levels in men. Environ Res. 2009;109(7):869-73. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  131. Selevan SG, Rice DC, Hogan KA, Euling SY, Pfahles-Hutchens A, Bethel J. Blood concentration and delayed puberty in girls. N Engl J Med. 2003;348(16):1527-36. [Crossref] [PubMed]
  132. Wu T, Buck GM, Mendola P. Blood lead levels and sexual maturation in U.S. girls: the Third Nation Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. Environ Health Perspect. 2003;111(5):737-41. [Crossref] [PubMed] [PMC]
  133. Denham M, Schell LM, Deane G, Gallo MV, Ravenscroft J, DeCaprio AP, et al. Relationship of lead, mercury, mirex, dichlorodiphenyldichloroethylene, hexachlorobenzene, and polychlorinated biphenyls to timing of menarche among Akwesasne Mohawk girls. Pediatrics. 2005;115(2):e127-34. [Crossref] [PubMed]

.: Güncel

Giriş

 Parolanızı mı unuttunuz?

 Yeni Kullanıcı  

İletişim

Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.

.: Adres

Türkocağı Caddesi No:30 06520 Balgat / ANKARA
Telefon: +90 312 286 56 56
Faks: +90 312 220 04 70
E-posta: info@turkiyeklinikleri.com

.: Yazı İşleri Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 2
E-posta: yaziisleri@turkiyeklinikleri.com

.: İngilizce Dil Redaksiyonu

Telefon: +90 312 286 56 56/ 145
E-posta: tkyayindestek@turkiyeklinikleri.com

.: Reklam Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 142
E-posta: reklam@turkiyeklinikleri.com

.: Abone ve Halkla İlişkiler Servisi

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: abone@turkiyeklinikleri.com

.: Müşteri Hizmetleri

Telefon: +90 312 286 56 56/ 118
E-posta: satisdestek@turkiyeklinikleri.com

1. KULLANIM KOŞULLARI

1.1. http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından ulaşılan internet sayfalarını (Hepsi birden kısaca "SİTE" olarak anılacaktır) kullanmak için lütfen aşağıda yazılı koşulları okuyunuz. Bu koşulları kabul etmediğiniz takdirde "SİTE"yi kullanmaktan vazgeçiniz. "SİTE" sahibi bu "SİTE"de yer alan veya alacak olan bilgileri, formları, içeriği, "SİTE"'yi, "SİTE" kullanma koşullarını dilediği zaman değiştirme hakkını saklı tutmaktadır.

1.2. Bu "SİTE"'nin sahibi Türkocağı cad. No:30, 06520 Balgat Ankara adresinde ikamet eden Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'dir (bundan böyle kısaca "Türkiye Klinikleri" olarak anılacaktır). "SİTE"'de sunulan hizmetler "Türkiye Klinikleri" tarafından sağlanmaktadır.

1.3. Bu "SİTE"'de sunulan hizmetlerden belirli bir bedel ödeyerek ya da bedelsiz olarak yararlananlar veya herhangi bir şekilde "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi aşağıdaki kullanım koşullarını kabul etmiş sayılmaktadır. İşbu sözleşme içinde belirtilen koşulları "Türkiye Klinikleri" dilediği zaman değiştirebilir. Bu değişiklikler periyodik olarak "SİTE"'da yayınlanacak ve yayınlandığı tarihte geçerli olacaktır. "Türkiye Klinikleri" tarafından işbu sözleşme hükümlerinde yapılan her değişikliği "SİTE" hizmetlerinden yararlanan ve "SİTE"ye erişim sağlayan her gerçek ve tüzel kişi önceden kabul etmiş sayılmaktadır.

1.4. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" 30.03.2014 tarihinde en son değişiklik yapılarak ve web sitesi üzerinden yayınlanarak; "SİTE"yi kullanan her kişi tarafından erişimi mümkün kılınıp yürürlülüğe konmuştur. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" ayrıca, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerinden belli bir bedel ödeyerek veya ödemeden yararlanacak olan kullanıcılarla yapılmış ve/veya yapılacak olan her türlü "KULLANICI Sözleşmesi"nin de ayrılmaz bir parçasıdır.

2. TANIMLAR

2.1. "SİTE" : "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenen çerçeve içerisinde çeşitli hizmetlerin ve içeriklerin sunulduğu çevrimiçi (on-line) ortamdan http://www.turkiyeklinikleri.com alan adından ve/veya bu alan adına bağlı alt alan adlarından erişimi mümkün olan web sitesi.

2.2. KULLANICI : "SİTE"ye çevrimiçi (on-line) ortamdan erişen her gerçek ve tüzel kişi.

2.3. LİNK : "SİTE" üzerinden bir başka web sitesine, dosyalara, içeriğe veya başka bir web sitesinden "SİTE"ye, dosyalara ve içeriğe erişimi mümkün kılan bağlantı.

2.4. İÇERİK : "Türkiye Klinikleri" "SİTE"yi ve/veya herhangi bir web sitesinden yayınlanan veya erişimi mümkün olan her türlü bilgi, dosya, resim, rakam, fiyat v.b görsel, yazınsal ve işitsel imgeler.

2.5. "KULLANICI SÖZLEŞMESİ" : "Türkiye Klinikleri"nin sunacağı özel nitelikteki hizmetlerden yararlanacak olan gerçek ve/veya tüzel kişilerle "Türkiye Klinikleri" arasında elektronik ortamda akdedilen sözleşme.

3. HİZMETLERİN KAPSAMI

3.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden sunacağı hizmetlerin kapsamını ve niteliğini belirlemekte tamamen serbesttir.

3.2. "Türkiye Klinikleri" "SİTE" bünyesinde sunulacak servislerden yararlanabilmek için, "KULLANICI"nın "Türkiye Klinikleri" tarafından belirlenecek özellikleri taşıması gereklidir. "Türkiye Klinikleri", bu gerekliliği tek taraflı olarak dilediği zaman değiştirebilir.

3.3. "Türkiye Klinikleri"nin "SİTE" üzerinden belirli bir ücret karşılığı veya ücretsiz olarak vereceği hizmetler sınırlı sayıda olmamak üzere;

- Sağlık sektörüne yönelik bilimsel makaleler, kitaplar ve bilgilendirici yayınları sağlamak.

- - Bilimsel dergilere yönelik makale hazırlama aşamasında biçimsel, istatistikî ve editöryal destek sağlamak.

4. GENEL HÜKÜMLER

4.1. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde erişime açtığı hizmetler ve içeriklerden hangisinin ücrete tabi olacağını belirlemekte tamamen serbesttir.

4.2. "Türkiye Klinikleri"'nin sunduğu hizmetlerden yararlananlar ve siteyi kullananlar, yalnızca hukuka uygun ve şahsi amaçlarla "SİTE" üzerinde işlem yapabilirler. Kullanıcıların, "SİTE" dâhilinde yaptığı her işlem ve eylemdeki hukuki ve cezai sorumluluk kendilerine aittir. Her KULLANICI, "Türkiye Klinikleri"nin ve/veya başka bir üçüncü şahsın haklarına tecavüz teşkil edecek nitelikteki herhangi bir iş ve eylemde bulunmayacağını; yazılı, görsel ve işitsel bilgileri açıklamayacağını, "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği her türlü yazılı, görsel ve işitsel bilginin "Türkiye Klinikleri"ne açıkladığı ve/veya "SİTE"ye gönderdiği sırada her türlü biçimde kullanılması, işlenmesi, saklanması, açıklanması ve üçüncü kişilere karşı ifşa edilmesi konusunda münhasır hak sahibi olduğunu kabul, beyan ve taahhüt eder. "KULLANICI" "SİTE" dâhilinde bulunan resimleri, metinleri, görsel ve işitsel imgeleri, video klipleri, dosyaları, veritabanları, katalogları ve listeleri çoğaltmayacağı, kopyalamayacağı, dağıtmayacağı, işlemeyeceğini, gerek bu eylemleri ile gerekse de başka yollarla "Türkiye Klinikleri" ile doğrudan ve/veya dolaylı olarak rekabete girmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.3. "SİTE" dâhilinde üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerden ve yayınlanan içeriklerden dolayı "Türkiye Klinikleri"nin, işbirliği içinde bulunduğu kurumların, "Türkiye Klinikleri" çalışanlarının ve yöneticilerinin, "Türkiye Klinikleri" yetkili satıcılarının sorumluluğu bulunmamaktadır. Herhangi bir üçüncü kişi tarafından sağlanan ve yayınlanan bilgilerin, içeriklerin, görsel ve işitsel imgelerin doğruluğu ve hukuka uygunluğunun taahhüdü bütünüyle bu eylemleri gerçekleştiren üçüncü kişilerin sorumluluğundadır. "Türkiye Klinikleri", üçüncü kişiler tarafından sağlanan hizmetlerin ve içeriklerin güvenliğini, doğruluğunu ve hukuka uygunluğunu taahhüt ve garanti etmemektedir.

4.4. "KULLANICI"lar, "SİTE"yi kullanarak, "Türkiye Klinikleri"nin, diğer "KULLANICI"ların ve üçüncü kişilerin aleyhine hiçbir faaliyette bulunamazlar. "KULLANICI"ların işbu "SİTE Kullanım Koşulları" hükümlerine ve hukuka aykırı olarak gerçekleştirdikleri "SİTE" üzerindeki faaliyetler nedeniyle üçüncü kişilerin uğradıkları veya uğrayabilecekleri zararlardan dolayı "Türkiye Klinikleri"nin doğrudan ve/veya dolaylı hiçbir sorumluluğu yoktur.

4.5. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde kendileri tarafından sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğru ve hukuka uygun olduğunu kabul ve taahhüt etmektedirler. "Türkiye Klinikleri", "KULLANICI"lar tarafından "Türkiye Klinikleri"ne iletilen veya "SİTE" üzerinden kendileri tarafından yüklenen, değiştirilen ve sağlanan bilgilerin ve içeriklerin doğruluğunu araştırma; bu bilgi ve içeriklerin güvenli, doğru ve hukuka uygun olduğunu taahhüt ve garanti etmekle yükümlü ve sorumlu değildir.

4.6. "KULLANICI"lar, "SİTE" dâhilinde Türk Ticaret Kanunu hükümleri uyarınca haksız rekabete yol açacak faaliyetlerde bulunmayacağını, "Türkiye Klinikleri"nin ve üçüncü kişilerin şahsi ve ticari itibarı sarsacak, kişilik haklarına tecavüz ve taarruz edecek fiilleri gerçekleştirmeyeceğini kabul ve taahhüt etmektedir.

4.7. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" dâhilinde sunulan hizmetleri ve içerikleri her zaman değiştirebilme hakkını saklı tutmaktadır. "Türkiye Klinikleri", bu hakkını hiçbir bildirimde bulunmadan ve önel vermeden kullanabilir. "KULLANICI"lar, "Türkiye Klinikleri"nin talep ettiği değişiklik ve/veya düzeltmeleri ivedi olarak yerine getirmek zorundadırlar. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme istekleri gerekli görüldüğü takdirde "Türkiye Klinikleri" tarafından yapılabilir. "Türkiye Klinikleri" tarafından talep edilen değişiklik ve/veya düzeltme taleplerinin, "KULLANICI"lar tarafından zamanında yerine getirilmemesi sebebiyle doğan veya doğabilecek zararlar, hukuki ve cezai sorumluluklar tamamen kullanıcılara aittir.

4.8. "SİTE" üzerinden, "Türkiye Klinikleri"nin kendi kontrolünde olmayan ve başkaca üçüncü kişilerin sahip olduğu ve işlettiği başka web sitelerine ve/veya "İÇERİK"lere ve/veya dosyalara link verebilir. Bu link'ler sadece referans kolaylığı nedeniyle sağlanmış olup ilgili web sitesini veya işleten kişiyi desteklemek amacıyla veya web sitesi veya içerdiği bilgilere yönelik herhangi bir türde bir beyan veya garanti niteliği taşımamaktadır. "SİTE" üzerindeki linkler vasıtasıyla erişilen web siteleri, dosyalar ve içerikler, bu linkler vasıtasıyla erişilen web sitelerinden sunulan hizmetler veya ürünler veya bunların içeriği hakkında "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir sorumluluğu yoktur.

4.9. "Türkiye Klinikleri", "SİTE" üzerinden "KULLANICILAR" tarafından kendisine iletilen bilgileri "Gizlilik Politikası" ve "KULLANICI Sözleşmesi" hükümleri doğrultusunda kullanabilir. Bu bilgileri işleyebilir, bir veritabanı üzerinde tasnif edip muhafaza edebilir. "Türkiye Klinikleri" aynı zamanda; KULLANICI veya ziyaret edenin kimliği, adresi, elektronik posta adresi, telefonu, IP adresi, "SİTE"nin hangi bölümlerini ziyaret ettiği, domain tipi, tarayıcı (browser) tipi, tarih ve saat gibi bilgileri de istatistiki değerlendirme ve kişiye yönelik hizmetler sunma gibi amaçlarla kullanabilir.

5. FİKRİ MÜLKİYET HAKLARI

5.1. Bu "SİTE" dâhilinde erişilen veya hukuka uygun olarak kullanıcılar tarafından sağlanan bilgiler ve bu "SİTE"nin (sınırlı olmamak kaydıyla tasarım, metin, imge, html kodu ve diğer kodlar) tüm elemanları (Hepsi birden "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmaları olarak anılacaktır) "Türkiye Klinikleri"ne aittir. Kullanıcılar, "Türkiye Klinikleri" hizmetlerini, "Türkiye Klinikleri" bilgilerini ve "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını yeniden satmak, işlemek, paylaşmak, dağıtmak, sergilemek veya başkasının "Türkiye Klinikleri"nin hizmetlerine erişmesi veya kullanmasına izin vermek hakkına sahip değildirler. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten izin verilen durumlar haricinde "Türkiye Klinikleri"nin telif haklarına tabi çalışmalarını çoğaltamaz, işleyemez, dağıtamaz veya bunlardan türemiş çalışmalar yapamaz veya hazırlayamaz.

5.2. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde "Türkiye Klinikleri" tarafından sarahaten yetki verilmediği hallerde "Türkiye Klinikleri"; "Türkiye Klinikleri" hizmetleri, "Türkiye Klinikleri" bilgileri, "Türkiye Klinikleri" telif haklarına tabi çalışmaları, "Türkiye Klinikleri" ticari markaları, "Türkiye Klinikleri" ticari görünümü veya bu SİTE vasıtasıyla sağladığı başkaca varlık ve bilgilere yönelik tüm haklarını saklı tutmaktadır.

6. SİTE KULLANIM KOŞULLARINDA DEĞİŞİKLİKLER

"Türkiye Klinikleri", tamamen kendi takdirine bağlı olarak işbu "SİTE Kullanım Koşulları"nı herhangi bir zamanda "SİTE"'da ilan ederek değiştirebilir. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları"nın değişen hükümleri, ilan edildikleri tarihte geçerlilik kazanacaktır. İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" kullanıcının tek taraflı beyanları ile değiştirilemez.

7. MUCBİR SEBEPLER

Hukuken mücbir sebep sayılan tüm durumlarda, "Türkiye Klinikleri" işbu "SİTE Kullanım Koşulları", gizlilik politikası ve "KULLANICI Sözleşmesi"nden herhangi birini geç ifa etme veya ifa etmeme nedeniyle yükümlü değildir. Bu ve bunun gibi durumlar, "Türkiye Klinikleri" açısından, gecikme veya ifa etmeme veya temerrüt addedilmeyecek veya bu durumlar için "Türkiye Klinikleri"nin herhangi bir tazminat yükümlülüğü doğmayacaktır. "Mücbir sebep" terimi, ilgili tarafın makul kontrolü haricinde ve "Türkiye Klinikleri"nin gerekli özeni göstermesine rağmen önleyemediği olaylar olarak yorumlanacaktır. Bunu yanında sınırlı olmamak koşuluyla, doğal afet, isyan, savaş, grev, iletişim sorunları, altyapı ve internet arızaları, elektrik kesintisi ve kötü hava koşulları gibi durumlar mücbir sebep olaylarına dâhildir.

8. UYGULANACAK HUKUK VE YETKİ

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" uygulanmasında, yorumlanmasında ve bu "SİTE Kullanım Koşulları" dâhilinde doğan hukuki ilişkilerin yönetiminde yabancılık unsuru bulunması durumunda Türk kanunlar ihtilafı kuralları hariç olmak üzere Türk Hukuku uygulanacaktır. İşbu sözleşmeden dolayı doğan veya doğabilecek her türlü ihtilafın hallinde Ankara Mahkemeleri ve İcra Daireleri yetkilidir.

9. YÜRÜRLÜLÜK VE KABUL

İşbu "SİTE Kullanım Koşulları" "Türkiye Klinikleri" tarafından "SİTE" içersinde ilan edildiği tarihte yürürlülük kazanır. Kullanıcılar, işbu sözleşme hükümlerini "SİTE"yi kullanmakla kabul etmiş olmaktadırlar. "Türkiye Klinikleri", dilediği zaman iş bu sözleşme hükümlerinde değişikliğe gidebilir ve değişiklikler sürüm numarası ve değişiklik tarihi belirtilerek "SİTE" üzerinde yayınlandığı tarihte yürürlülüğe girer.

30.03.2014

Gizlilik Bildirimi

→  Sitemizi ziyaret etmeden önce aşağıda yazılı kullanım ilkelerini mutlaka okumanızı öneririz. Bu şartları kabul etmeniz halinde sitemizden faydalanırken kurallarımıza uymanız yararınıza olacaktır. Lütfen Kullanım İlkelerimizin tamamını okuyunuz.

→  www.turkiyeklinikleri.com Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'ye ait hekimleri sağlık alanında bilgilendirmeye yönelik hazırlanmış bir web sitesidir.

→  www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılarının kimliklerine, adreslerine, hizmet sağlayıcılarına ve benzeri bilgilerine erişemez. Bu bilgileri kullanıcılar isterse formlar yoluyla siteye gönderebilirler. Ancak, www.turkiyeklinikleri.com donanım ve yazılım bilgilerinizi toplayabilir. Bu bilgiler arasında şunlar yer alır: IP adresiniz, tarayıcı türü, işletim sistemi, etki alan adı, erişim süreleri ve ilgili web adresleri. www.turkiyeklinikleri.com kullanıcılardan aldığı kişisel bilgileri (isminiz, elektronik posta adresiniz, ev ve iş adresiniz, telefon numaranız, vb.) üçüncü bir kuruma satamaz, kamuoyuna yayınlayamaz, site içinde tutamaz. Alınan bilgiler sitenin ziyaretçi profili, raporlama ve hizmetlerin tanıtımına kaynak olması için yönlendirici özellik taşır.

→  www.turkiyeklinikleri.com sizden aldığı bilgileri şu amaçlar için kullanır:

-Web sitesini iyileştirmek,geliştirmek ve kaliteyi korumak,

-Ziyaretçi profili ve genel istatistik veriler oluşturmak,

-Ziyaretçilerin sitemizi nasıl kullandığı ile ilgili eğilimlerini belirlemek,

-Asılı yayınlar/yazışmalar göndermek,

-Elektronik posta yoluyla basın bültenleri veya bildirimler göndermek,

-Etkinlik ya da yarışma için liste oluşturmak.

→  www.turkiyeklinikleri.com adresini kullanmakla;

-Herhangi bir kullanıcının yasal ve ahlaki olmayan davranışlarından Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.'nin sorumlu tutulamayacağını,

-Kullanım ilkelerinin zaman zaman değiştirebileceğini,

-Diğer bağlantı sağladığı ama denetleyemediği sitelerin içeriklerinden veya bilgisayarınıza verecek zararlardan sorumlu olmadığını kabul etmiş sayılırsınız.

→  Aşağıda belirtilen durumlarda Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. sitesini kullanıcılara kapatabilir:

-Yanlış, eksik, yanıltıcı ve genel ahlak kurallarına uygun olmayan ifadeleri içeren bilgilerin siteye kaydedilmesi durumunda,

-İstenilen bilgilerin içine ilan, reklam, duyuru, özel veya tüzel kişiliklere hakaret içeren ifadeler kullanıldığında,

-Çeşitli yollarla siteye yapılan saldırılar sırasında

-Virüs nedeniyle sitenin yapısının bozulması durumunda.

→  Kod ve yazılım da dahil, sitede yer alan yazılı, görüntülü ve sesli fikir ürünleri Telif Hakları ile ilgili yasal mevzuat uyarınca güvence altındadır.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.in yazılı izni olmadığı sürece sitede yer alan bilgiler; başka bir bilgisayara yüklenemez, değiştirilemez, çoğaltılamaz, kopyalanamaz, yeniden yayınlanamaz, postalanamaz, dağıtılamaz.

→  Sitede bulunan yazılım ve tasarımların her hakkı Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş.’ye aittir.

→  Ortadoğu Reklam Tanıtım Yayıncılık Turizm Eğitim İnşaat Sanayi ve Ticaret A.Ş. kullanım ilkelerimizle ilgili yorumlarınızı almaktan memnuniyet duyacaktır. Sitemizi zenginleştirebileceğini düşündüğünüz konuları ya da sitemizle ilgili yaşadığınız bir problem olursa lütfen bizimle paylaşın.

info@turkiyeklinikleri.com

04.04.2014